專利名稱：用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的4-羥基-吡喃-2-酮類衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及在感染了逆轉(zhuǎn)錄病毒的人細胞中用于抑制該病毒的化合物。更具體地講，本發(fā)明提供了作為HIV-蛋白酶抑制劑的4-羥基-苯并吡喃-2-酮類化合物和4-羥基-環(huán)烷基[b]吡喃-2-酮類化合物及其磺酰胺衍生物。
本發(fā)明的背景在過去的十年中，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)已從只折磨少數(shù)人的醫(yī)學奇特性狀況發(fā)展到了不論在醫(yī)學上還是經(jīng)濟上都占很大一重的問題(John Saunders和Richard Storer，“New Developmentsin RT Inhibitors”，DN&P5(3)，1992年四月，第153-169頁)。WHO的數(shù)字表明，在世界范圍內(nèi)所報導的AIDS病例大于360,000，其中包括美國的近175,000例。在這些病例中，世界范圍內(nèi)大約有100,000例(美國占50,000例)是在過去的12個月期間內(nèi)報導的。在美國，認為血清陽性者的數(shù)目大約為兩百萬，而估計世界范圍內(nèi)有5-10百萬的人可能是血清陽性的(Saunders和Storer，第153頁)。
自從在這十年的早期第一次描述了這種病起，獲得性免疫缺陷疾病綜合征(AIDS)及其災(zāi)難性的后果已成為非專業(yè)性和科學性報道的持續(xù)而強化的主要內(nèi)容。的確，Scientific American的版面全部專用于AIDS(Scientific American 289，#4(1988))，并且這種疾病和病毒的出版物已是如此龐大，以致于不能完全列舉。
1987年3月20日，F(xiàn)DA批準了使用化合物齊多夫定(AZT)來治療最近首次發(fā)作卡氏肺囊蟲性肺炎的AIDS患者、患有非卡氏肺囊蟲性肺炎病癥的AIDS患者或感染有該病毒的患者，所述患者在外周血液中具有小于200/mm3的絕對的CD4淋巴細胞數(shù)。AZT是病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的已知的抑制劑，所述病毒逆轉(zhuǎn)錄酶是人免疫缺陷病毒復制所必需的-種酶。美國專利4,724,232保護了一種利用3′-疊氮基-3′-脫氧-胸苷(疊氮基胸苷，AZT)治療具有獲得性免疫缺陷綜合征人體的方法。
繼發(fā)現(xiàn)了AZT的抗HIV活性后，人們進行了極大的努力，集中研究各種其他的二脫氧核苷類似物，以尋找更好的藥劑。在2′，3′-二脫氧系列中，ddC和ddI已顯示體外抗HIV的有效活性，并已在臨床試驗中進行了評估(Saunders和Storer，第160頁)。最近，化合物ddC已被Hoffman-La Roche Co.開發(fā)成為潛在的抗AIDS藥物。該化合物對人體的有限的毒性是未稍神經(jīng)病但其在低劑量下是可逆轉(zhuǎn)的(Raymond R.Schinazi，Jan R.Mead和Paul M.Feorino，“Insights Into HIV Chemotherapy，”AIDS Research and HumanRetroviruses，Vol.8，Number 6.1992，第963-990頁)。FDA已批準該化合物與AZT結(jié)合以治療AIDS。化合物ddI也已在臨床試驗中進行了評估。該化合物的有限毒性是未稍神經(jīng)病和胰腺炎。還已表明，該化合物刺激可導致不可逆轉(zhuǎn)的肝損傷的肝糖酵解(Schinazi，Mead和Feorino，第966頁)。最近，F(xiàn)DA已同意使用該化合物用于治療那些在進行AZT治療時不具耐受性、或其健康被顯著損害的成人和兒科患者的HIV-1感染(Schinazi，Mead和Feorino，第966頁)。
在同意使用的這些藥物中，AZT是目前唯一的具有降低死亡率和與AIDS有關(guān)的偶發(fā)性感染的頻率的藥物(Schinazi，Mead和Feorino，第963頁)。
人體免疫缺陷病毒(HIV)長期以來被認為是AIDS的病因，盡管已有少數(shù)相反的意見發(fā)表(例如P.Duesberg，Proc.Natl.Acad.Sci..USA，86755-764(1989))。對幾個感染性和非感染性HIV-分離菌的完整基因組的順序分析，已相當清楚地顯示出該病毒的組成及分子類型，它們對于感染性菌株的復制和成熟來說是必不可少的。HIV蛋白酶對于將病毒gag和gag-pol多肽加工成成熟的病毒粒子蛋白是必需的(L.Ratner等人，Nature，313277-284(1985)；L.H.Pearl和W.R.Taylor,Nature，329351(1987))。HIV具有與在其他逆轉(zhuǎn)錄病毒中見到的相同的gag/pol/env組織(L.Ratner等人，同上；S.Wain-Hobson等人，Cell,409-17(1985)；R.Sanchez-Pescador等人，Science，227484-492(1985)；以及M.A.Muesing等人，Nature，313450-458(1985))。
逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)是逆轉(zhuǎn)錄病毒獨有的一種酶，該酶催化病毒的RNA轉(zhuǎn)化為雙鏈DNA。由AZT或不能延長的任何其他異常的三磷酸脫氧核苷在轉(zhuǎn)錄過程中任何一點上引起的阻斷，對病毒的復制都會有戲劇性的后果。許多關(guān)于RT靶的工作正在進行中，這些工作大部分都基于這樣的事實，即類似AZT的核苷類易于被傳遞至細胞。但是，磷酸化作用步驟不能生成三磷酸核苷及缺乏專一性和隨之而產(chǎn)生的毒性，構(gòu)成了使用AZT和具有被保護的或缺失的3′羥基的類似核苷類的主要缺點。
HIV的T4細胞受體，即所謂的CD4分子，也已被人們作為在AIDS治療中的介入點(intervention point)而進行研究(R.A.Fisher等人，Nature，33176-78(1988)；R.E.Hussey等人，Nature，33178-81(1988)；及K.C.Deen等人，Nature，33182-84(1988))。該跨膜蛋白質(zhì)的外表部分，即371個氨基酸分子(sCD4)，已被表達于中國倉鼠卵巢(CHO)細胞中，并且Genentech(D.H.Smith等人，Science，2381704-1707(1987))自1987年秋已得到了一個臨床試驗的產(chǎn)品。已表明CD4具有對野生型病毒的窄的活性譜，并且迄今，還不能控制人體的HIV感染(Schinazi，Mead和Feorino，第963頁)。在基于CD4的療法之后的想法是，該分子通過干擾病毒與T4細胞和在其表面表達CD4的其它細胞的連接來中和HIV。在該主題上的一個變體是將細胞毒素連接于CD4上以特異性結(jié)合釋放給在其表面上顯示糖蛋白gp-120的感染細胞(M.A.Till等人，Science，2421166-1168(1988)；和V.K.Chaudhary等人，Nature,335369-372(1988))。
AIDS的另一治療性目標涉及抑制該病毒的蛋白酶，該酶對于加工HIV-融合多肽前體是必不可少的。在HIV和幾種其他逆轉(zhuǎn)錄病毒中，gag和gag/pol融合多肽的蛋白分解成熟(產(chǎn)生感染性病毒粒子的必不可少的方法)已表明是由本身被病毒基因組的pol區(qū)域編碼的蛋白酶介導的(Y.Yoshinaka等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，821618-1622(1985)；Y.Yoshinaka等人，J.Virol.，55870-873(1985)；Y.Yoshinaka等人，J.Virol.，57826-832(1986)；和K.Von der Helm，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，74911-915(1977))。該蛋白酶的抑制已表明能抑制哺乳動物細胞中的HIVp55的加工和T淋巴細胞中的HIV復制(T.J.McQuade等人，Science，247454(1990))。
僅由99個氨基酸組成的蛋白酶是已知最小的酶之一，并且其被證明的與天冬氨酰蛋白酶(例如胃蛋白酶和血管緊張肽原酶)的同源性(L.H.Pearl和W.R.Taylor，Nature，329351-354(1987)；和I.Katoh等人，Nature，329654-656(1987))導致了關(guān)于該酶的三維結(jié)構(gòu)和機理的推理(L.H.Pearl和W.R.Taylor，同上)，這后來已被實驗所證實。活性的HIV蛋白酶已被表達于細菌中(參見例如P.L.Darke等人，J.Biol，Chem.，2642307-2312(1989))，并進行了化學合成(J.Schneider和S.B.Kent，Cell，54363-368(1988)；和R.F.Nutt等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，857129-7133(1988))。由部位指導的誘變(P.L.Darke等人，同上；和N.E.Kohl等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，854686-4690(1988))和抑肽素抑制作用(P.L.Darke等人，J.Biol.Chem.，2642307-2312(1989))；S.Seelmeier等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，856612-6616(1988)；C.-Z.Giam和I.Borsos，J.Biol.Chem.，26314617-14720(1988)；和J.Hansen等人，EMBO J.，71785-1791(1988))已為作為天冬氨酰蛋白酶的HIV蛋白酶的機械功能提供了證據(jù)。研究已證明，在病毒成熟過程中在gag和pol前體蛋白質(zhì)中，由該蛋白酶實際裂解所述區(qū)域之后的模型肽中，該蛋白酶在所期望的部位裂解(P.L.Darke等人，Biochem.Biophys.Res.Communs.，156297-303(1988))。HIV-蛋白酶的X-射線結(jié)晶學分析(M.A.Navia等人，Nature，337615-620(1989))及來自魯斯氏腫瘤病毒的相關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄病毒酶(M.Miller等人，Nature，337576-579(1989))揭示了在該蛋白酶二聚體中的一個活性部位，這與在其他天冬氨酰蛋白酶中所見到的相同，因此，支持了這樣的假設(shè)(L.H.Pearl和W.R.Taylor，同上)，即HIV酶作為二聚體是具有活性的(也可參見Joseph A.Martin，“Recent Advances in theDesign of HIV Proteinase Inhibitors，”Antiviral Research,17(1992)265-278)。
現(xiàn)在，尋找完全有效而安全的措施，以抑制具有這種病毒的人體中的逆轉(zhuǎn)錄病毒，從而有效地治療由這種病毒引起的疾病(例如獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS))的科學探索還在繼續(xù)。
資料公開Synthesis of Heterocyles，XV.4-HydroXy-2-pyronocyclenes.E.Ziegler，H.Junek，和E.Nolken，Monatsh.，89678-82(1958)(CA5312283-4)公開了例如下列化合物4-羥基-3-芐基-5，6-亞辛基-2-吡喃酮；4-羥基-3-芐基-5，6-亞戊基-2-吡喃酮；4-羥基-3-芐基-5，6-亞庚基-2-吡喃酮；4-羥基-3-芐基-5，6-亞己基-2-吡喃酮；及4-羥基-3-芐基-5，6-亞十三烷基-2-吡喃酮。
R.Effenberberger，T；Ziegler，K.-H.Schonwalder，T.Kesmarszky，B.Bauer，Chem.Ber 1193394-3404(1986)公開了吡喃酮中間體，例如式J-1的吡喃酮中間體(其中n為4；參考下面的反應(yīng)路線J)。
Monatsh.Chem.，119(6-7)727-37(1988)(CA110(13)114430k)公開了化合物10-羥基-9-(苯基甲基)-8H-二氫苊并[1，2-b]吡喃-8-酮；和1-羥基-2-(苯基甲基)-茚并[2，1-b]吡喃-3(5H)-酮。
CA5414239b公開了化合物3-芐基-4-羥基-2-氧代茚并[1,2-b]吡喃。
Monatsh.Chem.，113(4)475-84(1982)公開了化合物6，7-二氫-4-羥基-6-(3-甲基苯基)-7-苯基-3-(苯甲基)-吡喃并[2，3-c]吡咯-2，5-二酮；和6，7-二氫-4-羥基-6，7-二苯基-3-(苯甲基)-吡喃并[2，3-c]吡咯-2，5-二酮。
Monatsh.Chem.，90594-9(1959)(CA5414238g，h)公開了化合物，例如α-芐基-6，7-二氫-β，9-二羥基-5H-苯并環(huán)庚烯-8-丙烯酸6-內(nèi)酯；和3-芐基-5，6，7，8-四氫-4-羥基-8-異丙基-5-甲基-香豆素。
Bull.Soc.Chim.Fr.51719-23(1069)(Fr)(CA71(21)101655P)公開了化合物3-芐基-5，6，7，8-四氫-4-羥基-香豆素。
WO8804652(等同于AU8810440(Jap.))公開了化合物3-(4-氯-2-硝基苯甲酰基)-5，6，7，8-四氫-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
Monatsh.92246-53(1961)(Gr)(CA5527296d)公開了化合物3-(3，5-二甲基水楊基)-5，6，7，8-四氫-4-羥基-香豆素。
CA94(9)65472r公開了5，6，7，8-六氫-3-苯基-2-H-芳辛并[b]吡喃-2-酮；和6，7，8，9-四氫-4-羥基-3-苯基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮。
J.Org.Chem.28(11)3112-14(1963)(CA5915185e)公開了化合物2-[羥基(2-羥基-1-環(huán)戊烯-1-基)亞甲基]-己二酸δ-內(nèi)酯。
抗微生物專利Fast-Alert.Week Ending(1993年4月30日)公開了用作為逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑的環(huán)狀脲類化合物以及其類似物。
許多4-羥基-香豆素類化合物是已知的。例如，下列文獻---CA54577e，g.h(1960)；U.S.Patent2.872.457(CA5312305e(1959))CA 5114826f.h(1957)；美國專利2,723,276(CA525480gh(1958))；CA5114827ab(1957)；CA 5116453a(1957)；CA545699d(1960)；CA5416450f(1960)；CA5322454a(1959)；和CA 5320046a--公開了例如下列化合物4-羥基-3-(1-苯基丁基)-香豆素(下面的實施例10)；4-羥基-3-(1-苯基戊基)-香豆素(下面的實施例11)；3-(環(huán)己基苯基甲基)-4-羥基香豆素；4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例9)；4-羥基-3-(2-苯基丙基)香豆素(下面實施例5)；4-羥基-3-(1,3-二苯基丙基)-香豆素(下面實施例16)；4-羥基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素(下面實施例18)；4-羥基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素(下面實施例20)；4-羥基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例90)；7-氯-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例92)；4-羥基-3-[1-(4-甲氧基苯基)-丙基]-香豆素(下面實施例94)；3-(α-乙基-對氟芐基)-4-羥基-香豆素(下面實施例36)；3-(α-乙基-對甲氧基芐基)-4-羥基-香豆素；和3-(1-苯基-丙烯基)-4 -羥基-香豆素。
就我們所知，從我們的綜述中，這些文獻并未公開這些化合物作為HIV蛋白酶抑制劑的應(yīng)用。它們是作為殺鼠劑、降低血液的凝血酶原水平、血液抗凝劑和殺蟲劑而公開的。
此外，具有類似用途的4-羥基-香豆素化合物已公開于下列文獻中Indian J.Chem..Sect.B.25B1167-70(1986)(CA107(17)154201f)而CA93(23)220546t公開了化合物4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素(下面實施例74)。
CA96(19)157432x；CA90(1)1707f；CA84(9)55338f；CA79(13)74969a；和CA71(15)69677j均公開了化合物4-羥基-3-[1-(1，2，3，4-四氫)萘基)-香豆素(下面實施例34)；CA54579e公開了化合物4-羥基-3-[1-(2，3-二氫化茚基)-香豆素(下面實施例35)；CA6314743c公開了化合物4-羥基-3-(1-萘基甲基)-香豆素；CA635589c公開了化合物3-(1-(2-甲氧基-3-甲基-5-氯-苯基)丙基)-4-羥基-香豆素；CA6412969b公開了化合物3-(α-丙酮基-α-乙?；S基)-4-羥基-香豆素。
CA79(13)74969a；Chim.Ther.7(4)300-6(1972)(Fr)(CA78(7)38016h)CA525399b；CA545699e；CA54579e；和CA72(15)78882v公開了在6-或7-位被例如甲基、甲氧基和氯取代的4-羥基香豆素化合物。
J.M.Mulder，U.S.3,835,161(1974年9月10日)公開了化合物3-[1-[4-(2-溴乙基)苯基]乙基]-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
Merck Index，第11版(1989)，第9950條，討論了華法令(其化學名稱為3-α-苯基-β-乙酰基乙基-4-羥基香豆素)及其作為殺鼠劑和抗凝劑的應(yīng)用。J.Med.Chem.，1978，Vol.21，No.2231-234公開了華法令的抗維生素K活性，并討論了幾種3-取代的4-羥基香豆素類化合物(例如4-羥基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，和4-羥基-3-(α-甲基芐基)-香豆素(下面實施例6))的抗凝劑活性。J.Am.Chem.Soc.832676-9(1961)(CA5522306e(1961))討論了華法令的拆分和絕對構(gòu)型，并公開了化合物例如4-羥基-3-(1-苯基丁基)-香豆素的制備。
Journal.of Labelled Compounds and RadiopharmaceuticalsVol.XXIII，No.2137-148(1986)公開了華法令和苯丙羥基香豆素的幾種氘標記的代謝產(chǎn)物，例如氘標記的化合物4-羥基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素的類似物(實施例88)。
J48023942公開了化合物，例如4-羥基-3-(α-甲基芐基)-香豆素(下面實施例6)4-羥基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素(下面實施例14)；和4-羥基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(在前面參考文獻中也描述過)以及其作為殺鼠劑的用途。
Tr.Voronezh.Teckhnol.Inst.19(2)27-30(1971)，Abstract No.1zh274(俄文)公開了化合物4-羥基-3-苯乙基香豆素(下面實施例1)。該文獻和Helv.Chim.Acta 74(7)1451-8(1991)公開了化合物4-羥基-3-(3-苯基丙基)香豆素(下面實施例2)。
J.Org.Chem.33(1)437-8(1968)；和Eur.J.Med.Chem-Chim Ther.12(2)125-30(1977)公開了化合物例如4-羥基-3-二苯甲基香豆素(下面實施例7)。
U.S.3,764,693公開了化合物4-羥基-3-(3-羥基-1-苯丁基)-香豆素(下面實施例8)及其抗凝活性和殺鼠活性。
J.Med.Chem.18(5)513-19(1975)(CA83(5)37913q)；J.Chromatogr.338(2)325-34(1985)；J.Chromatogr.562(1-2)31-8(1991)；J.Lahelled Compds.Radiopharm.23(2)137-48(1986)(前面所述)；和J.Chromatogr.529(2)479-85(1990)公開了化合物，例如4-羥基-3-[1-[3-(苯基甲氧基)苯基]丙基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮；4-羥基-8-(苯基甲氧基)-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮；4-羥基-3-[1-(4-羥基苯基)丙基]-香豆素(下面實施例85)；4-羥基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例89)；4，7-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例93)；4，6-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素(下面實施例95)；4-羥基-3-[1-(3-羥基苯基)丙基]-香豆素(下面實施例103)；和對氯苯丙羥基香豆素。
下列文獻公開了化合物，例如華法令、和4-羥基-香豆素的可能的抗HIV應(yīng)用，這些化合物與本發(fā)明化合物完全不同。
JO3227-923-A(Sawai Seiyaku KK)公開了香豆素類化合物作為對感染了HIV的患者的治療劑的應(yīng)用；但是，未取代的4-羥基香豆素是唯-為此用途而具體公開的化合物。
J.Indian Chem.Soc.，69397-398(1992年7月)公開了香豆素-4-乙酸類化合物篩選其抗癌活性和抗-AIDS活性，并發(fā)現(xiàn)其無活性。
AIDS 1993，Vol.7，No.1，第129-130頁討論了華法令對HIV-1的復制和傳播的作用。
CA SelectsAID&Related Immunodeficiencies，第24期，1993，Abstract 119195147j公開了單次劑量的香豆素衍生物、華法令、4-羥基-香豆素、傘形酮對HIV-1復制和細胞介導的或無細胞的病毒傳播的抑制作用。
在1993年12月12-16日，于華盛頓特區(qū)召開的關(guān)于人逆轉(zhuǎn)錄病毒及相關(guān)的感染的第一次全國大會上，公開了香豆素類化合物(例如華法令)、和吡喃酮類化合物(例如3-(苯硫基)-6-苯基-4-羥基-吡喃酮)，在一次測定中具有HIV蛋白酶抑制作用。
Acta.Virol.37241-250(1993)公開了香豆素衍生物、華法令、4-羥基-香豆素和傘形酮的抗HIV活性。
WO91/04663(位于奧克蘭的加利福尼亞大學)(于1991年4月18日出版)公開了用于治療病毒疾病的6-氨基-1,2-苯并吡喃酮類化合物。
WO91/12804(Kabi Pharmaceutical)(于1991年9月5日出版)公開了N-苯基-N-甲基-1，2-二氫-4-羥基-1-甲基-2-氧代-喹啉-3-甲酰胺(也叫作Linomide_)用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的用途。
國際出版物No.WO89/07939(于1989年9月8日出版)公開了具體的香豆素化合物，它們是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
美國專利Nos.3,489,774和3,493,586公開了用作為殺寄生物藥的3-(β-芳基-β-(芳硫基)(或芳硒基)丙?；?香豆素及吡喃酮產(chǎn)物。
Biochemical and Biophysical Research Communications，Vol.188，No.2，1992，第631-637頁公開了具有抗-HIV-1蛋白酶活性的、在2位具有羥基取代基和酚基(黃酮類)的色酮類化合物。
抗微生物專利Fast-Alert；Week Ending(1992年9月4日)公開了作為抗病毒劑的γ-吡喃酮類、γ-吡啶酮類和γ-硫代-吡喃酮類。
國際出版物Nos.WO92/04326，92/04327和92/04328(均于1992年3月19日出版)公開了作為復制抑制劑用于治療單純性皰疹1和2、巨細胞病毒和EB病毒的抗病毒的雜環(huán)衍生物，例如喹啉酮類(quinolinones)和苯并吡喃酮類。
C.A.SelectsAntitumor Agents，第19期，1992，第25頁，No.11790147q(PCT國際申請WO9206,687)公開了作為抑制細胞生長劑和抗病毒劑的5-碘-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮類化合物及其類似物的制備。
下列出版的PCT申請公開了用作逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑的肽類，國際出版物No.WO91/06561，出版于1991年5月6日；和國際出版物No.WO92/1749O，出版于1992年1O月15日。
于1993年4月29日出版的WO93/07868公開了作為腺苷二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑用于治療病毒感染和癌癥的新的亞硝基-苯并吡喃酮、亞硝基-苯甲酰胺和亞硝基-異喹啉酮衍生物。
1993年4月15日出版的WO93/07128涉及用作為逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑的取代的環(huán)狀羰基和其衍生物。
The Journal of Antibiotics，46(7)1126(1993年7月)公開了殺菌劑(germicidin)，其為6-(2-丁基)-3-乙基-4-羥基-2-吡喃酮，它是綠色產(chǎn)生鏈霉菌NRRLB-1551的自動調(diào)節(jié)發(fā)芽抑制劑。
Derwent Abstract92-166863/20公開了新的任選取代的5-碘-6-氨基-1，2-苯并吡喃酮衍生物，它們是用于治療和預防與AIDS有關(guān)的病毒和腫瘤的腺苷二磷酸-核糖抑制劑。
本發(fā)明的總結(jié)本發(fā)明提供了式I化合物及其可藥用鹽 其中R10和R20一起為a)式II的基團 b)式III基團 其中R0為-H；其中R1為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-或e)-O-CnH2n-Het；其中R2為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或c)-O-CnH2n-Het或者其中R1和R2一起為苯基；或者其中R0和R2一起為苯基；其中R3為a)式IVA的基團，
b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C5環(huán)烷基)2，e)-5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基，f)被一或二個-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氫-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1-h)-CH(CH2-苯基)2-i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5-j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het.
