一種酰胺基烷基萘酚的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種酰胺基烷基萘酚的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]酰胺基烷基萘酚，作為一類重要的有機(jī)合成中間體，因特殊的生物活性和藥理學(xué)特性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、不對(duì)稱合成及天然產(chǎn)物的合成中具有重要用途。特別是由酰胺基烷基萘酚轉(zhuǎn)化而來的酰胺基烷基萘酚的衍生物在治療高血壓和心血管疾病方面有著其顯著的效果。而且其衍生物所形成的配體也被作為催化劑廣泛使用
2007年P(guān)atil等報(bào)道了在超聲輔助下，以氨基磺酸為催化劑，β-萘酚、醛和酰胺在二氯甲烷或無溶劑介質(zhì)中反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺基烷基萘酚，此法雖然產(chǎn)率高，條件溫和，但反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，最長(zhǎng)需要120min，部分反應(yīng)底物需要加入溶劑才可進(jìn)行(超聲波化學(xué)(UltrasonicsSonochemistry) , 2007, 14, 515_518)。2009年，Saidi等報(bào)道了非均相催化劑磷媽酸催化芳香醛、β-萘酚和酰胺的三組分反應(yīng)，高產(chǎn)率得到相應(yīng)的酰胺基烷基萘酚。但此反應(yīng)中需要加入氯化四乙基銨作為助催化劑，且反應(yīng)溫度較高(100°C)，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)(SOmin)(有機(jī)化學(xué)檔案(Archive for Organic Chemistry) 2009，vii，303_310)，303_310)。2015年Barani等報(bào)道了無溶劑條件下乳酸催化β-萘酚、醛和酰胺的一鍋三組分反應(yīng)，高產(chǎn)率得到相應(yīng)產(chǎn)物，但此反應(yīng)溫度高達(dá)115°C，且反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，達(dá)45min(伊朗催化學(xué)報(bào)(Iranian Journal ofCatalysis),2015, 5,339-343)
水楊酸類物質(zhì)通常為白色結(jié)晶，室溫下在空氣中較穩(wěn)定，具有較好的水溶性;酸性較一般有機(jī)酸強(qiáng)，作為催化劑時(shí)反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單，近年來廣泛用于有機(jī)合成中。2006年，Khodaei等報(bào)道了對(duì)甲苯磺酸在二氯甲烷介質(zhì)或無溶劑介質(zhì)中催化β-萘酚、醛和酰胺的三組分反應(yīng)，高產(chǎn)率得到相應(yīng)產(chǎn)物酰胺基烷基萘酚，但此反應(yīng)不論是無溶劑高溫(120°C )反應(yīng)還是室溫下在二氯甲烷中反應(yīng)，時(shí)間均太長(zhǎng)(30~3h)(合成快報(bào)(Synlett)，2006，6，0916-0920)。而目前水楊酸類物質(zhì)用于三組分一鍋法制備酰胺基烷基萘酚的反應(yīng)還未見文獻(xiàn)報(bào)道。
[0003]從文獻(xiàn)記載可以看出，上述方法雖然反應(yīng)條件溫和，收率較高，但仍存在許多問題:⑴需要加助催化劑;⑵反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng);⑶反應(yīng)溫度高；⑷需要反應(yīng)溶劑，反應(yīng)成本高。因此開發(fā)一種高效、快速、資源節(jié)約的合成酰胺基烷基萘酚的方法一直以來受到人們的極大關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種成本廉價(jià)、高效、快速的酰胺基烷基萘酚的制備方法。
[0005]為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質(zhì)加入反應(yīng)器中，在50?95°C水浴加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后得反應(yīng)混合物;所述反應(yīng)混合物經(jīng)洗滌后得粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚與水楊酸類物質(zhì)的摩爾比為1:0.02?0.15，β-萘酚與醛類化合物的摩爾比為1:0.9?1.3，β-萘酚與酰胺的摩爾比為1:0.9?1.2。
[0006]所述水楊酸類物質(zhì)是指水楊酸、4-甲基水楊酸，4-氨基水楊酸、4-氯水楊酸、5-氯水楊酸、乙酰水楊酸、5-磺基水楊酸中的一種。
[0007]所述醛類化合物的結(jié)構(gòu)式為R1CHO;其中R1為芳基或含2?7個(gè)碳原子的烷基。
[0008]所述酰胺的結(jié)構(gòu)式為RKONH2;其中R2為芳基、含2?4個(gè)碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一種。
[0009]所述反應(yīng)溫度為65?90 °C。
[0010]所述洗滌是指采用體積比為1:1的乙醇-水洗滌。
[0011 ]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn):
1、由于本發(fā)明采用水浴加熱、屬三組分一鍋無溶劑串聯(lián)反應(yīng)法，因此，使得反應(yīng)操作步驟簡(jiǎn)單化，從而將反應(yīng)時(shí)間縮短至15分鐘以內(nèi)。
[0012]2、由于本發(fā)明的反應(yīng)是在50?95 °C下進(jìn)行，因此反應(yīng)條件溫和。
[0013]3、由于本發(fā)明采用活性良好的催化劑，催化劑加入量不超過15%，一次加入所有反應(yīng)物料，因此方法簡(jiǎn)單、高效，產(chǎn)物收率可高達(dá)92.8%。
