本發(fā)明屬于中藥領域，具體是一種中藥組合物及其在制備預防或治療高血壓藥物中的應用。

背景技術：

據統(tǒng)計，全世界高血壓病的患者高達6億之多，且隨著人口的老齡化、不良的生活習慣、健康教育的欠缺等等，均使得高血壓患病率、并發(fā)癥發(fā)生率居高不下，是引起多種心、腦血管疾病的重要因素，也是心血管疾病死亡的主要因素之一。引起高血壓的病因除了遺傳因素外，膳食結構不合理、過食鈉鹽和攝入過多的飽和脂肪酸均可引起皮下脂肪增多，壓迫血管，血脂增高、血管壁縮窄，造成血流受阻等。目前臨床上治療高血壓的藥物有鈣離子拮抗劑硝苯地平、血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利、利尿降壓劑氫氯噻嗪等等，但這些化學藥物雖療效較快，但長期服用會出現頭暈、皮疹、惡心等，甚至出現低血壓、心悸、竇性心動過速等不良反應。相反，本發(fā)明的中藥組合物相對成分清楚，作用緩和平穩(wěn)，并能調節(jié)機體功能，不良反應和藥物依賴性少，提高患者的適應性。

丹參為唇形科植物丹參salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根莖，是常用中藥，丹參具有活血祛瘀，清心除煩，通經止痛，涼血消癰之功效。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，心煩不眠等。方快發(fā)等臨床研究顯示丹參對高血壓患者的動態(tài)血壓平穩(wěn)具有明顯的效果(方快發(fā),楊友祥,王寧生,等.丹參對高血壓病病人動態(tài)血壓及危險因素影響的研究[j].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2004,2(3):133-135.)。

川芎為傘形科植物川芎ligusticumchuanxionghort.的干燥根莖，是常用中藥，川芎具有活血行氣，祛風止痛之功效，用于瘀血阻滯、頭風頭痛、風濕痹痛等癥。

冠心寧注射液由丹參和川芎組成，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心等功能，用于冠心病心絞痛[衛(wèi)生部藥品標準，第十七冊174頁]。但以丹參和川芎浸膏粉為藥物組合在預防和治療高血壓疾病方面的應用未見報道。

技術實現要素：

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種療效顯著、毒副作用小的降高血壓的中藥配方。

為解決上述技術問題本發(fā)明采用如下技術方案：

一種中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：丹參1—9份，川芎4—6份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：丹參3—7份，川芎5份。

該中藥組合物先將丹參和川芎一起制成浸膏粉，然后與藥學上可接受的載體組成臨床可以接受的內服制劑，包括片劑、膠囊劑、粉劑、丸劑。

其中丹參和川芎的浸膏粉中丹酚酸b的純度大于或等于4％，阿魏酸的純度大于或等于0.07％。

本發(fā)明降高血壓的中藥配方由丹參浸膏粉和川芎浸膏粉組成，成分簡單，藥理實驗證明，該中藥組合物具有降血壓效果，且作用緩和平穩(wěn)，療效顯著。本發(fā)明降壓效果良好、穩(wěn)定，未見明顯毒副作用，將其制成口服藥物劑型工藝操作簡便。

附圖說明

圖1是本發(fā)明丹參與川芎組合物對自發(fā)性高血壓大鼠(shr)發(fā)病早期的治療作用結果；

注：a:丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期sbp的干預作用；b：丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期dbp的干預作用；c:丹參與川芎組合物對shr大鼠發(fā)病早期mbp的干預作用。與正常對照組比較^#p<0.05，^##p<0.01；與模型對照組比較^*p<0.05，^**p<0.01。

圖2是本發(fā)明丹參與川芎組合物對shr大鼠的治療作用結果；

注：a:丹參與川芎組合物對shr大鼠sbp的治療作用；b：丹參與川芎組合物對shr大鼠dbp的治療作用；c:丹參與川芎組合物對shr大鼠mbp的治療作用。與正常對照組比較^#p<0.05，^##p<0.01；與模型對照組比較^*p<0.05，^**p<0.01。

