專利名稱：一種含莪術、紅參提取物的藥物組合物及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術領域，具體涉及一種含莪術油包合物、紅參提取物的藥物組合物及其制備方法，以及該藥物組合物在制備抗腫瘤、抗血栓、抗病毒藥物中的應用，本發(fā)明制劑又稱復方莪術油制劑。
背景技術：
在現(xiàn)代社會中，除了戰(zhàn)爭，癌癥對人類健康和生命的威脅最大，據(jù)統(tǒng)計癌癥的死亡率居所有病種的首位。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、惡性淋巴瘤等近年來有上升的趨勢。腫瘤的治療是一項綜合工程，需要手術、放射治療、內科治療相結合，才能達到提高治愈率和改善病人生活質量的目的，但是放療、化療的方法只考慮如何殺死腫瘤細胞，卻忽視了在殺死部分腫瘤細胞的同時也殺死了更多的正常細胞，破壞了人體的免疫功能，忽視了正常細胞對腫瘤細胞的抑制和影響。用這種良莠不分的方法來治療腫瘤，實質上是“醫(yī)得眼前瘡，剜去心頭肉”。而中醫(yī)治療腫瘤則從整體觀念出發(fā)，對患者的全身狀況進行系統(tǒng)的調理。越來越多的臨床報道顯示，中藥和天然藥物在治療腫瘤疾病方面具有良好的應用前景，尤其在毒副作用方比化學藥物具有無可比擬的優(yōu)勢，因此目前中藥和天然藥物在腫瘤防治方面日益得到人們的重視。
中醫(yī)理論認為氣行則血行，氣滯則血瘀，只有全身氣血運轉通暢，扶正和提高機體免疫力的藥物才能到達病變部位，使腫瘤細胞逆轉為正常細胞，達到改邪祛病的目的。瘀血證是腫瘤最常見的證型之一，由于腫瘤腫塊的存在及腫瘤病人血液常處于高凝狀態(tài)，故常引起脈絡阻滯、血行不暢而出現(xiàn)徽瘕積聚、局部刺痛、舌紫暗等癥，應用活血化瘀藥則可疏通絡脈，散瘀行滯，有助于局部腫塊的消散，并可起到緩解疼痛的作用。由于本類藥物攻伐力強，極易損傷正氣，故使用時必須嚴格掌握其劑量，或與扶正類藥物配合應用。正氣內虛是腫瘤病人的一種常見表現(xiàn)，是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的根本原因，《內經》曰“正氣存內，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛。”故即使在腫瘤病的早期，往往即有虛證的存在，只是由于邪氣較盛，正虛一面易為人忽略而已；病至中晚期，由于邪正相爭，邪氣不斷損害正氣，正虛表現(xiàn)日漸顯現(xiàn)，故常出現(xiàn)神倦乏力、心悸氣短、頭昏腰竣逡等一系列證候，扶正培本藥能補充人體氣血陰陽之不足，可改善癥狀、減輕放、化療毒副反應、保護脾胃、保護骨髓，并通過扶正培本、提高機體免疫功能而有效地抑制腫瘤的生長與發(fā)展，從而延長患者的生命。
莪術為姜科植物蓬莪術、廣西莪術和溫莪術的干燥根莖，其主要有效成分為莪術揮發(fā)油類成分，莪術油為從活血化瘀中藥莪術提取的揮發(fā)油，含有β-欖香烯，莪術酮，莪術醇，姜黃素、莪術二酮等多種活性成分，具有抗腫瘤、抗血栓、抗病毒等功能，是一種具有發(fā)展前途的抗腫瘤藥物，其抗血栓、抗病毒作用也得到了廣泛的關注。紅參為五加科植物人參的栽培品經蒸制后的干燥根，具有大補元氣、復脈固脫、益氣攝血功效，其中所含的人參皂苷類成分是其主要有效成分，紅參經炮制后其皂苷類的成分發(fā)生了很多變化，且增加了不少具有重要生理活性的新成分，研究證明紅參對循環(huán)系統(tǒng)的作用和抗腫瘤效果優(yōu)于白參，從紅參中分出的的人參皂苷Rh2具有很強的抗腫瘤活性。
在資料檢索中未發(fā)現(xiàn)有以莪術、紅參組方的藥物組合物的任何報道。

發(fā)明內容
在研究中我們發(fā)現(xiàn)，將莪術提取物和紅參提取物合用，將中藥治療腫瘤的“活血去瘀”和“扶正固本”治法合為一體，祛邪補正并舉，以莪術的活血去瘀作用協(xié)同紅參的補虛扶正作用，協(xié)同增效，對于抗腫瘤疾病有更好的療效效果，研究還發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物的合用也能增強莪術的抗血栓、抗病毒作用。
本發(fā)明的目的是公開一種具有抗腫瘤、抗血栓、抗病毒作用的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個目的是公開了上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備抗腫瘤、抗血栓、抗病毒作用藥物中的應用。
本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)一、工藝制法1.提取工藝取莪術粉碎，過20-40目篩，放入微波萃取器中，加入2-4倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入6-12倍量水或0％-80％乙醇溶液進行超聲振蕩提取，頻率為20-100kHz，時間為30-90分鐘，提取2-4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000-20000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為5000-10000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用2-4倍柱體積的水洗脫，再用4-8倍柱體積的20％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
