專利名稱：抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗生物結(jié)垢共聚物，特別是涉及一種關(guān)于抗生物結(jié)垢非離子 型-兩性離子型無規(guī)排列共聚物。
背景技術(shù)：
近年來，兩性離子型高分子因具有抗血漿蛋白質(zhì)吸附官能基[例如磷酸酯甜 菜減(phosphobetaine)、硫代舌甘菜減(sufobetaine)、羧基舌甘菜減(carboxylbetaine)], 成為新一代極具潛力的血液相容性材料的選擇。其中，聚硫代甜菜堿丙烯酸酯 [poly(sulfobetaine methacrylate) ；polySBMA]合成方式容易，吸引眾多研究人員投入。 聚硫代甜菜堿丙烯酸酯(polySBMA)系以丙烯酸酯(methacrylate)為主鏈，以及類似牛磺 SISf^M (taurinebetaine) ^^SSS (pendant group)。另外，熱感應(yīng)型非離子型高分子，在水環(huán)境中、特定溫度下，會進(jìn)行親水-疏水性 性質(zhì)轉(zhuǎn)換，此溫度稱為下臨界溶液溫度[lower criticalsolution temperature (LCST)]。 其中，聚異丙基丙烯酰胺[p0ly(N-iS0pr0pylaCrylamide) ；polyNIPAAm]是最廣為 使用的熱感應(yīng)型高分子。然而，非離子型高分子與兩性離子型高分子于水溶液中 性質(zhì)不同。一般來說，兩性離子型高分子具有上臨界溶液溫度[upper critical solutiontemperature (UCST)]，例如聚硫代甜菜堿丙烯酸酯(polySBMA)，而上臨界溶液 溫度會隨著兩性離子型高分子濃度增加而提高。近期研究揭示熱感應(yīng)型單體與兩性離子型單體所聚合形成的雙嵌段(diblock) 共聚物具有微胞材料特性。并且，上述的雙嵌段共聚物可同時具有上臨界溶液溫度與下臨 界溶液溫度。但是，這些研究中未討論將其應(yīng)用于生化領(lǐng)域或生醫(yī)材料的可行性。事實上，上述的雙嵌段共聚物應(yīng)用于生醫(yī)材料上具有潛在的風(fēng)險。上述的雙嵌段 共聚物包含UCST嵌段(兩性離子)與LCST嵌段(熱感應(yīng))。當(dāng)雙嵌段共聚物于水溶液中 形成微胞后，改變水溶液溫度，微胞的內(nèi)部嵌段與外部嵌段即可輕易轉(zhuǎn)換。然而，LCST嵌段 (熱感應(yīng))(例如聚異丙基丙烯酰胺；polyNIPAAm)具有高蛋白質(zhì)、細(xì)胞、細(xì)菌吸附力。當(dāng) 環(huán)境溫度改變導(dǎo)致微胞外部轉(zhuǎn)為LCST嵌段時，微胞表面對生物分子的強烈吸附情形快速 地發(fā)生，造成不可逆的聚集或阻塞現(xiàn)象。因此，使用雙嵌段共聚物于血液相容材料上相當(dāng)危 險。由于上述熱感應(yīng)型單體與兩性離子型單體所聚合形成的嵌段式共聚物于生醫(yī)材 料應(yīng)用上可能造成不可逆聚集與或阻塞現(xiàn)象，因此，仍有必要開發(fā)新的適合于生化領(lǐng)域應(yīng) 用的共聚物。由此可見，上述現(xiàn)有的嵌段式共聚物顯然仍存在有不便與缺陷，而亟待加以進(jìn)一 步改進(jìn)。為了解決上述存在的問題，相關(guān)廠商莫不費盡心思來謀求解決之道，但長久以來一 直未見適用的設(shè)計被發(fā)展完成，而一般產(chǎn)品又沒有適切結(jié)構(gòu)能夠解決上述問題，此顯然是 相關(guān)業(yè)者急欲解決的問題。因此如何能創(chuàng)設(shè)一種新的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共 聚物，實屬當(dāng)前重要研發(fā)課題之一，亦成為當(dāng)前業(yè)界極需改進(jìn)的目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的嵌段式共聚物存在的缺陷，而提供一種新的 抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，所要解決的技術(shù)問題是使其具有熱感應(yīng)性與抗 生物結(jié)垢，可借由改變共聚物中非離子型單體與兩性離子型單體相對含量，以改變下臨界 溶液溫度與/或上臨界溶液溫度(LCST/UCST)，非常適于實用。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出 的一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，該抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共 聚物是由一非離子型單體與一兩性離子型單體聚合而成的無規(guī)排列共聚物。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)一步實現(xiàn)。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其中上述非離子型單體包含下 列族群中的其中之一或其任意組合N-烷基丙烯酰胺、N，N-二烷基丙酸胺、雙丙酮丙酸胺、 N-丙烯酰吡咯烷、醋酸乙烯、苯乙烯、乙烯咪唑啉、羥烷基纖維素、聚惡唑烷酮、聚乙烯甲基 醚、聚環(huán)氧乙烷、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯以及其衍生物。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其中上述的兩性離子型單體包 含兩性離子官能基，該兩性離子官能基包含下列族群中的其中之一或其任意組合磷酸酯 甜菜堿、硫代甜菜堿、羧基甜菜堿以及其衍生物。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其中上述的兩性離子型單體為 一混合電荷型單體，其包含混合兩種電性相反的化合物，且該混合電荷型單體整體為電中 性。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，隨著該非離子型單體含量提 高，該共聚物的臨界溶液溫度改變。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其中上述的非離子型單體與兩 性離子型單體皆為丙烯類單體。