具體實施方式

制備實施例1

取丹參178g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經干燥得到浸膏粉。

制備實施例2

取丹參889g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參浸膏粉和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經干燥得到浸膏粉。

制備實施例3

取丹參1600g和川芎889g混合，制備得到浸膏粉，再加入600g微晶纖維素，混勻，直接粉末壓片，即得片劑。

其中丹參浸膏粉和川芎浸膏粉的制備方法如下：

取丹參和川芎，分別加水煎煮三次，第一次加水量為8倍量，煎煮2小時，第二、三次加水量均為6倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(50℃)的清膏。加入乙醇使含醇量達75％，放置過夜。取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.35(50℃)的清膏，經干燥得到浸膏粉。

實驗例1：丹參和川芎中藥組合物對高脂飲食誘導高血壓模型西藏小型豬血壓的影響、

(1)實驗動物：普通級西藏小型豬，雄性，18只，體重10～15kg，由南方醫(yī)科大學動物實驗研究中心提供[scxk(粵)201————————]，并飼養(yǎng)于浙江中醫(yī)藥大學動物實驗研究中心普通級小型豬實驗室[syxk(浙)2015-0184]。

(2)造模與給藥

所有西藏小型豬均經適應性飼養(yǎng)4-5周后，取前腔靜脈血測定肝腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)等指標均無異常后，將小型豬隨機分為正常對照組6只，飼喂基礎飼料；高脂飲食組12只，其中高脂飲食組進行高脂飼料飼喂誘導西藏小型豬誘發(fā)高血壓模型，高脂飼料配方為1.5％膽固醇、15％油脂、10％蛋黃粉、0.5％食鹽、73％基礎飼料。高脂飲食8周后，將高脂飲食組按血壓水平均勻分成兩組，即高脂飲食組和高脂飲食+中藥組合物干預組，其中高脂飲食+中藥組合物干預組連續(xù)給藥8周，每日口服給予81mg/kg的中藥組合物。期間每4周測定小型豬的血壓。

(3)血壓測定方法

在干燥、通風、安靜的環(huán)境下，將各組小型豬保定于帆布保定架內穩(wěn)定15min，然后基于emka大動物無創(chuàng)生理信號遙測系統(tǒng)，采用尾部袖套法檢測小型豬血壓，連續(xù)測量10min并記錄血壓曲線，用ecg-auto軟件分析小型豬的收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)、平均動脈壓(mbp)。

(4)數據處理

采用spss22.0統(tǒng)計軟件處理，數據結果以表示，組間均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用l-s-d檢驗，p<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

(5)實驗結果

由表1-3結果可見，高脂飲食誘導8周后，高脂飲食組小型豬收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均明顯高于正常對照組(p<0.05,p<0.01)；而給予中藥組合物4周和8周后，高脂飲食+中藥組合物干預組小型豬的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓均明顯低于高脂飲食組(p<0.05，p<0.01)。

表1中藥組合物對高脂飲食誘導高血壓小型豬收縮壓(sbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

表2中藥組合物對高脂飲食誘導高血壓小型豬舒張壓(dbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

表3中藥組合物對高脂飲食誘導高血壓小型豬平均動脈壓(mbp)的影響(mmhg，n＝6)

注：與正常對照組比，^δp<0.05，^δδp<0.01；與高脂飲食組比較，*p<0.05,**p<0.01.

