專利名稱：吡唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新穎的吡唑衍生物、以這類吡唑衍生物作為有效成分的除草劑以及適用于制造這類吡唑衍生物的中間體。
背景技術(shù)：
以及本發(fā)明所要解決的任務(wù)對(duì)于雜草防除作業(yè)的省力化以及農(nóng)業(yè)園藝作物的生產(chǎn)率的提高而言，除草劑是一種極為重要的藥劑，因此，長(zhǎng)期以來，除草劑的研究開發(fā)一直在積極地進(jìn)行，現(xiàn)在多種多樣的藥劑已達(dá)到實(shí)用化。但是，迄今為止，仍沒有發(fā)現(xiàn)一種既具有卓越的除草特性，同時(shí)又不會(huì)對(duì)栽培作物產(chǎn)生藥害的新穎藥劑，因此人們迫切希望開發(fā)一種僅僅以雜草為對(duì)象，有選擇地將其除去，而且其用藥量也很低的除草藥劑。
迄今為止，玉米等作物在栽培時(shí)，可以使用的除草劑有屬于三嗪類除草劑的阿特拉津以及屬于酰替苯胺類除草劑的草不綠和丙草胺，但是，阿特拉津?qū)Φ究齐s草的活性低，而草不綠和丙草胺則相反，它們對(duì)闊葉雜草的活性低。因此，迄今為止，要用單一的藥劑來同時(shí)除去稻科雜草和闊葉雜草仍然是困難的。而且，這些除草劑必須使用較大的藥量，因此對(duì)環(huán)境不利。
另外，在水田中伴隨水稻一起生長(zhǎng)的種種雜草，已知的例如有稗等一年生的稻科雜草；傘莎草等一年生的莎草科雜草；鴨舌草、節(jié)節(jié)菜等一年生的闊葉雜草；矮慈菇、眼子菜、澤瀉、藨草、牛毛氈、水莎草、荸薺、慈菇、水芹等多年生雜草，因此，對(duì)于水稻種植作業(yè)來說，極為重要的一點(diǎn)是要既能除去上述這些雜草，同時(shí)又不會(huì)對(duì)水稻帶來藥害，而且也不會(huì)產(chǎn)生環(huán)境污染，只要少量噴灑即可達(dá)到高效除草。一般來說，已知的一點(diǎn)是，對(duì)稗具有高除草活性的藥劑容易給水稻帶來藥害，因此，開發(fā)一種對(duì)屬于稻科雜草的稗具有高除草活性，同時(shí)對(duì)水稻與稗兩類屬間的選擇性優(yōu)良的藥劑就成為一項(xiàng)特別重要的課題。
現(xiàn)已公知，特定的4-苯酰吡唑衍生物具有除草活性(特開昭63-122672號(hào)、特開昭63-122673號(hào)、特開昭63-170365號(hào)、特開平1-52759號(hào)、特開平2-173號(hào)、特開平2-288866號(hào)公報(bào)等)，作為現(xiàn)在市售的除草劑，已知有由下面化學(xué)式所代表的吡唑特。 而且，上述公報(bào)中所記載的4-苯酰吡唑衍生物的代表例(A)(特開平2-173號(hào)公報(bào)中的化合物No.35)的化學(xué)式如下所示。
化合物(A)特開平2-173號(hào)公報(bào)記載的化合物No.35
然而，這些4-苯酰吡唑衍生物雖然具有除草活性，但卻不十分實(shí)用，特別是對(duì)于稗、狗尾草等稻科雜草的除草活性十分低劣。而且，在將其作為水田用除草劑使用的情況下，它在水稻與稻科雜草之間的選擇性很差，因此會(huì)對(duì)水稻帶來藥害。
因此，本發(fā)明者們建議使用一類具有硫色滿環(huán)的吡唑衍生物，而且已提出了專利申請(qǐng)(特愿平4-185526號(hào)及國(guó)際專利申請(qǐng)公開WO 93/18031號(hào)公報(bào))。以下示出這些在先申請(qǐng)的說明書中記載的化合物的代表例(B)和(C)。
化合物(B)國(guó)際專利申請(qǐng)公開WO 93/18031號(hào)公報(bào)記載的化合物No.66 化合物(C)特愿平4-185526號(hào)公報(bào)記載的化合物No.b-3 然而，這些化合物雖然具有較高的除草活性，但是從對(duì)水稻安全性的觀點(diǎn)來考慮，仍有改進(jìn)的余地。
本發(fā)明鑒于上述實(shí)際情況并以此為目的，提供一類對(duì)玉米、水稻等作物沒有藥害，并且能以低藥量除去廣泛的旱地雜草和水田雜草，特別是水田中的稗的吡唑衍生物和使用該衍生物制造的除草劑以及為了制備這類吡唑衍生物所需的中間體。
本發(fā)明的公開本發(fā)明的第一要旨是由下面式(I)表示的吡唑衍生物及其鹽 其中，R1表示氫原子或C1-4烷基；R2表示C1～C4烷基；X1表示氫原子、鹵原子或C1～C4烷基；X2及X3各自獨(dú)立地表示C1～C4烷基；X4表示氫原子、在硫色滿環(huán)的7位或8位上取代的鹵原子或C1～C4烷基；Q表示氫原子或由式-A-B表示的基團(tuán)；其中，A表示-SO2-基、-CO-基或-CH2CO-基；B表示C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基或由式(V)表示的基團(tuán)；
其中，Y表示鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或鹵代C1～C4烷基；m表示0、1或2的整數(shù)；n表示0、1或2的整數(shù)。另外，本發(fā)明的第二要旨是由上述式(I)所表示的吡唑衍生物和/或其鹽作為有效成分的除草劑。
再有，本發(fā)明的第三要旨是為了制造由上述式(I)所表示的吡唑衍生物所需用的，由式(II)所表示的芳族羧酸衍生物或其鹽； 其中，X1表示C1～C4烷基或鹵原子；X2及X3各自獨(dú)立地表示C1～C4烷基；X4表示氫原子、在硫色滿環(huán)的7位或8位上取代的C1～C4烷基或鹵原子。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方案本發(fā)明的新穎吡唑衍生物是由式(I)表示的化合物。 在式(I)中，R1是氫原子或C1～C4烷基，R2是C1～C4烷基。此處，作為由R1、R2表示的C1～C4烷基，可以舉出，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基等丙基，正丁基、異丁基等丁基。
X1是氫原子、鹵原子或C1～C4烷基。作為鹵原子，可以舉出，例如氟、氯、溴、碘。作為C1～C4烷基，可以舉出由R1和R2所例示的烷基。優(yōu)選C1～C4烷基，更優(yōu)選為甲基。
X2及X3各自獨(dú)立地是C1～C4烷基。作為C1～C4烷基，可以舉出由R1和R2所例示的烷基。
X4是氫原子、鹵原子或C1～C4烷基。作為鹵原子，可以舉出由X1所例示的鹵原子，作為C1～C4烷基，可以舉出由R1和R2所例示的烷基。優(yōu)選氫原子、C1～C4烷基，更優(yōu)選為甲基。另外，X4的取代位置是硫色滿環(huán)上的7位或8位，優(yōu)選為8位。
Q是氫原子或由式-A-B所表示的基團(tuán)，其中，A表示-SO2-基、-CO-基或-CH2CO-基，B是C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基或由式(V)表示的基團(tuán) 此處，作為B的一例的C1～C8烷基，可以舉出，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基等，當(dāng)碳原子數(shù)在3以上的情況下，該烷基可以是直鏈的，也可以是支鏈的。另外，作為B的另一例的C3～C8環(huán)烷基，可以舉出，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等。
