的空心膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及空屯、膠囊技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種含納米Si化的空屯、膠囊及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，膠囊劑與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、藥物穩(wěn)定性良 好、含量準(zhǔn)確、外形美觀等特點(diǎn)，可W起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度和掩味的作用。
[0003] 現(xiàn)有膠囊多W明膠為囊材，W甘油為增塑劑，由于明膠自身的性質(zhì)，W及甘油的高 通透性，膠囊也存在一些穩(wěn)定性問題，如膽存期內(nèi)崩解不合格，膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)遷移等現(xiàn) 象，使制劑開發(fā)出現(xiàn)困難。
[0004] 研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈的紫外線或可見光照射會(huì)加快明膠變化，導(dǎo)致體外溶出速率降低， 如光照的同時(shí)濕度較高，且明膠膠囊含紅色染料時(shí)，該影響尤其顯著。許多染料能與明膠通 過疏水鍵和氨鍵結(jié)合，故現(xiàn)有的膠囊最好在避光條件下膽存，其抗變色性能差。此外，傳統(tǒng) 的膠囊的強(qiáng)度低，容易變色。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種含納米Si〇2的空屯、膠囊， 其紫外屏蔽抗變色性能好，拉伸強(qiáng)度高，不易變色。
[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種含納米Si化的空屯、膠囊的 制備方法，工藝簡單，空屯、膠囊水分控制在10-20%之間，能顯著提高空屯、膠囊的紫外屏蔽 抗變色性能和拉伸強(qiáng)度。
[0007] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
[0008] -種含納米Si〇2的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料 45-60份 增塑劑 2-10份 吐溫 2-10份 鐵白粉 15-25份 色素 3-8份 納米Si〇2 2-10份 水 30-40份 其中，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種； 其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇中的一種或兩種。
[0009] 優(yōu)選地，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素W質(zhì)量比為2-4: 1的混合物；優(yōu)選 地，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇W質(zhì)量比為2-3: 1 -1. 5的混合物。
[0010] 本發(fā)明的鐵白粉為為金紅石型鐵白粉，其白度L值大于97，B值小于0,粒徑小于4 微米。金紅石型鐵白粉的遮光、耐候性、保光性、著色力優(yōu)異，制得的空屯、膠囊的耐候性好， 遮光性能好。具體地，所述金紅石型鐵白粉的粒徑為3. 25微米，白度99,是德國康諾斯國際 有限公司生產(chǎn)的牌號為K2233的產(chǎn)品。
[0011] 優(yōu)選地，一種含納米Si〇2的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料 50-55份 增塑劑 3-5份 吐溫 3-5份 鐵白粉 15-20份 色素 3-5份 納米Si〇2 2-5份 水 30-40份。
[0012] 其中，所述納米Si化的粒徑為50-100nm。
[0013] 其中，所述色素為亮藍(lán)、巧樣黃、氧化鐵中的至少一種。
[0014] 其中，所述吐溫為吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80中的至少一種。吐溫的通 用名為聚山梨醋，吐溫-60為硬脂酸醋；吐溫-80為油酸醋；吐溫-20為月桂酸醋。
[001引其中，所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質(zhì)量的10-20%。
