本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及一種1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法。

背景技術(shù)：

1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮是合成能夠預(yù)防和治療糖尿病、肥胖、血脂異常等疾病的醫(yī)藥的重要中間體，現(xiàn)有技術(shù)中該合成工藝單一，工藝復(fù)雜、且收率較低，導(dǎo)致價(jià)格昂貴。為實(shí)現(xiàn)高收率的制備，申請人進(jìn)行大量研究后，設(shè)計(jì)新的合成路線。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于公開一種1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法，該制備方法操作簡單、成本低、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

具體公開內(nèi)容如下：一種1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法，所述方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水的四氫呋喃溶液、5-芐氧基-2-氰基吡啶，攪拌均勻，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)體系2-5次，室溫下在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下緩慢向反應(yīng)體系中加入甲基溴化鎂，然后反應(yīng)體系加熱回流，反應(yīng)2-6小時(shí)；

步驟b、將反應(yīng)液全部倒入冰水中，用有機(jī)相萃取2-5次，將萃取液合并后濃縮，得產(chǎn)品。

優(yōu)選的，所述步驟a中，5-芐氧基-2-氰基吡啶與甲基溴化鎂的用量比是1：(1-3)。

優(yōu)選的，所述用量比是摩爾比。

優(yōu)選的，所述步驟b中的有機(jī)相是二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法操作簡單、收率高，易于實(shí)現(xiàn)，合成路線具有很好的推廣價(jià)值。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。

實(shí)施例1：一種1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法，所述方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水的四氫呋喃溶液、5-芐氧基-2-氰基吡啶，攪拌均勻，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)體系2-5次，室溫下在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下緩慢向反應(yīng)體系中加入甲基溴化鎂，然后反應(yīng)體系加熱回流，反應(yīng)2-6小時(shí)；

步驟b、將反應(yīng)液全部倒入冰水中，用有機(jī)相萃取2-5次，將萃取液合并后濃縮，得產(chǎn)品。

實(shí)施例2：一種1-[5-(苯基甲氧基)-2-吡啶]-乙酮的制備方法，所述方法包括如下步驟：

步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水的四氫呋喃溶液、5-芐氧基-2-氰基吡啶，攪拌均勻，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)體系2-5次，室溫下在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下緩慢向反應(yīng)體系中加入甲基溴化鎂，然后反應(yīng)體系加熱回流，反應(yīng)2-6小時(shí)；5-芐氧基-2-氰基吡啶與甲基溴化鎂的用量比是1：(1-3)；

步驟b、將反應(yīng)液全部倒入冰水中，用二氯甲烷萃取2-5次，將萃取液合并后濃縮，得產(chǎn)品。

實(shí)施例3：往接有回流冷凝管的20mL的圓底燒瓶中加入5mL無水的四氫呋喃溶液、0.5mmol 5-芐氧基-2-氰基吡啶，攪拌，用氮?dú)庵脫Q整個(gè)體系3次，室溫下在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下緩慢加入1.5mmol甲基溴化鎂，然后整個(gè)體系加熱至回流并反應(yīng)3小時(shí)。整個(gè)反應(yīng)體系倒入冰水中，并用二氯甲烷萃取三次，每次20mL，濃縮得到白色固體產(chǎn)品，102mg，收率90％。

以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。