k)二苯甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基環(huán)丁基-；其中R4為a)-CmH2m＋1b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1c)-C3-C6環(huán)烷基，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，或e)C2-C6鏈烯基；其中每一R5獨立地為a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷氧基f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-C1H2t＋1，
j)-X1-CnH2n-鹵素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-鄰苯二甲酰亞氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二環(huán)[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，l1)-NH-C(S)-NH-R42，或，ml)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1為a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，
f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中q為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中r為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中s為1-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中t為1-12，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中u為2-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中v為0-2，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中w為1或2；其中芳基為a)被零至三個R6取代的苯基，b)被零至三個R6取代的萘基，或c)被零至三個R6取代的聯(lián)苯基，其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-、6-或7-元飽和或不飽和環(huán)；并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上面的雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且該環(huán)可以通過該環(huán)中碳或仲氮原子或環(huán)外氮原子來連接；并且若化學上可行的話，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化學上可行的話，所述氮原子可以以被保護的形式存在；并且可以被零至三個R7取代；其中R6和R7獨立地為a)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一個羥基取代的-O-C2-C7-鏈烯基，f)鹵素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，
w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一個-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)異噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30'f1)嗎啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)，i1)-NR40R41，j1)-OR40，k1)式X部分，l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-嗎啉代，o1)-SO2-哌嗪子基p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2為-NP40R41；其中X3為a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，
e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8為a)-H，b)被零至三個R5取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一個或二個羥基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-環(huán)氧化物，i)-CnH2n-環(huán)氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或者l)-CH(OH)-C3-C6環(huán)烷基；其中R9為a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可藥用鹽；其中R12為a)C1-C4烷基，
b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3f)CN，g)鹵素h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2或，k)-C(O)-NH2；其中R30為a)嗎啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41e)-OR40f)式X部分，g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)鹵素；其中R40和R41獨立地為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三個R12取代的苯基，或d)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；
其中R42為a)C1-C4烷基，b)被零至三個R12取代的苯基,或c)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；條件是1)當R10和R20一起為式II基團，及R1和R2獨立地為-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3為式IVA基團，和R4為-CmH2m＋1或環(huán)己基時，則R5不為-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5為-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2時，則X1不為-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基團中的R4為-H時，則R5為含有X1(其中X1為-NHSO2-)的取代基4)若R5為-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n+1且m為零時，則X1不為-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-,-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)僅當R10和R20一起為式III基團時，式IVA基團中的R4為C2-C6鏈烯基；6)僅當R10和R20一起為式III基團時，R3為二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基環(huán)丁基-；和7)若R10和R20一起為式II基團，且R1和R2獨立地為-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2時，則R3不為-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n+1。
本發(fā)明特別提供了其中R10和R20一起為式III基團，且R3為式IV基團的化合物。
特別提供了下列本發(fā)明化合物下述的式I化合物其中R10和R20一起為式II基團；其中R0為-H；其中R1為a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R2為a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R3為a)式V基團，或b)-5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基；其中R4為a)-環(huán)丙基，或b)CmH2m＋1；其中R5為a)-H，b)-X1-CnH2n-NH2，c)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，d)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，e)-X1-CnH2n-芳基，或f)-X1-CmH2m-Het；
其中X1為-NH-C(O)-；其中m為2-4；包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-4；包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；和下述的式I化合物其中R10和R20一起為式III基團；其中R3為a)式V基團，或b)-CH-(環(huán)丙基)2；其中R4為a)-CnH2n＋1，或b)-環(huán)丙基；其中R5為-H；其中R8為a)-H，b)-CnH2n-CH＝CH2，c)-CnH2n＋1，d)-Cn-H2n-環(huán)丙基，e)-CH(OH)-CnH2n＋1，或f)-CnH2n-四氫呋喃基，其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)其中p為3-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)。
本發(fā)明還提供了抑制感染了所述逆轉(zhuǎn)錄病毒的哺乳動物細胞中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的方法，該方法包含用有效量的選自下列的化合物處理所述細胞
4-羥基-3-(α-甲基芐基)-香豆素，4-羥基-3-苯乙基香豆素，4-羥基-3-(3-苯基丙基)香豆素，4-羥基-3-二苯甲基香豆素，4-羥基-3-(3-羥基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基戊基)-香豆素，4-羥基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(2-苯基丙基)香豆素，4-羥基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素，4-羥基-3-[1-(4-羥基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素，4-羥基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，7-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，6-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，7-氯-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-(3-羥基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素，3-(α-乙基-對氟芐基)-4-羥基-香豆素，
4-羥基-3-[1-(1，2，3，4-四氫)萘基]-香豆素，4-羥基-3-[1-(2，3-二氫化茚基)]-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羥基香豆素，2-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羥基香豆素，6-氟-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羥基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(α-乙基芐基)-4-羥基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基芐基)-4-羥基-香豆素。
此外，本發(fā)明提供了下列式VII化合物及其可藥用鹽 其中R4為a)CmH2m＋1，或b)環(huán)丙基；
其中R5為a)-X1-CmH2m-芳基，b)-X1-CmH2m-Het，c)-X1-CH＝CH-芳基，d)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-X1-C1H2n＋1，f)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，或g)-X1-CnH2n-鹵素；其中X1為a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m為0-4；包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-4；包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為3或4；其中t為3或4其中芳基為a)被零至兩個R6取代的苯基，或b)萘基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且被零至兩個R7取代。
本發(fā)明特別提供了下述的化合物及其可藥用鹽其中芳基為苯基；其中Het為a)咪唑基，
b)喹啉基，c)苯并噻二唑基，d)苯并呋咱基，e)噻吩基，f)吡啶基，或g)噻唑基；其中R5為a)甲基，b)乙基，c)-Cl，d)-F，e)-Br，f)-I，g)-NO2-h)-OCH3，i)-CF3，j)-CN，k)-COOH，l)-N＝N-苯基，m)-NH-OH，n)-N(CH3)2，o)-NH2，p)-OCF3，q)-CH2-Br，r)-C(O)NH2，s)-C(O)OCH3，t)-OH
u)式X基團，v)-CH2OH，w)-NH-(CH2)2-OH，x)-N((CH2)2-OH)2，y)-NHSO2-(CH2)3-Cl，z)-O[C2H4-O]3-CH3，a1)-NH-C(O)-CH2-OH，b1)-SO2-嗎啉代，c1)-SO2-NH-CH2-苯基，或d1)-SO2-NH-C3H7；其中R7為a)甲基，b)-SO2-苯基，c)-Cl，d)-Br，e)異噁唑基，或f)吡啶基，其中R8為-H；其中u為三。本發(fā)明更特別地提供了下列式VIII化合物及其可藥用鹽
其中R4為a)CmH2m＋1，或b)環(huán)丙基；其中R5為a)-X1-芳基，b)-X1-Het，或c)-X1-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)-CH2-Het；其中X1為a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m為2-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為4；其中芳基為被一或二個R6取代的苯基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且被零或一個R7取代。
本發(fā)明最特別地提供了下列式IX化合物及其可藥用鹽 其中R5為a)-NHSO2-芳基，或
b)-NHSO2-Het；其中芳基為被一個R6取代的苯基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)稠合；并且被零或一個R7取代。
具體地講，本發(fā)明提供了下述化合物及其可藥用鹽其中Het為a)喹啉基，b)苯并噻二唑基，c)咪唑基，或d)噻唑基；其中R6為a)-CN，b)-Cl，c)-F，d)-NHOH，e)-C(O)NH2，f)-C(O)OCH3，g)式X基團，h)-NHSO2-(CH2)3-Cl，i)-CH2-OH，或j)-N((CH2)2-OH)2；其中R7為甲基；其中u為3。
本發(fā)明還提供了抑制感染了所述逆轉(zhuǎn)錄病毒的哺乳動物細胞中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的方法，該方法包含用有效量的式I化合物及其可藥用鹽處理所述細胞，其中R10和R20一起為a)式II的基團，或b)式III基團，其中R0為-H；其中R1為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-或e)-O-CnH2n-Het；其中R2為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起為苯基；或者其中R0和R2一起為苯基；其中R3為a)式IVA的基團，b)二苯基乙基-，
c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C6環(huán)烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基-，f)被一或二個-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氫-萘基-，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基環(huán)丁基-；其中R4為a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6環(huán)烷基，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，或e)C2-C6鏈烯基；其中各R5獨立地為a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(O-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-CtH2t＋1，j)-X1-CnH2n-鹵素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，P)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-鄰苯二甲酰亞氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二環(huán)[2.2.1]庚烷，
h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，l1)-NH-C(S)-NH-R42，或m1)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1為a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中q為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中r為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中s為1-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中t為1-12，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中u為2-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中v為0-2，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中w為1或2；其中芳基為
a)被零至三個R6取代的苯基，b)被零至三個R6取代的萘基，或c)被零至三個R6取代的聯(lián)苯基，其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-、6-或7-元飽和或不飽和環(huán)；并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上面的雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且該環(huán)可以通過該環(huán)中碳或仲氮原子或環(huán)外氮原子來連接；并且若化學上可行的話，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化學上可行的話，所述氮原子可以以被保護的形式存在；并且可以被零至三個R7取代；其中R6和R7獨立地為a)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一個羥基取代的-O-C2-C7鏈烯基，f)鹵素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO
o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR4O-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一個-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)異噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)嗎啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基，i1)-NR40R41，j1)-OR40，k1)式X部分，l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-嗎啉代，
o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2為-NR40R41；其中X3為a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，c)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8為a)-H，b)被零至三個R6取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二個羥基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-環(huán)氧化物，i)-CnH2n-環(huán)氧乙烷基，
j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C6環(huán)烷基；其中R9為a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可藥用鹽；其中R12為a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3，f)CN，g)鹵素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30為
a)嗎啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40，f)式X基團，g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)鹵素；其中R40和R41獨立地為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三個R12取代的苯基，或d)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42為a)C1-C4烷基，b)被零至三個R12取代的苯基，或c)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；條件是1)當R10和R20一起為式II基團，及R1和R2獨立地為-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3為式IVA基團，和R4為-CmH2m＋1或環(huán)己基時，則R5不為-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5為-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2時，則X1不為-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；
3)若式IVA基團中的R4為-H時，則R5為含有X1(其中X1為-NHSO2-)的取代基；4)若R5為-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n+1且m為零時，則X1不為-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)僅當R10和R20一起為式III基團時，式IVA基團中的R4為C2-C6鏈烯基；6)僅當R10和R20一起為式III基團時，R3為二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基環(huán)丁基-；和7)若R10和R20一起為式II基團，且R1和R2獨立地為-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2時，則R3不為-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
最后，本發(fā)明提供了制備式XI化合物的方法，其中R5如上所述；該方法包含a)在烴溶劑中在三烷基胺存在下在升高的溫度下，使式XII化合物與式XIII化合物反應(yīng)，得到式XIV化合物；b)在有機溶劑中用催化劑氫化式XIV化合物，制得式XV化合物；c)使式XV化合物與式XVI的苯磺酰氯(其中R5如上所定義)反應(yīng)，制得式XI化合物。
該方法尤其優(yōu)選用于制備其中R5為-F或-CN的化合物。
尤其優(yōu)選的本發(fā)明化合物為下述式I化合物，其中R10和R20一起為式III基團，其中R3為式IV基團，且其中R5為含有X1的基團，其中X1為-NHSO2-。
本發(fā)明化合物是按照IUPAC或CAS命名系統(tǒng)命名的。
含有各種烴的部分的碳原子含量是通過標明該部分中碳原子的最小數(shù)目和最大數(shù)目的詞頭來表示的，即詞頭Ci-Cj表示含有整數(shù)“i”至整數(shù)“j”(包括首尾兩數(shù)在內(nèi))個碳原子的部分。因此，例如C1-C3烷基是指具有一至三(包括首尾兩數(shù)在內(nèi))個碳原子的烷基，以及其直鏈和支鏈形式，如甲基、乙基、丙基和異丙基等。
此外，本發(fā)明含有各種烴的基團的碳原子含量是通過代表該部分的碳和氫數(shù)目的下標的整數(shù)來表示的，例如“CnH2n”表示具有整數(shù)“n”(包括n在內(nèi))個碳原子，和整數(shù)“2n”(包括2n在內(nèi))個氫原子的基團。因此，例如其中n為1至3的“CnH2n”是指包含有1至3(包括1和3在內(nèi))個碳原子和2至6個(包括2和6在內(nèi))個氫原子的基團例如甲基、乙基、丙基和異丙基，以及其所有的異構(gòu)形式、直鏈和支鏈形式。具有1至9(包括首尾兩數(shù)在內(nèi))個碳原子的烷基的實例為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基和壬基，以及其異構(gòu)形式和直鏈與支鏈形式。
具有1至5(包括1和5在內(nèi))個碳原子的鏈烯基為乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基，其所有的異構(gòu)形式、及其直鏈和支鏈形式。
“鹵素”是指典型的鹵原子，例如氟、氯、溴和碘。
本發(fā)明的式I化合物抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶，從而抑制該病毒的復制。這些化合物可以用于治療感染了可導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)以及相關(guān)疾病的人體免疫缺陷病毒(HIV)的患者。
更具體地講，本發(fā)明化合物可用作為新的人體逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶抑制劑。因此，本發(fā)明化合物可抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶，并從而抑制該病毒的復制。這些化合物可用于治療感染了人體逆轉(zhuǎn)錄病毒，例如可導致獲得性免疫缺陷綜合證(AIDS)和/或相關(guān)疾病的人體免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2菌株)或人體T-細胞白血病病毒(HTLV-I或HTLV-II)的人體患者。
逆轉(zhuǎn)錄病毒的殼體和復制酶(即蛋白酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶)是由病毒gag和pol基因作為多蛋白(polyproteins)而轉(zhuǎn)化出的，所述多蛋白被病毒蛋白酶(PR)進一步加工為其成熟的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可在病毒殼體中發(fā)現(xiàn)，并對病毒功能和復制來說是必需的。如果PR不存在或無功能，則病毒不能復制。已發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒的PR，例如HIV-1PR是具有活性部位特性的天冬氨酸蛋白酶，這種特性與更復雜的天冬氨酸蛋白酶、血管緊張肽原酶所具有的特性類似。
術(shù)語人體逆轉(zhuǎn)錄病毒(HRV)包括人體免疫缺陷病毒I型、人體免疫缺陷病毒II型、或它們的菌株，以及人體T細胞白血病病毒1和2(HTLV-1和HTLV-2)或?qū)Ρ绢I(lǐng)域技術(shù)人員來講顯而易見的、屬于相同或相關(guān)病毒科、并在人體中產(chǎn)生與各種人體逆轉(zhuǎn)錄病毒類似的生理作用的菌株。
待治療的患者是下列個體1)感染有人體逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種或多種菌株的患者，這些逆轉(zhuǎn)錄病毒是在血清中可測量的病毒抗體或抗原的存在下測定的；和2)在具有無癥狀的HIV感染或有癥狀的AIDS決定的感染的HIV病例中，例如i)散布性組織胞漿菌病， ii)異型牛皮癬(isopsoriasis)，iii)支氣管和肺的念珠菌病，包括肺囊性肺炎，iv)非何杰金淋巴瘤患者，或v)患有卡波濟肺瘤且60歲以下者；或在外周血液中絕對CD4+淋巴細胞數(shù)目小于500/mm3的患者。所述治療包括將使用的本發(fā)明化合物在患者體內(nèi)始終保持在抑制水平，并繼續(xù)治療直到繼發(fā)癥狀的AIDS決定的感染發(fā)生，表明需要改變治療為止。
更具體地講，這類人體逆轉(zhuǎn)錄病毒的實例為人體免疫缺陷病毒(HIV，也叫作HTLV-III或LAV)，該病毒被認為是人體獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的成因因素(P.Duesberg.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.86755(1989))。HIV含有逆轉(zhuǎn)錄病毒編碼的蛋白酶，即HIV-1蛋白酶，該酶使融合多肽分裂成成熟病毒粒子的功能蛋白質(zhì)(E.P.Lillehoj等人，J.Virology，623053(1988)；C.Debuck等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，848903(1987))。該酶，即HIV-1蛋白酶被分類為天冬氨酰蛋白酶，并已證明與其他天冬氨酰蛋白酶(例如血管緊張肽原酶)具有同源性(L.H.Pearl等人，Nature329351(1987)；I.Katoh等人，Nature329654(1978))。對HIV-I蛋白酶的抑制阻礙了HIV的復制，因此可用于治療人體的AIDS(E.D.Clerq，J.Ned.Chem.291561(1986))。HIV-I蛋白酶抑制劑可用于治療感染了HIV的、具有無癥狀的或有癥狀的AIDS的個體。
胃酶抑素A，一種天冬氨酰蛋白酶的普通抑制劑，已被公開作為HIV-I蛋白酶抑制劑(S.Seelmeier等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，856612(1986))。含有減少的在可分裂位置的結(jié)合等排物或statine的由其他底物衍生的抑制劑也已被公開(M.L.Moore等人，Biochem.Biophys，Res.Commun.159420(1989)；S.Billich等人，J.Biol.Chem.26317905(1988)；Sandoz.D.E.3812-576-A)。
因此，本發(fā)明化合物可用于治療由逆轉(zhuǎn)錄病毒引起的疾病，例如人體獲得性免疫缺陷疾病綜合征(AIDS)。
本發(fā)明化合物還可以用于治療非人的、感染了逆轉(zhuǎn)錄病毒的動物，例如感染了貓白血病病毒的貓。其他傳染貓的病毒包括例如貓傳染性腹膜炎病毒、萼狀病毒、狂犬病病毒、貓免疫缺陷病毒、貓細小病毒(貓傳染性粒細胞缺乏癥病毒)、和貓衣原體。本發(fā)明化合物對非人的動物的給藥的準確劑量、劑型、給藥途徑等對于本領(lǐng)域技術(shù)人員(例如獸醫(yī))來講，是顯而易見的。
本發(fā)明式I化合物按下面的反應(yīng)路線、制備例和實施例中所述的方法進行制備，或者通過與其類似的方法進行制備，這些方法對于有機合成領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是容易得知并獲得的。
反應(yīng)路線A按照文獻方法(R.B.Silversman，J.Am.Chem.Soc.1033910-3915，1981；M.A.Stahmann，I.Wolff，K.P.Link，J.Am.Chem.Soc.652285-2287，1943)，使可商購的式A-1的水楊酸乙酯與適宜的羧酸(具體地講，為4-苯基丁酸和5-苯基戊酸)發(fā)生由二甲氨基吡啶催化的、由二異丙基碳化二亞胺介導的酯化反應(yīng)，可分別得到式A-2和A-4底物，將其用氫化鈉在回流的苯中處理，發(fā)生閉環(huán)作用，得到式A-3和A-5的取代的4-羥基香豆素類化合物。
反應(yīng)路線B按照文獻方法(G.Appendino，G.Cravotto，S.Tagliapietra，S.Ferraro，G.M.Nano，G.Palmisano，HCA741451-1458，1991)，在乙醇中，在用乙二胺二乙酸鹽(EDDA)作催化劑的條件下，用式B-2的醛(其中R為萘-2-基、二苯基甲基、或α-甲基芐基，該醛用下面反應(yīng)路線C所述方法制備)處理可商購的式B-1的4-羥基香豆素，得到式B-3的二聚體結(jié)構(gòu)，其中R為萘-2-基、二苯基甲基、或α-甲基芐基。該反應(yīng)的產(chǎn)率是高度可變的，這可能是由于產(chǎn)物溶解性的差別而引起的，這些產(chǎn)物一般通過過濾而從反應(yīng)混合物中分離出來的。二聚體B-3的還原性解離是在回流的甲醇中，用氰基硼氫化鈉進行的，得到式B-4a、B-4b、和B-4c化合物。而且，產(chǎn)率和反應(yīng)時間也是高度可變的。反應(yīng)用TLC監(jiān)視，視需要可隨時間的推移加入另外的氰基硼氫化鈉的等份試樣。
反應(yīng)路線C反應(yīng)路線B的線路中所必需的式C-3和C-6的醛的制備在反應(yīng)路線C中說明。2-萘醛是可商購的?？缮藤彽氖紺-1和C-4的羧酸可以用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作為偶合劑衍生成其甲基(N-甲氧基)酰胺類化合物。將其在醚中用氫化鋰鋁還原(J.-A.Fehrentz，B.Castro.Synthesis 676-678，1983)溫和地得到式C-3和C-6的醛。
反應(yīng)路線D反應(yīng)路線D描述了按照文獻方法(C.H.Schroeder，E.D.Titus.k.P.Link，J.Am.Chem.Soc.793291，1957L.R.Pohl，R.Haddock，W.A.Garland，W.F.Trager，J.Med.Chem.18513，1975)在升高的溫度下，用各種芐溴化合物將4-羥基香豆素直接烷基化。在155℃，用式D-2的(1-溴乙基)-苯(其中R為α-甲基芐基)處理可商購的式D-1的4-羥基香豆素2小時，得到式D-3的4-羥基-3-(α-甲基芐基)-香豆素(其中R為α-甲基芐基)?？捎纱朔椒ㄖ苽涞钠渌衔餅槭紻-3的4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素和4-羥基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素(其中R分別為2-甲基-1-苯基丙基或1，3-二苯基丙基)。直接烷基化作用似乎限制了可以耐受相當苛刻的反應(yīng)條件的基團的范圍。
反應(yīng)路線D還描述了按照文獻方法(L.R.Pohl，R.Haddock，W.A.Garland，W.F.Trager，J.Med.Chem.18513，1975；A.C.Jain，A.Kumar，P.C.Ray，Indian J.Chem.25B623，1986)使用芐醇類化合物在4-羥基香豆素的3位引入取代基。該反應(yīng)是由路易斯酸催化的，并且使用了醚合三氟化硼。式D-3的3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基香豆素(其中R為環(huán)丙基苯基甲基)是如下制備的在二噁烷中，在大過量的醚合三氟化硼的存在下，在室溫下，使式D-4的α-環(huán)丙基芐基醇(其中R為環(huán)丙基苯基甲基)與式D-5的4-羥基香豆素反應(yīng)過夜，產(chǎn)率為50％。主要的副產(chǎn)物似乎是在反應(yīng)條件下，由原料芐醇的消除反應(yīng)而衍生出的。本發(fā)明絕大多數(shù)化合物均可按此方法制備。
