12, 13, 15, 16-八氨-23H-5,26:17,22-二次甲基-5H-二化巧并[2,3-k:3'，2'-q] 化咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19] H氧二氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
90. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 10, 11，13, 14, 16, 17, 19, 20, 22, 23-十氨-9, 4:24, 29-二次甲基-1H-二化巧 并巧，3-n:3'，2' -t]化咯并化4-q] [1，4, 7, 10, 13, 2引四氧二氮雜環(huán)二十四碳 帰-1, 3 (2H)-二麗。
91. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為10, 11，13, 14, 16, 17, 19 ，20, 22, 23, 25, 26-十二氨-9, 4:27, 32-二次甲基-1H-二化巧并巧，3-q: 3'，2' -W]化咯并 巧，4-t] [1，4, 7, 10, 13, 16, 2引五氧二氮雜環(huán)二十走碳帰-1，3 (2H)-二麗。
92. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為6, 7, 9, 10, 12, 13-六 氨-20H-5,23:14, 19-二次甲基-5H-二苯并比，n]化咯并巧，4-k] [1，4,7, 16]二氧二氮雜 環(huán)十八碳帰-20, 22 (21H)-二麗。
93. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16-八氨-23H-5, 26:17, 22-二次甲基-5H-二苯并比，q]化咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19] H氧二氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
94. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 10, 11，13, 14, 16, 17, 19, 20, 22, 23-十氨-9, 4:24, 29-二次甲基-1H-二苯并[n，t]化咯并 [3, 4-q] [1，4, 7, 10, 13, 22]四氧二氮雜環(huán)二十四碳帰-1，3 (2H)-二麗。
95. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為化合物la。
96. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[l-[3-[(2-輕己基）甲 基氨基]丙基]-1H-剛哇-3-基]-4- [1- (3-化巧基）-1H-巧隙-3-基]-1H-化咯-2, 5-二 麗。
97. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3, 5-二 氯-N-巧-氯-4-[(3, 4, 12, 12a-四氨-lH-山4]喔嗦并巧，4-C] [1，4]苯并二氮雜 -1U6H)-基）撰基]苯基]-苯甲醜胺。
98. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(2-輕基-己 基）-1H-日卵朵-3-基]-4- (1-化巧-3-基-1H-日卵朵-3-基）-化咯-2, 5-二麗。
99. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-(2-甲氧基-苯 基）-4-(1-化巧-3-基-1H-日卵朵-3-基）-化咯-2, 5-二麗。
100. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為6-[ [2-[ [4-(2, 4-二氯苯 基）-5-(4-甲基-1H-咪哇-2-基）-2-嚼巧基]氨基]己基]氨基]-3-化巧甲膳。
101. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-(5-氯-1-甲基-1H-剛 巧-3-基）-4-[l-(3-咪哇-1-基-丙基）-1H-剛哇-3-基]-化咯-2, 5-二麗。
102. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（ni)的化合物為3-(5-氯-1-甲基-1H-剛 巧-3-基）-4-[1-(3-[1，2, 3] H哇-1-基-丙基）-lH-剛哇-3-基]-化咯-2, 5-二麗。
103. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(3-輕基-丙 基）-1H-化咯并[2, 3-b]化巧-3-基]-4- (1-甲基-1H-化哇-3-基）-化咯-2, 5-二麗。
104. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為化合物10a。
105. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[l-(3-輕基-3-甲 基-下基）-1H-剛哇-3-基]-4-(1-化巧-3-基-1H-日卵朵-3-基）-化咯-2, 5-二麗。
106. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(2-輕基-己 基）-1H-剛哇-3-基]-4-(1-嚼巧-5-基-1H-日卵朵-3-基）-化咯-2, 5-二麗。
107. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(2-輕基-己 基）-lH-日卵朵-3-基]-4-Q-嚼巧-5-基-1H-日卵朵-3-基）-[]比咯-2, 5-二麗。
108. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 (llZ)-8, 9, 10, 13, 14, 15-六氨-2, 6:17, 21-二（次甲基）化咯并巧，4-h] [1，15, 7]二氧氮 雜環(huán)二十H碳帰-22, 24 (1H，23H)-二麗。
109. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-(5-氯-1-化 巧-3-基-1H-日卵朵-3-基）-4-[ 1-(3-輕基-丙基）-1H-剛哇-3-基]-化咯-2, 5-二麗。
110. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-(2-甲氧基-苯 基）-4-[1-(3-甲氧基-丙基）-把-化咯并化2-(：]化巧-3-基]-化咯-2,5-二麗。
111. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(3-輕基-丙 基）-lH-剛哇-3-基]-4-[1-(四氨-化喃-4-基）-lH-日卵朵-3-基]-化咯-2, 5-二麗。
112. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為2-{3-[4-(5-氯-1-甲 基-1H-日卵朵-3-基）-2, 5-二氧代-2, 5-二氨-1H-化咯-3-基]-剛哇-1-基} -N- (2-輕 基-己基）-己醜胺。
113. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為4-(3-氯-苯 基）-6- (3-二甲基氨基-丙基）-5, 6-二氨-4H-2, 4, 6-二氮雜-環(huán)戊并[C]巧-1, 3-二麗。
114. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-己 基-6, 7, 9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5, 26:17, 22-二次甲基二苯并比，q]化咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
115. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-予 基-6, 7, 9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5, 26:17, 22-二（次甲基）二苯并比，q]化咯 并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
116. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-(1-{2-巧-(2-輕基-己 氧基）-己氧基]-己基}-lH-巧隙-3-基）-4-[1-(2-輕基-己基）-lH-巧隙-3-基]-化 咯-2, 5-二麗。
117. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 6, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13-八氨-8, 11-二甲基-5, 23:14, 19-二次甲基-20H-二苯并比，q]化 咯并巧，4-n] [1，4, 7, 10]四氮雜環(huán)十八碳帰-20, 22 (21H)-二麗。
118. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 7, 8, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 18, 19-十氨-8, 17-二甲基-15H，26H-5, 29:20, 25-二次 甲基-6H-二苯并比，q]化咯并巧，4-n] [1，4, 7, 10, 19, 22]二氧四氮雜環(huán)二十四碳 帰-26,28 (27H)-二麗。
119. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-(2-巧喃基甲 基）-6,7,9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5,26:17,22-二（次甲基）二苯并比，q]化 咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
120. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-(2-喔吩基甲 基）-6,7,9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5,26:17,22-二（次甲基）二苯并比，q]化 咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
121. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-(1-蔡基甲 基）-6,7,9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5,26:17,22-二（次甲基）二苯并比，q]化 咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
122. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為14-(化巧-4-基甲 基）-6,7,9, 10, 13, 14, 15, 16-八氨-12H，23H-5,26:17,22-二（次甲基）二苯并比，q]化 咯并 b，4-n] [1，4,7, 10, 19]二氧H氮雜環(huán)二^^一碳帰-23, 25 (24H)-二麗。
123. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為 3-[1-(2-{2-[2-(1, 2, 3, 4-四氨-蔡-1-基氨基）-己氧基]-己氧基}-己基）-lH-剛 巧-3-基]-4-{1-[2-(1, 2, 3, 4-四氨-蔡-1-基氨基）-己基]-1H-日引巧-3-基}-化 咯-2, 5-二麗。
124. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[1-(3-二甲基氨基-苯 基）-1H-巧隙-3-基]-4- [1- (2-輕基-己基）-1H-剛哇-3-基]-化咯-2, 5-二麗。
125. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為3-[5-氯-1-(6-二甲 基氨基-化巧-3-基）-1H-日引巧-3-基]-4-[1- (2-輕基-己基）-1H-剛哇-3-基]-化 咯-2, 5-二麗。
126. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中式（III)的化合物為5-(5-氯-3-{4-[l-(2-輕 基-己基）-1H-日引哇-3-基]-2, 5-二氧代-2, 5-二氨-1H-化咯-3-基}-日引巧-1-基）-煙 酸甲醋。
【專利摘要】本發(fā)明涉及處理多能細(xì)胞的方法，其中通過(guò)用GSK-3B酶活性抑制劑處理所述多能細(xì)胞，可使所述多能細(xì)胞在培養(yǎng)物中有效擴(kuò)增和分化。
【IPC分類】C12N5-02, C07D233-56, C07D471-04, C12N5-0735
【公開號(hào)】CN104603262
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380031065
【發(fā)明人】J.達(dá)維斯, J.劉
【申請(qǐng)人】詹森生物科技公司
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2013年6月13日
【公告號(hào)】CA2876671A1, EP2861723A2, US20130337564, WO2013192005A2, WO2013192005A3