[0016] 凝膠性是明膠最重要的功能性質(zhì)，它是指明膠分子在一定條件下由無規(guī)則卷曲態(tài) 逐漸恢復(fù)成有序Ξ螺旋結(jié)構(gòu)，此過程主要分Ξ個(gè)階段：第一，當(dāng)溫度降至凝固點(diǎn)約（35°c) W下時(shí)，明膠溶液中無規(guī)則卷曲的多膚鏈復(fù)旋成左手螺旋，相鄰的左手螺旋鏈段間作用產(chǎn) 生氨鍵交聯(lián)，重新形成類膠原螺旋體的核屯、區(qū)域，此過程稱為"復(fù)性";第二，類膠原螺旋體 聚合形成微凝膠；第Ξ，聚集體進(jìn)一步形成具有一定剛性的網(wǎng)絡(luò)凝膠。
[0017] 明膠凝膠中的類Ξ螺旋結(jié)構(gòu)主要靠分子內(nèi)氧鍵和氧鍵水合維系，亞氨基酸中的 Pro的-NH、Hyp的-0H與其它氨基酸側(cè)鏈基團(tuán)及水分子均可形成氧鍵，利于類Ξ螺旋結(jié)構(gòu) 的穩(wěn)定。本發(fā)明的亞氨基酸含量高達(dá)10-20%，明膠的凝膠性能優(yōu)越，溶膠的凝膠性好，制得 的空屯、膠囊的性能穩(wěn)定。
[0018] 其中，所述明膠的分子量為20000~250000化，明膠的分子量大，其空間位阻小， 有助于提升其Ξ螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
[0019] 其中，所述徑丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為20-25%，徑丙基含量為8%-12%， 并且在20°C下質(zhì)量濃度為2%的水溶液（即徑丙基甲基纖維素在水溶液中的質(zhì)量濃度為 2 %)中粘度為 10-20mPa.S。
[0020] 徑丙基甲基纖維素簡稱HPMC，具有熱凝膠性質(zhì)，本發(fā)明的徑丙基甲基纖維素，其甲 氧基含量為20-25%，徑丙基含量為8%-12%，并且在20°C下質(zhì)量濃度為2%的水溶液中粘度 為10-20mPa.S，其凝膠溫度（0. 2%)為6 0 - 90°C，具有較好的增稠能力，排鹽性、PH穩(wěn)定 性、保水性、尺寸穩(wěn)定性、優(yōu)良的成膜性W及廣泛的耐酶性、分散性和粘結(jié)性等特點(diǎn)。
[0021] 徑丙基甲基纖維素的水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，其與明膠 混合使用，凝膠性能更優(yōu)異，大大提高納米材料分散體的分散性和穩(wěn)定性，制得的空屯、膠囊 的穩(wěn)定性好。
[0022] 其中，所述聚乙二醇為陽G400、陽G4000中的一種或兩種。
[0023] 聚乙二醇簡稱PEG,PEG400為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性，是很好的溶 劑和增溶劑，被廣泛用于液體制劑，如口服液、滴眼液等。高分子量的PEG4000在醫(yī)藥、化妝 品工業(yè)生產(chǎn)中用作基質(zhì)，起調(diào)節(jié)粘度、烙點(diǎn)的作用。優(yōu)選地，所述聚乙二醇為陽G400、陽G4000W質(zhì)量比為3-5:1-2的混合物。陽G400與高分子量的陽G4000相混合，其混合物具有 很好的溶解性和良好的與藥物相容性，可W防止空屯、膠囊之間粘接和與藥瓶之間粘接。
[0024] -種含納米Si〇2的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量：稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫、鐵白粉、色素、納米Si〇2、水備用； (2) 制備納米材料分散體：將增塑劑、吐溫、納米Si化和水，通過超聲波分散成納米材料 分散體； (3) 溶膠：將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50-75°C條 件下溶膠； (4) 制備空屯、膠囊：混合攬拌后，用規(guī)定尺寸的不誘鋼模具進(jìn)行薩膠制膠囊巧，膠囊巧 在50-90°C條件下干燥硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在 10-20%〇
[00巧]其中，所述步驟（2)中，超聲波的振動(dòng)頻率是20-30KHZ。
[0026] 優(yōu)選地，所述步驟（3)中，溶膠溫度為55-65°C。
[0027] 優(yōu)選地，所述步驟（4)中，膠囊巧在60-80°C條件下干燥硬化，空屯、膠囊的水分控 制在 12. 5-17. 5〇/〇。
[0028] 本發(fā)明的有益效果： 本發(fā)明的納米Si化顆粒與有機(jī)高分子產(chǎn)生接枝和鍵合作用，可使材料初性增加而提高 拉伸強(qiáng)度；同時(shí)，納米Si〇2具有對紫外線的反射性質(zhì)，可提高材料的抗紫外防變色功能。