反應(yīng)路線E使式E-1的3-乙酰基芐腈與叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯的陰離子，在采用氫化鈉/苯的條件下反應(yīng)，得到以E和Z異構(gòu)體混合物形式存在的式E-2的酯。在乙酸乙酯中，用Pd/C作催化劑氫化該非對映體混合物，得到式E-3的飽和化合物。然后氰官能團用氫氧化鉀用水-醇來水解，生成相應(yīng)的酸，如式E-4化合物所示。將游離的酸性官能團用異丁烯和酸催化劑在二氯甲烷中加以保護，生成如式E-5化合物中的叔丁酯保護基團。使通過用二異丙基氨基化鋰處理形成的式E-5化合物的酯烯醇化物與水楊酸甲酯反應(yīng)，生成式E-6的克萊森縮合產(chǎn)物。用三氟乙酸處理進行叔丁酯保護基團的水解反應(yīng)也導致產(chǎn)生式E-7的閉環(huán)產(chǎn)物。
式E-7的酸可以與各種胺(例如甘氨酸叔丁酯)縮合，使用氰基膦酸二乙酯作縮合劑，得到相應(yīng)的最終產(chǎn)物(例如，4-羥基-3-(1-(3-((((1，1-二甲基乙氧羰基)甲基)氨基)羰基)苯基)乙基)-香豆素)。
反應(yīng)路線F使間硝基苯基乙基酮與叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯的陰離子在使用氫化鈉/苯的條件下反應(yīng)，生成作為E和Z異構(gòu)體混合物的式F-2的不飽和酯。該非對映體混合物用鉑/炭作催化劑(50psi氫氣，甲醇)氫化，得到相應(yīng)的式F-3的飽和的氨基化合物。游離的氨基官能團通過用氯代三苯基甲烷和二異丙基乙基胺處理來保護，得到式F-4的三苯甲基化的化合物。使通過用二異丙基氨基化鋰處理形成的式F-4化合物的酯烯醇化物與水楊酸甲酯反應(yīng)，得到式F-5的克萊森縮合產(chǎn)物。用三氟乙酸處理進行叔丁酯和三苯甲基保護基的水解，并且還可導致生成式F-6的閉環(huán)產(chǎn)物。
式F-6的胺可以與各種羧酸(例如Boc-β-氨基丙酸)縮合，使用氰基膦酸二乙酯作縮合劑，得到相應(yīng)的酰胺最終產(chǎn)物(例如，4-羥基-3-(1-(3-((3-((1，1-二甲基乙氧羰基)氨基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)丙基)-香豆素)。隨后用三氟乙酸處理之，得到相應(yīng)的游離胺物質(zhì)(例如，3-(1-(3-((3-氨基-1-氧代丙基)氨基)苯基)丙基)-4-羥基-香豆素的三氟乙酸鹽)。
反應(yīng)路線G使溴化乙基鎂加成至3-羥基苯甲醛上，得到式G-2化合物，該式G-2化合物可以用烯丙基溴烷基化，生成式G-3化合物。使4-羥基香豆素與式G-3化合物反應(yīng)，使用醚合三氟化硼作酸催化劑，得到式G-4化合物(例如，3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素)。
式G-4化合物可以用四氧化鋨二羥基化，得到式G-5化合物(3-(1′-(3-(2，3-二羥基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羥基香豆素)。
反應(yīng)路線H在吡啶中用乙酐處理式H-1的1-(4-羥基苯基)丙醇；得到式H-2化合物，將其與4-羥基香豆素的銫鹽反應(yīng)，得到式H-3化合物(3-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素)。
反應(yīng)路線I在偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦的存在下，使4-羥基香豆素與式I-1的3-苯基-2-丙炔-1-醇反應(yīng)，生成式I-2化合物，將其用氫氣和Lindlar’s催化劑部分氫化成式I-3化合物。在145℃在鄰二甲苯中加熱式I-3化合物，得到式I-4化合物(4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)香豆素。
反應(yīng)路線J制備式J-3的本發(fā)明化合物(其中R1為乙基，R2為苯基；R1為環(huán)丙基，R2為苯基；R1為環(huán)丙基，R2為環(huán)丙基；R1為環(huán)丙基，R2為m-(NHCO2芐基)苯基；R1為芐基，R2為芐基，其中n為4)是按反應(yīng)路線J中所概括的路線，在對甲苯磺酸存在下，用式J-2的仲醇(其中R1和R2與式J-3中的相同)烷基化已知的式J-1的吡喃酮中間體(其中n為4)來進行的。式J-1的吡喃酮類化合物(其中n為4)是按R.Effenberger，T.Ziegler，K.-H.Schonwalder，T.Kesmarszky，B.Bauer，Chem.Ber.1193394-3404(1986)中所述方法，用丙二酰二氯?；谆坠柰榛┐济褋碇苽涞?。式J-2的醇類化合物(其中R1為乙基，R2為苯基；R1為環(huán)丙基，R2為苯基；R1和R2各為環(huán)丙基)是可商購的。式J-2的醇類化合物(其中R1為環(huán)丙基，R2為m-(NHCO2芐基)苯基；R1和R2各為芐基)是按下面制備例中所述方法制備的。在多數(shù)情況，用過量的醇促進烷基化反應(yīng)，水的除去可通過分子篩塔回流反應(yīng)混合物、或通過將分子篩直接加入到反應(yīng)混合物中來進行。在下面兩種情況下，3-(二環(huán)丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮和[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯的反應(yīng)條件稍有改變。對于3-(二環(huán)丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(n為4，R1和R2均為環(huán)丙基)而言，使用較短的反應(yīng)時間，因為在反應(yīng)條件下產(chǎn)物不穩(wěn)定。在[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯(n為4，R1為環(huán)丙基，R2為m-(NHCO2芐基)苯基)，使用稍過量的吡喃酮，因為所述醇為可商購。
反應(yīng)路線K正如反應(yīng)路線K中所示的那樣，式K-1的[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲酯上的芐氧羰基保護基易于通過在溶劑(例如甲醇)中的催化氫化作用除去。用該反應(yīng)產(chǎn)物，即式K-2的游離胺在二氯甲烷中與N-t-BOC-β-氨基丙酸/二異丙基碳化二亞胺發(fā)生偶合反應(yīng)。在這種反應(yīng)條件下，唯一的產(chǎn)物是式K-3的N-(3-(環(huán)丙基-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基)-苯基)-N′，N″-二異丙基胍，即式K-2化合物與DIC偶合劑的加合物。
反應(yīng)路線L由3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮母體制得的類似物在吡喃酮的6-α位具有各種取代基。在此位置的取代可通過用烷基化劑捕獲式L-1的3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮的二價陰離子(其中n為4，R1為環(huán)丙基)(用2.4當量LDA生成)，而以中等至良好的產(chǎn)率完成，該方法對于具有6-和7-元環(huán)的類似物，即式L-1的3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮(其中n為3，R1為環(huán)丙基)和式L-1的5，6，7，8-四氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-苯并吡喃-2-酮(其中n為2，R1為乙基)同樣適用。
可以用-種醛來捕獲式L-1化合物的二價陰離子中間體(其中R1為環(huán)丙基，n為4)，形成具有與環(huán)辛基環(huán)呈α位的羥基的類似物，即式L-2的3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(1-羥基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮(其中R1為環(huán)丙基，R2為-CH(OH)CH2CH3，n為4)。若用1，4-二碘代丁烷作為式L-1化合物(其中R1為環(huán)丙基，n為3)的烷基化劑，則可分離到在6-α位置具有3-丁烯的式L-2的9-丁-3-烯基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(其中R1為環(huán)丙基，R2為-(CH2)2-CH＝CH2，n為3)。在此情況下，采用了LDA三種等同物，并且似乎在單烷基化作用后進行消去反應(yīng)。
按照類似的方法，式L-2的8-環(huán)丙基甲基-4-羥基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，g-四氫-色烯-2-酮(其中R1為乙基，R2為-CH2-環(huán)丙基，n為2)可由式L-1化合物(其中R1為乙基，n為2)制得；并且式L-2的10-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮(其中R1為環(huán)丙基，R2為-CH2-環(huán)丙基，n為4)可以由式L-1化合物(其中R1為環(huán)丙基，n為4)制得。
反應(yīng)路線M制備式M-7化合物(也是反應(yīng)路線K中的式K-2化合物)的優(yōu)選方法描述于反應(yīng)路線M中。
在-40℃用發(fā)煙硝酸硝化式M-1的環(huán)丙基苯基酮，產(chǎn)生異構(gòu)體的約2∶1的混合物。所需的式M-2的間硝基化合物易于通過用甲醇重結(jié)晶從粗混合物中分離出。用10％Pt/C在甲醇中在0℃催化氫化式M-2的環(huán)丙基-(3-硝基苯基)酮，得到式M-3的苯胺。該產(chǎn)物通過過濾和濃縮來分離。然后，用氯甲酸芐酯和二異丙基乙基胺在二氯甲烷中保護該氨基，得到式M-4的酮。該酮然后用硼氫化鈉在5∶1 THF和乙醇中還原，得到式M-5的醇。
然后用式M-5化合物烷基化已知的式J-1的環(huán)辛基吡喃酮(其中n為4，它是按R.Effenberger，T.Ziegler，K.-H.Sch_nzoalder，T.Kesmarsky，B.Bauer，Chem.Ber.1193394-3404(1986)中所述方法在反應(yīng)路線J中制備的)，得到式M-6化合物，該化合物也是反應(yīng)路線K中的式K-1化合物。該烷基化反應(yīng)的優(yōu)選的條件為在回流的二氯甲烷中使用對甲苯磺酸，使用含有分子篩的索格利特萃取器。最后，式M-7化合物(它也是反應(yīng)路線K中的式K-2化合物)是通過在轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)(transfer hydrogenation)中解離掉芐基保護基團來得到的。該反應(yīng)的最好的結(jié)果是用在純凈的環(huán)己烯中用10％Pd/C達到的。
反應(yīng)路線N將式N-1的起始化合物(它也是反應(yīng)路線M中的式M-7化合物)，通過與N-t-BOC-β-氨基丙酸偶合而轉(zhuǎn)化成式N-2的最終化合物(其中R1為例如2-N-t-BOC-乙胺)。采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作偶合劑與三乙胺-起在二氯甲烷中在室溫下也可以好的產(chǎn)率得到式N-2化合物。許多式N-2的類似物可以使用其他可商購的N-t-BOC-氨基酸類來制備，而其中R1為芳基的化合物可以采用可商購的芳基羧酸來制得。此外，其中R1為萘基的式N-2化合物是由式N-1的胺、和1-萘甲酸，使用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯作偶合劑來制備的。
反應(yīng)路線O在上面反應(yīng)路線N中制備的式O-1化合物的甲苯磺酰保護基團用羥基苯并三唑在T HF中除去，得到式O-2化合物。
反應(yīng)路線P其中R1為2-N-t-BOC-乙胺或2-乙基吲哚的式P-2的m-酰胺化合物是由在反應(yīng)路線CC中作為式CC-4化合物而制備的式P-1的七元的環(huán)烷基吡喃酮和適宜的羧酸，使用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺，在二氯甲烷中制備的。在室溫下，式P-2化合物可以好的產(chǎn)率生成。
反應(yīng)路線Q在m-胺上具有兩個取代基的式Q-2化合物是由式Q-1化合物制備的，該式Q-1化合物是作為反應(yīng)路線BB中的、其中R62為芐基的式BB-2化合物來制備的。該反應(yīng)是通過將式Q-2的芐胺與N-t-BOC-甘氨酸、在采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺、在二氯甲烷中在室溫下偶合來進行的。
反應(yīng)路線R式R-3化合物是由式R-1化合物(-種已知的環(huán)辛基吡喃酮(按反應(yīng)路線J中所述方法制備，參見式J-1，其中n為4))和式R-2化合物制備的，式R-2化合物是在下面制備例53中由苯基乙基酮作原料，按與式M-5化合物(參見反應(yīng)路線M)相同的方法制備的。該烷基化反應(yīng)是在回流的苯中與對甲苯磺酸-起進行的，并以中等產(chǎn)率得到式R-3化合物。芐氧羰基保護基團的解離是用10％Pd/C在1∶1的環(huán)己烯-乙醇中進行的，得到式R-4化合物，該化合物是反應(yīng)路線M中式M-7化合物的類似物。然后，該胺化合物與芳基磺酰氯類化合物反應(yīng)，得到式R-5化合物，其中R1為例如氰基或氯。式R-4化合物還可以與N-t-BOC-β-氨基丙酸、采用二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯和三乙胺在二氯甲烷中偶合，得到式R-6化合物。最后，用HCl的醚溶液，將該酰胺化合物轉(zhuǎn)化成式R-7的鹽酸鹽。
反應(yīng)路線S使式S-1化合物(它也是反應(yīng)路線M中的式M-7化合物)與異氰酸苯酯或乙酯在乙腈中反應(yīng)，生成式S-2化合物，其中R1為苯基或乙基。
反應(yīng)路線T其中R1為苯基或乙基的式T-2的m-氨基甲酸酯化合物是由式T-1化合物(它也是反應(yīng)路線M中的式M-7化合物)、采用氯甲酸苯酯或乙酯、在吡啶中制備的。
反應(yīng)路線U將式U-1化合物(一種已知的環(huán)辛基吡喃酮(參見式J-1化合物，其中n為4))用式U-2化合物(其中R1為烷基，例如異丙基、丙基、異丁基或丁基，該化合物是按制備例54所述方法用硼氫化鈉還原相應(yīng)的可商購的酮來制備的)進行烷基化。該烷基化反應(yīng)是在回流的甲苯中與對甲苯磺酸一起進行的，得到式U-3化合物，其中R1為例如異丙基或丙基。
反應(yīng)路線V式V-1化合物(它也是反應(yīng)路線M中的式M-7化合物)與例如硫代異氰酸苯酯或乙酯、在乙腈中反應(yīng)，得到式V-2化合物，其中R1為例如苯基或乙基。
反應(yīng)路線W使用Lawesson′s試劑，在回流的甲苯中，將式W-1化合物(它也是反應(yīng)路線N中的式N-2化合物，其中R1為芐基)轉(zhuǎn)化成式W-2的硫類似物。
反應(yīng)路線X式X-3化合物是從式X-1化合物(一種已知的環(huán)辛基吡喃酮(參見式J-1，其中n為4))和式X-2化合物(該化合物是在下面制備例62中由異丁酰苯作原料、按與式M-5化合物(參見反應(yīng)路線M)相同的方式制備的)制備的。該烷基化反應(yīng)是在回流的甲苯中用對甲苯磺酸進行的。然后，將芐氧羰基保護基團用10％Pd/C在1∶1的環(huán)己烯-乙醇中解離掉。生成式X-4的胺。然后，使該胺化合物與芳基磺酰氯類化合物反應(yīng)，得到式X-5化合物，其中R1為例如4-氯苯、4-氰基苯、或N-甲基-咪唑。
反應(yīng)路線Y將可商購的式Y(jié)-1的胺用氯甲酸芐基酯和碳酸氫鈉在THF/水溶液中進行保護，得到式Y(jié)-2化合物。然后，將式Y(jié)-2的醛與格利雅試劑反應(yīng)，生成式Y(jié)-3的仲醇(其中R1可以為許多烷基，包括丙基、環(huán)丙基、異丙基、丁基、異丁基和烯丙基)。然后用式Y(jié)-3的醇在回流的甲苯和對甲苯磺酸中烷基化已知的式Y(jié)-4的環(huán)辛基吡喃酮(該化合物與其中n為4的式J-1化合物相同)，得到式Y(jié)-5化合物。然后將芐氧羰基保護基團用10％Pd/C在環(huán)己烯中解離，得到式Y(jié)-6的胺，將其與芳基磺酰氯類化合物反應(yīng)，得到式Y(jié)-7化合物，其中R1為烷基，且R2為例如4-氯次芐基(benzenyl)或4-氰基次芐基(benzenyl)。
反應(yīng)路線Z用磺酰氯類化合物和堿(例如吡啶)在二氯甲烷中處理式Z-1的胺，得到式Z-2的磺酰胺類化合物，其中R60為例如4-硝基苯基。將這些磺酰胺類化合物進一步用對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講顯而易見的標準文獻方法進行修飾，得到式Z-3的磺酰胺類化合物，其中R61為例如4-氨基苯基和不易由容易獲得的磺酰氯類化合物制得的其他官能團。例如，將N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺中的硝基是通過在乙酸乙酯中用Pd/C催化氫化來還原的，得到4-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺中的胺。此外，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸中的羧酸用甲醇和催化量的硫酸酯化，得到3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯中的甲酯。式Z-3的磺酰胺類化合物也可以從式Z-2化合物通過對反應(yīng)活性官能團進一步加工來制得。例如，使3-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的胺與苯甲酰氯和堿(例如吡啶)反應(yīng)，得到N-[3-[[[3-環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-苯甲酰胺中的苯甲酰胺。使用通?？色@得的磺酰氯類化合物，可制備本發(fā)明的其他式I化合物，其中R10和R20為式III部分，其中R5為取代基i)至gl)，且X1為-NH-SO2-。
反應(yīng)路線AA反應(yīng)路線AA說明了通過手性HPLC對式AA-1化合物的對映體進行的色譜法分離，分離出的對映體(式AA-2和AA-5)中的保護基團通過催化氫化作用除去，得到式AA-3和AA-6的對映體純的胺。然后使AA-3和AA-6分別與磺酰氯類化合物和堿(例如吡啶)反應(yīng)，得到磺酰胺類化合物AA-4和AA-7，其中R60為例如4-氟苯基。使用通常可獲得的磺酰氯類化合物，可以制備其他的本發(fā)明的式I化合物，其中R10和R20為式Ⅲ部分，其中R5為i)至gl)，且X1為-NH-SO2-。
反應(yīng)路線BB式BB-2的胺的制備用反應(yīng)路線BB來說明。使胺BB-1與醛(例如苯甲醛或苯乙醛)縮合，接著用硼氫化鈉還原所得的亞氨，得到式BB-2的N-烷基胺，其中R62為例如芐基。反應(yīng)路線BB還描述了式BB-2的N-烷基胺的磺化反應(yīng)，即通過將其與通?？色@得的磺酰氯類化合物，在堿(例如吡啶)的催化下反應(yīng)，得到式BB-3的磺酰胺類化合物，其中R61為，例如烷基，芳基，或取代的芳基，且R82為例如芐基或烷基。
反應(yīng)路線CC式CC-5的胺的制備用反應(yīng)路線CC來說明。在加入對甲苯磺酸的情況下在室溫下在甲苯中用式CC-1化合物處理式CC-2化合物，得到式CC-3的被Cbz保護的芳庚并吡喃，將其經(jīng)標準的文獻方法去保護，得到式CC-4的胺。在二氯甲烷中，用磺酰氯和堿(例如吡啶)處理該胺，得到式CC-5的磺酰胺類化合物，其中R60為例如4-氰基苯基。
反應(yīng)路線DD反應(yīng)路線DD說明了式DD-1化合物中氰基的水解反應(yīng)。在DMSO中用碳酸鉀和過氧化氫水溶液水解該化合物，得到式DD-2的酰胺。
反應(yīng)路線EE將式EE-1化合物用胺(例如嗎啉)在回流的乙腈中，在加入碘化鈉的情況下處理，得到式EE-2的環(huán)合產(chǎn)物和式EE-3的嗎啉丙基磺酰胺及其式EE-4的氫碘酸鹽。
反應(yīng)路線FF在二氯甲烷中，在催化量三氟乙酸(TFA)的存在下，使可商購的式FF-1的環(huán)丙基噻吩-2-基甲醇與式FF-2的吡喃酮反應(yīng)，得到式FF-3的化合物3-(α-環(huán)丙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線GG在醚中在低于室溫的溫度下用溴化乙基鎂處理可商購的式GG-1的噻吩2-甲醛，得到式GG-2的甲醇化合物。然后用催化量的TFA處理式GG-2化合物和式GG-3吡喃酮在二氯甲烷中的混合物，得到式GG-4化合物，即3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線HH在醚中在低于室溫的溫度下，用溴化乙基鎂處理可商購的式HH-1的5-甲基2-甲醛噻吩，得到式HH-2的甲醇化合物。然后在二氯甲烷中用催化量的TFA處理式HH-2的甲醇化合物與式HH-3的吡喃酮的混合物，得到式HH-4化合物，即3-(α-乙基-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線II在THF中在室溫下，用正丁基鋰處理可商購的式II-1的苯并噻吩。向上述溶液中加入環(huán)丙烷基甲醛，得到式II-2的甲醇化合物。然后在二氯甲烷中用催化量TFA處理式II-2和式II-3的吡喃酮的混合物，得到式II-4化合物，即3-(α-乙基苯并噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線JJ在THF中在低于室溫的溫度下，用2當量正丁基鋰處理可商購的式JJ-1的糠-2-基醇。加入環(huán)丙基甲醛，反應(yīng)用稀酸中止，得到式JJ-2的二醇。在室溫下在二氯甲烷中用催化量的TFA處理式JJ-2的二醇和式JJ-3的吡喃酮的混合物，得到式JJ-4化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-羥基甲基糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線KK在THF中在低于室溫的溫度下，用2當量正丁基鋰處理可商購的式KK-1的2-噻吩甲醇。加入環(huán)丙烷基甲醇，得到式KK-2的二醇。用催化量的TFA在二氯甲烷中在室溫下處理式KK-2的二醇和式KK-3的吡喃酮的混合物，得到式KK-4化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線LL在低于室溫的溫度下，在THF中，用2當量正丁基鋰處理可商購的式LL-1的2-噻吩乙醇。加入環(huán)丙烷基甲醛，反應(yīng)用稀酸中止，得到式LL-2的二醇。在室溫下在二氯甲烷中用催化量TFA處理式LL-2的二醇和式LL-3的吡喃酮的混合物，得到式LL-4化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線MM式MM-2化合物是按Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.K(him.，25(4)，843-6(Russ)，1989中所述方法、由可商購的式MM-1的糠醇來制備的。式MM-2化合物用正丁基鋰處理，接著加入環(huán)丙烷基甲醛，得到式MM-3化合物。在二氯甲烷中用催化量TFA處理式MM-3化合物與式MM-4的吡喃酮的混合物，得到式MM-5化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線NN式NN-2化合物是按Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.Khim.，25(4)，843-6(Russ)，1989中所述方法、由可商購的式NN-1的噻吩-2-甲醇制備的。式NN-2化合物用正丁基鋰處理，接著加入環(huán)丙基甲醛，得到式NN-3化合物。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式NN-3化合物和式NN-4的吡喃酮的混合物，得到式NN-5化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線OO在劇烈攪拌下，將芐氧基甲酰氯加入到含有式OO-1的糠胺的飽和的NaHCO3溶液中。用醚萃取后，式OO-2的產(chǎn)物通過在真空下除去溶劑來分離，式OO-2化合物和環(huán)丙基碳酰氯在二氯甲烷中的混合物用過量氯化鋁處理。這樣生成式OO-3化合物。式OO-3化合物用NaBH4與乙醇/THF的混合物處理，接著進行酸處理，得到式OO-4化合物。用TFA在二氯甲烷中處理式OO-4化合物和式OO-5的吡喃酮的混合物，得到式OO-6標題化合物3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線PP在劇烈攪拌下，將芐酯基氯加入到含有式PP-1的2-噻吩基甲胺的飽和NaHCO3溶液中。用醚萃取后，式PP-2的產(chǎn)物經(jīng)在真空中除去溶劑來分離。將式PP-2化合物與環(huán)丙基碳酰氯在二氯甲烷中的混合物用過量氯化鋁處理。這樣生成式PP-3化合物。式PP-3化合物用NaBH4和乙醇/THF混合物處理，接著用酸處理，生成式PP-4的醚。用TFA在二氯甲烷中處理式PP-4化合物與式PP-5的吡喃酮的混合物，制得式PP-6化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐酯基苯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線QQ在THF中在低于室溫的溫度下，用2當量正丁基鋰處理可商購的式QQ-1的糠胺。向該溶液中加入環(huán)丙基甲醛，得到式QQ-2的氨基醇。用三乙胺處理式QQ-2的醇和4-氟苯磺酰氯在二氯甲烷中的混合物，得到式QQ-3的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式QQ-3化合物和式XX-4的吡喃酮的混合物，得到式QQ-5化合物，即4-氟-N-[5-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基]苯磺酰胺。
反應(yīng)路線RR用三乙胺處理式RR-1化合物和4-氰基苯磺酰氯在二氯甲烷中的混合物，得到式RR-2的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式RR-2化合物與式RR-3的吡喃酮的混合物，得到式RR-4化合物，即4-氰基-N-[5-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基]苯磺酰胺。
反應(yīng)路線SS在低于室溫的溫度下，在IHF中用2當量正丁基鋰處理可商購的式SS-1的2-噻吩胺。向該溶液中加入環(huán)丙基甲醛，得到式SS-2的氨基醇。在二氯甲烷中用三乙胺處理式SS-2化合物與4-氟苯磺酰氯的混合物，得到式SS-3的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式SS-3化合物與式SS-4的吡喃酮的混合物，得到式SS-5化合物，即4-氟-N-[5-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基]苯磺酰胺。
反應(yīng)路線TT在二氯甲烷中用三乙胺處理式TT-1化合物和4-氰基苯磺酰氯的混合物，得到式TT-2的磺酰胺。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式TT-2化合物和式TT-3的吡喃酮的混合物，得到式TT-4化合物，即N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺。
反應(yīng)路線UU用2當量正丁基鋰處理可商購的式UU-1的2-噻吩基甲醇，接著加入甲基碘，然后加入另-當量正丁基鋰，接著加入環(huán)丙基甲醛，得到式UU-2的二醇。用催化量TFA在二氯甲烷中處理式UU-2化合物和式UU-3的吡喃酮的混合物，得到式UU-4化合物，即3-(α-環(huán)丙基(5-甲基-4-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線VV按Organic Synthesis，Vol 47，p20所述方法制備2-乙酯基環(huán)辛酮。用氫氧化鈉處理2-乙酯基環(huán)辛酮得到式VV-1的β-酮酸。用催化量硫酸與乙酐和丙酮的混合物處理式VV-1化合物，得到式VV-2中間體。用草酰氯在二氯甲烷中處理式VV-3的3[R]-苯基戊酸，得到式VV-4的酰氯。將式VV-2化合物與三乙胺的混合物加入到式VV-4的(1，3，5-三甲基苯)回流溶液中，得到式VV-5化合物，即[S]3-(乙基芐基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線WW用草酰氯在二氯甲烷中處理式WW-3的3[S]-苯基戊酸，得到式WW-4的酰氯。將式WW-2與三乙胺的混合物加入到式WW-4化合物的回流溶液(1，3，5-三甲基苯)中，得到式WW-5化合物，即[R]3-(乙基芐基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
反應(yīng)路線XX用溴化乙基鎂在乙醚中在-40℃下處理式XX-1的不飽和酰胺(Chemistry Letters(1981.913-16))，得到式XX-2化合物。酸解式XX-2化合物，得到式XX-3中間體。按與上述相同的方法，用溴化苯基鎂在乙醚中處理式XX-4化合物，得到式XX-5化合物，將其用酸處理，得到式XX-6中間體。式XX-3和式XX-6化合物(其中苯基被例如鹵素、三氟甲基、-NHBOC、-NHCBz-、NHSO2Ph、或N-(1，1，4，4-四甲基-1，4-雙二硅亞乙基)(bisdisil ethyl ene)取代(例如，參見反應(yīng)路線ZZ中的式ZZ-5化合物)，或其中苯基被任選取代的雜環(huán)(例如呋喃和噻吩)所替換)是按上述方法制備的。
反應(yīng)路線YY用溴化苯基鎂在銅催化劑存在下在四氫呋喃中處理式Y(jié)Y-1的不飽和酰胺(Hruby等人，J.Org.Chem.(1993)58，766)，得到式Y(jié)Y-2化合物。水解式Y(jié)Y-2化合物，得到式Y(jié)Y-3化合物(與反應(yīng)路線XX中的式XX-6化合物相同)。按類似的方式，將式Y(jié)Y-4化合物轉(zhuǎn)化成式Y(jié)Y-5化合物，并最后轉(zhuǎn)化成式Y(jié)Y-6化合物(與反應(yīng)路線XX中的式XX-3化合物相同)。其中苯基被例如鹵素、三氟甲基、-NHBOC或-NHCBz取代，或其中苯基被任選取代的雜環(huán)(例如呋喃和噻吩)所替換的式Y(jié)Y-3和YY-6化合物是按上述方法制備的。此外，由式Y(jié)Y-7和YY-8化合物作原料，按此反應(yīng)路線中的方法，可制備其中乙基被環(huán)丙基所替換的式Y(jié)Y-3和YY-6化合物。
反應(yīng)路線ZZ用草酰氯在二氯甲烷或甲苯中處理可商購的式ZZ-1的3-硝基肉桂酸，得到-種酰氯中間體，將其與可商購的(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮的鋰鹽(通過在低溫下在THF中用正丁基鋰處理噁唑烷酮而生成)反應(yīng)，得到式ZZ-2a化合物。按類似的方式，使用可商購的(R)-(-)-4-苯基-2-噁唑烷酮的鋰鹽(通過在低溫下在THF中用正丁基鋰處理噁唑烷酮而生成)生成式ZZ-2b化合物。然后用溴化乙烯基鎂和CuBr的混合物(乙烯基銅酸鹽)處理式ZZ-2a化合物，得到式ZZ-3的加合物。然后用Zn/Cu電偶和二碘甲烷使式ZZ-3化合物發(fā)生環(huán)丙烷化(cyclopropanation)，得到式ZZ-4的環(huán)丙基加合物。然后用LiOH/H2O2水解式ZZ-4化合物，得到式ZZ-5的酸。另-種可選擇的方式是，首先將式ZZ-3化合物水解成相應(yīng)的酸，然后將該烯屬酸環(huán)丙烷化(cyclopropanate)，生成式ZZ-5化合物。用草酰氯在二氯甲烷或甲苯中處理式ZZ-5化合物，得到一種酰氯，將其放入含有甲苯或_的反應(yīng)容器中，并于145～165℃下向該溶液中加入式ZZ-6化合物和三乙胺的混合物，之后生成式ZZ-7化合物。用Pt/H2還原硝基，得到式ZZ-8化合物，然后將其用4-氟苯磺酰氯處理，得到式ZZ-9化合物。式ZZ-14和ZZ-19化合物用與此相同的方法制備。
反應(yīng)路線AAA在三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯的存在下，用可商購的式AAA-2的Meldrum′s酸處理式AAA-2的醇，經(jīng)堿水解后，得到式AAA-3的酸。式AAA-4a的[R]異構(gòu)體和式AAA-4b的[S]異構(gòu)體是用α-甲基芐胺、麻黃堿、番木鱉堿、馬錢子堿、奎寧、辛可尼定、奎尼定或辛可定的[R]或[S]異構(gòu)體分級結(jié)晶式AAA-3的酸而得到的。按照反應(yīng)路線ZZ中所述方法，制備式AAA-6a和AAA-6b化合物，它們也分別是式ZZ-18和ZZ-8化合物。
反應(yīng)路線BBB通過用適宜的芳香胺ArNH2(可商購的或易于通過已知方法合成)處理，將可商購的磺酰氯BBB-1轉(zhuǎn)化成磺酰胺BBB-2。用丁基鋰進行鹵素-金屬互換作用，接著與可商購的環(huán)丙基甲醛縮合，生成中間體BBB-3。用芐醇BBB-3可在各種酸性條件下進行吡喃酮中間體BBB-4的烷基化作用，其中一些酸性反應(yīng)條件已在前面反應(yīng)路線中描述過。這可得到最終產(chǎn)物BBB-5。
反應(yīng)路線CCC次膦酰胺類化合物CCC-4是由芳香胺中間體CCC-1作原料，通過它與次膦酰氯類化合物CCC-2反應(yīng)來合成的。后者是可商購的或易于通過描述于Tetrahedron 4911055(1993)中的方法制備的。膦酰胺化酯類化合物CCC-6是通過用過量的適宜的膦酰二氯(所述二氯類化合物是可商購的或易于通過使用Organic PhosphorousCompounds.G.M.Kosolapoff和L.Maier，eds.，Vol.4，p.155-253(1972)中的方法來合成)處理芳香胺中間體CCC-1來制備的。所得中間體CCC-5用適宜的醇R′OH轉(zhuǎn)化成膦酰胺化酯CCC-6。另一種制備CCC-6型膦酰胺化酯類化合物的一般途徑，報導于Biorganic andMedicinal Chemistry，Vol.2，1047(1992)中。
反應(yīng)路線DDD芳香胺中間體(DDD-1)是通過用適宜的磺酰氯DDD-2(它是可商購的，或易于按J.Org.Chem.414028(1976)或J.Med.Chem.15538(1972)中所述方法制備的)處理來轉(zhuǎn)化成磺酰脲類化合物DDD-3的。
反應(yīng)路線EEE制備式EEE-6的磺酰胺類化合物的優(yōu)選方法描述于反應(yīng)路線EEE中。環(huán)丙基芳基酮EEE-1的氨基用氯甲酸芐基酯保護，生成酮EEE-2。酮EEE-2用硼氫化鈉還原，得到醇化合物EEE-3。醇化合物EEE-3用于烷基化已知的式J-1的環(huán)辛烯并吡喃酮(其中n為4)，制得式EEE-4化合物。EEE-4的氨基保護基用10％Pd/C和環(huán)己烯的轉(zhuǎn)移氫解作用除去，生成游離的胺EEE-5。游離的胺EEE-5用各種磺酰氯類化合物磺酰化，制得磺酰胺類化合物EEE-6，其中R為，例如4-氰基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、3-硝基苯基、或N-甲基咪唑-4-基。
對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的是，本發(fā)明化合物可以以各種非對映體形式存在，這取決于不對稱碳原子的構(gòu)型。所有這些非對映體形式均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。此外，本發(fā)明化合物可以以幾種4-羥基-吡喃酮環(huán)的互變異構(gòu)形式存在，包括式I和XVII所示的特殊的烯醇形式、和式VI所示的特殊的酮形式、及其混合物。所有這些互變異構(gòu)形式均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
本發(fā)明化合物在一個或多個剩余的(未預先保護的)羧基、氨基、羥基或其它反應(yīng)活性基團上可以以游離形式或以被保護的形式存在。所述保護基團可以是本領(lǐng)域中已知的任何保護基團。氮和氧保護基團的實例描述于T.W.Greene，Protecting Groups in OrganicSynthesis.Wiley.New York.(1981)；J.F.W.McOmie.ed.Protective Groups in Organic Chemistry.Plenum Press(1973)；和J.Fuhrhop和G.Benzlin.Organic Synthesis.Verlag Chemie(1983)。包括在氮保護基團中的有叔丁氧羰基(BOC)、芐氧羰基、乙?；?、烯丙基、鄰苯二甲?；?、芐基、苯甲酰基、三苯甲基等。
本發(fā)明提供了式I化合物或其可藥用鹽和/或水合物。可藥用鹽是指這樣的鹽，它們對制藥化學師來講是極顯而易見的，并且在制劑、穩(wěn)定性、患者接受性及生物藥效率等性質(zhì)方面與母體化合物是相當?shù)?。這種鹽的實例包括氫鹵酸鹽(例如鹽酸鹽和氫碘酸鹽)、鈉鹽、鉀鹽，及鈣鹽。
本發(fā)明化合物可用于治療感染有可導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)及相關(guān)疾病的人體免疫缺陷病毒(HIV)的患者。對該適應(yīng)癥來說，所述化合物可以以每天0.1mg～100mg/kg體重的劑量通過口服、鼻內(nèi)、經(jīng)皮、皮下和腸胃外(包括肌內(nèi)和靜脈內(nèi))途徑給藥。
本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何將本發(fā)明化合物配制成適宜的藥物劑型。所述劑型的實例包括口服制劑(例如片劑或膠囊劑)、或腸胃外制劑(例如無菌的溶液)。
