一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法，該涂層是由以下原料按重量配比組成：支撐聚合物0.81?2.0%、超潤滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點。
【專利說明】
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前國際上抗感染中心靜脈導(dǎo)管應(yīng)用較多的是美國泰利福公司研發(fā)生產(chǎn)的Arrow系列產(chǎn)品，其利用導(dǎo)管表面聚氨酯材料本身的溶脹特性吸附臨床上廣泛使用的抗菌物質(zhì)實現(xiàn)導(dǎo)管本身的抗菌性能，但是沒有抗凝血的效果，美國愛德華公司生產(chǎn)的Vantex系列抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管采用聚氨酯為基礎(chǔ)的OLIGON聚合物(包括:銀、鉑、和黑碳)，其表面還附著有AMC血栓防護層，產(chǎn)品利用銀鉑碳組成微電池，在自發(fā)電化學(xué)反應(yīng)下緩慢形成具有強烈殺菌性能的銀離子實現(xiàn)抗感染的效果，但是目前銀離子的產(chǎn)品將逐漸被淘汰，美國Hydromer醫(yī)用涂層公司以自身專利技術(shù)為平臺提供具有超潤滑性質(zhì)的醫(yī)用涂層，可實現(xiàn)降低血細胞及微生物在管體表面的粘附，它并不能從真正意義上起到抗感染抗凝血的效果。
[0003]中心靜脈導(dǎo)管在臨床的廣泛使用是產(chǎn)品研制的基礎(chǔ)，市場上具有抗感染性能的相關(guān)產(chǎn)品全部來自進口，且沒有產(chǎn)品具有抗凝血抗感染雙重性能，國內(nèi)對中心靜脈導(dǎo)管表面改性技術(shù)研究得比較多，研究成果大量見諸于期刊專利報道，但仍然沒有真正意義上的具有抗凝血抗感染性能的產(chǎn)品問世，市場基本屬于空白階段，此外，醫(yī)療機構(gòu)對控制導(dǎo)管相關(guān)血流感染的需求意愿強烈，亟需此類產(chǎn)品提升醫(yī)療水平，降低手術(shù)風(fēng)險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種摩擦系數(shù)小、抗血栓形成、抗感染、抗凝血的中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81-2.0%、超潤滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%。
[0006]所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進行接枝反應(yīng)，同時在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物。
[0007]所述的超潤滑親水聚合物采用醫(yī)用級聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物。
[0008]所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物。
[0009]所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。
[0010]—種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟:
步驟一:合成支撐聚合物；
(I)取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶內(nèi)； (2)干燥:通過減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無水分狀態(tài)后取出；
(3)稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻；
(4)加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石；
(5)加HD1:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI；
(6)充氮氣:在密封條件將氮氣充入加入HDI后的丁酮或丙酮溶液中；
(7)加熱:對沖入氮氣的丁酮或丙酮進行加熱，其中溫度控制在40-80°C，反應(yīng)時間1-
6h；
(8)合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物；
步驟二:配制涂層液:
(1)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解；
(2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解；
(3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻；
(4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻；
(5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻；
(6)合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液；
步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管
(1)浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對中心靜脈導(dǎo)管進行涂層涂覆，其中浸涂時間為40s;
(2)取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液；
(3)靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時間為2—3min;
(4)固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°C，固化時間為6—12h;
(5)放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h;
(6)成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點。
具體實施例
[0012]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0013]實施例1
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物2.0%、超潤滑親水聚合物2.8%、抗感染藥物0.32%、偶聯(lián)劑0.1%、水94.78%，所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進行接枝反應(yīng)，同時在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物，所述的超潤滑親水聚合物采用醫(yī)用級聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物，所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物，所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。
[0014]本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點。
[0015]實施例2