另外，作為B的又一個(gè)例子的式(V)的基團(tuán)中，Y是鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、鹵代C1～C4烷基。此處，作為鹵原子，可以舉出由X1和X4所例示的鹵原子，作為C1～C4烷基，可以舉出由R1和R2所例示的烷基。作為C1～C4烷氧基，可以舉出，例如甲氧基、乙氧基、可以帶有支鏈的丙氧基、丁氧基。作為鹵代C1～C4烷基，可以舉出，例如由X1和X4所例示的鹵原子取代了由R1和R2所例示的C1～C4烷基的氫原子所形成的基團(tuán)，具體地說為-CH2F、-CHF2、-CF3、-CF2CF3、-CCl3、-CH2CF3等。
m表示Y的數(shù)目，它是0、1或2的整數(shù)。
作為-A-B基的優(yōu)選A與B組合的一例，可以舉出，例如當(dāng)A為-SO2-基時(shí)，B是C1～C8烷基或者是被1或2個(gè)鹵原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基取代的苯基(當(dāng)式(V)中的Y是鹵原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基，并且m是1或2的場(chǎng)合)。作為優(yōu)選A和B組合的另一例，可以舉出當(dāng)A是-CO-基或-CH2CO-基時(shí)，B是C1～C8烷基或鹵原子取代或非取代的苯基(當(dāng)式(V)中的Y是鹵原子，并且m是0、1或2的場(chǎng)合)。
n表示氧原子的數(shù)目，它是0、1或2的整數(shù)。也就是說，式(I)在n等于零時(shí)表示硫醚，在n等于1時(shí)表示亞砜，在n等于2時(shí)表示砜。
在通式(I)中當(dāng)Q為氫時(shí)的吡唑衍生物，也就是 因互變異構(gòu)緣故，具有如下3種構(gòu)型，但本發(fā)明的吡唑衍生物包含所有這些構(gòu)型。 另外，由式(Ia)表示的吡唑衍生物是一種酸性物質(zhì)，當(dāng)以堿處理時(shí)它容易變成鹽，這種鹽也被包含在本發(fā)明的吡唑衍生物的范圍內(nèi)。此處所說的堿沒有什么限制，只要是公知的堿即可，例如可以舉出胺類和苯胺類等有機(jī)堿以及鈉化合物和鉀化合物等無(wú)機(jī)堿。作為胺類，可以舉出單烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。在烷基胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。作為苯胺類，可以舉出苯胺、單烷基苯胺、二烷基苯胺等。在烷基苯胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。作為鈉化合物，有氫氧化鈉、碳酸鈉等，作為鉀化合物，有氫氧化鉀、碳酸鉀等。
本發(fā)明的除草劑含有由式(I)表示的本發(fā)明的新穎吡唑衍生物和/或它的鹽作為有效成分，這些化合物可以與溶劑等液體載體或礦物質(zhì)微粉等固體載體混合，將其制成水合劑、乳劑、粉劑、粒劑等形態(tài)后使用。在進(jìn)行制劑化時(shí)，為了賦予制劑乳化性、分散性、展開性等，可以向其中添加表面活性劑。
當(dāng)將本發(fā)明的除草劑以水合劑的形態(tài)使用時(shí)，通?？砂幢景l(fā)明的吡唑衍生物和/或它的鹽10～55重量％、固體載體40～88重量％以及表面活性劑2～5重量％的比例配合，配制成組合物后使用。另外，在以乳劑的形態(tài)使用時(shí)，通常可按本發(fā)明的吡唑衍生物和/或它的鹽20～50重量％、溶劑35～75重量％以及表面活性劑5～15重量％的比例配合，以進(jìn)行配制。
另一方面，在以粉劑的形態(tài)使用時(shí)，通常可按本發(fā)明的吡唑衍生物和/或它的鹽1～15重量％、固體載體80～97重量％以及表面活性劑2～5重量％的比例配合，以進(jìn)行配制。另外，在以粉劑的形態(tài)使用時(shí)，可按本發(fā)明的吡唑衍生物和/或它的鹽1～15重量％、固體載體80～97重量％以及表面活性劑2～5重量％的比例配合，以進(jìn)行配制。
此處作為固體載體，可以使用礦物質(zhì)的微粉，而作為這類礦物質(zhì)微粉，可以舉出，例如硅藻土、消石灰等氧化物、磷灰石等磷酸鹽、石膏等硫酸鹽、滑石、葉蠟石、粘土、高嶺土、膨潤(rùn)土、酸性白土、白炭黑、石英粉末、硅石粉等硅酸鹽等等。
另外，如果使用有機(jī)溶劑作為溶劑，具體地可以舉出苯、甲苯、二甲苯等芳香烴；鄰氯甲苯、三氯乙烷、三氯乙烯等鹵代烴；環(huán)己醇、戊醇、乙二醇等醇類；異佛爾酮、環(huán)己酮、環(huán)己烯基-環(huán)己酮等酮類；丁基溶纖劑、二乙醚、甲基乙基醚等醚類；乙酸異丙酯、乙酸芐酯、苯二甲酸甲酯等酯類；二甲基甲酰胺等酰胺類，或這些有機(jī)溶劑的混合物。
另外，作為表面活性劑，不管是陰離子型、非離子型、陽(yáng)離子型或兩性離子型(如氨基酸、甜菜堿等)，任何一種都可以使用。
在本發(fā)明的除草劑中，作為有效成分，除了含有上述通式(I)所表示的吡唑衍生物和/或它們的鹽以外，還可以根據(jù)需要含有其他除草活性成分。作為所說的其他除草活性成分，可以是以往公知的除草劑，例如可以舉出苯氧基類、二苯基醚類、三嗪類、尿素類、氨基甲酸酯類、硫代氨基甲酸酯類、酰替苯胺類、吡唑類、磷酸類、磺酰脲類、惡草靈類等，可以從這些除草劑中適當(dāng)選擇。
另外，本發(fā)明的除草劑也可以根據(jù)需要與殺蟲劑、殺菌劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、肥料等混合使用。
本發(fā)明的式(I)所示的新穎衍生物可以按下述方法制造。 在上述反應(yīng)式中，Q′是由式-A-B表示的基團(tuán)，其中A表示-SO2-基、-CO-基或-CH2CO-基；B表示C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基或由式(V)表示的基團(tuán)， 其中，Y表示鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或鹵代C1～C4烷基；m表示Y的數(shù)目，它表示0、1或2的整數(shù)。另外，R1、R2、X1、X2、X3、X4和n的定義與上述的定義相同，而Hal表示鹵原子。
以下按各個(gè)工序詳細(xì)地說明上述的制造方法。(工序1)在脫水劑、例如DCC(N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺)、CDI(1，1-羰基二咪唑)、EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺)等和堿的存在下，使上述式(II)的化合物與式(III)的化合物在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，從而制得吡唑衍生物(Ia)。
式(III)化合物的使用量，最好是相當(dāng)于式(II)化合物摩爾數(shù)的1.0～3.0倍。另外，所說脫水劑的使用量最好是相當(dāng)于式(II)化合物摩爾數(shù)的1.0～1.5倍。堿的種類沒有特殊限制，優(yōu)選是碳酸鉀、碳酸鈉等，其用量?jī)?yōu)選為式(II)化合物摩爾數(shù)的0.5～2.0倍。所說的反應(yīng)溶劑沒有特殊限制，只要是對(duì)該反應(yīng)呈惰性即可，其中優(yōu)選為乙腈、叔戊醇、叔丁醇、異丙醇等。反應(yīng)溫度可在0℃至溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)選擇，其中優(yōu)選為80℃左右。反應(yīng)時(shí)間可為1～48小時(shí)，但通常為8小時(shí)左右。(工序2)在堿的存在下使工序1中所獲的化合物(Ia)與Q′-Hal(IV)(Q′和Hal表示與前面相同的定義)在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，從而制得化合物(Id)。
