一種冰片酯基咔咯衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種冰片酯基咔咯衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冰片是一種天然手性化合物，可用作合成新型功能有機化合物的手性源。冰片具 有許多藥理活性及作用，如鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌等。冰片還可攜多種藥物透過血-腦屏障，使藥 物針對靶器官有效地發(fā)揮作用；同時，冰片能改善缺血腦組織能量代謝，提高缺血腦組織內(nèi) 乳酸脫氫酶、三磷酸腺苷酶的活力，進(jìn)而減輕腦的缺血后再灌注損傷，如冰片衍生物對大老 鼠血管舒張起著衰減作用。近年來，以天然冰片為原料進(jìn)行化學(xué)修飾合成冰片衍生物作為 藥物的研究也有一些報道。例如，水楊酸冰片酯具有良好的抗炎效果和丹參冰片脂可以減 少淀粉樣蛋白的低聚物和防止細(xì)胞毒性及用于治療阿爾茨海默氏病的先導(dǎo)藥物。盡管 冰片衍生物表現(xiàn)出非常有趣的生物活性，但是有關(guān)以冰片為手性助劑合成新型冰片衍生物 和其性質(zhì)的研究并不多。因此，開展冰片新型衍生物的合成和應(yīng)用研究，應(yīng)具有重要的科學(xué) 價值和廣闊的應(yīng)用前景。
[0003] 咔咯是一類非常重要的多功能化合物，它們具有獨特的光化學(xué)、電化學(xué)、光物理和 光生物性質(zhì)，在精細(xì)化工催化劑、太陽能電池、電化學(xué)傳感器及醫(yī)藥等方面都有較好的應(yīng)用 前景。特別是近年來，將咔咯化合物用作癌腫瘤的檢測試劑和光動力冶療（PDT)的光敏劑 的研究引起了較多的關(guān)注。咔咯化合物作為光敏劑，接受光照，通過一系列反應(yīng)將能量傳遞 給生物分子使其氧化，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞喪失生理功能和死亡。將天然冰片與咔咯分子有 效組合在同一個分子中合成具有良好生物活性的新型手性咔咯衍生物，可以使其即具有冰 片的性質(zhì)，又具有咔咯分子的性能，然而這方面的研究還沒有報道。因此，無論從合成還是 應(yīng)用研究方面都值得開展更深入、更有成效的研究工作。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種冰片酯基咔咯 衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述冰片酯基咔咯衍生物的制備方法。
[0005] 技術(shù)方案：為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0006] 冰片酯基咔咯衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0007]
[0008]
[0009] -種制備上述冰片酯基咔咯衍生物的方法，步驟如下：
[0010] (1)在反應(yīng)容器中加入對甲酸冰片酯苯甲醛、二吡咯衍生物和催化劑TFA，在氬氣 保護(hù)下，以無水DCM作溶劑，在室溫及避光條件下反應(yīng)4小時，用無水DCM稀釋6倍，然后加 DDQ(2, 3-二氯-5,6-二氰基苯醌）氧化0· 5小時。
[0011] (2)減壓蒸除有機溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離，再經(jīng)CHC13-CH30H重結(jié)晶，得到 純的化合物。具體化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0012；
[0013] 上述步驟（1)中，對甲酸冰片酯苯甲醛與二吡咯衍生物摩爾比為1 : 3;
[0014] 上述步驟（1)中，所述催化劑為三氟乙酸，所述氧化劑為2,3_二氯-5,6_二氰 基-對苯醌或四氯對苯醌；
[0015] 上述步驟（1)中，反應(yīng)條件為：無水、無氧及室溫條件下反應(yīng)；
[0016] 上述步驟（2)中，洗脫劑為二氯甲烷-石油醚（60-90)、氯仿；
[0017] 上述步驟⑵中，采用擴(kuò)散法重結(jié)晶。
[0018] 本發(fā)明的有益效果
