專利名稱：頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物原料檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法。
背景技術(shù)：
藥品中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生廣中，以及在制劑制備過程中未能完全除去的有機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑對(duì)人體有害，故在《中華人民共和國藥典》2010年版、二部附
錄Λ Π P對(duì)其限度有一定的要求，但未對(duì)測(cè)定方法做具體規(guī)定。 在《抗生素》1980年03期沈蘊(yùn)青《鹽酸四環(huán)素原料藥殘留溶媒限度檢查測(cè)定方法-氣相色譜法》一文中提到以氣相色譜對(duì)鹽酸四環(huán)素中殘留有機(jī)溶劑丙酮、丁醇進(jìn)行了檢測(cè)，該方法采用直接進(jìn)樣法，即將鹽酸四環(huán)素配制成一定濃度的溶液，吸取該溶液注入氣相色譜系統(tǒng)，鹽酸四環(huán)素和殘留有機(jī)溶劑丙酮、丁醇一同被注入氣相色譜系統(tǒng)，由于鹽酸四環(huán)素在氣相色譜儀進(jìn)樣口產(chǎn)生分解，一方面會(huì)污染色譜柱，造成色譜柱分離效果下降，降低柱壽命，另一方面，這些分解物中的部分物質(zhì)被檢測(cè)器檢測(cè)到，對(duì)丙酮、丁醇的分析造成干擾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種避免色譜柱污染，保證色譜柱的分離效果，延長色譜柱壽命，無干擾，檢測(cè)效果準(zhǔn)確性高的頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為
一種頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法，其特征是將鹽酸四環(huán)素配制成溶液后放置在頂空瓶中，加熱使揮發(fā)性有機(jī)溶劑從溶液中揮發(fā)出來，達(dá)到平衡后，取頂空瓶內(nèi)上部氣體注入到氣相色譜儀中進(jìn)行分離測(cè)定。上述溶液在頂空瓶中的加熱溫度為75°C 85°C ;加熱時(shí)間25min 30min，定量環(huán)溫度105°C 110°C，傳輸管溫度120°C 125°C ;定量環(huán)體積1ml。上述氣相色譜儀的色譜條件為
色譜柱聚乙二醇開口毛細(xì)管柱；柱溫120 130 °C;載氣氮?dú)?；流? ml/min ;進(jìn)樣口溫度:200°C;檢測(cè)器=FID ;檢測(cè)器溫度:250 °C ;氫氣流量30 ml/ min ;空氣流量:400ml/ min。本發(fā)明的方法與沈蘊(yùn)青《鹽酸四環(huán)素原料藥殘留溶媒限度檢查測(cè)定方法-氣相色譜法》提到的溶液直接進(jìn)樣法相比較，具有以下優(yōu)點(diǎn)①因?yàn)槭侨№斂掌可喜康臍庀嘧⑷霘庀嗌V儀分析，不會(huì)因鹽酸四環(huán)素及其分解物對(duì)色譜柱造成污染，可以延長色譜柱壽命一倍以上；②溶液直接進(jìn)樣法，因?yàn)辂}酸四環(huán)素被注入氣相色譜系統(tǒng)，經(jīng)高溫加熱分解，再被檢測(cè)到，分解物的峰有時(shí)會(huì)與殘留溶劑丙酮或丁醇峰重疊，檢測(cè)造成干擾，影響檢測(cè)結(jié)果。而本發(fā)明采用頂空氣相色譜法，鹽酸四環(huán)素分解物不會(huì)進(jìn)入到氣相色譜系統(tǒng)中，不會(huì)對(duì)鹽酸四環(huán)素殘留溶劑的檢測(cè)帶來干擾，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。③溶液直接進(jìn)樣法一般進(jìn)樣體積約為2uL,進(jìn)樣體積小，當(dāng)殘留物少到幾十ppm時(shí)，因受干擾，無法檢出，或重現(xiàn)性差。而本發(fā)明采用頂空氣相色譜法，進(jìn)樣體積為1ml。因進(jìn)樣體積大，使殘留溶劑被檢測(cè)出的能力大大提高；同時(shí)因進(jìn)樣體積大，殘留溶劑在氣相色譜系統(tǒng)的響應(yīng)值也提高，檢測(cè)結(jié)果的重現(xiàn)性也提高。綜上所述，本發(fā)明頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法可避免氣相色譜柱前端進(jìn)樣口殘留固體鹽酸四環(huán)素，不會(huì)對(duì)色譜柱造成污染，從而延長色譜柱壽命，而且干擾因素較少，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，由于進(jìn)樣量大，檢出限高。
具體實(shí)施例方式I色譜條件
色譜柱聚乙二醇開口毛細(xì)管柱；柱溫120 130°C ;載氣氮?dú)?；流? ml/min ;進(jìn)樣口溫度2000C ;檢測(cè)器=FID ;檢測(cè)器溫度2500C ;氫氣流量30 ml/ min ;空氣流量:400ml/ min。2頂空條件
頂空瓶加熱溫度為75°C 85°C;加熱時(shí)間25min 30min，定量環(huán)溫度105°C 110°C，傳輸管溫度120°C 125°C ;定量環(huán)體積1ml。3溶液制備
(I)正丁醇貯備液精密吸取正丁醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用水稀釋至刻度，搖勻。(2)丙酮貯備液精密吸取丙酮1ml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用水稀釋至刻度，搖勻。(3)戊醇貯備液精密吸取戊醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(4)內(nèi)標(biāo)溶液精密吸取戊醇貯備液2ml，置IOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(5)對(duì)照溶液精密吸取上述正丁醇、丙酮、戊醇貯備液各2 ml置10 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(6)供試品溶液精密稱取鹽酸四環(huán)素約0.3 0.58置20 ml頂空瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液2ml溶解，搖勻。4結(jié)果計(jì)算取對(duì)照溶液和供試品溶液分別測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行結(jié)果計(jì)算。實(shí)施例I、
I色譜條件
