一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有 吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠 助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。4-甲基-3-溴吡啶是一 種重要中間體，主要用作醫(yī)藥中間體、有機合成中間體、有機溶劑，也用于染料、香料及農(nóng)藥 等的生廣。
[0003] 目前，已報道的4-甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中副產(chǎn)物多、產(chǎn)率低的技術(shù)不足，提供一種產(chǎn)率高、 適合工業(yè)化生產(chǎn)的4-甲基-3-溴P比啶的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下： 一種4_甲基_3_漠P比啶的制備方法包括以下步驟： (1) 以4-甲基-3-硝基吡啶為原料，甲醇作溶劑，在催化劑的作用下加氫還原，抽濾，濾 液濃縮，得4-甲基_3_氨基P比啶； (2) 將4-甲基-3-氨基吡啶與酸反應(yīng)成鹽冷卻至-10°C -0°C，滴加溴，加完滴加亞硝酸 鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液PH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得4-甲基-3-溴吡啶。
[0006] 進一步的，所述步驟（1)中催化劑選自Pd/C、Raney Ni中的一種。
[0007] 進一步的，所述步驟（1)中加氫還原反應(yīng)在高壓釜中進行，還原溫度為20-40°C， 還原壓力為〇? 5MPa。
[0008] 進一步的，所述步驟（1)中的抽濾步驟采用硅藻土助濾。
[0009] 進一步的，所述步驟（2)中調(diào)節(jié)溶液pH時用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)。
[0010] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式為：
采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡單，容易放大生產(chǎn)，非常 適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價格便宜，生產(chǎn)成本低。
【具體實施方式】
[0011] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。這些實施例完全是例證性的，它們 僅用來對本發(fā)明進行具體描述，不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
[0012] 實施例1 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制備：將4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C (0.1 g)，該反應(yīng)在高壓釜中進行，通氫氣至壓力為0. 5MPa，升溫至20°C， 反應(yīng)15h。薄層色譜監(jiān)控至反應(yīng)完全，冷卻至室溫，硅藻土助濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，這樣 可以防止Pd/C著火，濾液濃縮減壓濃縮的2-甲基-4-氨基吡啶，摩爾收率為93%。
[0013] (2)4-甲基-3-溴吡啶的制備：在冰鹽浴冷卻下，將2-甲基-4-氨基吡啶（10. 8g， 0.1mol)加入到48%HBr (46ml，0. 4mol)中，加完，冷卻至-5°C，緩慢滴加液溴（15ml， 0. 3mol)，30-35min加完，然后在(TC以下滴加40%的亞硝酸鈉溶液42g，在1-1. Ih內(nèi)加完， 加完繼續(xù)在〇°C以下攪拌30min，然后在20°C以下緩慢加入50%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液 pH為9,反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，有基層用無水硫酸鈉干燥，抽濾，濃縮，得4-甲基-3-溴吡 啶，摩爾收率為95%。
[0014] 實施例2 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制備：將4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C (0.1 g)，該反應(yīng)在高壓釜中進行，通氫氣至壓力為0. 5MPa，升溫至30°C， 反應(yīng)15h。薄層色譜監(jiān)控至反應(yīng)完全，冷卻至室溫，硅藻土助濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，這樣 可以防止Pd/C著火，濾液濃縮得4-甲基-3-氨基吡啶，摩爾收率為97%。
[0015] (2) 4-甲基-3-溴吡啶的制備：步驟同實施例1。
[0016] 實施例3 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制備：將4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C(0.1 g)，該反應(yīng)在高壓釜中進行，通氫氣至壓力為0. 5MPa，升溫至40°C， 反應(yīng)15h。薄層色譜監(jiān)控至反應(yīng)完全，冷卻至室溫，硅藻土助濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，這樣 可以防止Pd/C著火，濾液濃縮得4-甲基-3-氨基吡啶，摩爾收率為95%。
[0017] (2) 4-甲基-3-溴吡啶的制備：步驟同實施例1。
【主權(quán)項】
1. 一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 以4-甲基-3-硝基吡啶為原料，甲醇作溶劑，在催化劑的作用下加氫還原，抽濾，濾 液濃縮，得4-甲基_3_氨基P比啶； (2) 將4-甲基-3-氨基吡啶與酸反應(yīng)成鹽冷卻至-10°C -O°C，滴加溴，加完滴加亞硝酸 鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液PH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得4-甲基-3-溴吡啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，其特征在于所述步驟 (1)中催化劑選自Pd/C、Raney Ni中的一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，其特征在于所述步驟 (1)中加氫還原反應(yīng)在高壓釜中進行，還原溫度為20-40°C，還原壓力為0. 5MPa。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，其特征在于所述步驟 (1) 中抽濾步驟采用硅藻土助濾。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，其特征在于所述步驟 (2) 中調(diào)節(jié)溶液pH時用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法，包括以下步驟：（1）以4-甲基-3-硝基吡啶為原料，甲醇作溶劑，在催化劑的作用下加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得4-甲基-3-氨基吡啶；（2）將4-甲基-3-氨基吡啶與酸反應(yīng)成鹽冷卻至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液pH為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得4-甲基-3-溴吡啶。采用本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，易于操作，后處理簡單，容易放大生產(chǎn)，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)；催化效果好，收率高；原料價格便宜，生產(chǎn)成本低。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號】CN104945314
【申請?zhí)枴緾N201510343445
【發(fā)明人】洪帥金, 陳河彬, 陳文明
【申請人】洪帥金
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2015年6月19日