一種具黏粘功能快速促愈合醫(yī)用敷料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)用敷料，特別設(shè)及一種具快速傷口固定促愈合等功能的醫(yī)用敷料， 該敷料由明膠/絲膠/簇甲基甲基殼聚糖交聯(lián)而成，所制得的復(fù)合材料參數(shù)可控、工藝簡單 利于放大生產(chǎn)、成本低廉，具有良好的生物相容性，屬于生物醫(yī)學(xué)功能材料技術(shù)領(lǐng)域。
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【背景技術(shù)】
[0003] 醫(yī)用敷料，是用于清潔覆蓋傷口創(chuàng)傷、其他損傷的醫(yī)用材料。最常見的醫(yī)用敷料有 醫(yī)用紗布、創(chuàng)口貼等。近年來，醫(yī)用敷料領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展迅速，新型醫(yī)用敷料不斷涌現(xiàn)，如 殼聚糖敷料、生物敷料、抗菌敷料、止血敷料、防粘連敷料等。伴隨對創(chuàng)面愈合進程病理生理 的逐步深入探究，對創(chuàng)面愈合過程的認(rèn)識、理解也更為深刻，進而使得醫(yī)用創(chuàng)面敷料獲得不 斷改進和發(fā)展。簇甲基殼聚糖，是殼聚糖經(jīng)過簇甲基化后而生成的一類殼聚糖衍生物。由于 殼聚糖分子中存有活躍的徑基，同時還存有游離的氨基，故而，簇甲基反應(yīng)不僅得W發(fā)生于 2位的氨基上，也得W發(fā)生于6位的徑基上，甚至是運兩者同時發(fā)生，經(jīng)控制各異的條件，從 而獲得各異類型的簇甲基殼聚糖。鑒于殼聚糖分子中存有氨鍵，運決定了其具有難溶于水 的特性，而正是簇甲基的引入，才打破了原先的二級結(jié)構(gòu)，CMCS結(jié)晶度獲得顯著降低，呈現(xiàn) 出無定形狀態(tài)，故而，經(jīng)過簇甲基化后的殼聚糖則具備較好的水溶性。也正是其優(yōu)越的水溶 性助益其在醫(yī)藥領(lǐng)域獲得越來越廣泛的應(yīng)用，特別是于生物醫(yī)用材料運方面，也獲得充分 的利用與展示?？偟膩碚f，簇甲基殼聚糖是一種良好的保濕劑，不但為創(chuàng)面的愈合提供了一 個最佳的微環(huán)境之外，還有利于創(chuàng)面的愈合。
[0004] 絲膠，作為蠶絲的一部分，其覆蓋在絲素的外周，起到膠粘和防護的作用，在一般 絲銅業(yè)界都會最終溶掉，但實際上絲膠具備了極為優(yōu)秀的性能。絲膠是球狀蛋白中的一種， 由18種氨基酸構(gòu)成，具體包括甘氨酸、絲氨酸及天口冬氨酸等，其具有極性側(cè)鏈的氨基酸占 比很高，因而呈現(xiàn)出優(yōu)秀的吸放濕性能，其水溶性也很好。而其側(cè)鏈中包含了較多的簇基、 徑基與氨基等官能團，也就可通過引入其他基團來對其開展有效的改性。由于絲膠結(jié)構(gòu)的 特異性，當(dāng)在敷料系統(tǒng)中加入絲膠后，將對敷料的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成、多呼吸孔形成，W及力學(xué) 性能的提高起到了重要的作用。同時，研究表明絲膠具有良好的抗菌及抑菌性，使得敷料可 W抑制各類細(xì)菌、微生物的生長繁殖，對傷口的快速愈合起到了重要作用。
[000引然而，目前國內(nèi)外還未見由明膠/絲膠/簇甲基殼聚糖黏性材料構(gòu)成醫(yī)用敷料的報 道。
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【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種具黏粘功能快速促愈合 醫(yī)用敷料，本醫(yī)用敷料具有快速膠粘定型作用，可W快速固定傷口，促進其愈合;具備一定 的抗菌及抑菌性;同時具有良好的生物相容性。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是運樣實現(xiàn)的： 一種具黏粘功能快速促愈合醫(yī)用敷料，按如下步驟制備而成， 1) 備料:將明膠溶于蒸饋水，濃度為20-40%(W/V)，55-60°C水浴溶解，待完全溶解后對 溶液進行過濾除雜，得明膠溶液;將絲膠粉末在攬拌條件下溶于蒸饋水，配置成4-10%(W/V) 的絲膠溶液;將簇甲基殼聚糖在攬拌條件下蒸饋水溶解，配置成濃度為2.5-4%(W/V)的簇甲 基殼聚糖溶液;將碳化二亞胺在攬拌條件下溶解于PBS緩沖液中配置成8-15%(W/V)的碳化 二亞胺溶液； 2) 將明膠溶液、絲膠溶液和簇甲基殼聚糖溶液在37±3°C水浴下，=者溶液體積比為： 6-9:0.8-1.4:8-10，充分?jǐn)埌杌旌戏磻?yīng)60min，得混合液； 3) 向混合液中滴加交聯(lián)劑碳化二亞胺溶液，碳化二亞胺溶液與明膠溶液的體積比為1-2:30,使混合液中明膠、絲膠和簇甲基殼聚糖=者交聯(lián)產(chǎn)生酷胺鍵緊密結(jié)合在一起，交聯(lián)時 間10-20min，室溫下靜置2-4小時即得到具黏粘功能快速促愈合醫(yī)用敷料。