色譜柱聚乙二醇開口毛細(xì)管柱；柱溫125°c ;載氣氮?dú)?；流? ml/min ;進(jìn)樣口溫度2000C ;檢測(cè)器=FID ;檢測(cè)器溫度2500C ;氫氣流量30 ml/ min ;空氣流量:400 ml/ min。2頂空條件
頂空瓶加熱溫度80°C ;頂空加熱時(shí)間25min ;定量環(huán)溫度105°C ;傳輸管溫度125°C ；定量環(huán)體積1ml。3溶液制備(I)正丁醇貯備液精密吸取正丁醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用 水稀釋至刻度，搖勻。(2)丙酮貯備液精密吸取丙酮1ml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用水稀釋至刻度，搖勻。(3)戊醇貯備液精密吸取戊醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(4)內(nèi)標(biāo)溶液精密吸取戊醇貯備液2ml，置IOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(5)對(duì)照溶液精密吸取上述正丁醇、丙酮、戊醇貯備液各2 ml置10 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(6)供試品溶液精密稱取鹽酸四環(huán)素0.4025g置20 ml頂空瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液2ml溶解，搖勻。供試品批號(hào)120403-61，供試品來源寧夏啟元藥業(yè)有限公司 測(cè)定結(jié)果與計(jì)算
對(duì)照溶液色譜圖中，丙酮峰面積為6473，丁醇峰面積為4958，戊醇峰面積為7135。供試品溶液色譜圖中，丙酮未檢出，丁醇峰面積為1809，戊醇峰面積為4889。丙酮?dú)埩袅课礄z出
丁結(jié)味! 》曰 1809/4889 200 X X^. _ 。
丁醇?xì)埩衾?-~———xlO = 2645ppm
4958/7135 0.4025實(shí)施例2
I色譜條件
色譜柱聚乙二醇開口毛細(xì)管柱；柱溫125°C ;載氣氮?dú)猓涣魉? ml/min ;進(jìn)樣口溫度2000C ;檢測(cè)器=FID ;檢測(cè)器溫度2500C ;氫氣流量30 ml/ min ;空氣流量:400 ml/min。2頂空條件
頂空瓶加熱溫度80°C ;頂空加熱時(shí)間25min ;定量環(huán)溫度105°C ;傳輸管溫度125°C ；定量環(huán)體積1ml。3溶液制備
(I)正丁醇貯備液精密吸取正丁醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用水稀釋至刻度，搖勻。(2)丙酮貯備液精密吸取丙酮1ml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，使完全溶解并用水稀釋至刻度，搖勻。(3)戊醇貯備液精密吸取戊醇lml，置預(yù)先盛有少量水的200 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(4)內(nèi)標(biāo)溶液精密吸取戊醇貯備液2ml，置IOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。(5)對(duì)照溶液精密吸取上述正丁醇、丙酮、戊醇貯備液各2 ml置10 ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。
(6)供試品溶液精密稱取鹽酸四環(huán)素O. 3218 g置20 ml頂空瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液2ml溶解，搖勻。供試品批號(hào)120405-61，供試品來源寧夏啟元藥業(yè)有限公司 測(cè)定結(jié)果與計(jì)算
對(duì)照溶液色譜圖中，丙酮峰面積為6440，丁醇峰面積為4983，戊醇峰面積為7139。供試品溶液色譜圖中，丙酮未檢出，丁醇峰面積為573，戊醇峰面積為5456。丙酮?dú)埩袅课礄z出
573 I 2
丁醇?xì)埩袅?IPX^^-二xlO6 = 935界珊。
0.3213
7139
權(quán)利要求
1.一種頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法，其特征是將鹽酸四環(huán)素配制成溶液后放置在頂空瓶中，加熱使揮發(fā)性有機(jī)溶劑從溶液中揮發(fā)出來，達(dá)到平衡后，取頂空瓶內(nèi)上部氣體注入到氣相色譜儀中進(jìn)行分離測(cè)定。
2.按照權(quán)利要求I所述的頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法，其特征是上述溶液在頂空瓶中的加熱溫度為75°C 85°C;加熱時(shí)間25min 30min，定量環(huán)溫度105°C 110°C，傳輸管溫度120°C 125°C ;定量環(huán)體積1ml。
3.按照權(quán)利要求I所述的頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法，其特征在于上述氣相色譜儀的色譜條件為 色譜柱聚乙二醇開口毛細(xì)管柱；柱溫120 130 °C;載氣氮?dú)?；流? ml/min ;進(jìn)樣口溫度2000C ;檢測(cè)器=FID ;檢測(cè)器溫度:250 V ;氫氣流量30 ml/ min ;空氣流量:400ml/ min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法，該方法是將鹽酸四環(huán)素配制成溶液后放置在頂空瓶中，加熱使揮發(fā)性有機(jī)溶劑從溶液中揮發(fā)出來，達(dá)到平衡后，取頂空瓶內(nèi)上部氣體注入到氣相色譜儀中進(jìn)行分離測(cè)定。本發(fā)明頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸四環(huán)素原料藥中殘留溶劑的方法可避免氣相色譜柱前端進(jìn)樣口殘留固體鹽酸四環(huán)素，不會(huì)對(duì)色譜柱造成污染，從而延長色譜柱壽命，而且干擾因素較少，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，由于進(jìn)樣量大，檢出限高。
文檔編號(hào)G01N30/14GK102636597SQ20121011726
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月20日
發(fā)明者李學(xué)兵, 鄒學(xué)鋒 申請(qǐng)人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司