Nardoaristolone B在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物NardoaristoloneB的新用途，尤其涉及NardoaristoloneB 在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，目前臨床常用的化療藥物在殺傷腫瘤 細(xì)胞的同時(shí)，也很大地?fù)p傷了正常組織和細(xì)胞，這就限制了它的應(yīng)用。尋找高效、低毒的治 療腫瘤的藥物已成為當(dāng)前抗癌藥物研究的方向和迫切任務(wù)。尋找高效、低毒抗腫瘤藥物已 被認(rèn)為是一種有效的途徑。
[0003] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了NardoaristoloneB對(duì)體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5具有顯著 的抑制作用，而對(duì)人正常肝細(xì)胞株L02及外周血淋巴細(xì)胞的影響小，表現(xiàn)出明顯的選擇性。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物NardoaristoloneB是一個(gè)2014年發(fā)表（KishorL,et al. ,TotalSynthesisof(±)-NardoaristoloneBandItsAnalogues.Organic Letters，2014, 16,4252-4255.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途是 保護(hù)新生大鼠的心肌細(xì)胞（KishorL，etal·，TotalSynthesisof(±)-Nardoaristolone BandItsAnalogues.OrganicLei:ters，2014, 16, 4252-4255·)，對(duì)于本發(fā)明涉及的在制備 治療肺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺 癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的 實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肺癌的治療顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是通過研究NardoaristoloneB在體外的抗肺癌活性，提供 NardoaristoloneB在抗肺癌制藥中的應(yīng)用
[0006] 本發(fā)明提供了NardoaristoloneB作為制備治療肺癌藥物的應(yīng)用。
[0007] 所述化合物NardoaristoloneB,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0008]
[0009]本發(fā)明涉及的NardoaristoloneB在制備治療肺癌藥物中的用途屬于首次公開， 由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性強(qiáng)得意想不到，不存 在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肺癌的治療顯然 具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明所涉及化合物NardoaristoloneB的制備方法參見文獻(xiàn)（KishorL,et al. ,TotalSynthesisof(±)-NardoaristoloneBandItsAnalogues.Organic Letters,2014, 16, 4252-4255.)
[0011] 以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0012] 實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物NardoaristoloneB片劑的制備：
[0013] 取20克化合物NardoaristoloneB，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī) 壓片機(jī)制成1〇〇〇片。
[0014] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所涉及化合物NardoaristoloneB膠囊劑的制備：
[0015] 取20克化合物NardoaristoloneB，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混 勻，裝膠囊制成1〇〇〇粒。
[0016] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0017] 實(shí)驗(yàn)例：NardoaristoloneB對(duì)體外培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用及對(duì)人正常 細(xì)胞的影響
[0018] 取對(duì)數(shù)生長期的肺癌細(xì)胞（非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、 肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5)和人正常肝細(xì)胞L02接種于96孔培養(yǎng) 板上，每孔接種量分別為3000~4000個(gè)/100uL和6000個(gè)/100uL;無菌采集健康獻(xiàn)血者 靜脈血15mL，肝素抗凝，用Ficoll密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞，用含10 %胎牛血清 的RPMI1640配制單個(gè)細(xì)胞懸液，調(diào)細(xì)胞濃度為2X105個(gè)/mL，接種于96孔培養(yǎng)板，每孔 100uL。上述各培養(yǎng)板細(xì)胞培養(yǎng)24h后，實(shí)驗(yàn)組加不同濃度的NardoaristoloneB100uL，每 個(gè)濃度做三個(gè)復(fù)孔；陰性對(duì)照組加營養(yǎng)液100uL，空白對(duì)照孔加營養(yǎng)液100uL，用于儀器調(diào) 零。作用不同時(shí)間（48h和72h)后，每孔加5mg/mL的MTT20uL，繼續(xù)培養(yǎng)4h，甩去上清，每 孔加二甲亞砜150uL。用酶標(biāo)儀（BI0-RAD產(chǎn)品）測定570nm各孔的吸光度值（A570)，各組 取平均值，計(jì)算抑制率：抑制率=(1-實(shí)驗(yàn)組A570/對(duì)照組A570)X100%。用SPSS13. 0進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并計(jì)算IC50。
[0019] 結(jié)果：NardoaristoloneB對(duì)上述肺癌細(xì)胞均具有明顯的增值抑制作用；而 NardoaristoloneB對(duì)人正常肝細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞抑制作用較?。ū?)?？梢?HouttuynoidC對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的選擇性抑制作用。
[0020] 表1NardoaristoloneB對(duì)腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度
[0021]
[0022] 結(jié)論：NardoaristoloneB能顯著抑制體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì) 胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5,而對(duì)人正常肝細(xì)胞 L02和外周血淋巴細(xì)胞的抑制作用較小，表現(xiàn)出明顯的選擇性。因此，可以用來對(duì)肺癌進(jìn)行 治療。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.NardoaristoloneB在治療肺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物NardoaristoloneB結(jié)構(gòu) 如式（I)所示： 式（I):。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Nardoaristolone？B在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用，該化合物顯示了良好的抗肺癌活性，可用于制備抗肺癌藥物，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。Nardoaristolone？B能顯著抑制體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5，而對(duì)人正常肝細(xì)胞LO2和外周血淋巴細(xì)胞的抑制作用較小，表現(xiàn)出明顯的選擇性。對(duì)于本發(fā)明涉及的Nardoaristolone？B在制備治療肺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/122
【公開號(hào)】CN105250249
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510753318
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年1月20日
【申請(qǐng)日】2015年11月7日