2.注射制劑的制備水針制劑的制備將上述莪術油包合物75-100重量份、紅參參提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，調pH值為5.5-7.0，過濾，滅菌，制備成本發(fā)明復方莪術油水針制劑。
輸液制劑的制備將上述莪術油包合物75-100重量份、紅參提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化鈉或葡萄糖調等滲，調pH值為5.5-7.0，過濾，滅菌，制備成本發(fā)明復方莪術油輸液制劑。
粉針制劑的制備將上述莪術油包合物75-100重量份、紅參提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，加入賦形劑，調pH值為5.5-7.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥或冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復方莪術油粉針制劑。
微波提取是利用微波能來進行物質萃取的一種新發(fā)展起來的技術。在快速振動的微波電磁場中，被輻射的極性物質分子吸收電磁能，以每秒數(shù)十億次的高速振動產生熱能，微波提取過程中，微波輻射導致植物細胞內的極性物質，尤其是水分子吸收微波能，產生大量熱量，使細胞內溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產生的壓力將細胞膜和細胞壁沖破，形成微小的孔洞；進一步加熱，導致細胞內部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋，孔洞和裂紋的存在使胞外溶劑容易進入細胞內，溶解并釋放出胞內產物。微波提取具有設備簡單、適用范圍廣、萃取效率高、選擇性強、重現(xiàn)性好、節(jié)省時間、節(jié)省溶劑、節(jié)能、污染小等眾多優(yōu)點，本發(fā)明用微波萃取法提取苊術揮發(fā)油，提取效率高，時間短，避免了常規(guī)的水蒸氣蒸餾法提取莪術油過程中莪術二酮轉化為莪術二酯。
目前常用的揮發(fā)油包合方法為飽和水溶液法、超聲法、研磨法等，這些方法在干燥過程中，或多或少有一些揮發(fā)性成分脫包，減少了揮發(fā)油的利用率，且操作過程都比較繁瑣，本發(fā)明采用噴霧干燥法包合莪術油，使揮發(fā)油包合物脫包率減少，同時減少了生產步驟，節(jié)省資源、適用于工業(yè)生產。
超聲振蕩儀產生的超聲波能產生強烈振動，高速度，強烈的空化效應，攪拌作用，加速藥材中的有效成分溶解，可以提高有效成分的提出率。超聲振蕩所需設備簡單、操作方便、提取時間短、提取率高、節(jié)能、節(jié)約藥材、無需加熱，不但使紅參藥材中的有效成分在提取完全的同時保持穩(wěn)定，而且低溫下提取出的雜質的量大大降低，使得后續(xù)的富集和純化變得更加容易。
利用截留分子量合適的超濾膜，可以除去超聲振蕩提取液中容易使注射制劑變質的鞣質、蛋白質、淀粉等大分子物質，使得制成的注射制劑雜質含量少、穩(wěn)定性好、有效期更長。
大孔吸附樹脂對人參皂苷有很好的吸附作用。利用這一性質可以對紅參提取液中的皂苷類成分進行富集和純化。
二、制劑含量測定1.莪術酮的測定氣相色譜法測定莪術醇的含量1.1實驗儀器日本島津GC-9A型氣相色譜儀；C-R3A微處理機。
1.2實驗藥品莪術醇對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)；莪術油注射液(黑龍江慶安制藥股份有限公司提供)；按照專利申請?zhí)枮?2109680的專利進行制備的莪術注射液(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)；本發(fā)明復方莪術油注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供)。
1.3色譜條件3.2mm*2m玻璃填充柱；擔體chromosorb WAW60-80目；固定液OV-17；檢測器FID；柱溫155℃；進樣口及檢測溫度220℃；N2為載氣50ml/min，Air500ml/min。
1.4實驗方法精密稱取對照品適量，加無水乙醇配制成5mg/ml的對照品溶液，精密量取對照品溶液1.25、2.5、5.0、10.0、20.0ml分別置于50ml容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，每種濃度進樣2微升，連續(xù)進樣3次，得到回歸方程Y＝994.2+5314.8X，r＝0.996。
將樣品用乙醇超聲提取完全，精密量取2ml置50ml容量瓶，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，每種濃度進樣2微升，連續(xù)進樣3次，進行計算，得到結果見表1。
