包含乳清和水解酪蛋白的營養(yǎng)組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本公開內容涉及包含包括乳清和水解酪蛋白的蛋白質源的營養(yǎng)組合物。更具體地 說，在一些實施方案中，本公開內容涉及完整乳清：水解酪蛋白比率為約90:10_約50:50 重量的營養(yǎng)組合物。
[0002] 另外，本公開內容提供用于改善受試者的胃排空和/或消化性的方法。還公開了 改善受試者的腸推進和/或腸吸收的方法。在一些實施方案中，受試者是早產兒。
【背景技術】
[0003] 本公開內容涉及可以給予早產兒的包含乳清和水解酪蛋白的營養(yǎng)組合物。這些營 養(yǎng)組合物可促進胃排空、消化性、改善的腸推進和吸收，這可促進嬰兒、特別是早產兒或早 產嬰兒的生長和發(fā)育。另外，本公開內容克服了在接受部分或全部腸外營養(yǎng)或腸內營養(yǎng)的 受試者中可能發(fā)生的營養(yǎng)缺乏。
[0004] 早產兒和/或早產嬰兒的營養(yǎng)支持具有重要意義，因為短期生存和長期生長和發(fā) 育生死攸關。具體地說，早產兒是脆弱群體，更好的養(yǎng)分吸收和短期的身體生長可能是決定 性的。對于早產兒，使早期出生后生長最優(yōu)化是重要的。特別是出生后的頭部生長對早產 兒的神經發(fā)育結果是是重要的。
[0005] 美國出生的8個嬰兒中大約有1個是早產。早產嬰兒具有較高的死亡率，而且早 產的嬰兒常常在他們長大時患有長期神經失能。早產兒死亡率在美國為12%，而在肯尼亞、 土耳其和洪都拉斯相同。在美國，早產兒出生率自1981以來上升了 30%。相比之下，大多數 歐洲國家以及加拿大和澳大利亞的早產兒死亡率為7-9%。
[0006] 另外，30%出生體重小于1500 g的嬰兒患有喂養(yǎng)不耐受，許多極低出生體重嬰兒 具有間歇性胃腸癥狀和并發(fā)癥。雖然已通過引入腸外營養(yǎng)和乳強化劑實現了營養(yǎng)領域的改 進，但是營養(yǎng)不良仍然繼續(xù)是造成早產兒發(fā)病率和死亡率的原因。
[0007] 盡管需要最佳營養(yǎng)，但在生命的前幾周，由于推薦的喂養(yǎng)方案、耐受性和疾病，早 產兒難以獲利足夠的蛋白質和卡路里攝取量。歐洲兒科胃腸病學、肝病學和營養(yǎng)學協(xié)會 (European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition)提供 的準則指出最佳的蛋白質攝取量對于最佳的生長和機能發(fā)育是至關重要的。因此，低蛋白 質攝取可能促成早產兒神經發(fā)育結果延遲。
[0008] 具體而言，極低出生體重嬰兒具有高蛋白質需要，但由于消化道不成熟所致，在早 期嬰兒期，胃蛋白酶活性低。與酪蛋白占優(yōu)勢的配方相比，由于其更好的消化性，傳統(tǒng)上優(yōu) 選含有乳清的早產兒配方和早產兒人乳強化劑。
[0009] 因此，需要提高早產兒和/或極低出生體重嬰兒的蛋白質攝取和胃排空的安全而 有效的營養(yǎng)組合物。本公開內容涉及適于給予早產兒的包含包括乳清和水解酪蛋白的蛋白 質源的營養(yǎng)組合物。更具體地說，蛋白質源可包含比率為約90:10-約50:50重量的乳清： 水解酪蛋白。在不受任何特殊理論的束縛的情況下，提供具有該比率的乳清和水解酪蛋白 的營養(yǎng)組合物可促進胃排空和消化性，同時改善腸推進和吸收能力。

【發(fā)明內容】

[0010] 因此簡單地說，本公開內容涉及克服需要少量營養(yǎng)支持的受試者（例如早產兒） 的營養(yǎng)缺乏的營養(yǎng)組合物，并且涉及促進受試者的健康發(fā)育的方法。本公開內容提供包含 包括比率為約90:10-約50:50重量的乳清和水解酪蛋白的蛋白質源的早產兒營養(yǎng)組合物。 當給予時，本文公開的營養(yǎng)組合物可促進胃排空和消化性，同時改善腸推進和吸收能力，從 而防止營養(yǎng)缺乏的發(fā)生或糾正現有的營養(yǎng)缺乏。
[0011] 在一些實施方案中，水解酪蛋白蛋白質的水解度為約20%-約80%。
[0012] 在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物還可包含至少一種長鏈多不飽和脂肪酸，例如 二十二碳六烯酸（"DHA"）和/或花生四烯酸（"ARA")。另外，在一些實施方案中，營養(yǎng)組 合物可包含額外的維生素和礦物質。