在該工序中，化合物(Ia)與化合物(IV)的摩爾比優(yōu)選為1∶1～1∶3，另外，為了捕集在反應(yīng)中副生的鹵化氫，最好使用碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、吡啶等堿，其用量?jī)?yōu)選是可使得它對(duì)起始原料式(Ia)化合物的摩爾比在等量以上。反應(yīng)溫度優(yōu)選是在室溫至該溶劑的沸點(diǎn)的范圍內(nèi)選擇。另外，作為反應(yīng)中所用的溶劑，可以舉出苯、甲苯等芳香烴；二乙醚等醚類；甲基乙基酮等酮類；二氯甲烷、三氯甲烷等鹵代烴類等。另外，也可以使用這些溶劑和水構(gòu)成的2相體系的溶劑，在此情況下，向該反應(yīng)體系中加入例如冠醚、芐基三乙基氯化銨等相轉(zhuǎn)移催化劑可以獲得較好的結(jié)果。
另外，在上述方法中作為反應(yīng)試劑使用的，由式(III)表示的吡唑化合物可以按照例如在特開昭61-257974號(hào)公報(bào)中記載的方法合成。
在上述方法中用來與式(III)的化合物進(jìn)行反應(yīng)的由式(II)表示的芳族羧酸衍生物是一種文獻(xiàn)中沒有記載的新穎化合物，這種化合物可在本發(fā)明的吡唑衍生物的制造工藝中作為中間體使用， 其中，X1表示C1～C4烷基或鹵原子；X2和X3各自獨(dú)立地表示C1～C4烷基。X4表示氫原子、鹵原子或C1～C4烷基，X4的取代位置為7位或8位。另外，n表示氧的數(shù)目，它是0、1或2的整數(shù)。
式中的X1、X2、X3和X4的具體例子，可以舉出由上述式(I)的吡唑衍生物所例示的基團(tuán)。
由式(II)表示的芳族羧酸衍生物是一種酸性物質(zhì)，當(dāng)用堿來處理時(shí)容易變成鹽，而這樣的鹽也包含在本發(fā)明的芳族羧酸衍生物的范圍內(nèi)。此處所說的堿是公知的堿，對(duì)此沒有限制，例如可以舉出胺類和苯胺類等有機(jī)堿以及鈉化合物和鉀化合物等無(wú)機(jī)堿。作為胺類，可以舉出單烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。所說烷基胺類中的烷基通常是C1～C4烷基。作為苯胺類，可以舉出苯胺、單烷基苯胺、二烷基苯胺等。作為烷基苯胺中的烷基，通常是C1～C4烷基。作為鈉化合物，通常是氫氧化鈉、碳酸鈉等，作為鉀化合物，通常是氫氧化鉀、碳酸鉀等。
由式(II)表示的芳族羧酸衍生物可按下述方法(X)、(Y)和(Z)來制造。
以下詳細(xì)說明這些方法。
方法(X)X1＝C1～C4烷基，X4＝C1～C4烷基，在8位上取代的合成法
在上述的反應(yīng)式中，X2、X3、n和Hal具有與上述相同的定義。
作為起始物質(zhì)的由式(a)表示的2，5-二烷基苯硫酚可按公知的方法制得(例如《新實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座14，有機(jī)化合物の合成と反應(yīng)III1704頁(yè)，8.1章，硫醇類f.經(jīng)由二硫代碳酸酯的合成法》，丸善株式會(huì)社，昭和61年2月20日發(fā)行)。
把由式(a)表示的起始物質(zhì)與3-鹵代-1，1-二烷基丙烯(Hal-CH2CH＝CX2X3)在丙酮、二乙醚、二甲基甲酰胺等惰性溶劑中，在無(wú)水碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、無(wú)水碳酸鈉、三乙胺等堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)，從而制得式(b)的化合物。3-鹵代-1，1-二烷基丙烯和堿的用量，相對(duì)于式(a)的起始物質(zhì)來說，分別為1.0～1.5摩爾當(dāng)量和1.0～1.5摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度通常為0～80℃，而反應(yīng)時(shí)間通常優(yōu)選為1～8小時(shí)左右。
向式(b)的化合物中加入多磷酸、硫酸、五氧化二磷等脫水縮合劑，使其閉環(huán)，從而獲得式(c)的化合物(硫色滿化合物)。所說的脫水縮合劑，其用量相對(duì)于式(b)的化合物為1～10摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度通常為0～100℃，而反應(yīng)時(shí)間通常優(yōu)選為1～8小時(shí)左右。
使式(c)的化合物在二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳等溶劑的存在下，與溴、硫酰氯、氯等鹵化試劑反應(yīng)，從而制得在6位上由鹵素取代的式(d)的化合物。反應(yīng)溫度通常為0～80℃，反應(yīng)時(shí)間通常優(yōu)選為1～80小時(shí)左右。
使式(d)的化合物與鎂(Mg)反應(yīng)，將其作為格利雅試劑，進(jìn)一步使其與二氧化碳(CO2)反應(yīng)，從而獲得一種在6位上引入羧基的，屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(e)(n＝0，硫醚化合物)。作為溶劑，優(yōu)選使用二乙醚、四氫呋喃等醚類。反應(yīng)溫度通常為0～70℃，優(yōu)選為20～60℃。反應(yīng)時(shí)間通常為1～7小時(shí)左右。
為了獲得格利雅試劑而需要的鎂(Mg)量，相對(duì)于式(d)的化合物，優(yōu)選為1.1～3.5摩爾當(dāng)量。這種格利雅化反應(yīng)優(yōu)選在甲基碘等烷基碘或乙基溴等烷基溴等共存下進(jìn)行，因?yàn)檫@樣可使該反應(yīng)平穩(wěn)地進(jìn)行。在此情況下，所用的烷基鹵的量，相對(duì)于式(d)的化合物，優(yōu)選為0.1～2.5摩爾當(dāng)量。
格利雅試劑與二氧化碳(CO2)的反應(yīng)，可以通過由高壓氣瓶向溶劑中的格利雅試劑吹入二氧化碳?xì)饣虼等胗筛杀?固體二氧化碳)產(chǎn)生的二氧化碳?xì)猓瑥亩M(jìn)行反應(yīng)。另外，也可以將干冰直接加入格利雅試劑中來進(jìn)行反應(yīng)。
使式(e)的化合物與氧化劑(例如過氧化氫、過乙酸、偏高碘酸鈉等)在溶劑(例如乙酸、水、甲醇等)中作用，從而獲得屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(f)(n＝1，亞砜化合物/n＝2，砜化合物)。相對(duì)于化合物(e)來說，當(dāng)以1當(dāng)量的氧化劑進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，獲得亞砜(n＝1的化合物)，當(dāng)以2當(dāng)量的氧化劑進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，獲得砜(n＝2的化合物)。