表1各組制劑莪術醇含量比較組別 莪術醇含量(mg/每次用量)市售莪術油注射液7.258專利申請?zhí)枮?2109680的莪術注射液9.249本發(fā)明水針劑11.968本發(fā)明輸液劑11.857本發(fā)明粉針劑12.0212.人參皂苷Rh2的測定高效液相色色譜法測定人參皂苷Rh2的含量2.1實驗儀器Waters高效液相色色譜儀(600泵，2487檢測器)，Millinium色譜處理軟件。
2.2實驗藥品人參皂苷Rh2標準品(吉林大學藥學院提供)2.3色譜條件Diamonsil C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動相為甲醇-水-磷酸(85∶15∶0.2)；流速0.8ml/min；柱溫40℃；檢測波長203nm。
2.4測定方法精密稱取人參皂苷Rh2標準品5mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配成0.5mg/ml的溶液，精密吸取標準品溶液1、2、4、6、810μl注入液相色譜儀中，按上述色譜條件測定，以峰面積積分值為縱坐標，進樣量為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為Y＝720648.2X-90148.1，r＝0.9998。
取樣品(相當于總皂苷500mg)，配成20ml水溶液，乙醚萃取5次，每次10ml，回收乙醚至干，以甲醇定容于10ml量瓶中，濾過，吸取10μl依上述方法測定，結果見表2。
表2各組制劑人參皂苷Rh2含量組別人參皂苷Rh2含量(mg/每次用量)本發(fā)明水針劑 0.25本發(fā)明輸液劑 0.28本發(fā)明粉針劑 0.24本發(fā)明凍干粉針劑 0.25結論通過上述分析檢測實驗，本發(fā)明復方莪術油制劑的有效成分莪術酮含量有顯著提高，而本發(fā)明制劑中實際加入的莪術油的含量比莪術油注射液的量少，充分說明本發(fā)明的工藝具有實際意義，由于研究證明紅參中人參皂苷Rh2的人參是抗腫瘤的重要活性成分，因此對本發(fā)明制劑中的人參皂苷Rh2進行了測定和控制。
三、藥理實施例為了充分說明本發(fā)明制劑處方的選擇具有科學性、合理性，本發(fā)明研究人員以市售的莪術油注射液和莪術注射液(按照專利申請?zhí)枮?2109680的專利進行制備為對照，對本發(fā)明制劑進行了藥效學研究。
試藥與動物本發(fā)明復方莪術油制劑(均由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；莪術油注射液(黑龍江慶安制藥股份有限公司生產)，規(guī)格為20ml/支(含莪術醇100mg)；莪術注射液(按照專利申請?zhí)枮?2109680的專利進行制備，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；生理鹽水由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供。健康小鼠，體重18-22g，雌雄各半；Wistar大鼠，體重180-220g雌雄各半，(均由北京實驗動物中心提供)；瘤株小鼠S180(北京實驗動物中心)；甲型流感病毒、乙型流感病毒(北京流感病毒防治中心提供)。
1.抗腫瘤作用1.1對小鼠S180腫瘤生長抑制作用取接種傳代小鼠S180，在勻漿器中加入生理鹽水，制成小鼠S180瘤勻漿液，再以生理鹽水1∶3稀釋，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小時稱重，給藥組小鼠每日尾靜脈給藥一次，給藥容積相同(0.2ml/只)，對照組給予等量生理鹽水，共7天。停藥次日處死小鼠，稱體重并細心剝離皮下瘤塊，于EM50電子天平稱取瘤重，并計算抑瘤率，見表4表4各組制劑對小鼠S180腫瘤生長抑制作用組別 瘤體重量(mg)抑瘤率(％)生理鹽水 1.5231莪術油注射液 1.029732.4**莪術注射液 0.984535.4**本發(fā)明水針劑 0.847744.3**△本發(fā)明輸液劑 0.836345.1**△本發(fā)明粉針劑 0.830145.5**△注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較△P＜0.05＜結果表明本發(fā)明制劑能顯著抑制腫瘤生長，具有比莪術油注射液和莪術注射液更好的藥理作用。
1.2對荷瘤小鼠死亡率和存活時間的影響取接種傳代小鼠S180，在勻漿器中加入生理鹽水，制成小鼠S180瘤勻漿液，再以生理鹽水1∶3稀釋，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，于接種腫瘤后一周，即第八天開始按1.1方法給藥，讓其自然死亡，待對照組動物全部死亡后，比較死亡，并比較90天各組動物的存活時間差異，設給藥組與對照組，每組小鼠20只，結果見表5。