當口服本發(fā)明化合物時，有效量為每天約0.1mg～100mg/kg體重。固體或液體劑型可制備成口服施用的。固體組合物中如下制備的使本發(fā)明化合物與常規(guī)成分，例如滑石、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、硅酸鎂鋁、硫酸鈣、淀粉、乳糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、或功能上類似的藥物稀釋劑和載體混合。膠囊可以通過使本發(fā)明化合物與惰性藥物稀釋劑混合、并將該混合物放入適宜尺寸的硬明膠膠囊中來制備。軟明膠膠囊是通過用可接受的惰性油(例如植物油或輕液體石蠟使本發(fā)明化合物的漿狀物經(jīng)機械膠囊化作用來制備的。糖漿劑是通過將本發(fā)明化合物溶于含水載體中并加入糖類、芳香調(diào)味劑和防腐劑來制備的。酏劑是用水醇性(hydroalcoholic)載體(例如乙醇)、增甜劑(例如糖或糖精)及芳香調(diào)味劑來制備的，懸浮液是用含水載體和懸浮劑(例如阿拉伯膠、黃蓍膠或甲基纖維素)來制備的。
當本發(fā)明化合物經(jīng)腸胃外施用時，可以將其進行注射或靜脈內(nèi)輸注。有效量為每天約0.1mg～100mg/kg體重。腸胃外溶液是經(jīng)將本發(fā)明化合物溶于含水載體中，并在置于適宜的可密封的小瓶或安瓿中之前，將該溶液滅菌過濾。腸胃外懸浮液按基本上相同的方法制備，所不同的是使用了無菌懸浮液，并且在將本發(fā)明化合物懸浮于載體中之前，使其用環(huán)氧乙烷或適宜的氣體滅菌。
具體的給藥途徑、劑量或給藥頻率可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定，并且取決于待治療患者的年齡、體重、一般身體狀況、或其他該患者所特有的臨床癥狀。
待治療的患者為下列個體1)感染有一種或一種以上人體免疫缺陷病毒菌株，這些病毒是在血清中存在可測量的病毒抗體或抗原的情況下測定的，和2)患有無癥狀的HIV感染或有癥狀的AIDS決定的感染的患者，例如i)散布性組織胞漿菌病，ii)異型牛皮癬(isoporiasis)，iii)支氣管和肺的念珠菌病，包括肺囊性肺炎，iv)非何杰金淋巴瘤患者，或v)患有卡波濟肺瘤且60歲以下者；或在外周血液中絕對CD4+淋巴細胞數(shù)目小于500/mm3的患者。所述治療包括將本發(fā)明化合物在患者體內(nèi)始終保持在抑制水平，并繼續(xù)治療直到繼發(fā)癥狀的AIDS決定的感染發(fā)生，表明需要改變治療為止。
本發(fā)明的代表性化合物的效用由下述生物學試驗證明HIV蛋白酶篩選測定法基于熒光標記的底物，該底物可以用包有抗生蛋白鏈菌素外膜的特殊的珠(beads)從未標記的分裂產(chǎn)物中拆分出。該底物在氨基末端的精氨酸上進行生物素化并且在羧基末端的賴氨酸上用異硫氰酸熒光素(FITC)進行熒光標記。該測定法用于檢測HIV-1蛋白酶的新的非肽抑制劑，將底物(20μl，0.2μM)、樣品(10μl，所需濃度)、和酶(10μl，0.1μM)加入到96孔pandex板上。該測定法用0.1M乙酸鈉緩沖劑(pH5.5)、在1.0M氯化鈉和0.05％NP-40存在下進行，在室溫下于暗處保溫1小時。加入包有抗生蛋白鏈菌素外膜的聚苯乙烯珠{40μl，0.1％(w/v)}，并將該板在暗處保溫半小時。將標記的分裂產(chǎn)物從未反應(yīng)的底物中經(jīng)過濾分離出來。并在Idexx篩選機上讀出。數(shù)據(jù)經(jīng)適宜的計算機算法分析，以確定百分抑制作用數(shù)值。
Ki值的測定利用與百分抑制作用研究所用相同的物質(zhì)和設(shè)備。對于一給定的抑制劑進行兩倍連續(xù)稀釋，從2、3或4個起始濃度至全部24、36或48個各抑制劑濃度。這些稀釋液利用BioMek robotics系統(tǒng)操作。該測定法包括10μL 40nM HIV-1蛋白酶、10μL各種抑制劑濃度、和20μL 200μM底物(全部為40μL)。使反應(yīng)在室溫下進行90分鐘，用40μL抗生物素蛋白珠終止反應(yīng)。并處理(同上)。具有已知Ki值的抑制劑平行地進行測定，以確證該測定法的有效性。數(shù)據(jù)有計算機程序處理，使用非線性最小二乘方分析數(shù)據(jù)，得到Ki值。
本發(fā)明代表性化合物的百分抑制作用值、及在某些情況下的IC50值或Ki值列于下面表II和Ⅳ中。
本發(fā)明化合物進一步在下述CV-1細胞測定法中評估，由此證明了抑制反病毒的作用是由于對HIV-1蛋白酶的抑制作用。
在感染了CV-1細胞的vVR-1中p55Processing的抑制作用。將CV-1細胞以每孔2×105個細胞接種子24孔Costar盤中，然后以每個細胞5個形成斑單位(PFU)用vVK-1感染4至6小時。將每一化合物溶于含有2.5％胎牛血清的Dulbecco′s改良的Eagles介質(zhì)(DMEM)中，并在病毒加入2小時后，以所指示的最終濃度向一式兩份的孔中加入上述溶液。24小時后，除去培養(yǎng)基，單分子層用1mL磷酸鹽緩沖的鹽水(PBS)洗滌，通過加入0.1mL負載緩沖劑(62.5mMTris(羥甲基)氨基甲烷(Tris)、pH6.8，2.3％十二烷基硫酸鈉(SDS)、5％β-巰基乙醇和10％甘油)溶解細胞。分別收集細胞溶解產(chǎn)物，置于沸水中達3分鐘，然后將0.025mL各試樣在12％SDS-聚丙烯酰胺凝膠上進行電泳。將蛋白質(zhì)電印跡至硝基纖維素上，并經(jīng)蛋白免疫印跡法分析。第一抗體是p24羊抗體(InternationalEnzyme.Inc.，F(xiàn)allbrook.California)而第二抗體是對羊免疫球蛋白G的堿性磷酸酶軛合的兔抗體(Kirkegaard & Perry Laboratories.Gaithersburg.Maryland)。免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)水平用密度測定法(Bio-Rad.Model 260)使用隨同的1-D Anal yst Software定量。抑制作用是指從一式兩份的用藥物處理過的試樣中測定的p24水平與未用藥物處理的對照組的p24水平相比較的百分降低。一般地，百分抑制作用在一式兩份試樣中的變化不大于10％。在每個試驗中還測定了用具有1μM肽1-Noa-His-Cha PSI[CHOHCHOH]Val-Ile-Amp(也叫作N-[1-(環(huán)己基甲基)-2，3-二羥基-5-甲基-4-[[[2-甲基-1-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羰基]丁基]氨基]羰基]己基]-α-[[(1-萘氧基)乙酰基]氨基]-[1S-[1R*(R*)，2S*，3S*，4S*(1R*，2R*)]]-1H-咪唑-4-丙酰胺](它公開于International PublicationNumber WO87/05302，出版于1987年9月11日)的培養(yǎng)基處理的p24水平的抑制作用。
本發(fā)明代表性化合物的百分抑制作用數(shù)值列于下面表III中。
幾個本發(fā)明化合物{例如N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺和4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺}在感染了HIV-1IIIB的已知的人細胞系(例如人T-細胞系，例如MT4和H9)中進行了試驗，而且其中某些化合物在感染了HIV-1JRCSF(-種臨床分離菌)的外周血液單核細胞(PBMC)中進一步進行了試驗。發(fā)現(xiàn)所述化合物可以抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒復制。
下列本發(fā)明化合物是優(yōu)選的N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，[3-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，
N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，
N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，
N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，
N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羥氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-(羥基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-嗎啉苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)--3--甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺。
下列本發(fā)明化合物是特別優(yōu)選的N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，
(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]-苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
下列本發(fā)明化合物是最優(yōu)選的(3R)、(3S)和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺及其鈉鹽，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
優(yōu)選的實施方案的描述在下列制備例和實施例以及全文中℃ 是 攝氏溫度M 是 摩爾(濃度)N 是 當量(濃度)mL 是 毫升mg 是 毫克mmHg 是 毫米汞柱1H-NMR 是 質(zhì)子核磁共振譜13C-NMR是 碳核磁共振譜δ 是 相對于TMS的化學位移(百萬分之幾)CDCl3是 氘代氯仿CD3OD 是 氘代甲醇DMSO 是 氘代二甲亞砜FAB MS 是 快原子轟擊質(zhì)譜EI MS 是 電子碰撞質(zhì)譜
HRMS 是 高分辨率質(zhì)譜Anal.是 分析數(shù)據(jù)Pd/C 是 鈀/炭THF 是 四氫呋喃HOBT 是 1-羥基苯并三唑水合物Rf 是 相對于溶劑前沿的色譜位移cm-1是 厘米倒數(shù)TFA 是 三氟乙酸Mp 是 熔點TMS 是 四甲基硅下列制備例和實施例說明本發(fā)明制備例12-(4-苯基丁酰氧基)水楊酸乙酯(式A-2)，參見反應(yīng)路線A向1.00g 4.-苯基丁酸和60mg N，N-二甲基氨基吡啶在20mL二氯甲烷中的攪拌的溶液中加入0.75mL水楊酸乙酯，接著加入0.95mL二異丙基碳化二亞胺。18小時后，減壓濃縮混合物，殘余物用乙醚研制。有機相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，并在減壓下濃縮。在硅膠上進行快速色譜法純化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到1.61g無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ1.32；2.10；2.65；2.76；4.23；7.06；7.25；7.5；8.01。實施例14-羥基-3-苯乙基香豆素(式A-3)，參見反應(yīng)路線A
在0℃和氬氣氛下，在經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，向24mg 60％氫化鈉/礦物油在1.0mL苯中的懸浮液中加入94mg制備例1的酯在2.0mL苯中的溶液。將混合物在80℃下加熱過夜，然后冷卻并用甲醇處理。將混合物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配，并再用2份乙醚洗滌水相。將水相酸化，得到白色沉淀，將沉淀用4份二氯甲烷/甲醇萃取。減壓濃縮有機相，將殘余物在硅膠上進行快速色譜法純化，用50～70％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到16mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ2.87；3.33；7.25；7.51；7.86。
13C NMRδ25.54；33.62；104.54；115.99；116.25；122.75；123.54；125.48；127.85；128.10；131.08；141.41；151.94；160.85；164.84。
EI HRMS[m]＝266.0936。制備例22-(5-苯基戊酰氧基)水楊酸乙酯(式A-4)，參見反應(yīng)路線A向1.07g 5-苯基戊酸和60mg N，N-二甲氨基吡啶在20mL二氯甲烷中的攪拌的溶液中加入0.75mL水楊酸乙酯，隨后加入0.95mL二異丙基碳化二亞胺。18小時后，減壓濃縮混合物，殘余物用乙醚研制。將有機相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，并減壓濃縮。在硅膠上進行快速色譜法純化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到1.60g無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ1.31；1.75；2.65；4.25；7.04；7.2；7.49；7.99。
IR 2937 1765 1723 1294 1272 1261 1204 1133 1121 1082 cm-1。
元素分析值C，73.37；H，6.72。實施例24-羥基-3-(3-苯基丙基)香豆素(式A-5)，參見反應(yīng)路線A在氬氣氛下，在經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，向80mg 60％氫化鈉/礦物油在3.0mL苯中的懸浮液中加入326mg制備例2的酯在6.0m苯中的溶液。將混合物回流過夜，然后冷卻并用甲醇處理。將混合物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配，并再用2份乙醚洗滌水相。將水相酸化，得到沉淀，該沉淀用4份二氯甲烷/甲醇萃取。減壓下濃縮有機相，將殘余物在硅膠上進行快速色譜法純化，用50～70％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到108mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ1.87；2.63 2.72；7.2；7.49；7.87。
13C NMRδ23.35，29.46，35.41，104.94，116.09，116.16，122.81，123.51，125.45，128.02，128.21，131.06，142.11，151.97，160.13，164.55。
EI HRMS[m]＝280.1102。制備例3乙二胺二乙酸鹽(EDDA)向0.67mL乙二胺在5mL乙醚中的冷卻(0℃)和攪拌的溶液中滴加1.3mL乙酸在5mL乙醚中的溶液。室溫下將帶有沉淀的粘稠混合物攪拌5分鐘，然后在粗玻璃漏斗(frit)上過濾。用乙醚充分洗滌固體，在真空中干燥至恒重，得到1.68g白色固體狀鹽標題產(chǎn)物。
物理特征如下M.p.115-116.5℃(Fieser & Fieser Vol.13，P.172中的文獻值為114℃)。制備例42-萘基二聚物(式B-3其中R為萘-2-基)，參見反應(yīng)路線B將778mg 4-羥基香豆素(式B-1)、312mg 2-萘甲醛(式B-2，其中R為萘-2-基)和18mg EDDA在8mL無水乙醇中的混合物攪拌過夜。用中孔玻璃漏斗過濾分離析出的固體，用冷乙醇洗滌-次，真空下干燥，得到722mg淺黃色固體狀的標題產(chǎn)物。制備例5二苯甲基二聚物(式B-3其中R為二苯甲基)，參見反應(yīng)路線B將1.56g 4-羥基香豆素(式B-1)、0.71mL二苯基乙醛(式B-2，其中R為二苯甲基)和36mg EDDA在16mL無水乙醇中的混合物在室溫下攪拌7天。在中孔玻璃漏斗上過濾分離析出的固體，用冷乙醇洗滌兩次，真空下干燥，得到945mg白色固體狀的標題產(chǎn)物。
物理特征如下FAB HRMS[m＋H]＝503.1511。制備例6苯基甲基二聚物(式B-3其中R為α-甲基芐基)，參見反應(yīng)路線B將778mg 4-羥基香豆素(式B-1)、0.27mL 2-苯基丙醛(式B-2，其中R為α-甲基芐基)和18mg EDDA在8mL無水乙醇中的混合物在室溫下攪拌一周。在中孔玻璃漏斗上過濾分離析出的固體，用冷乙醇洗滌-次，并真空下干燥，得到268mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.43(EtOAc)FAB MS[m＋H]＝441。實施例34-羥基-3-(2-萘甲基)香豆素(式B-4a)，參見反應(yīng)路線B將440mg制備例4的標題產(chǎn)物和120mg氰基硼氫化鈉在15mL甲醇中的混合物在氮氣氛下回流2天，這時TLC指示仍有-些殘余的原料。再加入100mg氰基硼氫化鈉，并連續(xù)回流一天。然后在氮氣流下除去甲醇，加入氯化銨水溶液，并過濾混合物。用水充分洗滌固體，并真空干燥，得到267mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(d-6DMSO)δ3.82；7.0-7.9。
13Cδ31.09，97.66，116.35，122.52，124.08，125.33，125.42，126.33，126.41，127.71，128.04，128.17，129.16，130.27，132.22，133.99，142.85，154.44，165.63，172.52。
FAB MS[m＋H]＝303.1015實施例44-羥基-3-(2，2-二苯基乙基)香豆素(式B-4b)，參見反應(yīng)路線B將640mg制備例5的標題產(chǎn)物和240mg氰基硼氫化鈉在19mL甲醇中的混合物在氬氣氛下加熱至回流。連續(xù)回流數(shù)天，這期間定期加入每份約250mg的氰基硼氫化鈉。然后將混合物在乙酸乙酯和氯化銨水溶液之間分配，將有機相干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮，得到非常難溶的固體。將其盡可能地溶解在氯仿/甲醇中，并吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用20％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫。濃縮產(chǎn)物級分，得到335mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下M.p.233-234.5℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ3.29；4.48；7.1-7.3；7.42；7.67。
EI MS[m]＝342。實施例54-羥基-3-(2-苯基丙基)香豆素(式B-4c)，參見反應(yīng)路線B將157mg制備例6的標題產(chǎn)物和45mg氰基硼氫化鈉在5mL甲醇中的混合物在氬氣氛下回流2天，在回流中間加入另外一份60mg的還原劑。除去甲醇，將混合物在乙酸乙酯和氯化銨水溶液之間分配。有機相用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮。在硅膠上進行快速色譜法純化，用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脫，得到87.5mg白色晶狀固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.35(1∶1乙酸乙酯/己烷)M.p.158-159℃。
1H NMRδ1.41；2.78；3.02；3.16；7.2；750；7.75。
FAB HRMS[m＋H]＝281.1170。制備例7N-甲基-N-甲氧基-3，3-二苯基丙酰胺(式C-2)，參見反應(yīng)路線C向1.13g二苯基丙酸和537mg N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽在10mL二氯甲烷中的冷卻的(0℃)懸浮液中加入2.8mL二異丙基乙胺(大部分固體溶解)，隨后加入1.27g二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯。將溶液在0℃下攪拌1小時，然后溫至室溫并攪拌過夜。然后用過量的稀鹽酸洗滌溶液，并再用2份二氯甲烷萃取水相，將合并的有機相干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮。將殘余物在硅膠上進行快速色譜法純化，用40-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到1.31g無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.35(1∶1乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ3.09；3.18；3.55；4.69；7.2-7.3。
1R 3027，2937，1661，1495，1450，1417，1385，994，752，739，701cm-1。
EI MS[m]＝269。
元素分析值C，75.10；H，7.17；N，5.12。制備例83，3-二苯基丙醛(式C-3)，參見反應(yīng)路線C向1.26g制備例7的標題產(chǎn)物在19mL無水四氫呋喃中的冷卻(0℃)和攪拌的溶液中一次性加入213mg氫化鋁鋰。在0℃下經(jīng)45分鐘后，將暗灰色漿狀物用吸移管移入到冰和25mL 1M硫酸氫鉀的攪拌下的漿液中。過濾混合物，除去少量不溶性的無機物質(zhì)，有機相用另外一份乙醚萃取。干燥合并的有機相(硫酸鎂)并減壓濃縮，得到980mg無色油狀標題產(chǎn)物。如此制得的物質(zhì)不經(jīng)進一步純化而直接使用。
物理特征如下Rf＝0.34(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ3.17；4.64；7.1-7.4；9.74。制備例9N-甲基-N-甲氧基-2-苯基丁酰胺(式C-5)，參見反應(yīng)路線C向1.64g 2-苯基丁酸和976mg N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽在20mL二氯甲烷中的冷卻(0℃)的懸浮液中加入5.6mL二異丙基乙胺(大部分固體溶解)，隨后加入2.55g二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯。將溶液在0℃下攪拌0.5小時，然后溫至室溫并攪拌過夜。在氮氣流下除去溶劑，將殘余物在乙酸乙酯和含12mL 1N鹽酸的水之間分配。有機相用碳酸氫鈉稀水溶液和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，并減壓濃縮。將殘余物在硅膠上進行色譜法純化，用35％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到2.06g無色液體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.30(30％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ0.87；1.7；2.1；3.15；3.47；3.89；7.3。
IR 2967，1662，1461，1454，1382，997，700cm-1。
EI MS[m]＝207。制備例102-苯基丁醛(式C-6)，參見反應(yīng)路線C在氬氣氛下，向1.45g制備例9的標題產(chǎn)物在28mL無水四氫呋喃中的冷卻(0℃)和攪拌的溶液中分數(shù)份加入350mg氫化鋁鋰，在0℃下經(jīng)45分鐘后，將暗灰色漿狀物用吸移管吸移入到冰和35mL1M硫酸氫鉀的攪拌的漿液中。過濾混合物，除去少量不溶性無機物質(zhì)，有機相用另外一份乙醚萃取。合并的有機相用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，并減壓濃縮，得到1.06g無色油狀標題產(chǎn)物。如此制得的物質(zhì)不經(jīng)進一步純化而直接使用。
物理特征如下Rf＝0.46(20％乙酸乙酯/己烷)1H NMRδ0.90；1.8；2.1；3.4；7.3。實施例64-羥基-3-(α-甲基芐基)香豆素(式D-3其中R為α-甲基芐基)，參見反應(yīng)路線D將500mg 4-羥基香豆素(式D-1)在2.8mL(1-溴乙基)苯(式D-2，其中R為α-甲基芐基)在室溫下的懸浮液在0.5小時內(nèi)加熱至155℃。在155℃下經(jīng)0.5小時后，4-羥基香豆素溶解，并形成深橙色溶液。在155℃總共2小時后，將溶液冷卻至室溫(反應(yīng)混合物固化)。將該物料在10mL乙醚和25mL 1N氫氧化鈉之間分配。將水相用乙醚洗滌，用6N鹽酸鹽化至pH＝1；形成的沉淀用二氯甲烷/甲醇反復萃取。將合并的有機萃取液干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮，將殘余物進行快速柱色譜法純化，用50％-70％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到430mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，7.45，7.3-7.2，4.65，1.71；IR(研糊)3237，2925，1671，1627，1396，752cm-1；EI-MSM+＝266.0946(實測值)實施例74-羥基-3-二苯甲基香豆素向324mg 4-羥基香豆素和368mg市售的二苯基甲醇在30mL二噁烷中的混合物中加入0.37mL三氟化硼合乙醚。在室溫下經(jīng)100小時后，將反應(yīng)溶液用40mL乙醚稀釋并用水洗滌。將有機相干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用20％-80％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到587mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.73；7.55；7.42-7.23；6.25；5.99。
FAB-MS[m＋H]＝329(實測值)實施例84-羥基-3-(3-羥基-1-苯基丁基)香豆素在0℃和氬氣氛下向924mg市售的華法令在乙醚中的乳白懸浮液中分批慢慢加入125mg氫化鋁鋰。在0℃下經(jīng)3小時后將反應(yīng)混合物溫至室溫。1小時后將混合物重新冷卻至0℃并用5mL水緩慢處理，隨后用10mL 1N氫氧化鈉處理。冒泡停止后分層，水相用乙醚洗滌，用6N鹽酸酸化，用二氯甲烷(甲醇-氯仿共溶劑)反復萃取。將合并的有機層干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用2％-20％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到590mg白色固體狀標題產(chǎn)物的非對映體混合物。
物理特征如下1H NMRδ7.91，7.48-7.15，4.59，3.76，2.59，2.06，1.25；IR(研糊)3294，2924，1677，1611，1495，756cm-1；EI-MS M+＝310(實測值)。制備例111-溴-2-甲基-1-苯基丙烷(式D-2其中R為2-甲基-1-苯基丙基)，參見反應(yīng)路線D在氬氣氛下向裝有回流冷凝器的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入3.0g市售的2-甲基-1-苯基丙-1-醇。以滴加方式用0.60mL三溴化磷緩慢處理該醇。滴加完畢后后，放熱的混合物變混濁并成為兩相。0.25小時后，將反應(yīng)混合物在乙醚/己烷和水之間分配。有機相用碳酸氫鈉稀水溶液和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，并用冷浴減壓濃縮，得到4.44g無色透明油狀標題產(chǎn)物粗品。在下步反應(yīng)中，不經(jīng)進一步純化而直接使用該溴化物粗品。
物理特征如下1H NMRδ7.25；3.19；1.74。實施例94-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)香豆素(式D-3其中R為2-甲基-1-苯基丙基)，參見反應(yīng)路線D向含有250mg 4-羥基香豆素的耐壓管中加入2.14g制備例11的1-溴-2-甲基-1-苯基丙烷粗品。將形成的懸浮液緊密封閉，并加熱至110℃。2小時后將混合物加熱至150℃并保持過夜。將形成的紅色溶液冷卻至室溫并在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配；水相用乙醚洗滌，用6N鹽酸酸化至pH＝1，并用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶劑)反復萃取，將合并的二氯甲烷萃取液干燥(硫酸鎂)并減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用30％-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到148mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下
1H NMRδ7.84，7.59，7.42，7.31-7.13，3.99，3.14，0.97，0.90；IR(研糊)3254，2925，1655，1616，754cm-1；EI-MS M+＝294.1249(實測值)制備例121-苯基-1-丁醇在0℃和氬氣氛下向890mg市售的丙基苯基酮在30mL乙醚中的攪拌下的溶液中分批緩慢加入250mg氫化鋁鋰。2小時后將灰色懸浮液慢慢地用0.25mL水處理，隨后用1.10mL 1N氫氧化鈉處理。0.5小時后，將形成的白色沉淀經(jīng)過一層硫酸鎂墊過濾，并用乙醚洗滌。將濾液減壓濃縮，得到0.90g無色透明的油狀標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物無需進一步純化可直接用于下一步驟的反應(yīng)。
物理特征如下1H NMRδ7.27，4.61和4.59，2.27，1.77-1.57，1.41-1.22，0.90。實施例104-羥基-3-(1-苯基丁基)香豆素在氬氣氛下向792mg 4-羥基香豆素和809mg制備例12的1-苯基-1-丁醇在25mL二噁烷中的混合物中加入2.6mL三氰化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫攪拌過夜。減壓除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。用乙醚洗滌堿性水相，用6N鹽酸酸化至pH＝1。將形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶劑)反復萃取。將合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用40％～50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到183mg白色晶狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，747，7.33-7.17，4.51和4.48，2.40-2.27，2.21-2.09，1.37，0.95；IR(研糊)3192，2926，1674，1669，1604，1202cm-1；EI-MSM+＝294.1259(實測值)制備例131-苯基-1-戊醇在0℃和氬氣氛下向1.20g氫化鋁鋰在100mL乙醚中的攪拌下的懸浮液中，在10分鐘內(nèi)緩慢加入4.40mL市售的丁基苯基酮在5.0mL乙醚中的溶液。0.5小時后將灰色懸浮液溫至室溫。1小時后將反應(yīng)混合物重新冷卻至0℃并用1.25mL水緩慢處理，隨后用5.50mL 1N氫氧化鈉處理。1小時后將形成的白色沉淀經(jīng)過一層硫酸鎂墊過濾，并用乙醚洗滌。減壓濃縮濾液，得到4.5g 1-苯基-1-戊醇，為透明油狀物。該產(chǎn)物無需進一步純化，可直接用于下一步驟的反應(yīng)。
物理特征如下1H NMRδ7.31，4.65.1.95，1.82-1.68，1.40-1.18，0.87。實施例114-羥基-3-(1-苯基戊基)香豆素在氬氣氛下向含有811mg 4-羥基香豆素和985mg 1-苯基-1-戊醇在30mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入3.0mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶劑)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用40％～50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到193mg白色晶狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.87，7.48，7.29-7.17，4.65，2.43-2.31，2.23-2.14，1.43-1.24，0.87；IR(研糊)3223，2925，1676，1669，1605，1196cm-1；EI-MS M+＝308.1423(實測值)元素分析，實測值C，77.52；H，6.66。制備例141-(4-溴苯基)-2-甲基丙-1-醇在氬氣氛下向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入1.85g市售的4-溴苯甲醛，并加入30mL四氫呋喃。將溶液冷卻至0℃，用7.0mL溴化異丙基鎂緩慢處理。在室溫下攪拌過夜后，減壓濃縮反應(yīng)混合物。將殘余物在乙醚和飽和氯化銨之間分配；然后用乙醚萃取水層。合并的有機相用硫酸鎂干燥，并除去揮發(fā)性成分。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用30％～60％乙醚/己烷洗脫，得到1.25g褐色粘稠油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.42，7.13，4.28，2.27，1.86，0.94，0.76。實施例123-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羥基香豆素在氬氣氛下向含有324mg 4-羥基香豆素和573mg制備例14的1-(4-溴苯基)-2-甲基-1-丙醇在10mm二噁烷中的準溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入1.2mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用50％-60％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到28mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.86，7.50-7.44，7.35，7.25，3.94，3.10，0.95，0.88；EI-MS M+＝374和372(實測值)制備例151，2-二苯基乙醇在0℃和氬氣氛下向1.20g氫化鋁鋰在100mL乙醚中的攪拌下的懸浮液中緩慢加入5.50g市售的脫氧苯偶姻在25.0mL乙醚中的溶液。0.5小時后將灰色懸浮液溫至室溫，1小時后將反應(yīng)混合物重新冷卻至0℃，并用1.25mg水緩慢處理，隨后用5.50mL 1N氫氧化鈉處理。0.5小時后，將形成的白色沉淀經(jīng)過一層硫酸鎂墊過濾，并用乙醚洗滌。減壓濃縮濾液，得到5.50g灰白色結(jié)晶的標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物無需進一步純化，可直接用于下一步反應(yīng)。
物理特征如下1H NMRδ7.38-7.12，4.80和4.78，2.95，2.17。實施例133-(1，2-二苯基乙基)-4-羥基香豆素在氬氣氛下向含有810mg 4-羥基香豆素和1.20mg制備例15的1，2-二苯基乙醇在30mL二噁烷中的準溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入3.0mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜；然后將反應(yīng)混合物加熱回流48小時。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到167mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.77，7.55，7.36，7.29-7.06，4.88和4.85，3.80和3.74，3.48和3.42；IR(研糊)3172，2924，1668，1607，1170，699cm-1；制備例163-甲基-1-苯基丁-1-醇在氬氣氛下向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入0.5mL市售的異戊醛，并加入15mL乙醚。將溶液冷卻至0℃并用2.0mL 3.0M溴化苯基鎂的乙醚溶液處理。將反應(yīng)混合物靜置溫熱至室溫過夜，然后在乙醚和飽和氯化銨之間分配。用乙醚萃取水相，合并的有機層用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用20％乙醚/己烷洗脫，得到800mg無色透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.30-7.10，4.60，2.84，1.69-1.55，1.47-1.40，1.28，0.90，0.87。實施例144-羥基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)香豆素在氬氣氛下向含有650mg 4-羥基香豆素和800mg制備例16的3-甲基-1-苯基丁-1-醇在25mL二噁烷中的準溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌。3天后，除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用30％-40％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到248mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.85，7.52-7.43，7.31-7.17，4.62，2.41-2.31，2.20-1.90，1.60-1.51，0.96；IR(研糊)3221，2925，1670，1624，1397，750cm-1；EI-MS M+＝308(實測值)元素分析值C，77.82；H，6.52。實施例153-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基香豆素(式D-3其中R為環(huán)丙基苯基甲基)，參見反應(yīng)路線D在氫氣氛下向含有650mg 4-羥基香豆素(式D-5)和741mgα-環(huán)丙基苯甲醇(式D-4，其中R為環(huán)丙基苯基甲基)在20mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.5mL三氰化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌。3天后，減壓除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用40％-60％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到580mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.87，7.52，7.32-7.20，3.75，1.90-1.81，0.81-0.74，0.57-0.52，0.41-0.31；IR(研糊)2925，1671，1662，1604，1560，761cm-1；EI-MS M+＝292(實測值)制備例171，3-二苯基丙-2-醇在0℃氬氣氛下向1.10g氫化鋁鋰在50mL乙醚中的攪拌下的懸浮液中緩慢加入5.30g市售的1，3-二苯基丙酮在10.0mL乙醚中的溶液，并用10mL乙醚沖洗。0.25小時后，將灰色懸浮液溫至室溫。1.5小時后將反應(yīng)混合物重新冷卻至0℃并用1.2mL水緩慢處理，隨后用5.0mL1N氫氧化鈉處理。1小時后將形成的白色沉淀經(jīng)過一層硫酸鎂墊過濾，并用乙醚洗滌。減壓濃縮濾液，得到5.2g無色透明粘稠的油狀標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物無需進一步純化，可直接用于下一步驟的反應(yīng)。