方法(Y)X1＝C1～C4烷基，X4＝氫原子或氯原子時(shí)的合成法 在上述反應(yīng)式中，X2、X3和n具有如上所述的定義。
作為起始物質(zhì)的式(g)的4，4；5-三烷基-6-溴-8-氯硫色滿，可以用在上述方法(X)中X4＝氯的式(a)的化合物，也就是2-氯-5-烷基苯硫酚作為起始物質(zhì)，然后按照與方法(X)同樣的方法而制得。也就是說，由(g)所表示的4，4，5-三烷基-6-溴-8-氯硫色滿相當(dāng)于方法(X)中的Hal為溴，X4為氯的式(d)的化合物。
使式(g)的化合物與鎂(Mg)反應(yīng)并將產(chǎn)物作為格利雅試劑，進(jìn)一步使其與二氧化碳(CO2)反應(yīng)，從而獲得一種在6位上引入羧基的屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(h)(n＝0，硫醚化合物)。其中所說的溶劑、反應(yīng)溫度、鎂的使用量等反應(yīng)條件與上述方法(X)中的格利雅反應(yīng)相同。
然后，將式(h)的化合物與氧化劑在溶劑中作用，從而獲得屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(i)(n＝1，亞砜化合物/n＝2，砜化合物)。氧化劑的種類、使用量、溶劑等反應(yīng)條件與上述方法(X)中的氧化反應(yīng)的條件相同。
最后將式(i)的化合物在60％的含水甲醇中用鋅粉等還原，從而獲得屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(j)。反應(yīng)溫度通常為20～120℃，反應(yīng)時(shí)間通常優(yōu)選為1～12小時(shí)。
方法(Z)一般方法除了方法(X)和(Y)以外，還可按以下工序制造。 另外，在上述反應(yīng)中，X1、X2、X3、X4和n具有與上述相同的定義。(工序1和2)由起始物質(zhì)(a′)經(jīng)過化合物(b′)來制造化合物(c′)的工序1和工序2與在方法(X)中由化合物(a)制造化合物(c)的情況相同。(工序3)將式(c′)的化合物在二氯甲烷、硝基甲烷、乙腈、苯等溶劑存在下，與氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵等路易斯酸或氟化氫、硫酸、磷酸等質(zhì)子酸和乙酰氯一起反應(yīng)，從而獲得在6位上引入乙酰基的化合物(k)。相對(duì)于(c′)的化合物來說，所說路易斯酸、質(zhì)子酸的用量為1.0～1.5摩爾當(dāng)量，而所說乙酰氯的用量為1.0～1.5摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度通常為0～80℃，反應(yīng)時(shí)間通常優(yōu)選為1～8小時(shí)左右。(工序4)使化合物(k)(硫醚)與氧化劑(例如過氧化氫、過乙酸、偏高碘酸鈉等)在溶劑(例如乙酸、水、甲醇等)中作用，從而獲得化合物(1)(n＝1，亞砜化合物/n＝2，砜化合物)。相對(duì)于化合物(k)，使用1當(dāng)量的氧化劑與之反應(yīng)時(shí)，可獲得亞砜化合物(n＝1的化合物)，而使用2當(dāng)量的氧化劑與之反應(yīng)，則可獲得砜化合物(n＝2的化合物)。(工序4′)在不將硫色滿環(huán)上的硫原子S氧化的條件下，將6位上的甲基酮基(乙酰基)轉(zhuǎn)變?yōu)轸然姆椒ㄔ贘.Am.Chem.Soc.66，1612頁(yè)(1994)上有記載。最后將式(k)的甲基酮化合物在吡啶中與碘反應(yīng)，再用堿將其分解，從而獲得屬于本發(fā)明式(II)的芳族羧酸衍生物的化合物(m)(n＝0，硫醚化合物)。(工序5)用氧化劑(例如高錳酸鹽、鉻酸、鹵素、氧、硫酸等)將甲基酮化合物(1)轉(zhuǎn)變成本發(fā)明的芳族羧酸衍生物(II)。
實(shí)施例以下通過實(shí)施例來詳細(xì)地解釋本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限定。中間體制造實(shí)施例1按以下工序制造在下述的制造實(shí)施例1中作為起始原料使用的4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物。 工序(1)向2，5-二甲基苯硫酚8.0g(0.058mol)中加入丙酮80ml、1-溴-3-甲基-2-丁烯9.1g(0.06mol)以及無(wú)水碳酸鉀8.0g(0.058mol)，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濾去生成的鹽，在減壓下蒸去丙酮，向所獲殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴?，并用飽和食鹽水洗滌。用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在減壓下蒸去乙酸乙酯，獲得2-甲基-4-(2，5-二甲苯基)硫代-2-丁烯12g(收率100％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.60(3H，s)、1.70(3H，s)、2.30(6H，s)、3.50(2H，d)、5.15～5.50(H，m)、6.80～7.10(3H，m)工序(2)在攪拌下向多磷酸51g中滴加2-甲基-4-(2，5-二甲苯基)硫代-2-丁烯7.0g(0.034mol)。在室溫下再攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，然后用正己烷萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去正己烷，從而獲得4，4，5，8-四甲基硫色滿6.7g(收率95％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.40(6H，s)、1.95～2.15(2H，m)、2.20(3H，s)、2.50(3H，s)、2.80～3.10(2H，m)、6.80(2H，dd)工序(3)向4，4，5，8-四甲基硫色滿13.2g(0.064mol)中加入二氯甲烷100ml，于室溫下向其中滴入液溴10.2g(0.064mol)，滴加后反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入2％亞硫酸氫鈉水溶液70ml，除去過剩的溴，分液后，有機(jī)層先后用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，最后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去二氯甲烷，將所獲油狀物質(zhì)用硅膠柱色譜純化，獲得4，4，5，8-四甲基-6-溴硫色滿15.9g(收率87％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.45(6H，s)、1.90～2.10(2H，m)、2.20(3H，s)、2.50(3H，s)、2.80～3.00(2H，m)、7.20(H，s)工序(4)將鎂2.9g(0.12mol)分散入THF(四氫呋喃)100ml中，然后向其中滴加乙基溴7.4g(0.068mol)。反應(yīng)10分鐘后，在室溫下向其中慢慢加入4，4，5，8-四甲基-6-溴硫色滿9.7 g(0.034mol)的THF溶液。