表5 對各組小鼠死亡率和存活時間的影響組別 死亡數(shù)(％) 死亡率(％)平均存活時間(天) 生命延長率(％)生理鹽水20 10032.1±2.1莪術油注射液15 75*50.6±4.536.6莪術注射液 14 70*51.5±4.937.7本發(fā)明水針劑9 45*△85.3±12.4 62.4△本發(fā)明輸液劑9 45*△87.2±13.9 63.2△本發(fā)明粉針劑8 40*△88.7±15.0 63.8△注；與生理鹽水組比較*P＜0.05，與陽性對照組比較△P＜0.05結果表明本發(fā)明各組制劑均能顯著降低荷瘤小鼠死亡率，延長荷瘤小鼠存活時間，與陽性對照組比較，本發(fā)明效果更好。
2.抗血栓作用2.1對大鼠體內血栓形成的影響將大鼠隨機分成6組，每組10只，分別為生理鹽水對照組、莪術油注射液組、莪術注射液組、本發(fā)明針劑組、本發(fā)明輸液組、本發(fā)明粉針劑組。將各組動物給藥(生理鹽水組給予等體積的生理鹽水)，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時，將大鼠用10％水合氯醛，按0.3g/kg體重麻醉后固定，分離左頸總動脈，在血栓儀上以2mA電流刺激血管7min后，記錄血栓形成時間。結果見表6。
表6對大鼠體內血栓形成的影響(X±SD)組別鼠數(shù)(只) 血栓形成時間(min)對照組10634.52±73.40莪術油注射液組10770.14±84.65*莪術注射液10785.26±83.98*本發(fā)明針劑組 10824.73±79.38*△本發(fā)明輸液組 10832.30±75.83*△本發(fā)明粉針劑組10834.07±65.12*△注與對照組比較*P＜0.01；與陽性對照組組比較△P＜0.05
本發(fā)明注射制劑和莪術油注射液、莪術注射液都能延長大鼠體內血栓的形成(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和陽性對照組相比，延長時間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用顯著強于陽性對照組。
2.2對大鼠體外血栓形成的影響將大鼠隨機分成6組，每組10只，分別為生理鹽水對照組、莪術油注射液組、莪術注射液組、本發(fā)明針劑組、本發(fā)明輸液組、本發(fā)明粉針劑組。將各組動物給藥，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時，將大鼠麻醉固定，自腹主動脈取血1.8ml，即刻放入硅膠管中，并將其放入已恒溫37℃的體外血栓形成儀中，轉動15min后，取出血栓，測量其長度、濕重及干重。結果見表7。
表7對大鼠體外血栓形成的影響(X±SD)組別 血栓長度(cm) 血栓濕重(mg) 血栓干重(mg)對照組6.79±0.75 0.322±0.058 0.189±0.061莪術油注射液組5.50±0.83* 0.274±0.053* 0.143±0.058*莪術注射液組 5.52±0.76* 0.270±0.049* 0.139±0.040本發(fā)明針劑組 5.05±0.48*△0.230±0.043*△0.117±0.034*△本發(fā)明輸液組 4.97±0.63*△0.228±0.050*△0.109±0.037*△本發(fā)明粉針劑組4.96±0.70*△0.231±0.039*△0.112±0.055*△注與對照組比較*P＜0.01；與陽性對照組比較△P＜0.05。
本發(fā)明注射制劑和莪術油注射液都能明顯縮短體外血栓形成長度，減少血栓的濕重和干重(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和陽性對照組相比，也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑作用顯著強于陽性對照組。
3.抗病毒作用采用半體內法作抗病毒作用試驗實驗分生理鹽水組、陽性對照組和本發(fā)明制劑組，將不同濃度的藥物分別與病毒直接作用，立即接種于雞胚尿囊腔中，用石蠟封接種孔，置37℃孵箱培養(yǎng)48h，收取每胚之尿液，用0.5％雞紅血球凝集試驗，判斷藥物的抗病毒活性，結果見表4。結果見下表4。
表4對流感病毒的作用比較組別 甲型流感病毒 乙型流感病毒生理鹽水 ++++++莪術油注射液 + ++莪術注射液 - +本發(fā)明水針劑 - -本發(fā)明輸液劑 - -本發(fā)明粉針劑 - -注-代表無病毒生長，+代表少量病毒生長，++代表較多病毒生長，+++代表大量病霉生長上述抗病毒藥理實驗表明，本發(fā)明的各組制劑具有更好的抗病毒藥理作用。
結論以上各藥理實驗證明，本發(fā)明的由莪術油和人參提取物為原料組方的復方莪術油注射制劑具有很好的藥理作用。由此說明，按照“活血去瘀、扶正固本”的中醫(yī)理論組方、利用本發(fā)明制備方法制成的復方莪術油注射制劑具有更好的抗腫瘤作用，同時其抗血栓、抗病毒的作用也顯著增強。
四、制備實施例以下實施例旨在進一步舉例說明，而不是限制本發(fā)明。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下，對發(fā)明個別技術步驟進行的任何改動或改變將落入本發(fā)明權利要求范圍內。