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是借由自由基聚合反應(yīng)或原 子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)聚合而成。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，當(dāng)該非離子型單體與該兩性離 子型單體的反應(yīng)含量(wt%)比大于0且小于1時，隨著該非離子型單體含量增加，該共聚 物的上臨界溶液溫度改變。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，當(dāng)該非離子型單體與該兩性離 子型單體含量(wt% )比為1時，該共聚物同時具有上臨界溶液溫度與下臨界溶液溫度。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，當(dāng)該非離子型單體與該兩性離 子型單體含量(wt % )比大于1時，隨著該非離子型單體含量增加，該抗生物結(jié)垢非離子 型-兩性離子型共聚物的下臨界溶液溫度改變。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是具有抗蛋白質(zhì)、細(xì)胞、細(xì)菌 吸附的血液相容性材料。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是具抗生物結(jié)垢性的涂布材 料。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是作為控制細(xì)胞吸附/脫附基質(zhì)的涂層材料，以快速分離培養(yǎng)細(xì)胞與基質(zhì)。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是抑制細(xì)胞生長、細(xì)胞保存 的涂布層材料。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是作為高分子藥物共聚的載 體材料，當(dāng)溫度低于該載體材料的上臨界溶液溫度，該載體材料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該 載體材料的兩性離子鏈段聚集。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其是作為高分子藥物共聚的載 體材料，當(dāng)溫度高于該載體材料的下臨界溶液溫度，該載體材料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該 載體材料的非離子鏈段聚集。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的 一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，該水膠由一非離子型單體、一兩性離子型單 體與一交聯(lián)劑聚合而成的無規(guī)排列共聚物。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)一步實現(xiàn)。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其中上述非離子型單體包含下列 族群中的其中之一或其任意組合N-烷基丙烯酰胺、N, N-二烷基丙酸胺、雙丙酮丙酸胺、 N-丙烯酰吡咯烷、醋酸乙烯、苯乙烯、乙烯咪唑啉、羥烷基纖維素、聚惡唑烷酮、聚乙烯甲基 醚、聚環(huán)氧乙烷、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯以及其衍生物。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其中上述的兩性離子型單體包含 兩性離子官能基，該兩性離子官能基包含下列族群中的其中之一或其任意組合磷酸酯甜 菜堿、硫代甜菜堿、羧基甜菜堿以及其衍生物。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其中上述的兩性離子型單體為一 混合電荷型單體，其包含混合兩種電性相反的化合物，且該混合電荷型單體整體為電中性。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其中上述的非離子型單體、兩性 離子型單體與交聯(lián)劑皆為丙烯類單體。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其中上述的交聯(lián)劑包含至少二個
火布^￡ ο前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，當(dāng)該兩性離子型單體與該非離子 型單體的反應(yīng)含量比大于或等于0.25時，該水膠的相對蛋白質(zhì)吸附力小于或等于 20%。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，在鹽濃度大于或等于0. IM水溶液 環(huán)境下，該水膠的重量平均膨脹度大于僅以該非離子型單體與該交聯(lián)劑聚合的水膠。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，當(dāng)該非離子型單體與該兩性離子 型單體的反應(yīng)含量(wt % )比大于0且小于1時，且環(huán)境中鹽含量大于等于0. IM時，含鹽量 增加則重量平均膨脹度增加。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是借由自由基聚合反應(yīng)或原子 轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)聚合而成。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是具有抗蛋白質(zhì)與抗細(xì)菌吸附 的血液相容性材料。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是作為控制細(xì)胞吸附/脫附基