將反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)，然后將其冷卻至10℃，再用二氧化碳?xì)夤呐?小時(shí)。向反應(yīng)液中加入5％鹽酸100ml，以使未反應(yīng)的鎂溶解掉。減壓下蒸去THF，加入二氯甲烷，除去水層。用5％的碳酸鉀水溶液萃取有機(jī)層，加入5％的鹽酸以將其調(diào)節(jié)至pH1，濾取生成的固體，獲得4，4，5，8-四甲基溴硫色滿-6-羧酸7.4g(收率88％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.50(6H，s)、1.90～2.10(2H，m)、2.25(3H，s)、2.70(3H，s)、2.90～3.10(2H，m)、7.55(H，s)I.R.(KBr片劑、cm-1)3450～2550、2980、2930、1695m.p.166.0～167.1℃工序(5)向4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸5g(0.02mol)中加入乙酸4ml，接著加入30％過氧化氫水6.9g(0.06mol)，然后在80℃下加熱2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2％亞硫酸氫鈉水溶液50ml，濾取析出的固體，獲得4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物5.1g(收率90％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.60(6H，s)、2.25～2.50(2H，m)、2.65(3H，s)、2.75(3H，s)、3.30～3.50(2H，m)、7.55(H，s)
I.R.(KBr片劑、cm-1)3500～2550、3000、2950、1630、1290、1130m.p.208.8～209.3℃中間體制造實(shí)施例2按以下工序制造在下述的制造實(shí)施例2中作為起始原料使用的4，4，5-三甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物。 工序(1)將鎂0.63g(0.026mol)分散于THF30ml中，向其中滴下乙基溴1.89g(0.0173mol)。反應(yīng)10分鐘后，于室溫下向其中慢慢加入4，4，5-三甲基-6-溴-8-氯硫色滿1.76g(0.0058mol)的THF溶液。將反應(yīng)混合物加熱回流7小時(shí)，然后將其冷卻至10℃，再用二氧化碳?xì)夤呐?小時(shí)。向反應(yīng)液中加入5％鹽酸30ml，以使未反應(yīng)的鎂溶解掉。減壓下蒸去THF，加入乙酸乙酯，除去水層。用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取有機(jī)層，加入5％的鹽酸以將其調(diào)節(jié)至pH1，濾取生成的固體，從而獲得4，4，5-三甲基-8-氯硫色滿-6-羧酸0.54g(收率40％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.50(6H，s)、1.90～2.10(2H，m)、2.60(3H，s)、2.85～3.10(2H，m)、7.55(H，s)I.R.(KBr片劑、cm-1)3450～2550、2980、2930、1695工序(2)向4，4，5-三甲基-8-氯硫色滿-6-羧酸0.82g(3.0mmol)中加入乙酸10ml，接著加入30％過氧化氫水0.82g(7.5mmol)，然后在80℃下加熱3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水100ml中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去乙酸乙酯，從而獲得4，4，5-三甲基-8-氯硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物0.88g(收率96％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.60(6H，s)、2.25～2.50(2H，m)、2.65(3H，s)、3.30～3.50(2H，m)、7.60(H，s)I.R.(KBr片劑、cm-1)3500～2550、3000、2950、1630、1290、1130工序(3)將4，4，5-三甲基-8-氯硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物0.88g(2.90mmol)溶解于60％的含水乙醇中，向其中加入鋅粉0.55g(8.70mmol)，加熱回流5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，向其中加入水50ml，濾去鋅粉，用乙酸乙酯萃取。先后用1％鹽酸、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去乙酸乙酯，從而獲得4，4，5-三甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物0.60g(收率78％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.60(6H，s)、2.30～2.50(2H，m)、2.75(3H，s)、3.30～3.50(2H，m)、7.90(2H，dd)中間體制造實(shí)施例3按以下工序制造在下述的制造實(shí)施例3中作為起始原料使用的5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物。 工序(1)將無(wú)水氯化鋁1.26g(9.45mmol)懸浮于二氯甲烷10ml中，在冰冷下向其中滴下乙酰氯0.74g(9.45mmol)的二氯甲烷溶液5ml。將反應(yīng)液攪拌均勻，然后向其中加入5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿1.95g(7.88mmol)的二氯甲烷溶液5ml，使其在室溫下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去二氯甲烷，將所獲的油狀物質(zhì)用硅膠柱色譜純化，從而獲得6-乙?；?5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿1.27g(收率56％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.60(6H，s)、1.95～2.20(2H，m)、2.55(3H，s)、2.80～3.10(2H，m)、7.15(H，s)工序(2)向6-乙?；?5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿1.22g(4.22mmol)中加入乙酸1ml，再加入30％的過氧化氫水1.43g(12.66mmol)，然后在80℃下加熱2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2％的亞硫酸氫鈉水溶液10ml，濾取析出的固體，從而獲得6-乙?