專利名稱：制備氨基甲酰基吡啶酮衍生物和中間體的方法
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了制備下列化合物的改進(jìn)方法
在一個(gè)方面，本發(fā)明為方法，其包括在存在M+—0R，其中R為烷基、芳基或芐基，并且 M+為堿金屬陽離子的情況下，使3-{[2，2-雙(甲氧基)乙基]氨基}-2-[(甲氧基)乙?；鵠-2-丙烯酸甲酯(式I):
權(quán)利要求
1.方法，其包括在存在M+_OR，其中R為烷基、芳基或芐基；并且M+為堿金屬陽離子的情況下；使3-{[2，2_雙(甲氧基)乙基]氨基}-2-[(甲氧基)乙?；鵠-2-丙烯酸甲酯(式I)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中M+_0R為甲醇鋰或乙醇鋰；并且所述草酸酯為乙二酸二甲酯或乙二酸二乙酯；其中在存在氫氧化鋰的情況下水解所述式III化合物以形成式IV的吡啶酮羧酸
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中使所述吡啶酮羧酸與乙酸和催化量的強(qiáng)質(zhì)子酸接觸以形成式V的吡啶酮羧酸醛
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中使所述式V的吡啶酮羧酸醛與(2S)-2-氨基-I-丙醇接觸以形成式VI化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中在耦合條件下使所述式VI化合物與2，4-二氟芐胺接觸以形成式VII化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中使所述式VII化合物與鹵化鎂或鹵化鋰接觸以形成式VIII化合物
7.方法，其包括用選擇性水解劑來選擇性地水解式III的吡啶酮
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述水解劑為LiOH。
9.方法，其包括使式VII化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述路易斯酸為鹵化鎂或鹵化鋰。
11.方法，其包括下列步驟 a)在適當(dāng)條件下使4-甲氧基乙酰乙酸甲酯與N，N-二甲基-1，I-雙(甲氧基)甲胺接觸以形成3- ( 二甲基氨基)-2-[(甲氧基)乙?；鵠-2-丙烯酸甲酯； b)使所述3-(二甲基氨基)-2-[(甲氧基)乙?；鵠-2-丙烯酸甲酯與2，2-雙(甲氧基)乙胺接觸以形成3_{[2，2-雙(甲氧基)乙基]氨基}_2_[(甲氧基)乙?；鵠-2_丙烯酸甲酯；c)在甲醇鋰的存在下使所述3-{[2，2-雙(甲氧基)乙基]氨基}-2-[(甲氧基)乙?；鵠-2-丙烯酸甲酯與乙二酸二甲酯接觸以形成1_[2，2-雙(甲氧基)乙基]-3-(甲氧基)-4-氧代-1，4- 二氫-2，5-吡啶二羧酸二甲酯； d)在氫氧化鋰的存在下水解所述1_[2，2-雙(甲氧基)乙基]-3-(甲氧基)-4-氧代_1，4- 二氫-2，5-卩比唳二羧酸二甲酯以形成I-[2，2-雙(甲氧基)乙基]-5_(甲氧基)-6-[(甲氧基)羰基]-4-氧代-1，4- 二氫-3-吡啶羧酸 e)在乙酸和催化量的甲磺酸的存在下使所述1_[2，2-雙(甲氧基)乙基]-5-(甲氧基)-6_ [(甲氧基)羰基]-4-氧代-1，4-二氫-3-吡啶羧酸與(2S)-2-氨基-I-丙醇接觸以形成式VI化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中使所述式V的吡啶酮羧酸醛與(3R)-3-氨基-I- 丁醇接觸以形成式VIa化合物
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中在耦合條件下使所述VIa化合物與2，4-二氟芐胺接觸以形成式VIIa化合物
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中使所述式Vila化合物與路易斯酸接觸以形成式VIIIa化合物
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述路易斯酸為鹵化鎂或鹵化鋰。
16.化合物，其選自
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其具有式
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其具有式
19.方法，其包括使式IV化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及氨基甲?；拎ね苌锖椭虚g體的制備。
文檔編號(hào)A01N43/42GK102933080SQ201180015527
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2011年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日
發(fā)明者H.王, S.N.古德曼, D.曼斯, M.科瓦爾斯基 申請(qǐng)人:Viiv保健公司