一種治療乙肝的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療乙肝的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 乙型肝炎(簡稱乙肝)是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確 而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。臨床表現(xiàn)為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。肝大，質(zhì)地 為中等硬度，有輕壓痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可異常 或持續(xù)異常。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕度、中度和重度。
[0003] 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多?官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉化為 肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣 泛、危害性最嚴重的一種疾病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多 屬散發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率呈明顯增高的趨勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療乙肝的藥物組合物。
[0005] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療乙肝的化合物，該化合物具有下列 結構：
[0006] 0'
[0007] 本發(fā)明還提供一種治療乙肝的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物 和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：
[0008]
[0009] 優(yōu)選地，所述藥學上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0010] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0011] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0012] 優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0013] 本發(fā)明還提供化合物在制備治療乙肝的藥物中的用途，該化合物具有下列結構：
[0014]
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[0015] 本文所用的術語"藥學上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個體不導致不希望的生物學作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0016] 如本文所用的術語"藥學上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合，這 是本領域技術人員所熟知的（例如參見Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed .Mack Printing Company，1990，pp · 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0017] 本發(fā)明的化合物對于乙肝的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合 物。
【具體實施方式】
[0018] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0019] 實驗例
[0020] 目標化合物的結構式為：
[0021]
[0022]實驗藥品與試劑
[0023]目標化合物；二甲基亞砜;MTT(噻唑藍），上海江萊生物科技有限公司；對照藥品， 拉米呋啶片(3TC);葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司;細胞培養(yǎng)基DMEM，生長液配制，其中含 10%胎牛血清，380μg/ml G418，0.03%谷胺酰胺，青霉素、鏈霉素各100μg/ml;
[0024]實驗器材
[0025] 檢測乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗原HBeAg的ELISA試劑盒;孵箱;24孔板。 [0026] 細胞株
[0027] Hep G2的2.2.15細胞株，教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學分子病毒學重點實驗室，上海。
[0028]實驗方法：
[0029] 取Hep G2的2.2.15細胞株，以每孔10 X105個細胞接種于24孔板，在5%C02孵箱中 37°C培養(yǎng)，48小時后，分別將生長液換成二甲基亞砜助溶的含目標化合物的藥物培養(yǎng)液，每 組藥物培養(yǎng)液設置5個濃度12.5μg/ml~200μg/ml，每個濃度設4個平行孔，繼續(xù)培養(yǎng)9天，每 3天換液一次。陽性對照組藥物為拉米呋啶(3TC)，同時以不含藥物的培養(yǎng)液作為空白對照 組，兩個對照組各設置1孔，除生長液相應的換成拉米呋啶藥物與不含藥物的培養(yǎng)液外，兩 對照組與藥物培養(yǎng)液的操作相同。收集上清液用ELISA試劑盒檢測HBsAg及HBeAg含量，同時 用MTT測定上述兩組藥物不同濃度藥物對細胞的毒性。
[0030] 其結果見下表。
[0031]
【主權項】
1. 一種治療乙肝的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結構：2. -種治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化合物和 藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：〇3. 根據(jù)權利要求2所述的治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載 體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權利要求3所述的治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為糖衍生 物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權利要求4所述的治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為乳糖。6. 根據(jù)權利要求3所述的治療乙肝的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為散 劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療乙肝的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結構：6
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療乙肝的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：本發(fā)明的化合物對于乙肝的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】A61P31/20, C07D285/08, A61K31/433
【公開號】CN105601586
【申請?zhí)枴緾N201610028538
【發(fā)明人】陳洪國
【申請人】陳洪國
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年1月16日