；?5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿-1，1-二氧化物0.96g(收率71％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.65(6H，s)、2.30～2.50(2H，m)、2.55(3H，s)、3.35～3.55(2H，m)、7.30(H，s)I.R.(KBr片劑、cm-1)3200～2700、1700、1300、1130m.p.154.3～155.1℃工序(3)將氫氧化鈉1.04g(26.1mmol)溶解于水20ml中，在冰冷下向其中加入液溴0.5ml(8.7mmol)，接著加入6-乙?；?5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿-1，1-二氧化物0.93g(2.9mmol)，攪拌3小時(shí)。然后在100℃下加熱5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后向其中加入乙酸乙酯，分液后向水層中加入鹽酸以將其pH值調(diào)節(jié)為1。向水層中加入乙酸乙酯進(jìn)行萃取，然后用無(wú)水硫酸鈉將有機(jī)相干燥。在減壓下蒸去乙酸乙酯，從而獲得5，8-二氯-4，4-二甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物0.84g(收率90％)。
N.M.R.(ppm、溶劑重丙酮、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.70(6H，s)、2.30～2.50(2H，m)、3.40～3.60(2H，m)、7.75(H，s)I.R.(KBr片劑、cm-1)3500～2500、1750、1300、1130中間體制造實(shí)施例4按以下工序制造在下述的制造實(shí)施例29中作為起始原料使用的5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物。 工序(1)將無(wú)水氯化鋁3.2g(24mmol)懸浮于二氯甲烷20ml中，在冰冷下向其中滴下乙酰氯1.9g(24mmol)的二氯甲烷溶液10ml。將反應(yīng)液攪拌均勻后，向其中加入5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿4.5g(20mmol)的二氯甲烷溶液10ml，然后在室溫下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去二氯甲烷，將所獲的油狀物質(zhì)用硅膠柱色譜純化，從而獲得6-乙?；?5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿3.0g(收率56％)。工序(2)向6-乙?；?5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿3.0g(11mmol)中加入乙酸5ml，再加入30％的過氧化氫水3.7g(33mmol)，然后在80℃下加熱2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2％的亞硫酸氫鈉水溶液20ml，濾取析出的固體，從而獲得6-乙?；?5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿-1，1-二氧化物2.8g(收率85％)。
N.M.R.(ppm、溶劑CDCl3、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.67(6H，s)、2.30～2.50(2H，m)、2.56(3H，s)、2.76(3H，s)、3.30～3.50(2H，m)、7.05(H，s)工序(3)將氫氧化鈉3.6g(85mmol)溶解于水70ml中，在冰冷下向其中加入液溴1.5ml(29mmol)，接著加入6-乙?；?5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿-1，1-二氧化物2.8g(9.3mmol)，攪拌3小時(shí)。然后在100℃下加熱5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后向其中加入乙酸乙酯，分液后向水層中加入鹽酸以將其pH值調(diào)節(jié)為1。向水層中加入乙酸乙酯進(jìn)行萃取，所獲有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去乙酸乙酯，從而獲得5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物2.1g(收率75％)。
N.M.R.(ppm、溶劑重丙酮、內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷)1.70(6H，s)、2.30～2.50(2H，m)、2.75(3H，s)、3.40～3.60(2H，m)、7.50(H，s)下面示出為了達(dá)到本發(fā)明的第一個(gè)目的的新穎吡唑衍生物的制造例。制造實(shí)施例1把在中間體制造實(shí)施例1中獲得的4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物7.4g(0.026ml)、1-乙基-5-羥基吡唑3.4g(0.03mol)以及DCC(N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺)6.22g(0.03mol)一次性地加入到叔戊醇50ml中，在室溫下攪拌30分鐘后，向其中加入無(wú)水碳酸鉀1.8g(0.013mol)。將反應(yīng)混合液在80℃下反應(yīng)8小時(shí)，然后在減壓下蒸去溶劑，將所獲殘?jiān)稚⒂?％碳酸鉀水溶液和乙酸乙酯中，將2層液相分離。然后向水層中加入5％鹽酸以將其調(diào)節(jié)到pH1，濾取生成的固體，從而獲得4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物6.13g(收率62％)。制造實(shí)施2～5除了使用表1的左欄中所示的原料代替制造實(shí)施例1中的4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物以外，其他按照與制造實(shí)施例1同樣的操作進(jìn)行，結(jié)果獲得了表1的右欄中所示的化合物。制造實(shí)施例6除了使用1，3-二甲基-5-羥基吡唑代替制造實(shí)施例1中的1-乙基-5-羥基吡唑以外，其他按照與制造實(shí)施例1同樣的操作進(jìn)行，結(jié)果獲得了4，4，5，8-四甲基-6-(1，3-二甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物0.46g(收率70％)。
在制造實(shí)施例1～6中使用的原料和所獲化合物的結(jié)構(gòu)式、收率示于表1中，而它們的物理性質(zhì)則示于表2中。
表1(之一)
表1(之二)
表2