物理特征如下1H NMRδ7.35-7.20，4.05，2.8，1.64。制備例182-溴-1，3-二苯基丙烷(式D-2其中R為二芐基甲基)，參見反應(yīng)路線D在氬氣氛下向裝有回流冷凝器的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.12g制備例17的1，3-二苯基丙-2-醇。以滴加的方式用0.32mL三溴化磷慢慢處理該醇。滴加完畢后，該放熱的混合物變混濁并且變成兩相。1小時后將反應(yīng)混合物在乙醚/己烷和水之間分配。將有機相用碳酸氫鈉稀水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，用冷卻浴減壓濃縮，得到2.08g褐色粘稠油狀標題產(chǎn)物的粗品。該溴化物粗品無需進一步純化，可直接用于下一步驟的制備。實施例164-羥基-3-(1，3-二苯基丙基)香豆素(式D-3其中R為1，3-二苯基丙基)，參見反應(yīng)路線D向含有485mg 4-羥基香豆素(式D-1)的燒瓶中加入2.08g制備例18的2-溴-1，3-二苯基丙烷粗品。安裝回流冷凝器，將形成的懸浮液加熱至130℃過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配；將水相用乙醚洗滌，用6N鹽酸酸化至pH＝1，并用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶劑)反復萃取。將合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上，然后進行快速柱色譜法純化，用40％-60％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到32mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.72，7.49，7.39-7.14，6.73，4.65，2.86-2.66，2.51；EI-MS M+＝356.1410(實測值)制備例192-環(huán)己基-1-苯基乙醇向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入5.4g氯鉻酸吡啶鎓，并加入20mL二氯甲烷。形成的橙色懸浮液用0.70mL市售的2-環(huán)己基乙醇處理。3小時后將棕色混合物經(jīng)過一層硅藻土墊過濾，并用二氯甲烷洗滌。將濾液用稀鹽酸、碳酸氫鈉稀水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后經(jīng)過一層硅藻土墊過濾。
在氬氣氛下將淺褐色濾液冷卻至0℃，用5.0mL 3.0M溴化苯基鎂的乙醚溶液緩慢處理。將反應(yīng)混合物靜置溫熱至室溫過夜。然后將該物料用氯化銨稀水溶液、飽和氯化銨和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用15％-25％乙醚/己烷洗脫，得到1.01g褐色透明的粘稠油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下；1H NMRδ7.40-7.21，4.78，1.81-0.86。實施例173-(2-環(huán)己基-1-苯基乙基)-4-羥基香豆素在氬氣氛下向含有650mg 4-羥基香豆素和1.01g制備例19的2-環(huán)己基-1-苯基乙醇在20mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用30％-60％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到110mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NNRδ7.71，7.53-7.20，6.67.4.75，2.13-0.93；IR(研糊)3217，2924，1673，1623，757cm-1；EI-MS M+＝348.1724(實測值)。制備例201-(4-甲基苯基)丁-1-醇在氬氣氛下向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入0.59mL市售的對甲苯甲醛，并加入15mL四氫呋喃。將溶液冷卻至0℃，用3.0mL 2.0M溴化丙基鎂的乙醚溶液處理。將反應(yīng)混合物靜置溫熱至室溫過夜，然后加入氯化銨水溶液進行處理。用乙醚稀釋之后分離各相；有機層用飽和氯化銨溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用20％-30％乙醚/己烷洗脫，得到980mg無色透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.22，4.62，2.33，1.86-1.26，0.92。實施例184-羥基-3-(1-(4-甲基苯基)丁基)香豆素在氬氣氛下向含有650mg 4-羥基香豆素和980mg制備例20的1-(4-甲基苯基)丁-1-醇在20mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌-次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到660mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.84，7.8，7.47，7.39，7.22，7.12，4.60，2.30，2.15，1.42，0.96；IR(研糊)2955，2925，2857，1666，1607cm-1；EI-MS M+＝308.1400(實測值)。制備例211-(4-乙基苯基)丁-1-醇在氬氣氛下向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入0.69mL市售的4-乙基苯甲醛，并加入15mL乙醚。將溶液冷卻至0℃，用3.0mL 2.0M溴化丙基鎂的乙醚溶液處理，將反應(yīng)混合物靜置溫熱至室溫過夜，然后加入氯化銨水溶液處理。用乙醚稀釋后分離各相；有機層用飽和氯化銨溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用25％-30％乙醚/己烷洗脫，得到1.08g無色透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.28-7.15，4.62和4.60，2.63，1.90，1.79-1.61，1.5-1.2，1.22，0.90。實施例193-(1-(4-乙基苯基)丁基)-4-羥基香豆素在氬氣氛下向含有325mg 4-羥基香豆素和500mg制備例21的1-(4-乙基苯基)丁-1-醇在10mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入1.25mL三氟化硼合乙醚，將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用40％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到360mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.85，7.49-7.33，7.26-7.20，7.12，4.49和4.46，2.59，2.36-2.26，2.19-2.08，1.42-1.36，1.20，0.96；IR(研糊)2956，2927，2871，1663，1605，1454，1378cm-1；EI-MS M+＝322.1561(實測值)。制備例221-(1-萘基)丙-1-醇在氬氣氛下，向冷卻至-78℃的含有8.0mL無水四氫呋喃的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入4.0mL 3.0M溴化乙基鎂的四氫呋喃溶液。將該可攪拌的混合物用1.36g市售的1-萘甲醛在4.0mL四氫呋喃中的溶液處理，并用2mL四氫呋喃沖洗。將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌5分鐘，然后溫熱至室溫。1小時后將混合物重新冷卻至0℃，用飽和氯化銨溶液小心處理，并用乙醚稀釋。分離各層，有機相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到1.76g淺粉紅色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下
1H NMRδ8.08，7.85，7.75，7.60，7.52-7.23，5.36和5.34，2.14，2.02-1.62，0.94。實施例204-羥基-3-(1-(1-萘基)丙基)香豆素在氬氣氛下向324mg 4-羥基香豆素和373mg制備例22的1-(1-萘基)丙-1-醇在7mL二噁烷中的混濁的溶液中加入0.85mL三氟化硼合乙醚。攪拌過夜后，減壓濃縮形成的黃色溶液。將殘余物在水和乙酸乙酯之間分配。有機相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并濃縮。將殘余物吸附在硅膠上，然后進行快速柱色譜法純化，用40％-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到337mg淺黃色固體狀標題產(chǎn)物。用乙酸乙酯/己烷結(jié)晶，可制得分析用樣品。
物理特征如下(M.p.200-202℃)1H NMRδ8.10，7.88-7.81，7.59-7.41，7.27，7.13，6.74，5.13，2.42-221，1.18；IR(研糊)3234，2954，2924，2855，1678，1622，1610cm-1；FAB-MS[m＋H]＝331(實測值)實施例213-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羥基香豆素在氬氣氛下向含有650mg 4-羥基香豆素和1.0g市售的反式1，2-二苯乙烯氧化物在20mL二噁烷中的混合物的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入2.5mL三氟化硼合乙醚。將形成的黃色溶液在室溫下攪拌過夜。除去揮發(fā)性成分，將殘余物在乙醚和1N氫氧化鈉之間分配。將堿性水相用乙醚洗滌，并用6N鹽酸酸化至pH＝1。形成的沉淀用二氯甲烷(甲醇/氯仿共溶液)反復萃取。合并的二氯甲烷萃取液用碳酸氫鈉稀溶液洗滌一次，以除去大部分未反應(yīng)的4-羥基香豆素，然后用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮。將殘余物進行快速柱色譜法純化，用50％-66％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到880mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ7.48，7.14，7.06-6.82，6.31；13C NMRδ161，160，152，147，142，140，131，129，128(2)，127，123(2)，117，116(2)，103；IR(研糊)2954，2925，2855，1670，1611，755，701cm-1；EI-MS M+＝340(實測值)。制備例233-(3-氰基苯基)丁-2-烯酸叔丁酯(式E-2)，參見反應(yīng)路線E在氬氣氛下向裝有回流冷凝器的經(jīng)火焰干燥的三頸圓底燒瓶中加入880mg氫化鈉在礦物油中的60％的分散體和10mL無水苯。將懸浮液冷卻至0℃，滴加4.2mL叔丁氧羰基甲基膦酸二甲酯進行處理，滴加在控制氣體放出和放熱的速率下進行。10分鐘后將溶液溫熱至室溫。1小時后將溶液重新冷卻至0℃，用2.90g市售的固體3-乙酰基芐腈(式E-1)處理。用5mL無水苯?jīng)_洗反應(yīng)燒瓶的壁。在將反應(yīng)混合物溫熱至室溫時，混合物變混濁形成沉淀。室溫下1小時后，將反應(yīng)混合物在80℃油浴中加熱過夜。將形成的粘稠殘余物冷卻至室溫并在乙醚和硫酸氫鉀稀水溶液之間分配。水層再用乙醚萃取兩次。合并的乙醚萃取液用硫酸鎂干燥，過濾，最后減壓濃縮。將殘余物在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用10％-15％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到4.30g淺褐色油狀的非對映體標題產(chǎn)物(@3∶1的主要異構(gòu)體次要異構(gòu)體的比率)。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.74-7.43，6.06，5.90，2.53，2.13，1.52，1.27。制備例243-(3-氰基苯基)丁酸叔丁酯(式E-3)，參見反應(yīng)路線E向含有500mg 5％鈀/炭的帕爾瓶中加入4.30g制備例23的3-(3-氰基苯基)丁-2-烯酸叔丁酯在15mL乙酸乙酯中的溶液。在45磅/吋2的氫壓下將反應(yīng)混合物振搖過夜。將形成的黑色漿狀物經(jīng)過硅藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌濾餅。減壓濃縮合并的濾液，得到4.30g無色透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.37，3.28，2.51.1.34，1.30。制備例253-(2-羧基-1-甲基乙基)苯甲酸(式E-4)，參見反應(yīng)路線E向1.09g制備例24的3-(3-氰基苯基)丁酸叔丁酯在1.0mL乙醇中的攪拌下的溶液中加入5.0mL 30％氫氧化鉀水溶液。將形成的混合物在70℃下加熱3天。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用乙醚洗滌兩次。水層用1N鹽酸水溶液酸化至pH＝2。形成的沉淀用含有甲醇的氯仿萃取，直至在水層中用薄層色譜法檢測不到所需物質(zhì)為止。用硫酸鎂干燥合并的氯仿萃取液，過濾，最后減壓濃縮，得到0.67g淺褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3-CD3OD)δ7.92，7.46，7.38，4.88，3.34，2.62，1.34；
EI-MS[M+]＝208.0755(實測值)元素分析實測值C，63.42；H，5.78。制備例263-(2-叔丁氧羰基-1-甲基乙基)苯甲酸叔丁酯(式E-5)，參見反應(yīng)路線E向含有2.71g制備例25的3-(2-羧基-1-甲基乙基)苯甲酸在40mL二氯甲烷中的懸浮液的燒瓶中，經(jīng)克氏接頭通入異丁烯氣體。該氣體在干冰-丙酮指形冷肼中冷凝成液體，并滴入反應(yīng)容器中，直至反應(yīng)體積增加了約一倍為止。停止加入異丁烯，將形成的褐色溶液在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物慢慢加入到過量的飽和碳酸氫鈉溶液中，并加入乙醚進行分配。水層再用三份乙醚萃取。合并的乙醚層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，最后減壓濃縮。將形成的殘余物在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用5％-10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到2.38g淺褐色透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.36，3.28，2.51，1.60，1.35，1.28；EI-MS[M+-15]＝305(實測值)制備例273-[2-叔丁氧羰基-3-(2-羥基苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]苯甲酸叔丁酯(式E-6)，參見反應(yīng)路線E在氬氣氛下向經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入1.40mL二異丙基胺和10mL無水四氫呋喃。將濾液冷卻至-78℃并用6.20mL 1.6M正丁基鋰的己烷溶液處理。將溶液溫熱至0℃維持30分鐘，然后重新冷卻至-78℃。將該褐色的二異丙基氨基化鋰溶液用1.98g制備例26的3-(2-叔丁氧羰基-1-甲基乙基)苯甲酸叔丁酯在6.0mL無水四氫呋喃(用1.0mL沖洗)中的溶液處理，這里用套管加入溶液。將得到的亮黃色烯醇鹽溶液攪拌45分鐘，然后通過套管加入0.40mL水楊酸甲酯在2.0mL四氫呋喃(用1.0mL沖洗)中的溶液進行處理。將形成的淡紅色反應(yīng)混合物靜置，慢慢溫熱至室溫過夜，然后減壓濃縮反應(yīng)混合物，并在乙酸乙酯和冷的稀鹽酸水溶液之間分配。水相用另外兩份乙酸乙酯萃取。合并的乙酸乙酯萃取液用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，最后減壓濃縮。將得到的殘余物在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用10％-25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.895g淺色油狀非對映體標題產(chǎn)物(@3∶1的主要異構(gòu)體∶次要異構(gòu)體的比率)。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ12.19，11.88，8.0-6.9，4.62，4.56，3.86，1.61，1.56，1.43，1.40，1.27，1.07。制備例283-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)乙基]苯甲酸(式E-7)，參見反應(yīng)路線E向含有187mg制備例27的3-[2-叔丁氧羰基-3-(2-羥基苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]苯甲酸叔丁酯的燒瓶中加入2.0mL三氟乙酸。將形成的褐色溶液在室溫下攪拌。14小時后形成含有大量白色沉淀的乳狀混合物。減壓濃縮反應(yīng)混合物，用甲苯(3x)研制以除去殘余的三氟乙酸，得到124mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(d7-DMF)δ8.05，7.85，7.64，7.30，4.75，1.76；EI-MS[M+]＝310.0841(實測值)實施例224-羥基-3-[1-[3-[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素向46mg制備例28的標題產(chǎn)物、30mg甘氨酸叔丁酯的鹽酸鹽和60μL二異丙基乙胺在0.5mL二氯甲烷中的攪拌下的溶液中加入30μL氰基膦酸二乙酯。將混合物在室溫下攪拌過夜。追加二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，并依次用稀的鹽酸水溶液、水和鹽水洗滌。將二氯甲烷層用硫酸鎂干燥、過濾，最后減壓濃縮。將殘余物在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用5％-8％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到48mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.46，7.20，4.60，4.13，1.64，1.47；FAB-MS[M＋H]＝424.1733(實測值)制備例29(E和Z)-3-(3-硝基苯基)戊-2-烯酸叔丁酯(式F-2)，參見反應(yīng)路線F在裝有加料漏斗、氬氣入口管和電子溫度計探測器的無水三頸燒瓶中，在氬氣氛下將氫化鈉(1.0g，為60％油分散體)懸浮在25mL苯中。將燒瓶浸入冰浴中，并且向該磁性攪拌的懸浮液中經(jīng)加料漏斗加入4.8mL P，P-二甲基膦酰基乙酸叔丁酯(純凈的)。調(diào)節(jié)加料速度，使反應(yīng)溫度維持在10-15℃。加料后，撤去冰浴，將混合物在室溫下攪拌60分鐘。此后，經(jīng)反應(yīng)容器的一個可用瓶頸快速加入4.48g市售的固體細粉狀的間硝基苯基乙基酮(式F-1)。反應(yīng)混合物立即變成暗色并放熱，不久磁性攪拌無法進行。用刮勺破碎該很快形成的暗黑色膠狀物(盡可能短時間地暴露于大氣潮氣中)，并且盡最大可能將反應(yīng)混合物攪拌過夜。
第二天，將混合物在乙醚和硫酸氫鈉水溶液之間分配。將有機相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，將殘余物在硅膠60(230-400目)上進行快速色譜法純化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到6.16g黃色油狀標題產(chǎn)物。通過柱色譜法可分離E/Z異構(gòu)體，雖然E/Z異構(gòu)體不必分離，因為這兩種異構(gòu)體在下一化學步驟中均轉(zhuǎn)化為相同的產(chǎn)物。
異構(gòu)體A的物理特征如下1H NMRδ1.08，1.53，3.10，6.00，7.57，7.76，8.21，8.29。
Rf0.38(15％乙酸乙酯/己烷)異構(gòu)體B的物理特征如下1H NMRδ1.07，1.24，2.46，5.89，7.5，8.03，8.17。
Rf0.32(15％乙酸乙酯/己烷)反應(yīng)中獲得的標題產(chǎn)物E/Z混合物的物理特征如下EI MS 277。
IR 2977，1712，1531，1 349，1150cm-1。
元素分析值C，64.95；H，6.93；N，5.04制備例303-(3-氨基苯基)戊酸叔丁基酯(式F-3)，參見反應(yīng)路線F向4.64g制備例29的原料烯在40mL甲醇中的溶液中加入269mg5％鉑/炭。將混合物置于帕爾裝置中并在50磅/吋2的氫壓下振搖過夜。第二天，氣相色譜法分析表明還原反應(yīng)不完全。加入200mg氧化鉑，在50磅/吋2氫壓下重新振搖。若干小時后，氣相色譜法分析表明還原反應(yīng)完全。將混合物經(jīng)-層硅藻土墊過濾，用乙酸乙酯沖洗，減壓濃縮濾液，得到4.15g褐色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ0.79，1.34，1.6，2.5，2.85，3.6，6.5，7.1。
EI MS 249。制備例313-(3-三苯甲基氨基苯基)戊酸叔丁酯(式F-4)，參見反應(yīng)路線F在約10分鐘內(nèi)，向4.15g制備例30的胺原料和3.5mL二異丙基乙胺在40mL二氯甲烷中的攪拌的溶液中分數(shù)次加入5.10g三苯基氯甲烷。觀察到輕微放熱。將形成的溶液在室溫下攪拌過夜。第二天，減壓除去溶劑，將殘余揚在乙酸乙酯和冷水之間分配。用另外一份乙酸乙酯萃取水相，合并的有機相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑后，將殘余物在硅膠60(230-400目)上進行快速色譜法純化，用10％乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑，得到8.75g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ.57，1.3，1.36，2.24，2.55，5.01，6.14，6.25，6.40，6.86，7.2-7.4。
EI MS 491。
IR 3418，2958，2925，2856，1729，1602，1485，1446，1153，1145，702，698cm-1。
TLC Rf0.32(10％乙酸乙酯/己烷)元素分析值C，83.01；H，7.70；N，2.87。制備例323-(3 -三苯甲基氨基苯基)-2-(2-羥基苯甲?；?戊酸叔丁酸(式F-5)，參見反應(yīng)路線F在氬氣氛下，在經(jīng)火焰干燥的250圓底燒瓶中加入25mL無水四氫呋喃和3.7mL無水二異丙基胺。將溶液冷卻至-78℃，經(jīng)注射器在數(shù)分鐘內(nèi)加入16.1mL 1.6M丁基鋰的己烷溶液。將該溶液溫熱至0℃維持10分鐘，然后重新冷卻至-78℃。
向該二異丙基氨基化鋰的攪拌的溶液中，經(jīng)套管加入8.2g制備例31的三苯甲基叔丁基酯在25mL無水四氫呋喃中的溶液，并用4mL無水四氫呋喃沖洗原燒瓶。在-78℃下進行50分鐘烯醇化反應(yīng)，得到橙紅色溶液，然后經(jīng)注射器滴加1.1mL水楊酸甲酯。5分鐘后，使溶液溫熱至環(huán)境溫度。反應(yīng)液顏色變成非常深的紅色，基本上過夜后變淺。
第二天，將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和含有100mL pH為7的磷酸鹽緩沖液和50mL 1M硫酸氫鉀水溶液的冰水之間分配，此時水相的pH近于中性，再加入一份乙酸乙酯萃取液便足以除去全部的紫外光活性物質(zhì)。將合并的有機相用硫酸鎂干燥。此時TLC(10％乙酸乙酯/己烷)顯示出兩個色譜點A(流動較快，Rf為0.36，相應(yīng)于預期回收的制備例31的原料)，和B(流動較慢，Rf為0.24，相應(yīng)于標題產(chǎn)物)。
減壓除去溶劑，得到橙紅色泡沫狀的所需產(chǎn)物與原料的混合物粗品。將該混合物在硅膠60(230-400目)上進行快速色譜法純化，用60-70％二氯甲烷/己烷作為洗脫劑，產(chǎn)物與原料得到很好的分離。得到944mg褐色破碎的泡沫狀的所需標題產(chǎn)物，和869mg制備例31的原料，原料可循環(huán)使用。
產(chǎn)物(非對映體混合物)的物理特征如下1H NMRδ0.41，1.13，3.19，4.28，6.25，4.48，6.87，0.72-7.4，7.5，7.84。
FAB MS[m＋H]＝612。
元素分析值C，78.91；H，6.72；N，2.21。制備例333-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羥基香豆素(式F-6)，參見反應(yīng)路線F向918mg制備例32的標題產(chǎn)物中加入6mL三氟乙酸(TFA)，立即變成亮橙黃色，同時固體溶解。將溶液在室溫下攪拌24小時。減壓除去TFA，將殘余物在二氯甲烷和冷的pH7的磷酸鹽緩沖液之間分配，并加入足量的氫氧化鈉水溶液使得水相呈中性。將含有少量未溶固體的兩相混合物置于連續(xù)萃取器中，用清新的二氯甲烷液流萃取過夜。當水相不在呈現(xiàn)茚三酮活性時移出有機萃取液，用硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑，隨后在硅膠60(230-400目)上進行快速柱色譜法純化。制備快速色譜柱，最初用30％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫。用50-100％乙酸乙酯繼續(xù)洗脫，隨后用5％甲醇/乙酸乙酯洗脫。合并產(chǎn)物級份并濃縮，得到369mg褐色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR 81.02，2.12，4.41，4.6，6.60，6.75，6.88，7.1-7.3，7.48，7.71。
EI MS295，1213，266。
TLC Rf0.24(30％乙酸乙酯/二氯甲烷)實施例234-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素向22.2mg制備例33的胺和18.5mg Boc-β-丙氨酸在0.5mL二氯甲烷中的冷的(0℃)攪拌的溶液中，加入17μL二異丙基乙胺，隨后加入14μL二乙基氰基膦酸化物。攪拌溶液并使之慢慢溫熱過夜。將反應(yīng)混合物在硅膠上進行快速色譜法純化，先用80％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫，然后用該溶劑中含有2-4-8-12％甲醇的流動相洗脫，得到26.6mg透明固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ0.79，1.28，2.0-2.5，3.25，4.30，6.g-7.3，7.8。實施例243-[1-[3-[(3-氨基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基香豆素三氟乙酸鹽將10.2mg實施例23的標題產(chǎn)物在0.5mL三氟乙酸中的溶液在室溫下靜置20分鐘，然后用二氯甲烷稀釋并減壓濃縮。將殘余物溶解在0.5mL水中并將該溶液冷凍干燥，得到11.1mg蓬松白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下FAB HRMS[m＋H]＝367.1644。實施例254-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]香豆素向22.2mg制備例33的胺和15mg氫化肉桂酸在0.5mL二氯甲烷中的冷的(0℃)攪拌的溶液中，加入17μL二異丙基乙胺，隨后加入14μL二乙基氰基膦酸化物。攪拌該溶液并使之慢慢溫熱過夜，將反應(yīng)混合物在硅膠上進行快速色譜法純化，先用20％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫，然后用該溶劑中含有2-5％甲醇的流動相洗脫，得到23.8mg透明固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMRδ0.95，2.1-2.4，2.6，3.0，4.32，7.1-7.3，7.45，7.55，7.84。
EI MS 427。實施例26-66用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物，這些化合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)在表1中給出。
26)3-[1-[3-[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羥基香豆素27)4-羥基-3-[1-[3-[[[(2-吡啶基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素28)4-羥基-3-[1-[3-[[(苯甲基)氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素29)N-(2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-1-基)-3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]苯甲酰胺30)3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-N-[2-甲基-1-[[(2-吡啶甲基)氨基]羰基]丁基]苯甲酰胺31)3-[1-[3-[(丁氨基)羰基]苯基]乙基]-4-羥基香豆素32)4-羥基-3-[1-[3-[[[[(4-嗎啉基)羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]香豆素33)3-[1-[3-[[[[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羥基香豆素34)4-羥基-3-[1-(1，2，3，4-四氫)萘基]香豆素35)4-羥基-3-[1-(2，3-二氫化茚基)]香豆素36)3-(α-乙基-對氟苯甲基)-4-羥基香豆素37)7-甲氧基-3-(α-丙基苯甲基)-4-羥基香豆素38)3-環(huán)丙基苯基甲基-4-羥基-7-甲氧基香豆素39)3-(α，α-二甲基苯甲基)-4-羥基香豆素40)3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羥基香豆素單鹽酸鹽41)4-羥基-3-[1-[3-[[(1-萘氧基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素42)[1-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯43)4-羥基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素44)4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素45)4-羥基-3-[1-[3-[[(2-吡啶基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素46)3-[1-[3-[[(氨甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羥基香豆素三氟乙酸鹽
47)4-羥基-3-[1-[3-[[1-氧代-3-甲基-3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]丁基]氨基]苯基]丙基]香豆素48)3-[1-[3-[(3-氨基-3-甲基-1-氧代丁基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基香豆素三氟乙酸鹽49)4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素50)4-羥基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]香豆素51)N2-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺1，1-二甲基乙酯52)N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺單(三氟乙酸)鹽53)4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-4-苯基丁基)氨基]苯基]丙基]香豆素54)4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-5-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]香豆素55)4-羥基-3-[1-[3-[[(苯甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]香豆素56)3-[1-[3-[(3-環(huán)己基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基香豆素57)4-羥基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]香豆素
