一種還原型輔酶q10的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及輔酶Q10,具體地說是一種利用氧化型輔酶QlO制備還原型輔酶QlO的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 輔酶QlO (reduced coenzyme Q10)，又名泛醌10,化學(xué)名稱為2, 3-二甲氧基-5-甲 基-6-癸異戊烯基苯醌（聚異戊二烯基的聚合度為10而得名），結(jié)構(gòu)類似于維生素 K，是一 種廣泛存在于機(jī)體中的脂溶性醌化合物，其生理功能主要有：一、有明顯的抗脂質(zhì)過氧化作 用，清除自由基；二、在氧化呼吸鏈中傳遞電子和質(zhì)子，是形成ATP的關(guān)鍵；三、具有保護(hù)和 恢復(fù)生物膜結(jié)構(gòu)的完整性，穩(wěn)定膜電位的作用。輔酶QlO可作為機(jī)體細(xì)胞的天然抗氧化劑 和代謝激活劑，同時(shí)也是一種機(jī)體的非特異性免疫增強(qiáng)劑。臨床研宄表明：輔酶QlO對心臟 病、高血壓、腦血管障礙、壞血病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病有較好的療效。
[0003] 已知輔酶QlO有氧化型和還原型兩種形態(tài)，結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0004]
[0005] 其中只有還原型輔酶QlO具有抗氧化作用，在生物體內(nèi)通常約40-90%以還原型 存在。相比于氧化型輔酶Q10,還原型輔酶QlO顯示出較高的口服吸收性和生物利用度，在 食品、營養(yǎng)品、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、飲料、飼料、化妝品、日用化學(xué)品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
[0006] 目前報(bào)道的還原型輔酶制備方法主要是以高純度的氧化型輔酶QlO為原料進(jìn) 行還原反應(yīng)，然后采用不同的方法進(jìn)行純化結(jié)晶得到。還原劑包括化學(xué)化合物和生物 酶兩大類，其中前者有硼氫化鈉、連二亞硫酸鈉、亞硫酸鹽、抗壞血酸鹽和某些特定的氨 基酸類等化合物（CN201080057097. X)，后者則為一些氧化還原酶（CN200810072369. 8， CN200910201918. 1)。酶催化法雖然具有生物安全性高、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，但由于酶自身的 一些缺陷，如溫度穩(wěn)定性差、需要添加輔酶、且許多酶只能催化水溶性底物等，限制了其工 業(yè)化應(yīng)用，而化學(xué)還原劑催化法由于在反應(yīng)時(shí)加入了化合物，許多情況下會(huì)對產(chǎn)品的品質(zhì) 產(chǎn)生影響，需要通過復(fù)雜的方法進(jìn)行純化，造成生產(chǎn)工藝繁瑣，成本提高。對于抗壞血酸鹽 和某些特定氨基酸類還原劑（W0031032967)，雖然制得的產(chǎn)品生物安全性較高，但其還原能 力較弱，需加入酸性或堿性物質(zhì)作為反應(yīng)促進(jìn)劑，反應(yīng)耗時(shí)長，生產(chǎn)周期長。因此，探索一種 還原性強(qiáng)且后續(xù)產(chǎn)品分離純化簡潔、產(chǎn)品安全可靠的還原劑對于還原型輔酶QlO的工業(yè)化 生廣具有株遠(yuǎn)的意義。
[0007] 另外，還原型輔酶QlO很容易被空氣中氧氣氧化為氧化型輔酶Q10,所以保護(hù)還原 型輔酶QlO的穩(wěn)定化方法研宄也顯得越來越重要。
[0008] 現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)還原型輔酶QlO的工藝中大多采用鐵粉、鋅粉、保險(xiǎn)粉，但是所述的 還原劑（鐵粉、鋅粉、保險(xiǎn)粉）均為固體，還原反應(yīng)為非均相反應(yīng)，車間操作不方便，反應(yīng)時(shí) 間長，鐵粉、鋅粉、保險(xiǎn)粉遇水會(huì)著火，存在安全隱患；并且鐵粉、鋅粉、保險(xiǎn)粉作還原劑參與 的反應(yīng)需加入反應(yīng)促進(jìn)劑（堿性物質(zhì)），而加堿會(huì)導(dǎo)致還原型輔酶QlO極易變質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種利用還原 劑氯化亞錫將氧化型輔酶QlO制備成還原型輔酶QlO的方法。