* 溶劑重丙酮**溶劑重甲醇制造實(shí)施例7把在制造實(shí)施例1中獲得的4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物0.70g(1.9mmol)溶解于二氯甲烷8ml中。接著加入由碳酸鉀0.51g(3.8mmol)溶于水5ml中而形成的溶液，再加入甲磺酰氯0.43g(3.8mmol)和氯代芐基三乙基氯化銨0.05g(0.2mmol)。將其在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后加熱回流2小時(shí)。放冷后，分離并收集二氯甲烷層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去溶劑，將獲得的油狀物用硅膠柱色譜純化。結(jié)果獲得4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-甲磺酰氧基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物7)0.41g(收率49％)。制造實(shí)施例8～17除了使用表3的左欄中所示的反應(yīng)試劑代替在制造實(shí)施例8所用的甲磺酰氯以外，其他按照與制造實(shí)施例7同樣的操作進(jìn)行，結(jié)果獲得了在表3的右欄中所示的化合物8～17。制造實(shí)施例18把在制造實(shí)施例1中獲得的4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物0.5g(1.3mmol)溶解于二氯甲烷10ml中，向其中加入三乙胺0.27g(2.6mmol)及乙酰氯0.21g(2.6mmol)，在室溫下反應(yīng)8小時(shí)。向反應(yīng)液中加水，分離收集二氯甲烷層，用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸去溶劑，將所獲的油狀物用硅膠柱色譜純化。獲得4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-乙酸基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物18)0.32g(收率58％)制造實(shí)施例19～23除了使用表3的左欄中所示的反應(yīng)試劑代替在制造實(shí)施例18中所用的乙酰氯以外，其他按照與制造實(shí)施例18同樣的操作進(jìn)行，結(jié)果獲得了在表3的右欄中所示的化合物19～23。制造實(shí)施例24把在制造實(shí)施例1中獲得的4，4，5，8-四甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物0.5g(1.3mmol)溶解于甲基乙基酮10ml中，向其中加入氯丙酮0.14g(1.4mmol)及碳酸鉀0.37g(2.6mmol)，加熱回流4小時(shí)。在減壓下蒸去溶劑，向獲得的殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴?，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在減壓下蒸去溶劑，將獲得的油狀物用硅膠柱色譜純化。獲得0.42g化合物24(收率73％)。制造實(shí)施例25除了使用苯酰甲基溴代替制造實(shí)施例24中所用的氯以外，其他按照與制造實(shí)施例24同樣的操作進(jìn)行，獲得了0.61g化合物25(收率92％)。
按照以上實(shí)施例7～25獲得的化合物7～25的結(jié)構(gòu)及收率示于表3中，其物理性質(zhì)則示于表4中。
表3(之一)
表3(之二)
表3(之三)
表3(之四)
表3(之五)
表4(之一)

表4(之二)

制造實(shí)施例26除了使用1-甲基-5-羥基吡唑代替制造實(shí)施例1中所用的1-乙基-5-羥基吡唑之外，其他按照與制造實(shí)施例1同樣的操作進(jìn)行，獲得了4，4，5，8-四甲基-6-(1-甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物26)1.7g(收率78％)。制造實(shí)施例27把在制造實(shí)施例26中獲得的4，4，5，8-四甲基-6-(1-甲基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物26)0.80g(2.2mmol)溶解于二氯甲烷20ml中，接著向其中加入由碳酸鈉0.40g(2.9mmol)溶解于水10ml中而形成的溶液，再加入正丙磺酰氯0.43g(3.0mmol)和芐基三乙基氯化銨0.05g(0.2mmol)。將其在室溫下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，分離并收集二氯甲烷層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后在減壓下蒸去溶劑，將獲得的油狀物用硅膠柱色譜純化。獲得4，4，5，8-四甲基-6-(1-甲基-5-正丙磺酰氧基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物27)0.60g(收率59％)。制造實(shí)施例28除了使用對(duì)甲苯磺酰氯代替制造實(shí)施例27中所用的正丙磺酰氯之外，其他按照與制造實(shí)施例27同樣的操作進(jìn)行，獲得了4，4，5，8-四甲基-6-(1-甲基-5-對(duì)甲苯磺酰氧基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物(化合物28)0.68g(收率64％)。制造實(shí)施例29除了使用5-氯-4，4，8-三甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物代替制造實(shí)施例1中的4，4，5，8-四甲基硫色滿-6-羧酸-1，1-二氧化物之外，其他按照與制造實(shí)施例1同樣的操作進(jìn)行，獲得了5-氯-4，4，8-三甲基-6-(1-乙基-5-羥基吡唑-4-基)羰基硫色滿-1，1-二氧化物0.52g(收率50％)。
按照以上實(shí)施例26～29而獲得的化合物26～29的結(jié)構(gòu)及其收率示于表5中，而其物理性質(zhì)則示于表6中。
表5
表6

*溶劑重丙酮以下示出為了達(dá)到本發(fā)明第2目的的除草劑的實(shí)施例。除草劑實(shí)施例(1)除草劑的配制把作為載體的滑石(商品名ジ-クライト)97重量份、作為表面活性劑的烷基芳基磺酸(商品名ネオペレツクス，花王アトラス(株)制)1.5重量份以及非離子型和陰離子型表面活性劑(商品名ソルポ-ル800A，東邦化學(xué)工業(yè)(株)制)1.5重量份粉碎混合均勻，從而獲得水合劑用載體。
將這種水合劑用載體90重量份和在上述實(shí)施例中制得的本發(fā)明化合物各10重量份粉碎混合均勻，分別獲得各種除草劑。關(guān)于除草劑的比較例，使用下述化合物X、Y、A、B和C各10重量份，按同樣的方法配制。
化合物(x)市售除草劑吡唑特 化合物(y)特開昭63-122672號(hào)公報(bào)記載的化合物 化合物(A)特開平2-173號(hào)公報(bào)記載的化合物No.35 化合物(B)國(guó)際專利申請(qǐng)公開WO 93/18031號(hào)公報(bào)記載的化合物No.66 化合物(C)特愿平4-185526號(hào)說明書記載的化合物No.b-3 (2)生物試驗(yàn)(莖葉處理試驗(yàn)、除草劑實(shí)施例1、2及比較例1、2)在一種填充有旱地土壤的1/5000公畝的瓦格納盆中播種指形草、稗、狗尾草、蒼耳、苘麻、西風(fēng)古的雜草種子以及玉米、小麥、大麥的種子，覆土后在溫室內(nèi)培育，當(dāng)這些植物生長(zhǎng)到1～2葉期，將在上述(1)獲得的，預(yù)定量的除草劑懸浮于水中，按照相當(dāng)于200升/10公畝的藥液量均勻地噴灑到植物的莖葉部。然后再返回溫室內(nèi)培育，在噴灑處理后的第20日判定除草效果。結(jié)果示于表7中。