[0014]4、由于本發(fā)明原料易得，不需任何助催化劑和溶劑，因此降低了生產(chǎn)成本，具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0015]實(shí)施例1一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，該方法是指依次將β_萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質(zhì)加入反應(yīng)器中，在50°C水浴加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，整個(gè)反應(yīng)過程用薄層層析法跟蹤，即每隔I?2分鐘取樣，用毛細(xì)管在硅膠板上分別滴入(用乙酸乙酯溶解)反應(yīng)液點(diǎn)樣、原料液苯甲醛點(diǎn)樣，兩個(gè)點(diǎn)樣處在同一直線上，然后將硅膠板放入盛有體積比(mL/ mL)為8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液的展瓶?jī)?nèi)。走板完成后，再將硅膠板放在紫外燈下或碘瓶中觀察，如果反應(yīng)液中沒有與原料液苯甲醛齊平的點(diǎn)，則表明反應(yīng)完全，此時(shí)得反應(yīng)混合物。
[0016]反應(yīng)混合物經(jīng)體積比(mL/ mL)為1:1的乙醇-水洗滌后得粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚。
[0017]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為8min，產(chǎn)率為90.3%。
[0018]其中:β-萘酚與水楊酸的摩爾比為1: 0.05，β_萘酚與苯甲醛的摩爾比為1: 1.1，β-萘酚與乙酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0019]實(shí)施例2—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為55°C。
[0020]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為lOmin，產(chǎn)率為83.6%。
[0021 ] 其中:β-萘酚與乙酰水楊酸的摩爾比為1: 0.1O，β_萘酚與4-甲基苯甲醛的摩爾比為1:1.2，β-萘酚與丙酰胺的摩爾比為1:0.9。
[0022]實(shí)施例3—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為60°C。
[0023]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為13min，產(chǎn)率為92.8%。
[0024]其中:β-萘酚與5-氯水楊酸的摩爾比為1:0.08，β_萘酚與4-氯苯甲醛的摩爾比為1:1.3，β_萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1:1.0。
[0025]實(shí)施例4一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為65°C。
[0026]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為1min，產(chǎn)率為60.3%。
[0027]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-氯苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β_萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.1。
[0028]實(shí)施例5—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為70°C。
[0029]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為7min，產(chǎn)率為67.8%。
[0030]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.15，β_萘酚與正庚醛的摩爾比為1:1.3，β-萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0031]實(shí)施例6—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為75°C。
[0032]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為15min，產(chǎn)率為90.7%。
[0033]其中:β-萘酚與水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與2，4_ 二氯苯甲醛的摩爾比為1:1.2，β-萘酚與尿素的摩爾比為1:1.1。
[0034]實(shí)施例7—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為80°C。
[0035]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為6min，產(chǎn)率為92.1%。
[0036]其中:β-萘酚與4-氯水楊酸的摩爾比為1:0.02，β_萘酚與4-氰基苯甲醛的摩爾比為I: 1.0，β_萘酚與乙酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0037]實(shí)施例8—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為85°C。
[0038]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為1min，產(chǎn)率為87.3%。
[0039]其中:β-萘酚與4-甲基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-溴苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β_萘酚與丙酰胺的摩爾比為1: 1.0。