7質(zhì)的涂層材料，以快速分離培養(yǎng)細(xì)胞與基質(zhì)。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是抑制細(xì)胞生長、細(xì)胞保存的 涂布層材料。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是作為高分子藥物共聚的載體 材料，當(dāng)溫度低于該載體材料的上臨界溶液溫度，該載體材料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該載 體材料的兩性離子鏈段聚集。前述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其是作為高分子藥物共聚的基質(zhì) 材料，當(dāng)溫度高于該基質(zhì)材料的下臨界溶液溫度，該基質(zhì)材料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該基 質(zhì)材料的非離子鏈段聚集。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯的優(yōu)點和有益效果。由以上可知，為達(dá)到上述目 的，本發(fā)明提供了一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型無規(guī)排列共聚物，以非離子型單 體與兩性離子型單體聚合而成。根據(jù)上述目的，本發(fā)明提供一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠無規(guī)排列 共聚物，以非離子型單體、兩性離子型單體與交聯(lián)劑聚合而成。本發(fā)明還揭示上述的共聚物與水膠具有下臨界溶液溫度與/或上臨界溶液溫度。 此外，上述的共聚物與水膠可作為抗生物結(jié)垢涂布材料、可控制細(xì)胞吸附/脫附基質(zhì)之涂 層材料、抑制細(xì)胞生長的涂布層材料或藥物載體材料。借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明至少具有下列優(yōu)點及有益效果可借由改變共聚物中非離子型單體與兩性離子型單體相對含量，以改變下臨界溶 液溫度與/或上臨界溶液溫度(LCST/UCST)。綜上所述，本發(fā)明一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型無規(guī)排列共聚物 (random copolymer) 0可借由改變共聚物中非離子型單體與兩性離子型單體相對含量，以 改變下臨界溶液溫度與/或上臨界溶液溫度(LCST/UCST)。本發(fā)明在技術(shù)上有顯著的進(jìn)步， 并具有明顯的積極效果，誠為一新穎、進(jìn)步、實用的新設(shè)計。上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段， 而可依照說明書的內(nèi)容予以實施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其他目的、特征和優(yōu)點能夠 更明顯易懂，以下特舉較佳實施例，并配合附圖，詳細(xì)說明如下。


圖1顯示S50-N50共聚物在不同溫度下于水溶液中溶解與不溶解特性模型示意 圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明的第一實施例，5wt%的共聚物溶液(a)SlOO-NO、(b)S70_N30、 (c)S50-N50、(d)S30-N70 與(e) S0-N100 溫度與吸收度關(guān)系圖。圖3顯示聚硫代甜菜堿丙烯酸酯(polySBMA)的上臨界溶液溫度、S50-N50共聚物 的上臨界溶液溫度與下臨界溶液溫度以及聚異丙基丙烯酰胺(polyNIPAAm)的下臨界溶液溫度。圖4是根據(jù)本發(fā)明第一實施例，在37°C緩沖溶液(PBS buffer)環(huán)境下，表面接枝 疏水性官能基(CH3-SAMs)、聚異丙基丙烯酰胺(polyNIPAAmbrushes)或聚硫代甜菜堿丙烯 酸酯(polySBMA brushes)以及表面涂布 S30-N70、S50_N50 或 S70-N50 對 lmg/mL 的纖維蛋白原與10%人類血漿吸附度。圖5是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，水膠的制備反應(yīng)途徑示意圖。圖6是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，不同成分的水膠于37°C環(huán)境下，溫度與人類蛋白 質(zhì)吸附度關(guān)系圖，以及溫度與接觸角關(guān)系圖。圖7是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，在不同之鹽度環(huán)境下，水膠的重量平均膨脹度。圖8是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，掃描式電子顯微鏡圖顯示聚異丙基丙烯酰 胺水膠(polyNIPAAm gel (S#0)、異丙基丙烯酰胺與硫代甜菜堿丙烯酸酯水膠共聚 物[poly (NIPAAm-co-SBMA) gels, S#20, S#50, S#70]以及聚硫代甜菜堿丙烯酸酯水膠 (polySBMA gel(S#100))的血小板吸附程度。圖9是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，在聚苯乙烯組織培養(yǎng)皿(TCPQ，共聚物水膠 (S#20, S#50, and S#70)與聚硫代甜菜堿丙烯酸酯(polySBMA)水膠(S#100)表面進(jìn)行H68 細(xì)胞培養(yǎng)吸附實驗結(jié)果。圖10顯示在聚苯乙烯組織培養(yǎng)皿(TCPS)、聚異丙基丙烯酰胺(polyNIPAAm)水 膠(S#0)、共聚物水膠(S#20，S#50, and S#70)與聚硫代甜菜堿丙烯酸酯(polySBMA)水膠 (S#100)對H68細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)吸附實驗1天、3天、8天后，水膠材料與細(xì)胞數(shù)關(guān)系圖；其中， 最初細(xì)胞濃度為KMcells/mL。圖11是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，在聚苯乙烯組織培養(yǎng)皿(TCPQ、聚異丙基丙烯酰 胺(polyNIPAAm)水膠(S#0)、共聚物水膠(S#20，S#50，and S#70)與聚硫代甜菜堿丙烯酸酯 (polySBMA)水膠(S#100)表面培養(yǎng)革蘭氏陽性葡萄球菌(Gram-positive S. epidermidis) 一天后的熒光顯微鏡圖。圖12是根據(jù)本發(fā)明第二實施例，在聚苯乙烯組織培養(yǎng)皿(TCPQ、聚異丙基丙烯酰 胺(polyNIPAAm)水膠(S#0)、共聚物水膠(S#20，S#50, and S#70)與聚硫代甜菜堿丙烯酸 酯(polySBMA)水膠(S#100)表面培養(yǎng)革蘭氏陰性菌種(E. coli) 一天后的熒光顯微鏡圖。