[0010] 為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：一種還原型輔酶QlO的制備方法，其特征在 于，以氧化型輔酶QlO為原料，氯化亞錫為還原劑，滴入少量酸控制反應(yīng)體系的PH值為弱酸 性，在溶劑中及在50-70°C下持續(xù)攪拌反應(yīng)，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，反應(yīng)完畢后經(jīng)純化結(jié)晶處理得到 純度彡95%的還原型輔酶QlO ;
[0011] 所述的氯化亞錫在反應(yīng)完畢后進(jìn)行電解回收，得到的氯化亞錫繼續(xù)還原輔酶Q10， 重復(fù)利用，連續(xù)反應(yīng)。
[0012] 本發(fā)明采用氯化亞錫作為還原劑，反應(yīng)完成后通過簡便的純化結(jié)晶就能獲得較高 純度的還原型輔酶Q10,產(chǎn)品安全可靠。所述的還原劑可再生重復(fù)使用，既環(huán)保又安全。
[0013] 所述的氧化型輔酶QlO與溶劑的質(zhì)量/體積比優(yōu)選為Ig: 15~30ml。
[0014] 所述的溶劑優(yōu)選為醇類溶劑或由烷烴類溶劑、醇類溶劑和蒸餾水組成的混合溶 劑。
[0015] 所述的醇類溶劑優(yōu)選為甲醇或乙醇；所述混合溶劑中的烷烴類溶劑優(yōu)選為正己 烷、環(huán)己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
[0016] 所述的混合溶劑中，烷烴類溶劑：醇類溶劑：蒸餾水的體積比優(yōu)選為1:1~ 2:0. 05 ~0. 1。
[0017] 所述氧化型輔酶QlO :氯化亞錫的質(zhì)量比優(yōu)選為1:0. 3~0. 4。
[0018] 所述的持續(xù)攪拌時(shí)間優(yōu)選為1~3h。
[0019] 所述的氯化亞錫在反應(yīng)完畢后進(jìn)行電解回收的過程如下：將反應(yīng)水洗后的水溶液 作為電解液，開攪拌，通電至15-20A，升溫至60-75°C，4-6小時(shí)后得到氯化亞錫、稀鹽酸溶 液，濃縮，得到還原后的氯化亞錫。電解回收所得的氯化亞錫可直接作為還原劑，投入到下 一批次還原型輔酶QlO的制備。
[0020] 在純化結(jié)晶處理過程中，清洗過程所使用的水需經(jīng)過加熱除去溶解氧，防止還原 型輔酶QlO被氧化。
[0021] 本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0022] 1、反應(yīng)為均相反應(yīng)，反應(yīng)更充分、快速；
[0023] 2、反應(yīng)為純酸性環(huán)境，容易控制，反應(yīng)過程使用輔料均為常見溶劑，廉價(jià)易得，生 產(chǎn)成本較低；
[0024] 3、氯化亞錫還原反應(yīng)快速，耗時(shí)短且無副產(chǎn)物產(chǎn)生，洗滌等后續(xù)操作簡潔，工藝可 行性高。采用電化學(xué)還原連續(xù)反應(yīng)，還原劑可再生重復(fù)利用，還原劑回收率高，既環(huán)保又簡 單方便；
[0025] 4、廣品收率尚（>90% )，純度尚（^ 95% )，安全可罪，能用于食品、藥品或化妝品 等領(lǐng)域。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0027] 本發(fā)明制備還原型輔酶QlO的方法如下：
[0028] 1、將高純度的氧化型輔酶QlO用醇類溶劑或混合溶劑溶解；
[0029] 2、在50~70°C溫度下攪拌溶解，并通氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，攪拌速度為200~300rpm ;
[0030] 3、向上述溶液中加入氯化亞錫，再滴入少量濃鹽酸控制pH值為弱酸性；
[0031] 4、持續(xù)攪拌，取樣檢測還原型輔酶Q10,反應(yīng)完全后停止攪拌；
[0032] 5、反應(yīng)溶液用烴類溶劑萃取分層后，上層經(jīng)水洗，堿洗，再水洗，其中清洗過程所 使用的水需經(jīng)過加熱等手段除去溶解氧，防止還原型輔酶QlO被氧化；
[0033] 6、蒸餾除去烴類溶