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的冰片酯基咔咯衍生物制備方法具有的優(yōu)點有：（1)本 方法可通過改變二吡咯meso位上不同取代基，可制備得到5、15位不同取代基的冰片酯基 咔咯衍生物。（2)本發(fā)明反應(yīng)選擇性好、產(chǎn)率高；還具有操作簡便經(jīng)濟(jì)、污染少等優(yōu)點。（3) 制備的冰片酯基咔咯衍生物在生物醫(yī)學(xué)、功能材料等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用前景，對提高我國 生物質(zhì)資源的應(yīng)用價值具有重要意義。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實施例1的ESI-MS譜；
[0021] 圖2為本發(fā)明實施例1的核磁共振氫譜；
[0022] 圖3為本發(fā)明實施例1的紫外-可見吸收光譜；
[0023] 圖4為本發(fā)明實施例2的ESI-MS譜；
[0024] 圖5為本發(fā)明實施例2的核磁共振氫譜；
[0025]圖6為本發(fā)明實施例2的紫外-可見吸收光譜；
[0026] 圖7為本發(fā)明實施例3的ESI-MS譜；
[0027] 圖8為本發(fā)明實施例3的核磁共振氫譜；
[0028]圖9為本發(fā)明實施例3的紫外-可見吸收光譜；
[0029] 圖10為本發(fā)明實施例4的ESI-MS譜；
[0030] 圖11為本發(fā)明實施例4的核磁共振氫譜；
[0031]圖12為本發(fā)明實施例4的紫外-可見吸收光譜；
[0032] 圖13為本發(fā)明實施例5的ESI-MS譜；
[0033] 圖14為本發(fā)明實施例5的核磁共振氫譜；
[0034]圖15為本發(fā)明實施例5的紫外-可見吸收光譜；
[0035]
【具體實施方式】
[0036] 下面結(jié)合具體實例對本發(fā)明做進(jìn)一步地解釋，但具體實施事例并不對本發(fā)明做任 何限定。
[0037] 用1H-NMR、UV-Vis及ESIMASS表征并證實卟啉衍生物的結(jié)構(gòu)。檢測所用儀器為： BrukerARX600型核磁共振儀（TMS為內(nèi)標(biāo)，氘代氯仿為溶劑），島津UV-3100型紫外-可見 分光光度計（掃描范圍400~800nm，光路狹縫2nm)，美國ThermoELECTRONCORPORATION 質(zhì)譜工作站。
[0038] 實施例1
[0039]5,15-二（4-溴苯基）-10-(4-苯甲酸冰片酯）咔咯的合成：將5-(4-溴苯基） 二吡咯甲烷（〇. 8404g，2. 8mmol)和對甲酸冰片酯基苯甲醛（0. 2690g，0. 94mmol)加入 500mL三口燒瓶，并加入干燥處理的二氯甲烷（70mL)進(jìn)行溶解。氬氣保護(hù)下，逐滴加入 TFA(0. 002mL)，在室溫，避光攪拌反應(yīng)4h后，加入DDQ(0. 8630g，3. 8mmol)，撤除氬氣氧化 〇.5h，反應(yīng)物減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進(jìn)行硅膠柱層析分離，后經(jīng)甲醇和氯仿重結(jié)晶后 得到產(chǎn)物。產(chǎn)率：15· 9%。Esi-MS:calcdforC4SH41Br2N402 863.14,found:863. 14(M+H+) (圖 1)NMR(600MHz，CDC13)S8.73(d，J= 3.0Hz，2H)，8.50-8.44(m，6H)，8.26(d，J =2. 4Hz，2H)，8. 11-8. 09 (m，6H)，7. 96-7. 89 (m，4H)，5. 33-5. 29 (m，1H)，2. 65-2. 61 (m，1H)， 2· 37-2. 32(m，1H)，1· 93-1. 88(m，1H)，1. 85-l，82(m，1H)，1· 56-1. 51 (m，1H)，1· 48-1. 42(m，1H)，1. 28-1. 25是（m，1H)，1. 07(s，6H)，1. 00(s，3H)(圖2) ;UV-vis :289nm，418nm，578nm， 615nm，652nm(圖3)。
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