本申請(qǐng)涉及醫(yī)藥制劑，具體涉及一種五環(huán)三萜衍生物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、炎癥是一種生理性反應(yīng)，通常是由于組織對(duì)損傷、感染或刺激的一種非特異性反應(yīng)。炎癥的過(guò)程涉及免疫細(xì)胞、血管和分子信號(hào)通路的復(fù)雜相互作用，旨在清除損傷物質(zhì)、病原體或刺激因素，并促進(jìn)組織修復(fù)。炎性因子是一類參與炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)分子，它們?cè)跈C(jī)體的免疫應(yīng)答中起著重要作用。常見(jiàn)的炎性因子包括腫瘤壞死因子(tnf)、白細(xì)胞介素(il)家族成員(如il-1、il-6、il-8等)、干擾素(ifn)等。其中，炎癥因子的異常表達(dá)可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)組織損傷、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、免疫抑制等問(wèn)題。

2、目前，從植物中提取的五環(huán)三萜類化合物，如積雪草酸、救必應(yīng)酸以及23-羥基烏蘇里酸等，具有抗炎活性，其均能在脂多糖(lipopolysaccharide,?lps)刺激的小鼠巨噬細(xì)胞raw?264.7炎癥模型中能夠抑制tnf-α的釋放；但是上述化合物存在活性較差的缺陷。

3、有鑒于此，開(kāi)發(fā)一種高抗炎活性的化合物成為迫切需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本申請(qǐng)的目的在于提供了一種五環(huán)三萜衍生物及其制備方法和用途。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請(qǐng)實(shí)施例提出以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了一種五環(huán)三萜衍生物，所述五環(huán)三萜衍生物具有式i所示結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

4、，

5、其中，r1、r2、r3、r4各自獨(dú)立地選自氫或者羥基，且r1、r2、r3、r4不同時(shí)為氫或者羥基；n為2~4的整數(shù)。

6、作為一種實(shí)施方式，n為2或4。

7、第二方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了一種如第一方面所述的五環(huán)三萜衍生物的制備方法，所述制備方法包括：

8、將化合物1、縮合劑與堿試劑加入有機(jī)溶劑中，反應(yīng)生成化合物2；

9、將化合物2、二胺與堿試劑加入有機(jī)溶劑中，反應(yīng)生成化合物3；

10、將化合物3與化合物2、堿試劑加入有機(jī)溶劑中，反應(yīng)生成五環(huán)三萜衍生物；

11、其中，化合物1、化合物2和化合物3的結(jié)構(gòu)式如下所示：

12、、、；

13、r1、r2各自獨(dú)立地選自氫或者羥基，n為2~4的整數(shù)。

14、作為一種實(shí)施方式，所述縮合劑為o-苯并三氮唑-n?,n?,n?',n?'-四甲基脲四氟硼酸。

15、作為一種實(shí)施方式，所述堿試劑為三乙胺，n,n-二異丙基乙胺中的至少一種。

16、作為一種實(shí)施方式，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種。

17、作為一種實(shí)施方式，所述二胺為1,?2-乙二胺、1,?3-丙二胺、1,?4-丁二胺中的一種。

18、第三方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了如第一方面所述的五環(huán)三萜衍生物在制備用于預(yù)防、緩解或治療炎癥的藥物中的用途。

19、其中，所述藥物是用于抑制炎癥因子釋放的藥物。

20、本申請(qǐng)實(shí)施例至少具有以下有益效果：

21、本申請(qǐng)實(shí)施例提供的五環(huán)三萜衍生物，以酰胺鍵的形式將兩個(gè)化合物進(jìn)行組合，不僅降低了先導(dǎo)化合物的酸性，并通過(guò)協(xié)同作用顯著提高了化合物的抗氧化活性，從而能有效抑制炎癥過(guò)程中炎癥介質(zhì)的釋放以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高了衍生物的抗炎活性，提示該五環(huán)三萜衍生物在制備抗炎藥物中具有良好的應(yīng)用前景。

22、本申請(qǐng)附加的方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，這些將從下面的描述中變得明顯，或通過(guò)本申請(qǐng)的實(shí)踐了解到。

技術(shù)特征：

1.一種五環(huán)三萜衍生物，其特征在于，所述五環(huán)三萜衍生物具有式i所示結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五環(huán)三萜衍生物，其特征在于，n為2或4。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五環(huán)三萜衍生物，其特征在于，所述五環(huán)三萜衍生物選自下列化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種：

4.一種如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的五環(huán)三萜衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為o-苯并三氮唑-n?,n?,n',n?'-四甲基脲四氟硼酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述堿試劑為三乙胺，n,n-二異丙基乙胺中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述二胺為1,?2-乙二胺、1,?3-丙二胺、1,?4-丁二胺中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五環(huán)三萜衍生物在制備用于預(yù)防、緩解或治療炎癥的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物是用于抑制炎癥因子釋放的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)實(shí)施例提出一種五環(huán)三萜衍生物及其制備方法和用途。本申請(qǐng)實(shí)施例提供的五環(huán)三萜衍生物，以酰胺鍵的形式將兩個(gè)化合物進(jìn)行組合，不僅降低了先導(dǎo)化合物的酸性，并通過(guò)協(xié)同作用顯著提高了化合物的抗氧化活性，從而能有效抑制炎癥過(guò)程中炎癥介質(zhì)的釋放以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高了衍生物的抗炎活性，提示該五環(huán)三萜衍生物在制備抗炎藥物中具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張雷,梁毅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華南理工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21