一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81%、超潤滑親水聚合物2.5%、抗感染藥物0.68%、偶聯(lián)劑1.2%、水94.81%。
[0016]—種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟:步驟一:合成支撐聚合物；(I)取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶內(nèi)；(2)干燥:通過減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無水分狀態(tài)后取出；(3)稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻；(4)加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石；(5)加HDI:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI; (6)充氮氣:在密封條件將氮氣充入加入HDI后的丁酮或丙酮溶液中；(7)加熱:對沖入氮氣的丁酮或丙酮進行加熱，其中溫度控制在40-80°C，反應(yīng)時間l_6h; (8)合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物;步驟二:配制涂層液:(I)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解；(2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解；(3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻；(4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻；(5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻；(6)合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液；步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管(I)浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對中心靜脈導(dǎo)管進行涂層涂覆，其中浸涂時間為40s; (2)取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液;(3)靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時間為2—3min; (4)固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°C，固化時間為6—12h; (5)放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h;
(6)成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
[0017]本發(fā)明將抗感染抗凝血涂層經(jīng)過高溫固化到中心靜脈導(dǎo)管，使涂層后的中心靜脈導(dǎo)管在水溶液環(huán)境下瞬間變得超潤滑，使摩擦系數(shù)大幅降低，具有阻止血細胞在中心靜脈導(dǎo)管表面黏附，有效的防止了血栓的形成，同時抗菌物質(zhì)持續(xù)釋放以保證留置期間中心靜脈導(dǎo)管具有抗血流感染的性能，本發(fā)明具有抗感染抗凝血的雙重性能，而且涂覆工藝簡單、效果明顯，具有應(yīng)用范圍廣泛的優(yōu)點。
【主權(quán)項】
1.一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:該涂層是由以下原料按重量配比組成:支撐聚合物0.81-2.0%、超潤滑親水聚合物1.2—2.8%、抗感染藥物0.32—1.0%、偶聯(lián)劑0.1—1.5%、水90—97%。2.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的支撐聚合物是由含有異氰酸酯基團的聚氨酯前體與基底聚氨酯活潑氫進行接枝反應(yīng)，同時在濕氣及加熱條件下聚合成的非水溶性網(wǎng)狀支撐聚合物。3.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的超潤滑親水聚合物采用醫(yī)用級聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯親水聚合物中的一種或幾種的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的抗感染藥物采用磺胺嘧啶、氯己定、三氯生、利福平、鹽酸米諾環(huán)素中的一種或幾種的混合物。5.如權(quán)利要求1所述的一種中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層，其特征在于:所述的偶聯(lián)劑采用KH560、KH792、KH560、SCA-602等硅烷偶聯(lián)劑中的任意一種。6.—種如權(quán)利要求1所述的中心靜脈導(dǎo)管用抗感染抗凝血涂層的制備方法，其特征在于:所述的制備方法包括如下步驟: 步驟一:合成支撐聚合物； 取聚乙二醇:取聚乙二醇至圓底燒瓶內(nèi)； 干燥:通過減壓的方式將聚乙二醇充分干燥至無水分狀態(tài)后取出； 稀釋:取適量的丁酮或丙酮并用水稀釋后并搖勻； 加磁石:在稀釋后的丁酮或丙酮加入磁石； 加HD1:在加入磁石的丁酮或丙酮中加入HDI; 充氮氣:在密封條件將氮氣充入加入HDI后的丁酮或丙酮溶液中； 加熱:對沖入氮氣的丁酮或丙酮進行加熱，其中溫度控制在40-80 0C，反應(yīng)時間l_6h ； 合成支撐聚合物:冷卻后得到支撐聚合物； 步驟二:配制涂層液: (1)取抗菌劑:稱取一定量的抗菌劑，并溶解； (2)加入聚乙烯吡咯烷酮:在溶解后的抗菌劑中加入聚乙烯吡咯烷酮，并在渦旋條件下溶解； (3)混合:在溶解后的聚乙烯吡咯烷酮和抗菌劑的混合物中加入二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑，并混勻均勻； (4)加入支撐聚合物:在混合后的聚乙烯吡咯烷酮、抗菌劑、二氯甲烷、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、乙二醇等溶劑的溶液中加入適量的支撐聚合物，并搖勻； (5)加入偶聯(lián)劑:在上述混合液中滴加偶聯(lián)劑，并搖勻； (6 )合成涂層液:在常溫常壓下靜置，得到涂層液； 步驟三:制備抗凝血抗感染中心靜脈導(dǎo)管 浸涂:將制得的涂層液采用浸涂的方式對中心靜脈導(dǎo)管進行涂層涂覆，其中浸涂時間為 40s; 取出:將浸涂后的中心靜脈導(dǎo)管勻速緩慢從涂層液中拉出，并除去尾部殘液； 靜置:在常溫常壓下將浸涂后中心靜脈導(dǎo)管靜置，其中靜置時間為2—3min; 固化:將靜置后的中心靜脈導(dǎo)管靜置在烘箱內(nèi)固化，其中固化溫度為100°c，固化時間為6—12h; 放置:在常溫常壓下將固化后的中心靜脈導(dǎo)管放置24h; 成品:得到抗感染抗凝血涂的中心靜脈導(dǎo)管。
【文檔編號】A61L29/16GK105963796SQ201610508260
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年7月2日
【發(fā)明人】崔景強, 江利利, 馬利, 丁現(xiàn)達, 牛利衛(wèi), 劉秋華, 趙紅, 翟勝娜, 張洪亮
【申請人】河南駝人貝斯特醫(yī)療器械有限公司