58)4-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基香豆素59)2-[[[ 3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-1-吡咯烷羧酸1，1-二甲基乙酯60)[2-[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯61)2-氨基-N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]丙酰胺單(三氟乙酸)鹽62)4-羥基-3-[1-[3-[[3-(4-羥基苯基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素63)4-羥基-3-[1-[3-[[3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素64)4-羥基-3-[1-[3-[[3-(1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]香豆素65)3-[1-[-[[3-[(2-苯并噻唑基]硫基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-4-羥基香豆素66)4-羥基-3-[α-叔丁氧羰基甲基]苯甲基香豆素制備例341-(3-羥基苯基)丙醇(式G-2)，參見反應(yīng)路線G在0℃、氮氣氛下，在經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，向5.6mL 3.0M溴化乙基鎂的乙醚溶液在5.6mL無水四氫呋喃中的溶液中，在30分鐘內(nèi)加入1.00g 3-羥基苯甲醛(式G-1)在5mL無水四氫呋喃中的溶液。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后用飽和氯化銨水溶液(15mL)小心處理。分離各層，水相用乙醚(25mL)萃取，合并的有機相用鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥并減壓濃縮，得到淺黃色半固體，將其在硅膠(230-400目，120g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(8/92-30/70)梯度洗脫，合并Rf＝0.18(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的級分，減壓除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)7.12，6.77，6.65，4.43，1.79-1.62，0.87δ。制備例351-(3-烯丙氧基苯基)丙醇(式G-3)，參見反應(yīng)路線G在氮氣氛下，在經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，向制備例34的1-(3-羥基苯基)丙醇和無水碳酸鉀(708mg)在無水二甲基甲酰胺(9.8mL)中的溶液中加入烯丙基溴(0.44mL)。將形成的混合物在室溫下攪拌7小時，用乙酸乙酯(65mL)稀釋，用水(30mL)和鹽水(30mL)洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并減壓濃縮，得到油狀物，然后將該油狀物在硅膠(230-400目，100g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-15/85)梯度洗脫。合并Rf＝0.46(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的級分，并減壓除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下CHN實測值C，74.60；H，8.35。實施例673-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素(式G-4)，參見反應(yīng)路線G在氮氣氛下，向含有4-羥基香豆素(494mg)和制備例35的1-(3-烯丙氧基苯基)丙醇在無水二噁烷(17mL)中的準溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入三氟化硼合乙醚(1.92mL)。將形成的溶液在室溫下攪拌24小時。濃縮除去溶劑，用氫氧化鈉水溶液(5％，10mL)稀釋，并用二氯甲烷(2×50mL)萃取。合并的有機相用鹽水(20mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓濃縮，得到油狀物，將該油狀物在硅膠(230-400目，45g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(25/75)洗脫。合并Rf＝0.22(TLC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的級分，除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下MS(EI)M+＝336.1371。實施例683-(1′-(3-((2，3-二羥基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羥基香豆素(式G-5)，參見反應(yīng)路線G在氮氣氛下，向?qū)嵤├?7的3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素和4-甲基嗎啉N-氧化物(49mg)在丙酮/水(2.5mL，1∶1)中的混合物中加入四氧化鋨(2.5重量％，在叔丁醇中，35μL)。將形成的混合物在室溫下攪拌46小時，其間-次性加入4-甲基嗎啉-N-氧化物(35mg)，然后濃縮，用3M鹽酸(1.5mL)和飽和亞硫酸氫鈉水溶液(0.2mL)稀釋，用氯化鈉飽和，并用乙酸乙酯(4×10mL)萃取。合并的有機相用無水硫酸鎂干燥，并減壓濃縮，得到油狀薄膜，將該膜在兩塊2000μ制備性硅膠板上進行色譜法純化，用甲醇/氯仿(10/90)洗脫，萃取Rf＝0.17～0.29的色譜帶，并減壓除去溶劑，得到薄膜。將該膜再次在2000μ制備性硅膠板上進行色譜法純化，用甲醇/氯仿(10/90和15/85)洗脫。萃取合適的色譜帶，得到標題化合物。
物理特征如下MS(EI)M+＝370.1419。制備例361-(2-烯丙氧基苯基)丙醇在氮氣氛下向2-羥基苯基乙基酮(2.00g)和無水碳酸鉀(5.52g)在無水二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中加入烯丙基溴(1.38mL)。將形成的混合物在室溫下攪拌8小時，濃縮除去溶劑。用二氯甲烷(30mL)和水(15mL)稀釋，分層。水相用二氯甲烷(30mL)萃取，合并的有機相用鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓下濃縮，得到烯丙基醚中間體(Rf＝0.42(TLC)乙酸乙酯/己烷，10/90)。在0℃和氮氣氛下向該烯丙基中間體(2.54g)在無水乙醇(25mL)中的溶液中加入硼氫化鈉(252mg)。將形成的溶液溫熱至室溫，攪拌16小時，冷卻至0℃，用飽和氯化銨水溶液(15mL)處理。濃縮除去乙醇，用水(30mL)重新稀釋，并用二氯甲烷(2×40mL)萃取。合并的有機相用鹽水(15mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥，減壓下濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)7.30，7.21，6.95，6.86，6.05，5.41，5.29，4.82，4.57，2.59，1.84，0.95δ。實施例693-(1′-(2-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素在氮氣氛下向含有4-羥基香豆素(337mg)和制備例36的1-(2-烯丙氧基苯基)丙醇(500mg)在無水二噁烷(10mL)中的準溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入三氟化硼合乙醚(1.31mL)。將形成的溶液在室溫下攪拌25小時，濃縮除去溶劑，用氫氧化鈉水溶液(5％，20mL)稀釋，并用二氯甲烷(2×25mL)萃取。棄去有機相，用6M鹽酸將水相調(diào)至pH為1，并用二氯甲烷(2×25mL)萃取，有機相用鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓下濃縮，得到粘性殘余物。然后將該粘性殘余物在硅膠(230-400目，45g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-10/90)梯度洗脫，合并Rf＝0.44(TLC，乙酸乙酯己烷，25/75)的級分，除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下Mp118-120℃制備例371-(2-甲氧基苯基)丙醇在0℃和氮氣氛下向含有鄰甲氧基苯甲醛(2.00g)在無水四氫呋喃(9.8mL)中的溶液的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，在25分鐘內(nèi)加入溴化乙基鎂(3M，在乙醚中，5.4mL)在無水四氫呋喃(5.4mL)中的溶液。將形成的混合物在0℃下攪拌1小時，用飽和氯化銨水溶液(15mL)處理，分層。水相用乙醚(2×30mL)萃取，合并的有機相用鹽水(15mL)洗滌，用無水硫酸鎂干燥，減壓下濃縮，得到油狀物。然后將該油狀物在硅膠(230-400目，250g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯(5/95-10/90)梯度洗脫。合并Rf＝0.44(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的級分，除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下
MS(EI)M+＝166.0998。實施例703-(1′-(2-甲氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素按實施例67的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例37的1-(2-甲氧基苯基)丙醇替代1-(3-烯丙氧基苯基)丙醇，并通過用乙醚/氯仿重結(jié)晶來純化粗產(chǎn)物，制得標題化合物。
物理特征如下Mp214-217℃。制備例381-(3-溴苯基)丙醇按制備例37的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用3-溴苯甲醛替代鄰甲氧基苯甲醛，制得標題化合物。
物理特征如下CHN實測值C，50.20；H，5.31。制備例391-溴-1-(3-溴苯基)丙烷在0℃和氮氣氛下向含有制備例38的1-(3-溴苯基)丙醇(3.50g)和三乙胺(4.54mL)在無水二氯甲烷(18mL)中的溶液的經(jīng)火焰干燥的澆瓶中，在1分鐘內(nèi)加入甲磺酰氯(1.39mL)。將形成的混合物在0℃下攪拌2小時，用水(8mL)稀釋并分層。水相用二氯甲烷(25mL)苯取，合并的有機相用鹽水(5mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓濃縮，得到油狀中間體。將該中間體和溴化鋰(1.42g)在丙酮(50mL)中的混合物在氮氣氛下回流4小時，冷卻至室溫，濃縮除去丙酮，用二氯甲烷(40mL)和水(20mL)重新稀釋，分層。水相用二氯甲烷(40mL)萃取，合并的有機相用鹽水(15mL)洗滌，用硫酸鈉干燥并濃縮，得到油狀粗品。然后將該油狀粗品在硅膠(70-230目，250g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(5/95)洗脫。合并Rf＝0.63(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的級分，減壓除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下MS(EI)M+＝275.9143。實施例713-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羥基香豆素在氮氣氛下將4-羥基香豆素(898mg)和制備例39的1-溴-1-(3-溴苯基)丙烷(3.08g)的混合物密封在螺絲帽小瓶中并置于100℃的油浴中。在約45分鐘內(nèi)將混合物加熱至175℃，在該溫度下將形成的熔體攪45分鐘，冷卻至室溫，用二氯甲烷(45mL)稀釋，用水(10mL)和鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓濃縮，得到殘余物。將該殘余物在硅膠(230-400目，350g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(15/85-60/40)梯度洗脫。合并Rf＝0.20(ILC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的級分，除去溶劑得到標題化合物。
物理特征如下Mp168-172℃。制備例40乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯(式H-2)，參見反應(yīng)路線H在0℃和氮氣氛下向1-(4-羥基苯基)丙醇(400mg)在乙酸酐(2mL)中的溶液中加入吡啶(0.45mL)。將該溶液在0℃下攪拌30分鐘，在室溫下攪拌2.5小時，然后加入到1M鹽酸(10mL)中?；旌衔镉枚燃淄?2×20mL)萃取，合并的有機相用鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，并減壓濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下CHN實測值C，65.95；H，6.75實施例723-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素(式H-3)，參見反應(yīng)路線H在氮氣氛下將4-羥基香豆素(125mg)和碳酸銫(552mg)在無水乙腈(2.5mL)中的混合物回流5分鐘，然后在30分鐘內(nèi)用制備例40的乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯(400mg)在無水乙腈(1mL)中的溶液分成6份處理。將形成的混合物回流攪拌3小時，然后在室溫下攪拌2.6天，然后加到0.1M鹽酸(10mL)中。混合物用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并的有機相用無水硫酸鎂干燥，濃縮得到半固體殘余物。然后將該殘余物在硅膠(230-400目，45g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(20/80-50/50)梯度洗脫。合并Rf＝0.09(TLC，乙酸乙酯/己烷，50/50)的級分，并減壓除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下MS(EI)M+＝338.1144制備例411-(2-羥基苯基)丙醇在氫氣氛下(氣球)將氧化鉑(302mg)在甲醇(30mL)中的混合物攪拌1小時，然后用2-羥基苯基乙基酮(2.00g)處理。在氫氣氛下將混合物攪拌4小時，過濾除去催化劑，減壓濃縮濾液，得到油狀殘余物。將該殘余物在硅膠(230-400目，200g)上進行色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(5/95-20/80)梯度洗脫。合并Rf＝0.41(TLC，乙酸乙酯/己烷，25/75)的級分并減壓除去溶劑，得到標題化合物。
物理特征如下NMR(CDCl3)8.04，7.16，6.92，6.83，4.73，2.78，1.86，0.95δ。制備例42乙酸1-(2-乙酰氧基苯基)丙酯按制備例40的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例41的1-(2-羥基苯基)丙醇替代1-(4-羥基苯基)丙醇，制得標題化合物。
物理特征如下MS(EI)M+＝236.1051實施例733-(1′-(2-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素按實施例72的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用乙酸1-(2-乙酰氧基苯基)丙酯替代乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)丙酯，制得標題化合物。
物理特征如下CHN實測值C，70.69；H，5.19。制備例434-(3-苯基-2-丙炔氧基)香豆素(式I-2)參見反應(yīng)路線I。
在氮氣沖洗的情況下向裝有氮氣入口管的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入四氫呋喃(10mL)、4-羥基香豆素(293mg)、3-苯基-2-丙炔-1-醇(332μL)和三苯膦(711mg)。將澆瓶進行磁性攪拌，并冷卻至0℃。向反應(yīng)燒瓶中滴加偶氮二甲酸二乙酯(427μL)在四氫呋喃(5mL)中的溶液。將反應(yīng)混合物攪拌15小時，同時慢慢溫熱至室溫。減壓除去溶劑，得到棕色殘余物。將該殘余物在二氯甲烷(50mL)和水(50mL)之間分配。分離有機相，用水(3×25mL)和鹽水(25mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到亮黃色殘余物。將該殘余物在硅膠(230-400目，75g)上進行色譜法純化，用己烷/乙酸乙酯(90/10)洗脫，合并適宜的級分(Rf＝0.35，TLC，己烷/乙酸乙酯，75/25)并濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下Mp142-146℃。制備例444(Z-3-苯基-2-丙烯氧基)香豆素(式I-3)，參見反應(yīng)路線I向制備例43的4-(3-苯基-2-丙炔氧基)香豆素(200mg)、新蒸餾的喹啉(14μL)在乙酸乙酯(20mL)中的溶液中加入Lindlar催化劑(8mg)。將混合物在氫氣氛下(50磅/吋2)攪拌4小時，經(jīng)一層硅藻土過濾混合物，將濾液減壓濃縮，得到淺黃色油狀物。將該油狀物在硅膠(230-400目，75g)上進行色譜法純化，用己烷/乙酸乙酯(95/5)洗脫。合并適宜的級分(Rf＝0.46，TLC，己烷/乙酸乙酯，75/25)并濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下Mp130-132℃。實施例744-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)香豆素(式I-4)，參見反應(yīng)路線I向裝有回流冷凝器的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中加入無水鄰二甲苯中的制備例44的4-(Z-3-苯基-2-丙烯氧基)香豆素(83mg)。將燒瓶浸入預熱至145℃的油浴中，將溶液回流36分鐘，然后從油浴中移出燒瓶。減壓下除去溶劑，得到黃色固體殘余物。將該殘余物在硅膠(70-230目，100g)上進行色譜法純化，用己烷/乙酸乙酯(50/50)洗脫，合并適宜的級分(Rf＝0.16，TLC，己烷/乙酸乙酯，50/50)并濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下Mp127-133℃。實施例754-羥基-3-(5-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基)香豆素在氮氣氛下，向裝有氮氣入口管并含有6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-5-醇(500mg)、4-羥基香豆素(399mg)和無水二噁烷(20mL)的經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，加入三氟化硼合乙醚(1.51mL)。將混合物攪拌4小時，減壓下濃縮，用氫氧化鈉(10％，10mL)稀釋并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。合并有機萃取液，用鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓下濃縮并在硅膠(70-230目，75g)上進行色譜法純化，用氯仿/甲醇(95/5)洗脫。合并適宜的級分，并減壓濃縮，得到標題化合物。
物理特征如下Mp183-185℃。實施例764-羥基-3-(1-(6-甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘基)香豆素按實施例75的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但是用1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-1-萘酚(692mg)替代6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-5-醇，制得標題化合物。
物理特征如下Mp90-95℃。實施例774-羥基-3-(1-(7-甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘基)香豆素按實施例75的一般方法，并作某些非關(guān)鍵性變動，但是用1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-1-萘酚(692mg)替代6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-5-醇，制得標題化合物。
物理特征如下Mp95-100℃。實施例78-106用與上述類似的方法，制備下列本發(fā)明的其它化合物(下表I中列出了一些化合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù))78)7-(烯丙氧基)-3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素
79)3-[α-乙基-[[[2-(吲哚-3-基)乙基]羰基]氨基]芐基]-4-羥基香豆素80)3-[二(環(huán)丙基)甲基]-4-羥基-7-甲氧基香豆素81)3-(α-乙基芐基)-4-羥基-7-(1-甲基乙氧基)香豆素82)7-乙氧基-3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素83)2-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丁酸乙酯84)4-羥基-3-(2-苯基丁基)香豆素85)4-羥基-3-[1-(4-羥基苯基)丙基]香豆素86)7-三氟甲基-4-羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素87)6-氟-4-羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素88)4-羥基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)香豆素89)4-羥基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)香豆素90)4-羥基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)香豆素91)3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羥基香豆素；Mp188.5-191℃92)7-氯-4-羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素93)4，7-二羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素94)4-羥基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]香豆素；Mp149-151℃95)4，6-二羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素96)6-氨基-4-羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素
97)4-羥基-3-[1-(3-甲基苯基)丁基]香豆素98)3-[1-(3-氰基苯基)丙基]-4-羥基香豆素99)4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-萘并[1，2-b]吡喃-2-酮100)4-羥基-3-[1-[4-(2，3-二羥基)丙氧基苯基]丙基]香豆素101)3-[1-(3-氰基苯基)乙基]-4-羥基香豆素102)4-羥基-3-[1-(3-甲氧基苯基)丙基]香豆素；Mp141-143.5℃103)4-羥基-3-[1-(3-羥基苯基)丙基]香豆素104)3-(二環(huán)丙基)甲基-4-羥基香豆素105)4-羥基-3-(1-苯基丙基)香豆素106)4-羥基-3-[1-(4-丙酰苯基)丙基]香豆素實施例1073-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1為環(huán)丙基，R2為苯基，n為4)(也可是式L-1，其中n為4，R1為環(huán)丙基)參見反應(yīng)路線K和L向50mL三頸圓底燒瓶(該瓶裝有回流冷凝器、氮氣入口管和10mL壓力平衡的加料漏斗，漏斗中裝有活化的3_分子篩)中加入環(huán)辛烯-1-丙烯酸、β，2-二羥基-δ-內(nèi)酯(0.753g)、對甲苯磺酸(0.184g)和10mL甲苯。加入α-環(huán)丙基芐醇(0.55mL)并將反應(yīng)混合物加熱至約140℃。2.5小時和5小時后補加α-環(huán)丙基芐醇(0.37mL)?？偣?小時后，反應(yīng)混合物用100mL 1N氫氧化鈉稀釋，用2份50mL乙醚洗滌。用濃鹽酸將水層的pH由14調(diào)至1。形成白色沉淀，該沉淀用四份50mL的二氯甲烷萃取。然后合并有機(二氯甲烷)層，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到1.128g白色固體。在50g硅膠上進行柱色譜法純化(用20％乙酸乙酯/己烷洗脫)，得到0.859g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 173.8-175.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.28，6.26，3.99，2.62，2.44，1.80-1.72，1.60-1.32，0.78-0.70，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ3.71，4.21，l3.06，22.03，25.75，26.17，28.77，29.13，30.63，43.63，106.19，110.66，127.31，127.84，129.09，140.93，161.21，163.97，165.68ppm。
IR(液體石蠟)3155，3080，2954，2921，2852，1665，1559，1407，1190，1182，1172，706cm-1。
元素分析，實測值C，77.90；H，7.68。
MS(EI)m/e324，296，295，283，233，207，131，91。實施例108-117用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物。
108)5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1為乙基，R2為苯基，n為4)，參見反應(yīng)路線J物理特征如下分離得到0.4048白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 188.9-190.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.35，7.30-7.24，5.76，4.37，2.63-2.59，2.42-2.37，2.21-1.98，1.77-1.71，1.53-1.38，1.02ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.8，161.2，141.5，129.3，127.5，127.2，110.5，106.2，41.2，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，23.9，22.0，12.2ppm。
IR(液體石蠟)3174，2954，2924，2868，2853，1664，1640，1566，1462，1447，1410，1188，1172，1114，1101，1057，611cm-1。
元素分析，實測值C，76.58；H，7.66。
MS(EI)m/z 312，297，283，255，221，153，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值312，1721。
109)5，6，7，8-四氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(式L-1，其中n為2，R1為乙基)，參見反應(yīng)路線L物理特征如下分離得到0.549g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 177.5-179.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ745-7.35，7.30-7.25，5.76，4.35，2.48，2.24-2.20，2.18-1.99，1.81-1.70，1.69-1.63，1.03ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.03，163.9，158.4，141.8，129.2，127.5，127.1，108.4，106.0，41.2，27.1，23.9，21.5，21.4，20.2，12.3ppm。
IR(液體石蠟)3156，3085，3058，3025，2954，2926，2870，2856，1668，1634，1559，1460，1451，1430，1404，1377，1216，1182，1153，1117，1107，1090，756，699cm-1。
元素分析，實測值C，75.79；H，7.05。
MS(EI)m/z284，269，255，227，131，125，91。
110)6，7，8，9-四氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分離得到0.172g白色固體狀的標題產(chǎn)物。
Mp72-75℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.36，7.31-7.26，5.84，4.38，2.71-2.67，2.42-2.38，2.23-1.96，1.77-1.73，1.70-1.62，1.56-1.49，1.3ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.8，141.5，129.4，127.5，127.3，113.1，105.6.41.2，33.8，31.3，26.1，24.4，23.8，22.1，12.2ppm。
IR(液體石蠟)3126，3085，3058，3025，2954，2922，2869，2855，1657，1627，1602，1548，1494，1453，1434，1406，1377，1266，1225，1194，1154，759，699cm-1。
元素分析，實測值C，76.22；H，7.67。
MS(EI)m/z 298，269，242，139，119。
111)6，7-二氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)環(huán)戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分離得到0.285g淺黃色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 183.4-185.6℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.43，7.34，7.24，6.29，4.30，2.76，2.62-2.57，2.22-2.00，1.00ppm。
13C NMR(CDC13)δ166.7，163.6，163.2，142.2，129.0，127.6，126.9，111.3，104.9，41.7，31.1，25.4，23.9，19.8，12.4ppm。
IR(液體石蠟)3079，3056，3022，2956，2925，2871，2855，1672，1662，1627，1561，1461，1448，1436，1425，1377，1245，700cm-1。
元素分析，實測值C，75.37；H，6.65。
MS(EI)m/z 270、241、213、153、111、91。
112)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮(式L-1，其中n為3，R1為環(huán)丙基)，參見反應(yīng)路線L物理特征如下分離得到0.896g(69％)白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp85-88℃(分解)
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.37，7.28，6.24，3.97，2.70，2.47-2.43，1.82-1.75，1.71-1.64，1.59-1.52，1.37-1.29，0.78-0.71，0.65-0.57，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.9，163.8，140.9，129.1，127.9，127.4，113.2，105.7，437，33.8，31.3，26.1，24.4，22.1，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3138，3076，3060，3025，2997，2952，2923，2868，2855，1658，1628，1549，1495，1455，1433，1406，1377，1275，1228，1196，1154，1138，1071，1067，704cm-1。
元素分析，實測值C，77.03；H，7.18。
MS(EI)m/z 310、282、281、269、219、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值310.1578。
113)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7-二氫-4-羥基-環(huán)戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分離得到0.695g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 183.3-184.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.35，7.26，6.51，3.84，2.77，2.60，2.05，1.51-1.40，0.78-0.70，0.69-0.49，0.31-0.23ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.9，163.6，163.3，141.6，128.9，127.8，127.0，111.5，105.1，44.3，31.1，25.5，19.8，13.0，5.1，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3001，2955，2924，2867，2856，1661，1612，1566，1544，1439，1424，1375，1261，1223cm-1。
元素分析，實測值C，76.21H，6.33。
MS(EI)m/z282，253，241，165，131，111，91。
114)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12，13，14-十氫-4-羥基-2H-環(huán)十二碳間六烯并[b]吡喃-2-酮物理特征如下
分離得到0.245g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 97.8-99.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.20，3.97，2.55-2.49，2.32，1.88-1.83，1.57-1.50，1.40-1.33，1.31-1.23，0.77-0.70，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，164.7，160.7，140.9，129.1.127.9，127.4，111.7，106.4，43.6，27.5，26.8，25.0，24.9，24.8，23.7，22.5，22.1，21.9，14.0，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液體石蠟)2942，2923，2855，1658，1632，1546，1468，1208cm-1。
元素分析，實測值C，78.93；H，8.48。
MS(EI)m/z 380，352，339，289，131。
115)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8-四氫-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮Mp 180.0-181.2℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.35，7.26，6.14，3.92，2.49，2.30-2.26，1.82-1.74，1.72-1.65，1.40-1.31，0.79-0.70，0.63-0.56，0.32-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.9，158.4，141.2，129.1，127.8，127.3，108.6，106.1，43.7，27.1，21.6，21.4，20.2，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3025，2996，2952，2924，2867，2855，1668，1634，1564，1460，1450，1407，1377，1219，1181，705cm-1。
元素分析，實測值C，76.99；H，6.96。
MS(EI)m/z298，268，179，131。
116)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12-八氫-4-羥基-2H-芳癸并[b]吡喃-2-酮物理特征如下分離得到0.315g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 87.6-90.4℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.28，6.20，4.02，2.74-2.68，2.50，1.88-1.84，1.67-1.57，1.45-1.40，1.38-1.31，1.29-1.21，0.77-0.71，0.67-0.56，0.33-0，27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，164.6，160.3，140.8，129.1，127.8，127.4，111.1，106.2，43.4，28.8，26.9，25.7，25.4，25.3，22.7，33.5，21.1，20.7，13.0，4.8，3.6ppm。
IR(液體石蠟)3076，3024，2998，2929，2856，2857，1660，1632，1547，1455，1449，1396，1230，1206，1193，1171，1130，696cm-1。