[0009] 所述PBS緩沖液由0.6始憐酸二氨鐘、0.158g氨氧化鋼和蒸饋水定容至100mL形成。
[0010] 所述步驟2)中簇甲基殼聚糖溶液應(yīng)少量緩慢加入，邊加入邊攬拌，攬拌速度220-260r/min。
[0011] 步驟1)配置簇甲基殼聚糖溶液時，向蒸饋水中加入簇甲基殼聚糖應(yīng)少量緩慢添 加，待添加的溶解完成再繼續(xù)添加，避免結(jié)團；溶解后的簇甲基殼聚糖溶液靜置過夜，至溶 液中不殘留氣泡。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有W下優(yōu)點： (1)本發(fā)明所得的明膠/絲膠/簇甲基殼聚糖的復(fù)合材料，由于明膠、簇甲基殼聚糖及絲 膠均具有良好的生物相容性，=者交鏈后生成的復(fù)合物質(zhì)具有快速膠粘定型作用，可W快 速固定傷口，對于一些創(chuàng)口較大的傷口，能夠促進其愈合。
[0013] (2)本發(fā)明所得的明膠/絲膠/簇甲基殼聚糖的復(fù)合材料，孔隙相對均勻有致，小 孔較多呈現(xiàn)，且孔與孔之間有一定程度的貫通，對傷口處細(xì)胞的生長、組織增殖能起到一定 的促進作用，利于周邊細(xì)胞的生長繁殖。
[0014] (3)本發(fā)明基體材料復(fù)合體系中含有性能優(yōu)良的天然絲膠蛋白，具有促細(xì)胞生長 性，其本身還具備一定的抗菌及抑菌性，且具有智能調(diào)節(jié)濕潤度功能，對于傷口愈合、淡化 癒痕具有積極作用。
[0015] (4)本發(fā)明工藝簡單，反應(yīng)條件溫和，原料成本低廉，適于放大生產(chǎn)。而且可根據(jù) 需要調(diào)節(jié)物料配比等，從而獲得滿足相應(yīng)性能的復(fù)合材料。
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【附圖說明】
[0017] 圖1-本發(fā)明實施例1所制備的醫(yī)用敷料紅外光譜圖。
[0018] 圖2-本發(fā)明實施例1所制備的醫(yī)用敷料成膜后經(jīng)掃描電鏡（SEM)拍攝所得表面形 貌和斷面內(nèi)部機構(gòu)照片，放大200倍。
[0019 ]圖3-本發(fā)明醫(yī)用敷料粘結(jié)強度曲線。
[0020]圖4-本發(fā)明醫(yī)用敷料對L929小鼠成纖維細(xì)胞毒性測試，L929細(xì)胞在醫(yī)用敷料浸提 液表面生長使用倒置顯微鏡拍攝的照片。
[0021] 圖5-本發(fā)明醫(yī)用敷料對L929小鼠成纖維細(xì)胞毒性測試，L929細(xì)胞生長曲線圖。
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【具體實施方式】
[0023] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步詳細(xì)說明。
[0024] 本發(fā)明將簇甲基殼聚糖、絲膠、明膠成分，通過化學(xué)交聯(lián)合成，使=者充分有機結(jié) 合形成復(fù)合材料，而得到一種可快速固定傷口并促進醫(yī)學(xué)組織生長愈合傷口、且淡化癒痕 的醫(yī)用敷料。其具體制備過程如下： 1)備料:將明膠溶于蒸饋水，濃度為20-40%(W/V)，55-60°C水浴溶解，待完全溶解后對 溶液進行過濾除雜，得明膠溶液;將絲膠粉末在攬拌條件下溶于蒸饋水，配置成4-10%(W/V) 的絲膠溶液;將簇甲基殼聚糖在攬拌條件下蒸饋水溶解，配置成濃度為2.5-4%(W/V)的簇甲 基殼聚糖溶液;將碳化二亞胺在攬拌條件下溶解于PBS緩沖液中配置成8-15%(W/V)的碳化 二亞胺溶液;所述PBS緩沖液由0.6始憐酸二氨鐘、0.158g氨氧化鋼和蒸饋水定容至100mL形 成。
[0025] 配置簇甲基殼聚糖溶液時，向蒸饋水中加入簇甲基殼聚糖應(yīng)少量緩慢添加，待添 加的溶解完成再繼續(xù)添加，避免結(jié)團；溶解后的簇甲基殼聚糖溶液靜置過夜，至溶液中不殘 留氣泡。
[0026] 2)將明膠溶液、絲膠溶液和簇甲基殼聚糖溶液在37±3°C水浴下，=者溶液體積比 為:6-9:0.8-1.4:8-10，充分?jǐn)埌杌旌戏磻?yīng)60min，得混合液;簇甲基殼聚糖溶液應(yīng)少量緩慢 加入，邊加入邊攬拌，攬拌速度220-26化/min。
[0027] 3)向混合液中滴加交聯(lián)劑碳化二亞胺溶液，碳化二亞胺溶液與明膠溶液的體積比 為1-2:30,使混合液中明膠、絲膠和簇甲基殼聚糖=者交聯(lián)產(chǎn)生酷胺鍵緊密結(jié)合在一起，交 聯(lián)時間10-20min，室溫下靜置2-4小時即得到具黏粘功能快速促愈合醫(yī)用敷料。
[0028] 本發(fā)明絲膠和簇甲基殼聚糖具有抑菌性能和良好的智能調(diào)節(jié)濕潤度性能，為創(chuàng)傷 傷口的愈合提供了良好的環(huán)境。
[0029] 本發(fā)明醫(yī)用敷料具有呈現(xiàn)較多小孔，孔隙均勻，且孔與孔之間有一定程度的貫通