[0013] 在另一個實施方案中，本公開內容包含用于促進早產兒的胃排空的方法，所述方 法包括將包含比率介于90:10-50:50重量的乳清：水解酪蛋白的蛋白質源的營養(yǎng)組合物給 予受試者。
[0014] 另外提供通過給予本文所公開的營養(yǎng)組合物用于促進早產兒的消化性的方法。此 外，提供通過給予本文所公開的營養(yǎng)組合物改善早產兒的腸推進和蛋白質吸收的方法。
[0015] 要了解，本公開內容的上面的一般性描述和下面實施方案的詳細描述兩者旨在提 供用于理解如本公開內容要求保護的本公開內容的性質和特性的概述或框架。所述描述用 來解釋所要求保護的主題的原理和操作。在閱讀下列公開內容時，本公開內容的其它的和 更多的特征和優(yōu)勢對于本領域技術人員將是極顯而易見的。
[0016] 附圖簡沐 圖1表示早產新生豬的臨床壞死性小腸結腸炎發(fā)病率。
[0017] 圖2表示早產新生豬的臨床壞死性小腸結腸炎嚴重度評分。
[0018] 圖3說明早產新生豬的體重增加。
[0019] 圖4說明飼喂水解蛋白的早產新生豬與飼喂含有完整和水解蛋白的組合的組合 物的早產新生豬的胃內容物的重量。
[0020] 圖5說明飼喂完整蛋白質的早產新生豬與飼喂包括完整和水解蛋白的組合的營 養(yǎng)組合物的早產新生豬的絨毛高度。
[0021] 圖6說明飼喂水解蛋白和完整蛋白質（hydrolyzed protein and intact)的組合 的早產新生豬與飼喂完整蛋白質的早產新生豬的空腸和回腸的隱窩深度。
[0022] 實施發(fā)_的最佳方式 下面將詳細提及本公開內容的實施方案，闡述其一個或多個實例。各個實例通過解釋 本公開內容的營養(yǎng)組合物來提供，并且不是限制。實際上，對于本領域技術人員將是顯而 易見的是，可在不偏離本公開內容的范圍的情況下對本公開內容的教義進行各種修改和變 動。例如，作為一個實施方案的一部分闡明和描述的特征可與另一個實施方案一起使用以 產生更進一步的實施方案。
[0023] 因此，預期本公開內容涵蓋落入隨附權利要求書的范圍的這類修改和變動及其等 同內容。本公開內容的其它目的、特征和方面公開于下面的詳細描述，或者從下面的詳細描 述來看是顯而易見的。本領域普通技術人員要了解，本論述只是示例性實施方案的描述，并 無意限制本公開內容的更寬泛的方面。
[0024] "營養(yǎng)組合物"意指滿足受試者的營養(yǎng)需要的至少一部分的物質或制劑。在整個公 開內容中使用術語"營養(yǎng)品"、"營養(yǎng)配方"、"腸內營養(yǎng)品"和"營養(yǎng)補劑"作為營養(yǎng)組合物的 非限制性實例。而且，"營養(yǎng)組合物"可指液體劑、散劑、凝膠劑、糊劑、固體劑、濃縮劑、混懸 劑或即用型的腸內配方（enteral formulas)、口服配方、嬰兒配方、小兒受試者配方、兒童 配方、成長乳和/或成人配方。
[0025] 術語"腸內"意指通過胃腸道或消化道或在其內可遞送的。"腸內給予"包括經口 進食、胃內進食、經幽門給予或任何其它給予進入消化道。"給予"比"腸內給予"更廣義，包 括胃腸外給予或通過其使物質進入受試者身體的任何其它給予途徑。
[0026] 術語"水解度"是指肽鍵通過水解方法斷裂的程度。例如，當水解蛋白具有40%的 水解度時，這意味著通過水解方法斷裂至少40%的肽鍵。
[0027] 術語"部分水解的"意指具有大于0%但小于50%的水解度。
[0028] 術語"充分水解的"意指具有大于或等于50%的水解度。
[0029] 本文所用術語"乳清"和/或"完整乳清"包括沒有水解蛋白的乳清蛋白。
[0030] "小兒受試者"意指小于13歲的人。在一些實施方案中，小兒受試者是指介于出生 和8歲之間的人類受試者。在其它實施方案中，小兒受試者是指介于1和6歲之間的人類 受試者。在另外其它的實施方案中，小兒受試者是指介于6和12歲之間的人類受試者。術 語"小兒受試者"可指如下所述的嬰兒（早產兒或足月兒）和/或兒童。
[0031] "兒童"意指年齡范圍為12個月到約13歲的受試者。在一些實施方案中，兒童是 年齡介于1和12歲之間的受試者。在其它實施方案中，術語"兒童"是指介于1和約6歲 之間或介于約7和約12歲之間的受試者。在其它實施方案中，術語"兒童"是指介于12個 月和約13歲之間的任何年齡范圍。
[0032] "嬰兒"意指年齡范圍從出生到不滿1歲的人類受試者，包括0-12個月校正年齡的 嬰兒。短語"校正年齡"意指嬰兒的實足年齡減嬰兒提早出生的時間量。因此，如果嬰兒受 孕至足月，則校正年齡是嬰兒的年齡。術語嬰兒包括低初生