實驗例2：丹參與川芎組合物對自發(fā)性高血壓大鼠(shr)發(fā)病早期的治療作用

材料：丹參與川芎組合物浸膏粉、纈沙坦膠囊、滅菌水

實驗動物：spf級雄性shr大鼠與雄性sd大鼠，均為7～8周齡，血壓(sbp：190.30±11.33，dbp：142.14±7.52,mbp:158.32±8.85)。

1.實驗方法

1.1.動物分組和給藥

取18只7～8周齡shr雄性大鼠，另取6只同周齡的sd雄性大鼠，按3只/籠飼養(yǎng)。適應性飼養(yǎng)1周后，稱重并通過無創(chuàng)尾動脈檢測血壓，將shr大鼠按血壓值分層隨機分為均勻3組，即模型對照組(滅菌水10ml/kg)、組合物組(丹參與川芎組合物浸膏粉200mg/kg)和陽性對照組(纈沙坦30mg/kg)，每組6只，sd大鼠作為正常對照組(滅菌水10ml/kg)。

1.2.一般情況觀察

實驗期間，每日觀察大鼠皮毛、飲食、飲水情況，大鼠排泄物顏色和形態(tài)變化，以及活動精神情況等。

1.3.血壓測定

給藥前與給藥1周、3周和5周時，使用無創(chuàng)尾動脈袖套法檢測血壓。輕柔地將動物放入固定器中，第一次測前需訓練動物數次，使其習慣固定裝置，減少應激。同時使用加熱裝置，使得溫度在28～33℃，這樣動物尾部循環(huán)良好，脈搏容易檢測，但溫度過高則會出現動物呼吸加速和煩躁不安。調試好脈搏傳感器使得能觀察到至少10s正常脈搏波波形后則進行測定，使用充氣裝置給尾套充氣加壓。直至脈搏波減小至消失，停止充氣并放氣，壓力下降，脈搏波重新出現，至此完成一次測定。動物恢復2min后進行第二次測定，重復4～5次數據進行統(tǒng)計。整個測定環(huán)境要求安靜無噪聲，以免引起動物應激。

1.4.統(tǒng)計分析

數據用(平均值±標準差)表示，采用spss22.0軟件進行studentt檢驗，p<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2.實驗結果

與正常對照組比較，模型對照組在給藥前(0周)，給藥1周、3周和5周時，收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)和平均動脈壓(mbp)均顯著升高(p<0.01)。與模型對照組比較，組合物組在給藥3周和5周時，sbp、dbp、mbp均顯著降低(p<0.05，p<0.01)。見圖1。

實驗例3：丹參與川芎組合物對shr大鼠的治療作用

材料：丹參與川芎組合物浸膏粉、纈沙坦膠囊、滅菌水

實驗動物：spf級雄性shr大鼠與雄性sd大鼠，10～12周齡。

1.實驗方法

1.1.動物分組和給藥

取18只10～12周齡shr雄性大鼠，另取6只同周齡的sd雄性大鼠，按3只/籠飼養(yǎng)。適應性飼養(yǎng)3天后，稱重，每隔一天無創(chuàng)尾動脈測血壓，連續(xù)檢測3次，確認每一只大鼠均為高血壓大鼠模型后，根據3次血壓平均值和體重將動物分層隨機分為均勻3組，即模型對照組(滅菌水10ml/kg)、組合物組(丹參與川芎組合物浸膏粉300mg/kg)和陽性對照組(纈沙坦30mg/kg)，每組6只，sd大鼠作為正常對照組(滅菌水10ml/kg)。

1.2.一般情況觀察

實驗期間，每日觀察大鼠皮毛、飲食、飲水情況，大鼠排泄物顏色和形態(tài)變化，以及活動精神情況等。

1.3.血壓測定

給藥前與給藥2周和4周時檢測血壓，方法同實例1。

1.4.統(tǒng)計分析

數據用(平均值±標準差)表示，采用spss22.0軟件進行studentt檢驗，p<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2.實驗結果

與正常對照組比較，模型對照組在給藥前(0周)與給藥后2周和4周，收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)和平均動脈壓(mbp)均顯著升高(p<0.01)。與模型對照組比較，組合物組在給藥2、4周時，sbp、dbp、mbp均顯著降低(p<0.05，p<0.01)。見圖2。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均包含在本發(fā)明的保護范圍之內。