用于炎癥和組織損傷的局部治療的組合物及配制品的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于在與組織變性相關(guān)的炎癥性疾病的治療中局部使用的組合物和 配制品。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知所有炎癥性疾病與變性和/或組織損傷有關(guān)。特別是，變性和/或組織損傷 與每種急性炎癥（膿腫、創(chuàng)傷、變形）和任何慢性炎癥（諸如骨關(guān)節(jié)炎、諸如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的自身免疫性疾病、病毒病原學(xué)的炎癥性過程、濕瘆、紅斑、銀屑?。┯嘘P(guān)。
[0003] 臨床上，炎癥性過程的特征在于癥狀，諸如疼痛、發(fā)炎部位的發(fā)熱、發(fā)紅、腫脹和功 能的抑制或者損傷。這些征兆顯不以上提及的炎癥性響應(yīng)的基本現(xiàn)象。
[0004] 多發(fā)的疾病通過炎癥性過程導(dǎo)致的癥狀來顯示。
[0005]目前炎癥的治療具有兩個實質(zhì)上的目的，S卩，如果可能則去除炎癥的原因和降低 以上提及的炎癥的癥狀。
[0006] 對于該第二個目標(biāo)，通常使用留體抗炎藥和非留體抗炎藥（NSAID)。
[0007] 然而，甾體藥和非甾體藥具有若干已知的不希望的副作用。
[0008] 近幾年廣泛使用基于物理方式的抗炎治療方法，例如，TENS治療方法（經(jīng)皮電神 經(jīng)刺激）、用適當(dāng)波長的光激光和輻射的治療方法、TECAR治療方法（電阻電容能量轉(zhuǎn)移）、 以及用臭氧的治療。
[0009] 最近，市場上出現(xiàn)了與新發(fā)現(xiàn)的化學(xué)介質(zhì)相互作用的新的分子的"生物技木"藥。
[0010] 以上提及的抗炎治療方法的結(jié)果不經(jīng)常令人滿意。此外，藥的副作用和其他治療 方法表示強烈的限制并且可能要求暫時或者永久停止治療。
[0011] 從RU2191551還可以知道用于治療額竇的簡單炎癥的方法，該方法包含注射稀釋 的蛋白。
[0012]FR2810550描述了ー種用于人和動物的眼睛和鼻子清洗溶液，該溶液包含白色和 紅色的鵪鶉蛋的均勻提取物。沒有特別地提及該溶液的細(xì)胞再生作用。
[0013]W097/35595描述了ー種從使用ー種或多種抗原超免疫接種的鳥蛋獲得的抗炎組 合物，抗炎組合物的分離方法，以及通過所述組合物的給藥治療感染的方法，其中提及ロ服 的、非□服的、直腸的、皮下的、靜脈內(nèi)的和鼻內(nèi)的途徑的給藥。
[0014]W000/43020描述了從超免疫接種的鳥蛋的卵黃和卵白的純化的部分獲得的抗炎 組合物，以及該組合物用于治療炎癥（特別是關(guān)節(jié)炎）的使用。還描述了膠原誘發(fā)性關(guān)節(jié) 炎的動物模型中ロ服給藥該組合物。然而，從蛋白獲得的抗炎組合物的缺乏的功效是突出 的。沒有描述該抗炎組合物的局部給藥的示例。
[0015]AdamM:"WelcheWirkungGclatincpraparalchaben?；Therapieder Osteoarthrose"描述了通過雞蛋白的ロ服給藥治療骨關(guān)節(jié)炎。作者推斷治療沒有提供顯著 性結(jié)果。沒有提及用蛋白或其衍生物局部治療。
[0016] 在且聯(lián)網(wǎng)上（http://www.foodauthority.nsw.gov.au/_Documents/industry_ pdf/egg_processors.pdf)公布的文章''Requirementsforeggprocessors"第 1-7 頁，描 述了液體和脫水的蛋白。
[0017]在互聯(lián)網(wǎng)上（http://eur〇saIus?com/maIattie/maIattia/ disturbi-artro-reumatici，2012 年8 月 3 日，第 4 頁）公布的Speciani，Attilio;Piuri Gabriel'ArthritisandOsteoarthritis, "，陳述，根據(jù)民間醫(yī)學(xué)，可以對急性背痛，能夠 在局部應(yīng)用攪打的蛋白、或者在合適的位置放至少半小時的熱煎蛋餅。
[0018] 然而，由發(fā)明人實行的試驗顯示該治療沒有功效。而且，由于蛋白質(zhì)成分的凝膠狀 稠度和三級結(jié)構(gòu)，蛋白不能夠有效地本身用于本發(fā)明中描述的目的的局部應(yīng)用。因此，除無 效之外，卵白本身還被證明難以被應(yīng)用。
[0019] 此外，卵白的易腐性與用于治療用途的組合物的穩(wěn)定性和耐久性需求不匹配。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療變性疾病和/或組織損傷和與其相關(guān) 的急性和慢性炎癥的組合物，所述組合物沒有前述的現(xiàn)有技術(shù)的缺點。