具體實施例方式為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合 附圖及較佳實施例，對依據(jù)本發(fā)明提出的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物其具體 實施方式、結(jié)構(gòu)、特征及其功效，詳細(xì)說明如后。本發(fā)明的第一實施例揭露一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型無規(guī)排列共聚 物(random copolymer,學(xué)理上亦稱為statistical copolymer),可由一非離子型單體與一 兩性離子型單體進(jìn)行一般現(xiàn)有習(xí)知的自由基聚合反應(yīng)或原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)聚合而 成。其中上述非離子型單體可包含下列族群中的其中之一或其任意組合N-烷基丙烯 酰胺(N-alkylacrylamide)、N，N_ 二烷基丙酸胺(N，N-dialkylacrylamide)、雙丙酮丙酸胺 (diacetone aerylamide) > N- M^IjtBttP^ (N-acryloylpyrrolidine) ,^MZjM (vinyl acetate)、苯乙烯(styrene)、乙烯咪唑啉(N-vinylimidazoline)、羥燒基纖維素(hydroxy alkyl celluloses)、聚惡唑燒酮(polyoxazolidones)、聚乙烯甲基醚(polyvinyl methyl ethers) ,MW'M^'M (polyethylene oxide) ,ΜΨ^Ι^ΜΜ (polymethacrylic acid) > ^ 基丙烯酸二甲氨基乙酯[dimethylaminoethyl methacrylate (DMAEMA)]以及其衍生物。
其中上述的兩性離子型單體包含兩性離子官能基，而上述的兩性離子官能基包 含下列族群中的其中之一或其任意組合磷酸酯甜菜堿(phosphobetaine)、硫代甜菜堿 (sufobetaine)、羧基甜菜堿(carboxylbetaine)以及其衍生物。在一范例中，上述的兩性離子型單體為一混合電荷型單體(mix-charged monomers)，其包含混合兩種電性相反的化合物，且該混合電荷型單體整體而言系為電中 性。部分帶正電荷化合物如表一所示表一
權(quán)利要求
1.一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，該抗生物結(jié)垢非離子 型-兩性離子型共聚物是由一非離子型單體與一兩性離子型單體聚合而成的無規(guī)排列共 聚物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 中上述非離子型單體包含下列族群中的其中之一或其任意組合N-烷基丙烯酰胺、N，N- 二 烷基丙酸胺、雙丙酮丙酸胺、N-丙烯酰吡咯烷、醋酸乙烯、苯乙烯、乙烯咪唑啉、羥烷基纖維 素、聚惡唑烷酮、聚乙烯甲基醚、聚環(huán)氧乙烷、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯以及 其衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其中 上述的兩性離子型單體包含兩性離子官能基，該兩性離子官能基包含下列族群中的其中之 一或其任意組合磷酸酯甜菜堿、硫代甜菜堿、羧基甜菜堿以及其衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其中 上述的兩性離子型單體為一混合電荷型單體，其包含混合兩種電性相反的化合物，且該混 合電荷型單體整體為電中性。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，隨著 該非離子型單體含量提高，該共聚物的臨界溶液溫度改變。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其中 上述的非離子型單體與兩性離子型單體皆為丙烯類單體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其是 借由自由基聚合反應(yīng)或原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)聚合而成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，當(dāng)該 非離子型單體與該兩性離子型單體的反應(yīng)含量比大于0且小于1時，隨著該非離子 型單體含量增加，該共聚物的上臨界溶液溫度改變。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，當(dāng)該 非離子型單體與該兩性離子型單體含量)比為1時，該共聚物同時具有上臨界溶液溫 度與下臨界溶液溫度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，當(dāng) 該非離子型單體與該兩性離子型單體含量)比大于1時，隨著該非離子型單體含量增 加，該抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物的下臨界溶液溫度改變。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是具有抗蛋白質(zhì)、細(xì)胞、細(xì)菌吸附的血液相容性材料。