元素分析，實測值C，78.41；H，8.12。
MS(EI)m/z 352、324、311、261、248、234、131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值352.2038。
117)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9，10，11-六氫-4-羥基-芳壬并[b]吡喃-2(5H)-酮物理特征如下分離得到0.194g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 81.7-84.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.22，4.01，2.65-2.61，2.46-2.43，1.79-1.78，1.58，1.31，0.79-0.70，0.66-0.57，0.33-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.2，161.1，140.8，129.1，127.9，127.4，11.6，106.3，43.5，30.2，25.9，25.7，25.0，24.9，24.0，22.9，13.1，4.8，3.7ppm。
IR(液體石蠟)3133，3075，3060，3024，2996，2950，2923，2867，2856，1659，1632，1550，1466，1451，1400，1207，1181，1157，1138，700cm-1。
元素分析，實測值C，77.47；H，7.59。
MS(EI)m/z338、310、247、221、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值338.1872。實施例1183-(二環(huán)丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1為環(huán)丙基，R2為環(huán)丙基，n為4)，參見反應(yīng)路線J
向50mL三頸圓底燒瓶(該燒瓶裝有回流冷凝器和氮氣入口管以及10mL壓力平衡的加料漏斗，漏斗中裝有活化的3_分子篩)中加入環(huán)辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羥基-δ-內(nèi)酯(0.483g)、對甲苯磺酸(0.118g)和2mL甲苯。加入二環(huán)丙基甲醇(0.418g)在8mL甲苯中的溶液，將反應(yīng)混合物加熱至約140℃。1小時后補加二環(huán)丙基甲醇(0.280g)?？偣?小時后，將反應(yīng)混合物用100mL 1N氫氧化鈉稀釋，并用2份50mL乙醚洗滌。用濃鹽酸將水層的pH由14調(diào)至1。形成白色沉淀，該沉淀用3份50mL二氯甲烷萃取。然后合并有機(二氯甲烷)層，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到0.483g白色固體。在50g硅膠上進行柱色譜法純化，用20-30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.341g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 196.9-197.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44，2.68，2.64-2.60，2.56-2.52，1.79-1.71，1.69-1.61，1.55-1.41，1.04-0.93，0.60-0.51，0.48-0.42ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，164.3，160.8，110.4，105.4，39.7，30.6，29.2，28.8，26.2，26.0，22.1，12.4，3.6，2.4ppm。
IR(液體石蠟)3078，3008，2996，2954，2926，2856，1658，1610，1547，1413，1235，1215，1205，1176，1160，1102，1179cm-1。
MS(EI)m/z288、260、259、247、232、95。
高分辨率質(zhì)譜，實測值288.1731。實施例119[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式M-6)，參見反應(yīng)路線M
向裝有Soxhlet萃取器(萃取器中含有3_分子篩180g)和氮氣入口管的12L三頸圓底燒瓶中加入環(huán)辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羥基-δ-內(nèi)酯(59.6g)、對甲苯磺酸(14.9g)和二氯甲烷(7.2L)。加入按制備例49-52所述方法制備的環(huán)丙基-(3-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(90.0g)，并將反應(yīng)混合物加熱至回流維持1小時。然后將反應(yīng)混合物冷卻至20℃并用1∶1的飽和氯化鈉/飽和碳酸氫鈉溶液(3L)、水(3L)和飽和氯化鈉溶液(3L)洗滌，用二氯甲烷(2×1.5L)回洗各水相。然后合并有機層，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮至約1.5L。將反應(yīng)混合物冷卻至-20℃保持72小時，過濾并減壓干燥，得到103.5g粗產(chǎn)物。然后將粗產(chǎn)物用12.5mL/g己烷調(diào)成漿狀物，過濾并干燥，得到102.4g標題化合物。濃縮結(jié)晶的母液并在乙酸乙酯中將殘余物重結(jié)晶，又得到10.9g標題化合物。
標題化合物的物理特征示于下列實施例119A中。實施例119A[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式J-3，其中R1為環(huán)丙基，R2為間-(NHCO2-芐基)苯基，n為4)(也可以是式K-1)，參見反應(yīng)路線J和K向裝有回流冷凝器和氮氣入口管的50mL三頸圓底燒瓶中加入環(huán)辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羥基-δ-內(nèi)酯(0.219g)、對甲苯磺酸(0.053g)和3_分子篩。加入按制備例45-47所述方法制備的環(huán)丙基-(3-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(0.300g)在5mL甲苯中的溶液，并將反應(yīng)混合物加熱至110℃維持7小時。然后用50mL1N氫氧化鈉稀釋反應(yīng)混合物，并用2份25mL乙醚洗滌。用濃鹽酸將水層的pH由14調(diào)至1。形成白色沉淀，將該白色沉淀用3份50mL二氯甲烷萃取。然后合并有機(二氯甲烷)層，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到0.275g米色固體。在20g硅膠上進行柱色譜法純化，用35-100％乙醚/己烷、然后用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到0.46g白色固體狀標題產(chǎn)物和0.176g標題產(chǎn)物和原料吡喃酮的混合物。
物理特征如下Mp113-115℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.48，7.38-7.26，7.17，6.70，6.29，5.20，3.95，2.64-2.60，2.47-2.43，1.76-1.72，1.6l-1.42，0.88，0.73-0.72，0.63-0.55，0.29-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.0，161.3，142.2，138.5，129.9，128.5，128.3，128.2，122.9，118.0，117.9，117.6，110.7，106.0，67.0，43.7，30.7，29.1，28.8，26.2，25.8，22.1，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3304，2995，2953，2923，2855，1734，1698，1665，1666，1633，1610，1595，1553，1491，1463，1455，1445，1406，1377，1313，1222，1175，1085，1068，740，696cm-1。
MS(EI)m/z 473、445、382、338、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值473.2202。實施例120N-(3-(環(huán)丙基-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基)苯基)-N′，N″-二異丙基胍(式K-3)，參見反應(yīng)路線K向帕爾氫化管中加入鈀/炭(0.024g)、實施例119A的標題產(chǎn)物(式K-1)(0.133g)和2mL甲醇。在室溫和48磅/吋2的氫壓下將該管振搖20小時。然后將反應(yīng)混合物用甲醇稀釋，經(jīng)硅藻土過濾并濃縮，得到0.120g白色固體狀式K-2的化合物。該化合物不經(jīng)進一步純化(MS(EI)m/z 339、311、310、213、187、159)而直接使用。在裝有氮氣入口管的10mL二頸梨形瓶中加入N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸(0.064g)、式K-2化合物(0.120g)和1mL二氯甲烷，滴加1，3-二異丙基碳化二亞胺(0.044mL)并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4天。濃縮反應(yīng)混合物，得到0.300g玫瑰色油狀物。在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.080g淺玫瑰色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp172-175℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.40，7.23，7.19，6.97，6.74，3.92-3.85，3.72，3.48，1.76-1.68，1.42-1.26，1.21-1.18，0.91-0.86，0.62-0.70，0.42-0.51，0.37-0.36ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，160.4，153.7，150.5，146.4，134.8，129.6，129.2，126.6，123.7，121.6，112.3，105.7，45.7，30.8，29.3，28.9，28.3，26.2，25.9，22.4，13.9，12.7，6.2，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3073，3058，2952，2921，2868，2854，1658，1637，1619，1588，1589，1488，1461，1445，1425，1389，1368，1353，1334，1171，1128 cm-1。
MS(EI)465，379，339，310，277，233，213，187，146，130，119，85，69，58，44m/z。實施例12110-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1為環(huán)丙基，R2為-CH2-環(huán)丙基，n為4)，參見反應(yīng)路線L在裝有氮氣入口管和10mL壓力平衡的加料漏斗的50mL三頸圓底燒瓶中加入二異丙基胺(0.25mL)和2mL四氫呋喃，在加料漏斗中加入實施例107的標題產(chǎn)物(0.229g)在4mL四氫呋喃中的溶液。將燒瓶置于冰浴中，在2分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(1.10mL)。在0℃下攪拌20分鐘后，將反應(yīng)混合物在干冰/丙酮浴中冷卻至-40℃，并在5分鐘內(nèi)滴加實施例107的標題產(chǎn)物的溶液。另用1mL四氫呋喃沖洗加料漏斗，將亮橙色反應(yīng)混合物在-50～-30℃下攪拌20分鐘。在1分鐘內(nèi)滴加溴甲基環(huán)丙烷(0.083mL)，并將反應(yīng)混合物再攪拌2.5小時，這時反應(yīng)混合物溫熱至10℃。將淺黃色溶液用10mL10％鹽酸處理，并加入少量氯化鈉。然后將反應(yīng)混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到0.271g灰白色固體。在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.132g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp86-90℃1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.30，6.23，401，3.07-3.03，2.78-2.73，2.24-2.20，2.02-1.94，1.79-1.56，1.39-1.24，1.21-1.14，086-0.64，0.63-0.58，0.43-0.39，0.32-0.27，0.09-0.07ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7.162.4，162.3，141.0，129.1，127.9，127.8，127.3，112.0，105.9，105.7，43.6，43.5，39.5，39.4，36.2，35.5，30.4，30.3，27.2，25.7，25.6，23.0，13.1，13.0，9.6，9.5，4.9，4.6，4.4，3.7，3.6ppm。
IR(液體石蠟)3024，2996，2953，2922，2868，2855，1657，1631，1545，1460，1455，1402，1209，1197，1179，1131cm-1。
元素分析，實測值C，79.34；H，8.29。
MS(EI)m/z 378、350、349、337、287、131、91、55。實施例122-133用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物122)10-芐基-4-羥基-3-(1-苯基丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.041g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下
Mp76-80℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.30，7.28-7.17，5.77-5.75，4.40-4.35，3.30-3.19，2.88-2.81，2.78-2.59，22l-1.94，1.70-1.60，1.33-1.23，1.05-0.90ppm。
13C NMR(CDCl3)δ140.1，129.4，129.4，128.9，128.3，128.2，128.0，127.5，127.4，127.3，126.0，41.0，40.9，37.3，37.2，35.2，30.2，27.0，25.6，23.9，22.9，12.1ppm。
IR(液體石蠟)2953，2924，2870，2855，1659，1630，1543，1454，1403，1207，1196，698cm-1。
元素分析，實測值C，80.51；H，7.53。
MS(EI)m/z402、373、120、91。
123)10-芐基-3-二環(huán)丙基甲基-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.085g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 94-97℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.49，7.29-7.14，3.29-3.21，2.89，2.75，2.22-2.13，1.84-1.81，1.77-1.55，1.43-1.31，1.00-0.86，0.53-0.43ppm。
13C NMR(CDCl3)δ194.4，164.0，160.9，140.2，128.9，128.3，125.9，111.9，105.0，40.9，39.2，37.3，35.2，30.2，27.1，25.6，23.0，12.4，12.2，3.6，3.4，2.5，2.2ppm。
IR(液體石蠟)3000，2953，2922，2855，1657，1631，1543，1455，1231，1212，1197，1175cm-1。
元素分析，實測值C，79.21H，7.98。
MS(EI)m/z378、349、337、287、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值378.2191。
124)8-環(huán)丙基甲基-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-5，6，7，8-四氫色烯-2-酮(式L-2，其中R1為乙基，R2為-CH2-環(huán)丙基，n為2)，參見反應(yīng)路線L分離得到0.108g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 68-73℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.43，7.37，7.28，5.82，4.37-4.31，2.65-2.64，2.23-2.21，2.19-2.12，2.09-1.99，1.97-1.89，1.80-1.45，1.02，0.77-0.71，0.53-0.43，0.10-0.09ppm。
13C NMR(CDCl3)δ163.7，161.0，141.8，129.2，128.5，127.6，127.1，108.4，106.0，41.2，37.4，37.1，26.8，23.9，20.7，19.1，12.3，8.7，8.6，5.3，3.9ppm。
IR(液體石蠟)2953，2926，2855，1661，1632，1551，1458，1454，1403，1215，cm-1。
MS(EI)m/z338、323、209、178、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值338.1881。
125)9-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮分離得到0.087g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 77-83℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.29，6.21-6.20，3.97，2.94-2.90，2.60-2.50，2.41-2.33，1.83-1.69，1.64-1.60，1.37-1.26，0.80-0.71，0.65-0.53，0.52-0.38，0.32-0.24，0.13-0.07ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.3，164.0，140.9，129.2，127.9，127.4，112.4，105.6，44.5，43.7，35.4，28，7，28.6，26.6，26.5，26.3，20.7，13.0，9.2，4.9，4.1，3.8，3.7ppm。
IR(液體石蠟)2951，2923，2855，1654，1628，1541，1205cm-1。
元素分析，實測值C，79.04H，7.60。
MS(EI)m/z364、336、335、323、273、193、131、91、55。
126)4-羥基-10-甲基-3-(1-苯基丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.057g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 182-186℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.35，7.30-7.25，5.89-5.82，4.43-4，.33，3.07-3.00，2.71，2.61，2.24-2.12，2.09-1.98，1.73-1.51，1.39-1.15，1.29，1.02ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.8，162.9，162.8，141.7，141.6，129.4，127.6，127.3，111.0，110.9，106.0，105.9，41.3，41.1，37.9，33.5，33.4，30.2，30.1，26.9，26.0，24.0，23.9，22.8，22.7，16.9，12.3，12.2ppm。
IR(液體石蠟)2954，2924，2870，2855，1669，1632，1546，1535，1453，1206，1178，cm-1。
元素分析，實測值C，77.10；H，8.19。
高分辨率質(zhì)譜，實測值326.1873。
127)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-10-乙基-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.103g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 94-98℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.28，6.22，4.01，2.84-2.70，2.23-2.14，2.0l-1.97，1.80-1.51，1.39-1.31，0.98-0.86，0.76-0.71，0.64-0.57，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，163.8，162.3，141.1，129.2，128.0，127.9，127.5，112.5，112.4，106.0，105.8，43.8，43.6，41.0，40.9，35.7，30.5，30.4，27.3，25.8，24.4，23.1，13.2，13.1，12.8，5.0，4.7，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2952，2924，2855，1658，1632，1545，1209，1196，1180cm-1。
元素分析，實測值C，78.19；H，8.11。
MS(EI)m/z352、324、323、311、261、131、91。
128)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.093g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 78-84℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.29，6.23，4.02，2.97-2.91，2.76-2.69，2.18-2.14，2.02-1.94，1.78-1.56，1.36-1.26，1.22-1.07，0.95-0.86，0.77-0.71，0.65-0.57，0.31-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，163.8，162.4，141.1，129.2，128.0，127.9，127.4，112.3，112.2，106.0，105.8，43.8，43.6，38.6，38.5，35.9，33.4，30.5，30.4，27.3，25.8，25.7，23.1，21.2，14.1，13.2，13.1，5.1，4.7，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2955，2926，2868，2855，1658，1632，1546，1454，1209，1196，cm-1MS(EI)m/z366、338、325、275、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值366.2191。
129)10-丁基-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.178g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp78-82℃1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.29，6.22，4.01，2.92-2.89，2.76-2.69，2.18-2.17，1.98-1.96，1.78-1.59，1.56-1.46，1.40-1.26，1.23-1.09，0.93-0.86，0.76-0.72，0.6，4-0.57，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，163.6，162.4，141.0，129.1，127.9，127.8，127.3，112.1，105.9，43.7，43.5，38.8，38.7，35.7，30.9，30.4，30.3，30.2，27.2，25.6，23.0，22.6，14.0，13.1，13.0，4.9，4.6，3.7ppm。
IR(液體石蠟)2953，2922，2868，2856，1657，1632，1545，1402，1209，1195cm-1。
元素分析，實測值C，78.78H，8.68。
MS(EI)m/z380、352、339、289、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值380.2343。
130)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(四氫吡喃-2-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.41g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 88-93℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.3，7.28，6.19，4.04-3.94，3.42-3.34，3.21-3.12，2.70-2.68，2.26-2.20，1.80-1.69，1.61-1.43，1.34-1.20，0.90-0.83，0.74-0.73，0.62-0.56，0.39-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.6，163.9，162.6，162.5，141.1，129.3，129.2，128.1，128.0，127.4，111.7，111.6，106.0，105.9，74.9，68.5，43.8，43.7，37.7，34.9，34.0，2.3，30.4，27.3，27.2，26.2，25.7，23.6，23.0，13.3，13.1，5.1，4.8，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2930，2854，1658，1631，1546，1461，1452，1403，1208，1202，1181，1092cm-1。
元素分析，實測值C，76.52；H，8.27。
MS(EI)m/z422、394、337、331、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值422.2465。
131)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-異丁基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.073g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 86-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.20，4.01，3.03-2.98，2.74-2.67，2.21，2.18，1.99-1.92，1.79-1.65，1.61-1.57，1.34-1.22，1.19-0.96，0.92-0.87，0.75-0.73，0.63-0.58，0.29-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.6，162.3，162.2，141.0，129.2，129.1，128.1，128.0，127.4，112.0，105.9，105.7，43.7，43.5，40.2，40.1，36.3，36.0，35.9，30.5，30.4，27.3，26.1，26.0，25.6，23.2，23.1，22.4，22.3，13.1，5.0，4.6，3.7ppm。
IR(液體石蠟)2956，2922，2866，2854，1658，1633，1545，1465，1454，1402，1209。1196，1178cm-1。
元素分析，實測值C，78.78H，8.67。
MS(EI)m/z380、352、339、289、131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值380.2342。
132)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(3-甲基丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.235g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 83-88℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.37，7.27，6.21，4.00，2.86-2.80，2.75-2.72，2.21-2.15，1.99-1.89，1.77-1.47，1.37-1.26，1.21-1.11，0.91-0.86，0.77-0.72，0.64-0.60，0.29-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.7，165.6，163.8，162.5，162.4，141.1，129.3，1292，128.0，127.9，127.5，127.4，112.2，106.0，105.8，43.8，43.7，39.4，39.3，37.4，35.9，35.8，30.5，30.4，29.2，29.1，28.2，28.1，27.4，25.8，23.2，22.7，22.6，13.3，13.2，5.1，4.7，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2954，2923，2868，2854，1658，1632，1546，1456，1209，1195cm-1。
元素分析，實測值C，79.04；H，8.75。
MS(EI)m/z394、366、353、303、223、172、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值304.2510。
133)3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(四氫呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.087g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 80-84℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.49，7.41-7.36，7.31，6.29，4.06-3.97，3.92-3.83，3.79-3.70，3.40-3.30，2.99-2.89，2.79-2.73，2.22-1.98，1.80-1.50，1.40-1.22，1.21-1.08，0.77-0.71，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7，161.3，140.9，129.3，128.1，127.9，127.5，112.7，112.6，106.3，73.4，73.0，67.9，43.8，43.6，37.9，37.8，36.0，34.5，34.4，32.8，32.3，30.5，30.4，27.4，25.6，23.3，13.2，13.1，5.1，4.7，3.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2953，2923，2868，2855，1701，1661，1635，1550，1452，1209，1198cm-1。
MS(EI)m/z408、380、337、317、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值408.2293。實施例1343-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(1-羥基丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1為環(huán)丙基，R2為-CH(OH)CH2CH3，n為4)，參見反應(yīng)路線L在裝有氮氣入口管和10mL壓力平衡的加料漏斗的50mL三頸圓底燒瓶中加入二異丙基胺(0.27mL)和2mL四氫呋喃，在加料漏斗中加入實施例107的標題產(chǎn)物(0.249g)在4mL四氫呋喃中的溶液。將燒瓶置于冰浴中并在2分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(1.15mL)。在0℃下攪拌20分鐘后，將反應(yīng)混合物在干冰丙酮中冷卻至-40℃，并在5分鐘內(nèi)滴加實施例107的標題產(chǎn)物的溶液。另用1mL四氫呋喃沖洗加料漏斗，將亮橙色反應(yīng)混合物在-50～-30℃下攪拌20分鐘。在1分鐘內(nèi)滴加丙醛(0.17mL)，并將反應(yīng)混合物再攪拌1小時，期間將反應(yīng)混合物溫熱至5℃。淺黃色溶液用10mL 10％鹽酸處理，加入少量氯化鈉。然后將反應(yīng)混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到0.376g透明固體。在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.047g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下
Mp 115-118℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.49，7.41-7.36，7.31，6.29，4.06-3.97，3.92-3.83，3.79-3.70，3.40-3.30，2.99-2.89，2.79-2.73，2.22-1.98，1.80-1.50，1.40-1.22，1.21-1.08，0.77-0.71，0.64-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，163.6，161.2，140.7，129.2，127.9，127.8，127.4，112.5，106.2，106.0，72.7，44.4，44.3，43.8，43.6，30.6，30.2，30.1，28.6，27.5，27.1，25.3，23.3，23.1，13.1，13.0，9.9，5.0，4.6，3.8ppm。
MS(EI)m/z382，354，324，131，91。
MS(EI)m/z382、354、324、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值382，2137。實施例1359-丁-3-烯基-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中R1為環(huán)丙基，R2為-(CH2)2-CH＝CH2，n為3)，參見反應(yīng)路線L在裝有氮氣入口管和10mL壓力平衡的加料漏斗的50mL三頸圓底燒瓶中加入二異丙基胺(0.36mL)和2mL四氫呋喃，并在加料漏斗中加入實施例112的標題產(chǎn)物(0.242g)在4mL四氫呋喃中的溶液。將燒瓶冷卻至-78℃并在2分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(1.6mL)。在-78℃下攪拌5分鐘后，將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌20分鐘，然后冷卻至-40℃。在7分鐘內(nèi)滴加實施例112的標題產(chǎn)物的溶液，并將金黃色溶液在-40℃～-20℃下攪拌20分鐘，在1分鐘內(nèi)滴加二碘丁烷(0.10mL)，并將反應(yīng)混合物再攪拌2小時，期間將反應(yīng)混合物溫熱至0℃。將淺黃色溶液用10mL 10％鹽酸處理，加入少量氯化鈉。然后將反應(yīng)混合物用2份30mL二氯甲烷萃取，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到金黃色固體。在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.037g白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 59-65℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.22，5.86-5.75，5.00，3.97，2.83-2.78，2.56-2.38，2.20-1.94，1.88-1.48，1.47-1.26，0.77-0.71，0.65-0.57，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，165.2，163.9，140.9，137.9，129.2，127.9，127.4，115.0，112.5，105.8，105.7，43.7，43.1，31.6，29.5，28.4，28.3，26.5，26.3，26.2，20.7，20.6，13.0，4.9，3.9，3.8ppm。
MS(EI)m/z364，336，335，323，273，193，191，91，55。
