一種氟苯尼考納米乳及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于動(dòng)物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種氟苯尼考納米乳的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氟苯尼考（Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉 素類的廣譜抗菌藥，我國(guó)目前已通過了該藥的審批。氟苯尼考為白色或類白色結(jié)晶性粉末、 無臭、味苦。在二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲基吡咯烷酮中極易溶解，在甲醇中溶解，在 冰醋酸中略溶，在水中不溶。主要用于敏感細(xì)菌所致的豬、雞及魚的細(xì)菌性疾病，尤其對(duì)呼 吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著，廣泛應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖和水產(chǎn)等行業(yè)中。由于其不溶于水， 生物利用度較低，極大地限制了它在畜牧養(yǎng)殖和水產(chǎn)等行業(yè)中的推廣應(yīng)用。目前，氟苯尼考 已被制成溶液劑、乳劑、預(yù)混劑、混懸劑等不同種類的劑型，其中以氟苯尼考溶液劑和氟苯 尼考預(yù)混劑應(yīng)用最為廣泛，氟苯尼考溶液穩(wěn)定性差、預(yù)混劑只能飼用，生物利用度較低，應(yīng) 用效果不是很好，造成了很大損失。
[0003] 納米乳是由水、乳化劑、助乳化劑和油等自發(fā)形成、粒徑在1~IOOnm的熱力學(xué)穩(wěn) 定、各向同性的透明或半透明的均勻分散體系。納米乳具有粘度低、生物利用度高、緩釋和 靶向作用，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，而且制備方法簡(jiǎn)單，已成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。
[0004] 雖然可以檢索到有關(guān)氟苯尼考納米乳的專利，但其載藥量低，大量使用N-甲基吡 咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等毒性較強(qiáng)的溶劑，增加了藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)體的刺激性， 同時(shí)也給食品安全帶來了重大隱患。氟苯尼考自微乳技術(shù)發(fā)展很快，但是存在著自微乳制 劑在水中乳化時(shí)間較長(zhǎng)等缺點(diǎn)，不利于氟苯尼考生物利用度的提高。而且有的氟苯尼考納 米乳在制備過程中，需要高壓勻質(zhì)機(jī)或高速組織攪拌機(jī)，需要消耗較大能量或者制備時(shí)間 較長(zhǎng)，影響了規(guī)?；a(chǎn)。發(fā)明專利CN102106815A、CN101152169A、CN102188422A等雖然制 備了氟苯尼考溶液，但遇低溫或在溶解過程中有水存在時(shí)，會(huì)出現(xiàn)氟苯尼考析出、溶液變渾 濁等現(xiàn)象，影響了氟苯尼考的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
[0005] 由于目前氟苯尼考制劑存在上述一系列缺點(diǎn)不足，給畜禽養(yǎng)殖和臨床應(yīng)用帶來了 很大困難，因此研發(fā)采用一項(xiàng)新技術(shù)克服氟苯尼考的上述缺點(diǎn)不足是該領(lǐng)域科研技術(shù)人員 急待解決的新課題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處，提供一種工藝簡(jiǎn)單、水溶性好、質(zhì)量穩(wěn)定、 生物利用度高的氟苯尼考納米乳的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：一種氟苯尼考納米乳，包括質(zhì)量 份數(shù)為氟苯尼考2. 5~5. 5份、大豆油1. 5~4. 5份、聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯 1. 5~3. 5份、乙醇3~7份、蒸餾水5. 5~8. 5份。
[0008] 在上述方案的基礎(chǔ)上，一種氟苯尼考納米乳，包括質(zhì)量份數(shù)為氟苯尼考4份、大豆 油3份、聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯2. 5份、乙醇5份、蒸餾水7份。
[0009] 一種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0010] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考和大豆油，攪拌均勻；
[0011] (2)向（1)中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯和乙醇，攪拌均 勻；
[0012] (3)向（2)中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水，攪拌均勻，即得澄清透明的氟苯尼考納米 乳。
[0013] 本發(fā)明的有益效果是：
[0014] 其工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，制備時(shí)間短，設(shè)備要求低。本方法制備的氟苯尼考納米乳 水溶性佳、穩(wěn)定性好，其粒徑分布范圍在20nm~65nm之間，平均粒徑為40nm，符合納米級(jí)材 料的基本特征。制備過程中不使用有機(jī)溶劑，在制劑中是個(gè)突破和創(chuàng)新。