實施例1取莪術粉碎，過20目篩，放入微波萃取器中，加入4倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入6倍量水進行超聲振蕩提取，頻率為20kHz，時間為30分鐘，提取4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的20％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
取上述莪術油包合物750g、紅參提取物50g合并，用注射用水溶解，調pH值為5.5，過濾，滅菌，制備成本發(fā)明復方莪術油水針制劑500支。
實施例2取莪術粉碎，過30目篩，放入微波萃取器中，加入3倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入8倍量水進行超聲振蕩提取，頻率為50kHz，時間為60分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以15000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為6000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱，先用2倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
取上述莪術油包合物850g、紅參提取物40g，用注射用水溶解，加入氯化鈉調等滲，調pH值為6.0，過濾，滅菌，制備成本發(fā)明復方莪術油輸液制劑500瓶。
實施例3取莪術粉碎，過40目篩，放入微波萃取器中，加入2倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入12倍量水進行超聲振蕩提取，頻率為100kHz，時間為90分鐘，提取2次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以20000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為8000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
取上述莪術油包合物1000g、紅參提取物25g，用注射用水溶解，加入葡萄糖調等滲，調pH值為7.0，過濾，滅菌，制備成本發(fā)明復方刺五加輸液制劑500瓶。
實施例4取莪術粉碎，過20目篩，放入微波萃取器中，加4倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；
取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入20％乙醇溶液進行超聲振蕩提取，頻率為50kHz，時間為60分鐘，提取4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為10000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
取上述莪術油包合物900g、紅參提取物35g合并，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮150g，調pH值為6.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到本發(fā)明復方莪術油粉針制劑500支。
實施例5取莪術粉碎，過30目篩，放入微波萃取器中，加入3倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入50％乙醇溶液進行超聲振蕩提取，頻率為80kHz，時間為90分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以20000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為6000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
取上述莪術油包合物800g、紅參提取物45g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇和右旋糖苷共150g，調pH值為6.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復方莪術油凍干粉針制劑500支。
實施例6取莪術粉碎，過40目篩，放入微波萃取器中，加入2倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油有效部位HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。
將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入80％乙醇溶液進行超聲振蕩提取，頻率為100kHz，時間為60分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以15000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的60％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參參提取物。