[0029] 本發(fā)明含納米Si〇2的空屯、膠囊系采用安全無毒的藥用原料經(jīng)加工制作而成的，它 不但具有一般膠囊的特性，而且還具有紫外屏蔽抗變色性能和拉伸強(qiáng)度高的特點(diǎn)，從而達(dá) 到膠囊產(chǎn)品穩(wěn)定性好、儲(chǔ)存期長、不易變色?？胀汀⒛z囊的制備方法，工藝簡單，有利于推廣應(yīng) 用。
[0030] 經(jīng)對含納米Si〇2的膠囊和對照的膠囊進(jìn)行了優(yōu)越性能試驗(yàn)，本發(fā)明的含納米Si〇2 的空屯、膠囊色差考察結(jié)果與0月比較基本不變，而不含納米Si〇2的膠囊色差考察結(jié)果與0 月比較發(fā)生了較大的變化。而含納米Si〇2膠囊的拉伸強(qiáng)度不論在加速試驗(yàn)還是室溫考察 中，都明顯高于不含納米Si〇2的膠囊。結(jié)果表明本發(fā)明的含納米SiO2的空屯、膠囊具有較強(qiáng) 的優(yōu)越性，其紫外屏蔽抗變色性能好，拉伸強(qiáng)度高。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 結(jié)合W下實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0032] 實(shí)施例1 本實(shí)施例的一種含納米Si〇2的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料：45份、增塑劑：2份、吐溫-20 :2份、鐵白粉：15份、色素：3份、納米Si〇2:2-份、 水：30份。
[0033] 其中，所述主料為明膠；所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質(zhì)量的15%。
[0034] 其中，所述增塑劑為甘油。
[0035] 所述納米Si化的粒徑為50nm。
[0036] 所述色素為亮藍(lán)。
[0037] 本實(shí)施例的一種含納米Si〇2的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量：稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-20、鐵白粉、色素、納米Si〇2、水備用； (2) 制備納米材料分散體：將增塑劑、吐溫-20、納米Si化和水，通過超聲波分散成納米 材料分散體，超聲波的振動(dòng)頻率是20KHZ; (3) 溶膠：將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50°C條件下 溶膠； (4) 制備空屯、膠囊：混合攬拌后，用模具進(jìn)行薩膠制膠囊巧，膠囊巧在50°C條件下干燥 硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在18%。
[00測實(shí)施例2 本實(shí)施例的一種含納米Si02的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料：50份、增塑劑：3份、吐溫-40 :3份、鐵白粉：18份、色素：4份、納米Si02:3份、水:32份。
[0039] 其中，所述主料為徑丙基甲基纖維素；所述徑丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為 23%，徑丙基含量為10%，并且在20°(：下質(zhì)量濃度為2%的水溶液中粘度為18111?3.3。
[0040] 其中，所述增塑劑聚乙二醇。所述聚乙二醇為陽G400、陽G4000W質(zhì)量比為3:1 的混合物。
[00川所述納米Si化的粒徑為60皿。
[0042] 所述色素為巧樣黃。
[0043] 本實(shí)施例的一種含納米Si〇2的空屯、膠囊的制備方法，包括W下步驟： (1) 稱量：稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-40、鐵白粉、色素、納米Si〇2、水備用； (2) 制備納米材料分散體：將增塑劑、吐溫-40、納米Si化和水，通過超聲波分散成納米 材料分散體，超聲波的振動(dòng)頻率是28KHZ; (3) 溶膠：將主料、鐵白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在55°C條件下 溶膠； (4) 制備空屯、膠囊：混合攬拌后，用模具進(jìn)行薩膠制膠囊巧，膠囊巧在60°C條件下干燥 硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空屯、膠囊，空屯、膠囊的水分控制在17. 5%。
[0044] 實(shí)施例3 本實(shí)施例的一種含納米Si〇2的空屯、膠囊，由W下重量份的原料組成： 主料：55份、增塑劑：5份、吐溫-80 :5份、鐵白粉：20份、色素：5份、納米Si〇2:5份、水:35份。
[0045] 其中，所述主料為明膠、徑丙基甲基纖維素