[0015] 本發(fā)明原料的選擇及用量的嚴(yán)格限定，是本發(fā)明制備納米乳的關(guān)鍵之處，原料之 間相互作用，配合本發(fā)明的制備方法，制備出水溶性佳、穩(wěn)定性好的氟苯尼考納米乳。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】詳述如下：
[0017] 實(shí)施例1
[0018] -種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0019] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考2. 5份和大豆油1. 5份，攪拌均勻；
[0020] (2)向⑴中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯1. 5份和乙醇3 份，攪拌均勻；
[0021] (3)向⑵中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水5. 5份，攪拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 納米乳。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] -種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0024] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考4份和大豆油3份，攪拌均勻；
[0025] (2)向⑴中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯2. 5份和乙醇5 份，攪拌均勻；
[0026] (3)向（2)中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水7份，攪拌均勻，即得澄清透明的氟苯尼考納 米乳。
[0027] 實(shí)施例3
[0028] -種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0029] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考5. 5份和大豆油4. 5份，攪拌均勻；
[0030] (2)向⑴中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯3. 5份和乙醇7 份，攪拌均勻；
[0031] (3)向⑵中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水8. 5份，攪拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 納米乳。
[0032] 實(shí)施例4
[0033] 一種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0034] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考3. 5份和大豆油2. 5份，攪拌均勻；
[0035] (2)向⑴中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯2份和乙醇4. 5 份，攪拌均勻；
[0036] (3)向⑵中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水6. 5份，攪拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 納米乳。
[0037] 實(shí)施例5
[0038] 一種氟苯尼考納米乳的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：
[0039] (1)按質(zhì)量份數(shù)向容器中加入氟苯尼考4. 5份和大豆油3. 5份，攪拌均勻；
[0040] (2)向⑴中按質(zhì)量份數(shù)加入聚乙二醇-1000維生素 E琥珀酸酯3份和乙醇5. 5 份，攪拌均勻；
[0041] (3)向⑵中按質(zhì)量份數(shù)加入蒸餾水7. 5份，攪拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 納米乳。
[0042] 氟苯尼考納米乳的粒徑測(cè)定：
[0043] 本發(fā)明米用激光散射技術(shù)，使用日本大冢電子公司生產(chǎn)的DLS-700型激光散射儀 對(duì)納米級(jí)氟苯尼考的顆粒直徑進(jìn)行了測(cè)定，測(cè)量時(shí)試驗(yàn)溫度27. 5°C，激光波長(zhǎng)632. 8nm，檢 測(cè)結(jié)果為粒徑分布范圍在20nm~65nm之間，平均粒徑為40nm，符合納米級(jí)材料的基本特 征。
[0045] 下面對(duì)本發(fā)明制備的氟苯尼考納米乳的水溶性和穩(wěn)定1生進(jìn)行考察。
[0046] 1、氟苯尼考納米乳的水溶性試驗(yàn)：
[0047] 實(shí)施例1-5方法制備的氟苯尼考納米乳能迅速以任意比例溶于水中，溶液澄清透 明均一、無雜質(zhì)，說明氟苯尼考納米乳水溶性良好。
[0048] 2、氟苯尼考納米乳的穩(wěn)定性試驗(yàn)：
[0049] 按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版附錄要求，將實(shí)施例1-5方法制備的氟苯尼 考納米乳以4000r/