專利名稱：注射用間苯三酚凍干粉針組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及注射用間苯三酚凍干粉針組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景間苯三酚(Phloroghidnol)是國外新近開發(fā)并應(yīng)用于臨床的新型解痙藥， 在歐洲已廣泛應(yīng)用于治療由平滑肌痙攣引起的疾病。我國于2001年批準(zhǔn)進(jìn)口法 國Lafon大藥廠的間苯三酚注射液(商品名斯帕豐⑧)及口服凍干片上市，后 來陸續(xù)有國產(chǎn)的間苯三酚注射液被批準(zhǔn)上市。間苯三酚屬于一種新型的解痙止 痛藥，它能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，是親肌性、非阿托 品、非罌粟堿類平滑肌解痙藥。與其它平滑肌解痙藥相比，其特點(diǎn)是不具有抗 膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，不會(huì) 引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對(duì)心血管功能沒有影響。它另一藥 理特性是只作用于痙攣的平滑肌，對(duì)正常的平滑肌影響極小。間苯三酚能直接 作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，治療平滑肌痙攣性疾病。由平滑肌痙攣所 致的疼痛在臨床上非常常見，如消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼 痛、婦科痙攣性疼痛、急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛等。但上述注射液劑型中的間苯三酚的穩(wěn)定性較差，同時(shí)運(yùn)輸與貯存不便。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明就是針對(duì)上述問題提供注射用間苯三酚凍干粉針組合物及其制備方 法，所得間苯三酚凍干粉針組合物以固體形式貯藏運(yùn)輸，能提高制劑的穩(wěn)定性， 保證制劑的安全性、有效性。提供的方法工藝簡單，適合于規(guī)?；a(chǎn)。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是注射用間苯三酚凍干粉針組合物，包括活性成分的間苯三酚和賦形劑甘露醇。在本發(fā)明注射用間苯三酚凍干粉針組合物中，間苯三酚和甘露醇的用量重量比為4: 10。本發(fā)明所述注射用間苯三酚凍干粉針組合物的制備方法是稱取40g的間苯三酚和100g甘露醇，加入3200ml的注射用水，攪拌溶解，用O. lmol/L鹽酸 調(diào)節(jié)pH值至4.0 6.0，再補(bǔ)加注射用水至4000ml;然后加入針用活性炭，攪 拌30min，過濾除炭；將上述藥液使用0.22um的微孔濾膜精濾；取精濾后溶液， 分裝于潔凈西林瓶中；將分裝好的小瓶移至冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍減壓干燥，即 得注射用間苯三酚凍干粉針組合物。本發(fā)明的注射用間苯三酚凍干粉針組合物可采用肌肉或靜脈注射或靜脈滴 注。建議劑量肌肉或靜脈注射每次40 80mg。靜脈滴注每日劑量200mg，稀 釋于5%或10%葡萄糖注射液中靜脈滴注。本發(fā)明的間苯三酚凍干粉針組合物以固體形式貯藏運(yùn)輸，能提高制劑的穩(wěn)定 性，保證制劑的安全性、有效性。提供的方法工藝簡單，適合于規(guī)模化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍中。 實(shí)施例稱取40g的間苯三酚和100g甘露醇，加入約3200ml的注射用水，攪拌溶 解，用0.1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.0 6.0，再補(bǔ)加注射用水至4000ml。稱取 加入加上述溶液量的0.1% (M/V)針用活性炭，3(TC攪拌30min，過濾除炭。 將上述藥液使用0.22um的微孔濾膜精濾。取精濾后溶液，測(cè)定中間體含量99.5 %，計(jì)算分裝刻度。調(diào)整分裝機(jī)至規(guī)定刻度，將精濾液分裝于潔凈西林瓶中。 將分裝好的小瓶移至冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍減壓干燥，密塞壓蓋，檢驗(yàn)合格后， 包裝，即得注射用間苯三酚凍干粉針組合物。本發(fā)明通過以下試驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果 注射用間苯三酚凍干粉針組合物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 1.試驗(yàn)條件光照度4500士5001x，樣品置4500士5001x光櫥中。2. 試驗(yàn)方法將樣品置于試驗(yàn)^(牛下十天，于5、 10天取樣考察，其結(jié)果與0天時(shí)比較。3. 試驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果見表l。表1 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果凍干粉針注射樣品名稱劑性狀 類白色、塊狀0天標(biāo)示含量(％) 101.2 有關(guān)物質(zhì)(％) 0.08外觀 類白色、塊狀5天標(biāo)示含量(％) 99.40 有關(guān)物質(zhì)(％) 0.63外觀 類白色、塊狀10天標(biāo)示含量(％) 99.17 有關(guān)物質(zhì)(％) 0.954.結(jié)論本發(fā)明注射用間苯三酚凍干粉針組合物具有更好的穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1. 注射用間苯三酚凍干粉針組合物，包括活性成分的間苯三酚和賦形劑甘露醇。
2. 按照權(quán)利要求1所述的注射用間苯三酚凍干粉針組合物，其特征是間苯三 酚和甘露醇的用量重量比為4: 10。
3. 權(quán)利要求1或2所述注射用間苯三酚凍干粉針組合物的制備方法，其特征是稱取40g的間苯三酚和100g甘露醇，加入3200ml的注射用水，攪拌溶解， 用0. lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4. 0 6. 0，再補(bǔ)加注射用水至4000ml;然后 加入針用活性炭，攪拌30min，過濾除炭；將上述藥液使用0. 22um的微孔濾 膜精濾；取精濾后溶液，分裝于潔凈西林瓶中；將分裝好的小瓶移至冷凍干 燥機(jī)內(nèi)，冷凍減壓干燥，即得注射用間苯三酚凍干粉針組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及注射用間苯三酚凍干粉針組合物，包括活性成分的間苯三酚和賦形劑甘露醇。本發(fā)明還提供了上述注射用間苯三酚凍干粉針組合物的制備方法稱取40g的間苯三酚和100g甘露醇，加入3200ml的注射用水，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.0～6.0，再補(bǔ)加注射用水至4000ml；然后加入針用活性炭，攪拌30min，過濾除炭；將上述藥液使用0.22um的微孔濾膜精濾；取精濾后溶液，分裝于潔凈西林瓶中；將分裝好的小瓶移至冷凍干燥機(jī)內(nèi)，冷凍減壓干燥，即得注射用間苯三酚凍干粉針組合物。本發(fā)明的注射用間苯三酚凍干粉針組合物具有穩(wěn)定性好，使用方便的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101530397SQ20081004703
公開日2009年9月16日 申請(qǐng)日期2008年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月12日
發(fā)明者雷紹青 申請(qǐng)人:武漢市杏林醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司