[0021]用其主要特征詳細(xì)描述在權(quán)利要求1的組合物，用其特征詳細(xì)描述在權(quán)利要求14 中的藥物配制品，用其特征詳細(xì)描述在權(quán)利要求17中的貼劑以及用其特征詳細(xì)描述在權(quán) 利要求18中的噴霧達(dá)到了這個目的。根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品的其他特征在其余權(quán) 利要求中詳細(xì)說明。
[0022] 事實上，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，包含脫水的蛋白的組合物的局部應(yīng)用刺激組織再生的 有效活性，換言之，在局部給藥之后誘導(dǎo)健康組織再生的過程。
[0023] 此外，進(jìn)ー步發(fā)現(xiàn)所述包含脫水的蛋白的組合物在局部給藥之后具有顯著的抗炎 活性。
[0024] 最后，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)這些抗炎和再生活性是劑量依賴性的。
[0025] 有效成分的局部應(yīng)用允許與腸內(nèi)的或非ロ服的給藥相關(guān)的所有全身性副作用顯 著降低。
[0026] 在本描述中和在權(quán)利要求中，局部使用或者局部應(yīng)用意指對人類或者動物的皮膚 表面的直接應(yīng)用。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品的優(yōu)點在于與高效能相關(guān)的它們的容易應(yīng)用。事實 上，組合物包含形式為使得其在炎癥性疾病和與它們相關(guān)的變性和/或組織損傷的治療中 有效地適合于局部應(yīng)用的脫水的蛋白。
[0028] 這些變性和/組織損傷臨床上可以不明顯。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品在與變性或組織損傷的任何明顯的癥狀不相關(guān)的 炎癥性疾病的治療上也有效。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品的另外的優(yōu)點在于使用的靈活性和儲存容易。
[0031] 此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品具有包含生理學(xué)相容性活性物質(zhì)的優(yōu)點，因 此尤其在局部使用中沒有副作用。沒有副作用，與高效抗炎和預(yù)料不到的再生的性質(zhì)結(jié)合， 是對根據(jù)本發(fā)明的組合物大規(guī)模的使用同時在從目前可利用的藥沒有足夠益處或甚至根 本沒有益處的病理學(xué)中的先決條件。
[0032] 令人驚訝地，根據(jù)本發(fā)明的用于局部使用的組合物和配制品的組織再生和抗炎性 質(zhì)顯然在表面層（諸如皮膚和皮膚附件）的水平，和深部組織（結(jié)締組織、肌組織、關(guān)節(jié)、韌 帶和滑液）的水平。
[0033] 此外，根據(jù)本發(fā)明的用于局部使用的組合物和配制品的抗炎效果令人驚訝地不依 賴于炎癥的病理學(xué)，并且除了功能的顯著恢復(fù)之外，產(chǎn)生腫脹或水腫的顯著降低、疼痛的顯 著減少、皮膚發(fā)紅（在存在的情況下）的減少或者消失、并且纖維瘢痕性反應(yīng)性損害（在存 在的情況下）的消失的效果。
[0034] 在本描述中和在權(quán)利要求中，再生活性指的是，由于生物體本身的自修復(fù)機制的 直接或間接刺激并且隨后完全健康、未受損的和功能性的起始有效組織的再生，導(dǎo)致?lián)p壞 的組織的完全修復(fù)的過程調(diào)整。眾所周知急性炎癥的結(jié)果能夠?qū)е掳殡S形成肉芽組織（還 稱為瘢痕組織）的部分再生；瘢痕組織本身是用于喪失最初組織的特性的慢性炎癥的潛在 源。一個示例為創(chuàng)傷后的肌肉和韌帶的瘢痕纖維化，肌肉和韌帶的瘢痕纖維化在它本身是 功能受限的并且在某些區(qū)段可以是在某時變成惡化的變性疾病的慢性炎癥發(fā)作的起因。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品的有益效果是對所有種類炎癥性疾病實施。在本 描述中和在權(quán)利要求中，炎癥性疾病表明由物理試劑、化學(xué)試劑和生物試劑的有害作用引 起的保護(hù)性響應(yīng)（以諸如疼痛、發(fā)炎部的發(fā)熱、發(fā)紅、腫脹和阻礙或功能改變的癥狀作為特 征）的任何現(xiàn)象。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的組合物和配制品用于以下使用時特別有效，即在慢性炎癥性病理 學(xué)、慢性變性的炎癥性病理學(xué)、慢性骨關(guān)節(jié)炎、急性炎癥性病理學(xué)、膿腫、乳腺炎、關(guān)節(jié)的骨 關(guān)節(jié)炎病理學(xué)、腱和/或韌帶的炎癥性病理學(xué)、由自身免疫病理學(xué)引起的炎癥和