[0040]實(shí)施例9一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為90°C。
[0041 ] 經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為12min，產(chǎn)率為70.2%。
[0042]其中:β-萘酚與4-氨基水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與4-氰苯甲醛的摩爾比為I: 1.0，β_萘酚與丁酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0043]實(shí)施例10—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為95°C。
[0044]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為1min，產(chǎn)率為84.6%。
[0045]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.02，β_萘酚與4-硝基苯甲醛的摩爾比為1:0.9，β_萘酚與乙酰胺的摩爾比為1:1.1。
[0046]實(shí)施例11一種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為50°C。
[0047]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為15min，產(chǎn)率為64.3%。
[0048]其中:β-萘酚與水楊酸與的摩爾比為1:0.15，β_萘酚與正丁醛的摩爾比為1:1.3，β-萘酚與苯甲酰胺的摩爾比為1: 1.2。
[0049]實(shí)施例12—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為55°C。
[0050]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為9min，產(chǎn)率為90.1%。
[0051]其中:β-萘酚與5-磺基水楊酸的摩爾比為1:0.05，β_萘酚與2-溴苯甲醛的摩爾比為1: 1.2，β-萘酚與丙酰胺的摩爾比為1: 1.1。
[0052]實(shí)施例13—種酰胺基烷基萘酚的制備方法同實(shí)施例1，反應(yīng)溫度為60°C。
[0053]經(jīng)測(cè)試，反應(yīng)時(shí)間為15min，產(chǎn)率為70.1%。
[0054]其中:β-萘酚與4-氨基水楊酸的摩爾比為1:0.10，β_萘酚與4-甲氧基苯甲醛的摩爾比為1:0.9，β-萘酚與尿素的摩爾比為1:1.1。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質(zhì)加入反應(yīng)器中，在50?95°C水浴加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后得反應(yīng)混合物;所述反應(yīng)混合物經(jīng)洗滌后得粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚;所述β-萘酚與水楊酸類物質(zhì)的摩爾比為1:0.02?0.15，β-萘酚與醛類化合物的摩爾比為1: 0.9?1.3，β-萘酚與酰胺的摩爾比為1: 0.9?1.2。2.如權(quán)利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述水楊酸類物質(zhì)是指水楊酸、4-甲基水楊酸，4-氨基水楊酸、4-氯水楊酸、5-氯水楊酸、乙酰水楊酸、5-磺基水楊酸中的一種。3.如權(quán)利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述醛類化合物的結(jié)構(gòu)式為RiCHO;其中R1為芳基或含2?7個(gè)碳原子的烷基。4.如權(quán)利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述酰胺的結(jié)構(gòu)式為R2CONH2;其中R2為芳基、含2?4個(gè)碳原子的烷基或氨基(NH2)中的一種。5.如權(quán)利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)溫度為65?90 cC ο6.如權(quán)利要求1所述的一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，其特征在于:所述洗滌是指采用體積比為1:1的乙醇-水洗滌。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種酰胺基烷基萘酚的制備方法，該方法是指依次將β-萘酚、醛類化合物、酰胺和催化劑水楊酸類物質(zhì)加入反應(yīng)器中，在50~95℃水浴加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后得反應(yīng)混合物；所述反應(yīng)混合物經(jīng)洗滌后得粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶分離后，即得純品酰胺基烷基萘酚。本發(fā)明簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低高效，產(chǎn)物收率可高達(dá)92.8%，具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C275/24, C07C273/18, C07C231/24, C07C231/08, C07C233/73, C07C233/47, C07C233/18
【公開號(hào)】CN105669484
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610134399
【發(fā)明人】李艷春, 張鵬會(huì), 鄭旭東, 張玉全, 胡浩斌
【申請(qǐng)人】隴東學(xué)院
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年3月10日