另外，除草效果和作物受藥害的情況按下述基準(zhǔn)表示。
此處，按照殘草重未處理比＝(處理區(qū)的殘草重/未處理區(qū)的殘草重)×100來求值。在以下的生物試驗(yàn)中也按同樣方法求值。
(基準(zhǔn))除草效果 殘草重未處理比(％)0 81～1001 61～802 41～603 21～404 1～205 0作物藥害殘草重未處理比(％)- 100± 95～99+ 90～94++ 80～89+++0～79
表7

a.i＝有效成分(active ingredient的縮寫)(3)生物試驗(yàn)(旱地土壤處理試驗(yàn)，除草劑實(shí)施例3、4以及除草劑比較例3、4)在一種填充有旱地土壤的1/5000公畝的瓦格納盆中播種指形草、稗、狗尾草、蒼耳、苘麻、西風(fēng)古的雜草種子以及玉米、小麥、大麥的種子，覆土后，將在上述(1)獲得的，預(yù)定量的除草劑懸浮于水中并將其均勻地噴灑于土壤的表面上。然后在溫室內(nèi)培育，在噴灑處理后第20日判定除草效果。結(jié)果示于表8中。
應(yīng)予說明，除草效果與作物藥害按照在(2)莖葉處理試驗(yàn)中所記載的基準(zhǔn)表示。
表8

a.i＝有效成分(active ingredient的縮寫)(4)生物試驗(yàn)(灌水土壤處理試驗(yàn)、除草劑實(shí)施例5～9、比較例5～8以及參考例1、2)在一種1/15500公畝的瓷盆中裝載水田土壤，在該土壤表層上均勻地播種稗、傘莎草的種子，往該盆中移植2葉期的水稻。之后，當(dāng)雜草發(fā)芽時(shí)，往其中均勻地滴下在上述(1)中獲得的除草劑的稀釋液，使該稀釋液達(dá)到預(yù)定的水平面，然后將該盤移放于溫室內(nèi)，適宜地灑水。在藥液處理后的第20日，調(diào)查除草效果和水稻受藥害的情況。應(yīng)予說明，所用的藥量是以每10公畝的有效成分量表示。另外，關(guān)于除草效果和水稻藥害，通過分別測(cè)定它們的風(fēng)干重量，以下方式表示。
除草效果 殘草種未處理比(％)0 81～1001 61～802 41～603 21～404 1～205 0水稻藥害 殘草重未處理比(％)0 1001 95～992 90～943 80～894 0～79
表9

a.i＝有效成分(active ingredient的縮寫)(5)生物試驗(yàn)(旱地土壤處理試驗(yàn)，除草劑實(shí)施例10～26以及比較例9)在一種填充有旱地土壤的1/5000公畝的瓦格納盆中播種指形草、稗、狗尾草、蒼耳、苘麻、西風(fēng)古的雜草種子以及玉米，覆土后，將在上述(1)獲得的，預(yù)定量的除草劑懸浮于水中，將其均勻地噴灑于土壤的表面。然后，在溫室內(nèi)培育，在處理后第20日判定除草效果和玉米受藥害的情況。結(jié)果示于表10中。
應(yīng)予說明，藥量是以對(duì)每公頃的有效成分量表示。另外，除草效果以及玉米所受的藥害是通過分別測(cè)定它們的風(fēng)干重量，按照以下的基準(zhǔn)表示。
除草效果 殘草種未處理比(％)0 81～1001 61～802 41～603 21～404 1～205 0玉米藥害殘草重未處理比(％)0 1001 95～992 90～943 80～894 0～79
表10(之一)

表10(之二)

a.i＝有效成分(active ingredient的縮寫)本發(fā)明的效果如上面詳細(xì)描述的那樣，本發(fā)明提供了一種新穎的吡唑衍生物，這種吡唑衍生物不會(huì)對(duì)水稻、玉米、小麥、大麥等有用作物帶來藥害，但對(duì)稻科雜草和闊葉雜草兩者只要進(jìn)行莖葉處理和土壤處理中的任一種處理，即能以低藥量達(dá)到有選擇地防治這些雜草，另外，本發(fā)明還提供了以上述新穎吡唑衍生物作為有效成分的除草劑以及為了制得上述新穎吡唑衍生物所適用的新穎中間體化合物。
權(quán)利要求
1.一類由式(I)表示的吡唑衍生物或其鹽 其中，R1表示氫原子或C1-4烷基；R2表示C1～C4烷基；X1表示氫原子、鹵原子或C1～C4烷基；X2及X3各自獨(dú)立地表示C1～C4烷基；X4表示氫原子、在硫色滿環(huán)的7位或8位上取代的鹵原子或C1～C4烷基；Q表示氫原子或由式-A-B表示的基團(tuán)其中，A表示-SO2-基、-CO-基或-CH2CO-基；B表示C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基或由式(V)表示的基團(tuán) 其中，Y表示鹵原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或鹵代C1～C4烷基；m表示0、1或2的整數(shù)；n表示0、1或2的整數(shù)。
2.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的R1為氫原子。
3.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的R2為甲基或乙基。
4.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的X1為氫原子、甲基或鹵原子。
5.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的X2和X3分別為甲基。
6.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的X4為氫原子或者是硫色滿的8位上取代的甲基或鹵原子。
7.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的Q為氫原子。
8.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的Q為-A-B基，其中，A是-SO2-基，B是C1～C8烷基或式(V)表示的基團(tuán)， 其中，Y是鹵原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基，m是1或2。
9.如權(quán)利要求1所述的吡唑衍生物或其鹽，其中所說的Q為-A-B基，其中，A是-CO-基或-CH2CO-基，B是C1～C8烷基、C3～C8環(huán)烷基或式(V)表示的基團(tuán)， 其中，Y是鹵原子，m是0、1或2。
10.以權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)中所記載的式(I)所表示的吡唑衍生物和/或其鹽作為有效成分的除草劑。
11.一類由式(II)表示的芳香族羧酸衍生物或其鹽， 其中，X1表示C1～C4烷基或鹵原子；X2及X3各自獨(dú)立地表示C1～C4烷基；X4表示氫原子、在硫色滿環(huán)的7位或8位上取代的C1～C4烷基或鹵原子。
全文摘要
由式(I)表示的吡唑衍生物或其鹽以及它們作為有效成分的除草劑其中R
文檔編號(hào)C07D409/06GK1131947SQ94193494
公開日1996年9月25日 申請(qǐng)日期1994年8月1日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月2日
發(fā)明者中村和史, 小池和好, 坂本雅司, 那須野一郎 申請(qǐng)人:出光興產(chǎn)株式會(huì)社