取上述莪術油包合物750g、紅參提取物50g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇共150g，調pH值為7.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復方莪術油凍干粉針制劑500支。
權利要求
1.一種中藥藥物組合物，其特征在于該藥物的有效成分是由下述重量份組分組成的莪術油包合物75-100份紅參提取物2.5-5份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取莪術粉碎，過20-40目篩，放入微波萃取器中，加入2-4倍量己烷，充分浸潤，進行微波輻射萃取，設定其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，濾取己烷萃取物，真空蒸發(fā)，得莪術油有效部位，備用；取HP-β-CD配成飽和水溶液，取莪術油有效部位，加乙醇溶解，按莪術油∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD飽和水溶液中，攪拌半小時后，進行噴霧干燥，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa，得到莪術油的HP-β-CD包合物。(2)將紅參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，加入6-12倍量水或0％-80％乙醇溶液進行超聲振蕩提取，頻率為20-100kHz，時間為30-90分鐘，提取2-4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000-20000轉/分的速度離心，離心液用截流分子量為5000-10000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用2-4倍柱體積的水洗脫，再用4-8倍柱體積的20％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到紅參提取物。
3.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，莪術采用微波萃取提取，其中微波功率625W，頻率2450MHz，提取溫度40℃，輻射時間150s，紅參采用超聲振蕩提取，振蕩頻率為20-100kHz。
4.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，莪術油包合物采用噴霧干燥法進行包合，噴霧干燥條件為進風溫度210℃，出風溫度90℃，噴頭壓力4kPa。
5.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，離心的速度為12000-20000轉/分。
6.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，超濾膜的截留分子量為5000-10000。
7.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，大孔吸附樹脂為非極性或弱極性。
8.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為水針制劑、輸液制劑、粉針制劑。
9.根據(jù)權利要求9所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟水針制劑的制備將上述重量份的莪術油包合物、紅參提取物合并，用注射用水溶解，調pH值為5.5-7.0，過濾，滅菌，制備成水針制劑；輸液制劑的制備將上述重量份的莪術油包合物、紅參提取物合并，用注射用水溶解，加入氯化鈉或葡萄糖調等滲，調pH值為5.5-7.0，過濾，滅菌，制備成輸液制劑；粉針制劑的制備將上述重量份的莪術油包合物、紅參提取物合并，用注射用水溶解，加入賦形劑，調pH值為5.5-7.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥或冷凍干燥，包裝得到粉針制劑。
10.如權利要求9所述的藥物組合物制備的制劑在抗腫瘤、抗血栓、抗病毒的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含莪術油包合物、紅參提取物的藥物組合物及其制備和應用，其特點在于它是由莪術提取的有效部位莪術油的包合物和由紅參提取的有效部位紅參提取物與藥用輔料組成，制備成具有抗腫瘤、抗血栓、抗病毒作用的藥劑學上可以接受的注射制劑。藥理實驗結果表明，本發(fā)明制劑具有更好的藥理作用。
文檔編號A61P7/02GK1634521SQ20041009841
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月10日 優(yōu)先權日2004年12月10日
發(fā)明者張平 申請人:張平