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是具抗生物結(jié)垢性的涂布材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是作為控制細(xì)胞吸附/脫附基質(zhì)的涂層材料，以快速分離培養(yǎng)細(xì)胞與基質(zhì)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是抑制細(xì)胞生長、細(xì)胞保存的涂布層材料。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是作為高分子藥物共聚的載體材料，當(dāng)溫度低于該載體材料的上臨界溶液溫度，該載體材料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該載體材料的兩性離子鏈段聚集。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型共聚物，其特征在于，其 是作為高分子藥物共聚的載體材料，當(dāng)溫度高于該載體材料的下臨界溶液溫度，該載體材 料為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該載體材料的非離子鏈段聚集。
17.—種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，該水膠由一非離子型單 體、一兩性離子型單體與一交聯(lián)劑聚合而成的無規(guī)排列共聚物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其 中上述非離子型單體包含下列族群中的其中之一或其任意組合N-烷基丙烯酰胺、N，N- 二 烷基丙酸胺、雙丙酮丙酸胺、N-丙烯酰吡咯烷、醋酸乙烯、苯乙烯、乙烯咪唑啉、羥烷基纖維 素、聚惡唑烷酮、聚乙烯甲基醚、聚環(huán)氧乙烷、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯以及 其衍生物。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其中 上述的兩性離子型單體包含兩性離子官能基，該兩性離子官能基包含下列族群中的其中之 一或其任意組合磷酸酯甜菜堿、硫代甜菜堿、羧基甜菜堿以及其衍生物。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其中 上述的兩性離子型單體為一混合電荷型單體，其包含混合兩種電性相反的化合物，且該混 合電荷型單體整體為電中性。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其中 上述的非離子型單體、兩性離子型單體與交聯(lián)劑皆為丙烯類單體。
22.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其中 上述的交聯(lián)劑包含至少二個烯基。
23.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，當(dāng)該 兩性離子型單體與該非離子型單體的反應(yīng)含量(wt%)比大于或等于0.25時，該水膠的相 對蛋白質(zhì)吸附力小于或等于20%。
24.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，在鹽 濃度大于或等于0. IM水溶液環(huán)境下，該水膠的重量平均膨脹度大于僅以該非離子型單體 與該交聯(lián)劑聚合的水膠。
25.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，當(dāng)該 非離子型單體與該兩性離子型單體的反應(yīng)含量比大于0且小于1時，且環(huán)境中鹽含 量大于等于0. IM時，含鹽量增加則重量平均膨脹度增加。
26.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是 借由自由基聚合反應(yīng)或原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)聚合而成。
27.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是 具有抗蛋白質(zhì)與抗細(xì)菌吸附的血液相容性材料。
28.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是 作為控制細(xì)胞吸附/脫附基質(zhì)的涂層材料，以快速分離培養(yǎng)細(xì)胞與基質(zhì)。
29.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是 抑制細(xì)胞生長、細(xì)胞保存的涂布層材料。
30.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是作為高分子藥物共聚的載體材料，當(dāng)溫度低于該載體材料的上臨界溶液溫度，該載體材料 為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該載體材料的兩性離子鏈段聚集。
31.根據(jù)權(quán)利要求17所述的抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型水膠，其特征在于，其是 作為高分子藥物共聚的基質(zhì)材料，當(dāng)溫度高于該基質(zhì)材料的下臨界溶液溫度，該基質(zhì)材料 為凝膠態(tài)，且藥物嵌入于該基質(zhì)材料的非離子鏈段聚集。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)于一種抗生物結(jié)垢非離子型-兩性離子型無規(guī)排列共聚物(random copolymer)。上述的無規(guī)排列共聚物具有下臨界溶液溫度(LowerCritical Solution Temperature；LCST)與/或上臨界溶液溫度(Upper Critical Solution Temperature；UCST)，可借由改變共聚物中非離子型單體與兩性離子型單體相對含量，以改變下臨界溶液溫度與/或上臨界溶液溫度(LCST/UCST)。
文檔編號C09D133/14GK102140152SQ201010623238
公開日2011年8月3日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者張雍, 陳文逸 申請人:私立中原大學(xué)