高分辨率質(zhì)譜，實測值364.2049。實施例1363-(1-芐基-2-苯基乙基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中R1為芐基，R2為芐基，n為4)，參見反應(yīng)路線J用與上述實施例107類似的方法，并使用制備例48的化合物，可制備標題化合物。分離得到0.042g白色固體狀標題產(chǎn)物。
Mp 194-196℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.45，7.36，7.26，7.18，6.08，4.45，2.77-2.58，2.47-2.40，1.74，1.54-1.42ppm。
MS(EI)388，297，284，195，194，91m/z。
高分辨率質(zhì)譜，實測值388.2038。制備例45環(huán)丙基-(3-硝基苯基)甲酮在裝有溫度計和加料漏斗的250mL三頸燒瓶中加入發(fā)煙硝酸(90％，130mL)并冷卻至-10℃。在15分鐘內(nèi)經(jīng)加料漏斗滴加環(huán)丙基苯基酮(21mL)。在加酮的過程中，反應(yīng)溫度維持在-7～-13℃。在-10℃下再攪拌10分鐘后，將反應(yīng)混合物傾入1L碎冰中，用700mL甲苯萃取，用2份5％氫氧化鈉溶液和1份鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并濃縮，得到28.14g黃色油狀物。在50mL甲醇中重結(jié)晶，得到14.62g白色結(jié)晶狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ8.86，8.43，8.34，7.70，2.72，1.33，1.17ppm。
IR(液體石蠟)2954，2925，1664，1614，1529，1442，1386，1352，1225，1082，1047，852，720，689cm-1。
元素分析，實測值C，62.89；H，4.73N，7.32。
MS(EI)191、150、104、69m/z。制備例46環(huán)丙基-(3-氨基苯基)甲酮在帕爾氫化管中加入鈀/炭(0.030g)、制備例45的環(huán)丙基-(3-硝基苯基)甲酮(0.250g)和10mL甲醇。在室溫和40磅/吋2的氫壓下將該管振搖過夜。然后將反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過濾并濃縮，得到0.207g標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化而直接使用。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.40，7.27，7.22，6.87，3.87，2.62，1.20，1.02ppm。制備例47環(huán)丙基-(3-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(式J-2，其中R1為環(huán)丙基，R2為間-(NHCO2芐基)苯基)，參見反應(yīng)路線J將制備例46的環(huán)丙基-(3-氨基苯基)甲酮(0.427g)和二異丙基乙胺(0.55mL)在10mL二氯甲烷中的溶液冷卻至0℃并滴加氯甲酸芐酯(0.42mL)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，然后在2小時內(nèi)將反應(yīng)混合物溫熱至室溫。將反應(yīng)混合物用稀鹽酸洗滌，水層用另外2份二氯甲烷萃取。合并的有機層用硫酸鎂干燥并濃縮，得到0.861g褐色固體狀環(huán)丙基-(3-氨基芐氧羰基苯基)甲酮。該產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化而直接使用。
將環(huán)丙基-(3-氨基芐氧羰基苯基)甲酮(0.861g)溶解在10mL四氫呋喃和10mL甲醇中，并加入硼氫化鈉(0.601g)。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜，然后在二氯甲烷和冷的稀鹽酸之間分配。水層用另外2份二氯甲烷萃取，合并的有機層用硫酸鎂干燥。在硅膠上進行柱色譜法純化，用40％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.688g淺黃色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下Mp 91-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.41，739-7.31，7.26，7.08，7.05，5.16，3.91，2.48，1.16-1.12，0.59-0.31ppm。
IR(液體石蠟)3414，3262，2955，2924，2870，2855，1694，1599，1559，1449，1287，1262，1250，1235，1054，1035，789，769，748，697cm-1。
元素分析，實測值C，72.57；H，6.51；N，4.61。
MS(EI)m/z297、269、253、225、91。制備例481，3-二苯基-2-丙醇(式J-2，其中R1為芐基，R2為芐基)，參見反應(yīng)路線J在裝有氮氣入口管和60mL壓力平衡的加料漏斗的500mL三頸圓底燒瓶中加入氫化鋁鋰(2.27g)和100mL乙醚，并冷卻至0℃。在加料漏斗中加入1，3-二苯基丙酮(10.23g)在20mL乙醚中的溶液，并在30分鐘內(nèi)將該溶液滴加到反應(yīng)混合物中。室溫下攪拌18.5小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，滴加3mL水和10mL 1N氫氧化鈉進行處理。室溫下將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘，經(jīng)硫酸鎂過濾并濃縮，得到10.57g無色油狀標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化，直接使用。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.34-7.30，7.25-7.22，4.07，2.91-2.73ppm。實施例137乙烯磺酸(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙烯基]-向14.7mg 3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羥基香豆素中加入1mL二氯甲烷和8.1μL吡啶。室溫下加入5.71μL氯乙磺酰氯并隔絕潮氣。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時。加入5mL二氯甲烷，并用5mL水洗滌溶液兩次。有機溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并干燥，得到標題產(chǎn)物粗品。在15g硅膠上進行色譜法純化，用5％甲醇/氯仿洗脫，收集Rf＝0.3的物質(zhì)，得到6.3mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下測定的HRMS386.1059。實施例138乙磺酸(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙基]-將14.75mg 3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羥基香豆素溶解在1mL二氯甲烷中(二氯甲烷中加有8.1μL吡啶)。在室溫下和隔絕潮氣的情況下向該溶液中加入5.14μL乙磺酰氯。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時。向該反應(yīng)混合物中加入5mL二氯甲烷，形成的混合物用1mL水洗兩遍，分離出二氯甲烷溶液，用無水硫酸鈉干燥并蒸發(fā)至干，得到28mg標題產(chǎn)物粗品。在15g硅膠上進行色譜法純化，用5％甲醇/氯仿洗脫，得到6.8g純的標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例1392-(1，3-二氧代-1，3-二氫異吲哚-2-基)乙磺酸(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙基]鄰苯二甲酰亞氨基]-用15.7mg N-鄰苯二甲酰亞氨基-2-氨基乙磺酰氯替代實施例137中的氯乙磺酰氯，得到10.1mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下Rf＝0.5(5％甲醇/氯仿)。
測定的HRMS533.1384。實施例1402-(N-叔丁氧羰基氨基)乙磺酸(3-(1-4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯基)酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯向31mg實施例139的標題產(chǎn)物中加入6mL 95％乙醇。室溫下加入3.2mL由100μL水合肼和100mL 95％乙醇構(gòu)成的溶液(3.2μL水合肼)。攪拌48小時后，再加入3mL水合肼溶液，并在室溫下將反應(yīng)混合物再繼續(xù)攪拌96小時。將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)至干，用5mL乙酸乙酯研制兩次。將所得的殘余物在15g硅膠上進行色譜法純化，用25％甲醇/氯仿洗脫，得到11mg未保護的氨基磺酰胺。
物理特征如下Rf＝0.3(25％甲醇/氯仿)。
測定的MS403.1319。
向8mg該氨基化合物中加入2mL 1∶1的二噁烷∶水溶液，當溶解完全時，加入20mg BOC-ON＋2滴三乙胺。攪拌15分鐘后，將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干，將殘余物溶解在乙酸乙酯中并在10g硅膠上進行色譜法純化，用35％乙酸乙酯/己烷洗脫。在收集了全部未反應(yīng)的BOC-ON后，洗脫劑改為25％甲醇/氯仿。收集Rf＝0.75(25％甲醇/氯仿)的物質(zhì)，蒸發(fā)至干。溶解在含有微量甲醇的氯仿中，過濾并蒸發(fā)至干，得到10mg純的標題產(chǎn)物。
物理特征如下測定的MS503.1858。實施例141-160用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物141)4-羥基-7-(2-嗎啉-4-基乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS409.1889。
142)4-羥基-3-(1-苯基環(huán)丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRNS278.0942。
143)N-(2-羥基-2，3-二氫化茚-1-基)-3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS455.1741。
144)3-(1-芐基丙基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下MW實測值294；元素分析實測值C，77.40；H，6.29。
145)3-(1-芐基-3-苯基丙基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下HRMS370.1569。
146)3-(1-芐基-2-苯基乙基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下HRMS356.1412。
147)3-(1-芐基丁基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下MW實測值308；
元素分析實測值C，78.00；H，6.51。
148)N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS454.1758。
149)3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)丙基)-N-(2-甲基-1-(吡啶-2-基甲基(arbomoyl)丁基)苯甲酰胺物理特征如下HRMS528.2506。
150)乙酸4-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-1-甲基乙基)苯酯物理特征如下HRMS339.1232。
151)4-羥基-7-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS398.1729。
152)3-(2，2-二甲基-1-苯基丙基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下HRMS308.1417。
153)4-羥基-6′，8′-二甲基-3′，4′-二氫-2′H-[3′，4′]聯(lián)色烯基(bicromenyl)-2-酮
154)4-羥基-7-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-3-(1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS442.1991。
155)3-(1-乙基-3-苯基丙基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下MW實測值308；元素分析實測值C，77.86H，6.74。
156)3-(1-乙基-4-苯基丁基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下MW實測值322。
157)2-((4-羥基-2-氧代-2H-色烯-3-基)苯基甲基)丙二酸二甲酯物理特征如下元素分析實測值C，64.8；H，4.87；N，0.00。
158)4-羥基-3′，4′-二氫-2′H-[3，4′]聯(lián)色烯基-2-酮159)3-(1-芐基-1，2，3，4-四氫喹啉-4-基)-4-羥基色烯-2-酮物理特征如下HRMS383.1510。
160)4-羥基-3-(3-羥基-1-苯基丙基)色烯-2-酮物理特征如下HRMS296.1041。實施例1613-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中n為4，R1為環(huán)丙基，R2為-CH(CH3)(CH2OH))，參見反應(yīng)路線L按實施例121的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用環(huán)氧丙烷替代溴甲基環(huán)丙烷，制得0.017g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下HRMS382.2139MS(EI)m/z38，354，337，291，166，131，91高分辨率質(zhì)譜，實測值382.2144。實施例1623-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式L-2，其中n為4，R1為環(huán)丙基，R2為-CH2-CH(CH3)(OH))，參見反應(yīng)路線L用上述方法，制得0.010g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下HRMS382.2137MS(EI)m/z382，354，337，291，166，131，91，45，高分辨率質(zhì)譜，實測值382，2144。實施例1633-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(環(huán)氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按實施例121的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用表氯醇替代溴甲基環(huán)丙烷，制得0.031g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下低分辨率質(zhì)譜380，352，337，322，289，171，131，91，Mp67-71℃(分解)。
MS(EI)m/z380，352，337，322，289，171，131，91。制備例49環(huán)丙基(3-硝基苯基)甲酮(式M-2)，參見反應(yīng)路線M在氮氣氛下向裝有攪拌器和加料漏斗的帶夾套的1L三頸圓底燒瓶中加入580mL發(fā)煙硝酸并冷卻至-40℃。在1.5小時內(nèi)慢慢加入式M-1的環(huán)丙基苯基酮(100g)，同時保持溫度低于-35℃。攪拌3小時，用TLC追蹤反應(yīng)。將反應(yīng)混合物傾入3kg冰/水中，用3×500mL乙酸乙酯萃取。合并的有機相用2×1.5L飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮至138g。將殘余物溶解在270mL甲醇中，冷卻至-20℃維持18小時，過濾并用冷甲醇洗滌濾餅。減壓干燥72小時，得到63.86g無水產(chǎn)物。GC分析(15m，DB-1，To＝100℃，10℃/min.，RT-6.0min)指示物質(zhì)純度＞98％。標題化合物的物理特征見上述制備例45。制備例50環(huán)丙基(3-氨基苯基)甲酮(式M-3)，參見反應(yīng)路線M向伯爾瓶中加入鉑/炭(8.7g)。向燒瓶中加入制備例49的環(huán)丙基(3-硝基苯基)甲酮(86.7g)和甲醇(1.56L)并溫熱溶解，然后用冰浴冷卻至9℃。氫化50分鐘，將溫度保持在35℃以下并用TLC追蹤反應(yīng)。經(jīng)solka floc過濾反應(yīng)混合物并減壓濃縮，得到70g標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.99，7.47-7.19，6.84，3.84，2.60，1.23-1.15，1.03-0.96ppm。
13C NMR(CDCl3)δ200.9，146.8，139.1，129.4，119.3，118.4，113.9，17.2，11.6ppm。制備例51環(huán)丙基(3-氨基芐氧羰基苯基)甲酮(式M-4)，參見反應(yīng)路線M在氮氣氛下向裝有機械攪拌器和加料漏斗的3 L圓底燒瓶中加入制備例50的環(huán)丙基(3-氨基苯基)甲酮(70.0g)、二異丙基乙胺(DIPEA，90.2mL)和二氯甲烷(CH2Cl2)(1.3L)。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃。用二氯甲烷(186mL)稀釋氯甲酸芐酯(67.5mL)，并在1小時內(nèi)加至底物溶液中，同時保持溫度在0-5℃。生成大量沉淀。將反應(yīng)溫熱并同時攪拌1.5小時，用TLC追蹤反應(yīng)。將反應(yīng)混合物傾入600mL 1N HCl/600g冰/4.2L二氯甲烷中并攪拌至溶解。分離各相，用硫酸鎂干燥有機相，過濾并濃縮至干。將固體于3mL/g己烷中調(diào)成漿狀物，過濾并真空干燥，得到125g標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ8.01，7.76-7.69，7.43-7.33，7.18，5.21，2.64，1.25-1.20，1.03-0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ200.6，153.4，138.7，138.5，135.9，129.3，128.6，128.4，123.1，122.8，118.1，67.2，17.3，12.0ppm。制備例52環(huán)丙基(3-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(式M-5)，參見反應(yīng)路線M在氮氣氛下向裝有頂部攪拌器的2L三頸圓底燒瓶中加入制備例51的環(huán)丙基(3-氨基芐氧羰基苯基)甲酮(25g)、四氫呋喃(THF)(450mL)和乙醇(90mL)。將反應(yīng)混合物冷卻至0-5℃并在30分鐘內(nèi)分三等份加入硼氫化鈉小丸(12.4g)。溫熱至23℃并攪拌20小時，用TLC追蹤反應(yīng)。將反應(yīng)混合物重新冷卻至0-5℃并慢慢加入90mL 1N鹽酸處理，同時保持溫度低于10℃。攪拌下傾入到二氯甲烷(600mL)和1N鹽酸(400mL)中。分離各相，有機相用飽和氯化鈉溶液(1L)洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到23.7g標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.41-7.35，7.33，7.17，7.10，5.17，3.93，2.36，1.16-1.12，0.60-0.32ppm。
13C NMR(CDCl3)δ153.5，145.0，137.9，136.1，129.0，128.6，128.3，121.2，117.9，116.5，67.9，67.0，19.1，3.6，2.8ppm。實施例1643-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式M-7)，參見反應(yīng)路線M在裝有回流冷凝器和氮氣入口管的100mL三頸圓底燒瓶中向?qū)嵤├?19中制備的式M-6標題產(chǎn)物(1.95g)在環(huán)己烯(50mL)中的混合物中加入10％鈀炭(1.0g)，將混合物回流4小時。然后經(jīng)硅藻土過濾混合物，用二氯甲烷(CH2C12)洗滌，濃縮，得到1.25g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下M.P.75-790℃IR(Nujol)2995，2951，2921，2868，1660，1619，1605，1590，1551，149l，1460，1447，1428，1404，1247，1226，1202，1191，1172，1126cm-1。
MS(EI)m/z339，310，213，187，159。
1H NMR(CDCl3)δ7.16，6.96，6.84，6.63，5.67，3.87，2.61，2.48-2.37，1.98，1.75，1.63-1.26，0.74-0.65，0.61-0.33，0.28-0.22ppm。
13C NMR(CDCl3)δ164.2，161.1，142.8，130.2，117.7，117.6，114.7，114.6，114.5，110.9，106.2，43.5，30.6，29.1，28.8，26.2，25.8，22.0，12.8，4.7，3.7ppm。
高分辨率質(zhì)譜，實測值339.1845。實施例165-169用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例165[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯物理特征如下1H NMRδ0.04，0.18，0.38，1.23，2.32，3.22，6.7-7.3，7.82，7.96。實施例166[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯物理特征如下M＋471.1672。實施例167[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯物理特征如下1H NMRδ0.05，0.23，0.40，1.29，2.35，3.37，3.62，6.39，6.85，7.06，7.25，7.7。實施例1684-羥基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)環(huán)丙基甲基)香豆素物理特征如下1H NMRδ0.30，0.46，0.7，1.9，2.73，3.6，4.45，6.39，7.0-7.6，7.9。實施例1694-羥基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素物理特征如下M＋338.1524。實施例170-195用上述實施例121中所述的方法(參見反應(yīng)路線L)，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例1703-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.039g白色固體狀標題化合物，該化合物是從與實施例171的化合物相同的反應(yīng)混合物中分離得到的，它是極性較強的立體異構(gòu)體。
物理特征如下MS(EI)m/z408，380，337，191，131，91，71。
高分辨率質(zhì)譜，實測值408.2300。實施例1713-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.017g白色固體狀標題化合物，該化合物是從與實施例170的化合物相同的反應(yīng)混合物中分離得到的。它是極性較弱的立體異構(gòu)體。
物理特征如下MS(EI)m/z408，380，337，191，131，91，71，高分辨率質(zhì)譜，實測值408.2300。實施例1723-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.032g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 129-133℃，1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.39，7.30，6.26，6.24，4.04，3.98，3.61-3.39，3.38，336，3.29-3.21，2.76-2.67，2.30-2.17，1.86-1.73，1.66-1.60，1.19-1.07，0.79-0.72，0.66-0.56，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.7，161.6，161.5，140.9，129.1，128.1，127.9，127.8，127.4，112.6，112.5，106.0，105.8，71.9，69.8，69.1，58.9，43.7，43.5，35.5，35.1，35.0，31.0，30.4，30.3，27.1，25.6，22.9，13.1，13.0，5.0，4.6，3.7ppm。
IR(液體石蠟)2996，2952，2923，2868，2854，2856，1653，161 3，1537，1453，1404，1198，1177，1155，1136，1116，1085cm-1。
MS(EI)m/z426，398，350，337，335，322，179，131，91，59，45。
高分辨率質(zhì)譜，實測值426.2406。實施例1733-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(羥甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.076g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP110-113℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.38，7.29，4.78-4.10，3.99，3.93，3.77，3.72，3.22-3.17，2.78-2.70，2.28-2.17，1.77-1.65，1.62-1.48，1.43-1.26，0.77-0.71，0.630.55，0.32-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.9，160.4，140.9，140.8，113.0，112.9，106.5，106.3，63.1，43.9，43.7，42.2，42.1，31.6，31.5，29.9，29.8，26.8，25.5，22.6，13.1，13.0，5.0，4.7，3.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3266，3077，3061，3025，2998，2953，2924，2855，1667，1636，1553，1453，1404，1378，1210， 199，1184，1137，1045，697cm-1。
MS(EI)m/z354，326，313，295，263，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值354.1831。實施例1743-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.013g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP71-76℃(分解)MS(EI)m/z380，352，324，296，295，289，131，91，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值380.1987。實施例1753-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.067g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP223-225℃IR(液體石蠟)3216，3082，3053，3022，2952，2925，2854，1663，1655，1630，1559，1461，1456，1374，1267，1250，1220，1165，1134，695cm-1。
元素分析，實測值C，74.92；H，8.05。
MS(EI)m/z382，367，324，296，295，131，91，59。
高分辨率質(zhì)譜，實測值382.2144。實施例17610-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.059g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP107-115℃(分解)13C NMR(CDCl3)δ165.5，165.1，161.3，160.7，141.0，140.9，129.3，128.1，128.0，127.6，127.5，113.4，112.5，106.1，76.1，75.6，46.4，46.3，45.6，44.0，43.8，43.7，31.6，30.9，30.8，30.4，30.3，27.6，27，5，27.2，25.5，23.5，23.2，22.7，17.1，16.9，16.8，14.1，13.3，13.2，5.1，4.9，4.8，4.4，4.0，3.9，3.8，3.6，3.5，2.4，1.8ppm。
IR(液體石蠟)3252，3078，3065，3024，3000，2953，2925，2856，1666，1637，1555，1454，1402，1378，1265，1242，1210，1197，1137，1034，1018，697cm-1。
MS(EI)m/z394，324，296，295，131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值394.2144。實施例1773-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.085g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP70-78℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.37，7.30，6.25，4.02，3.95，3.92-3.88，3.52-3.47，3.39，3.38，3.34-3.23，2.76-2.69，2.22-2.18，1.75-1.72，1.64-1.46，1.42-1.31，0.77-0.71，0.63-0.56，0.31-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ163.7，160.0，140.9，140.8，129.1，128.0，127.9，127.8，127.4，112.5，106.4，72.8，59.0，43.8，43.6，39.9，39.8，32.0，31.9，30.1，30.0，26.9，25.3，22.8，13.1，13.0，5.0，4.6，3.9，3.7ppm。
IR(液體石蠟)3076，2922，2855，1661，1548，1460，1431，1405，1209，1134，708，696cm-1。
MS(EI)m/z368，340，327，295，271，131，91，45。
高分辨率質(zhì)譜，實測值368.1982。實施例1783-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-甲氧基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.039g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 78-80℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.50，7.38，7.29，6.23，4.0，3.98，3.47-3.44，3.32-3.31，3.21-3.16，2.96-2.90，2.72-2.60，2.46-2.42，2.26-2.18，1.78-1.53，1.37-1.30，1.23-1.08，0.79-0.72，0.66-0.54，0.32-0.27ppm。
IR(液體石蠟)3074，2924，2855，1659，1547，1495，1455，1403，1377，1209，1135，1123，1086，707，696cm-1。
MS(EI)m/z382，337，43。
高分辨率質(zhì)譜，實測值382.2136。實施例1793-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮分離得到0.047g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 89-95℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.49，7.41-7.35，7.31-7.27，6.27-6.21，4.05-3.96，3.88-3.84，3.38-3.30，3.13-2.94，2.79-2.69，2.16-2.08，1.95-1.51，1.43-1.14，0.78-0.69，0.65-0.58，0.33-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.6，163.5，161.4，161.3，140.9，140.8，140.7，129.2，129.1，128.1，128.0，127.9，127.8，127.4，112.4，112.2，106.2，73.3，73.1，68.4，68.3，43.7，43.5，36.1，36.0，35.6，35.5，34.3，34.1，34.0，33.8，33.7，30.4，30.3，30.2，30.0，37.2，25.7，25.5，23.2，13.1，13.0，5.0，4.6，3.8，3.7ppm。
IR(液體石蠟)3173，3025，2924，2853，1660，1550，1495，1452，1402，1383，1209，1134，1094，1031，1017，967，707，696cm-1。
MS(EI)m/z422，394，337，331，131，97，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值422.2456。實施例1803-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.025g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.32，7.30，6.24，3.98，3.58-3.55，3.39，3.02-2.94，2.50-2.44，2.29-2.19，1.88-1.48，1.37-1.25，0.78-0.71，0.68-0.58，0.32-0.25ppm。實施例1813-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.048g白色膠狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.31，6.25，3.96，3.68-3.53，3.38，3.01-2.95，2.51-2.45，2.28-2.17，1.88-1.50，1.42-1.26，0.79-0.71，0.68-0.57，0.32-0.25ppm。實施例1823-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.047g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 178-182℃。1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.42-7.19，6.24，3.97，3.25-3.19，3.12-3.10，2.83，2.51-2.48，1.89-1.861，73-143，1.35-1.30，0.88-0.78，0.76-074，0.66-0.59，0.30-0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，164.5，163.8，140.9，139.4，129.2，129.0，128.6，128.5，128.3，128.0，127.9，127.4，126.2，112.8，105.9，105.8，45.5，43.8，43.7，36.3，29.6，27.6，27.4，27.1，26.8，26.0，20.8，20.7，13.0，5.0，4.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3072.2924，2855，1665，1641，1542，1508，1496，1451，1425，1203。1187，1166，1134，750，702cm-1。
MS(EI)m/z400，372，309，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值400.2037。實施例1833-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.141g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 164.167℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.19，2.98，2.90-2.78，2.60-2.50，2.47-2.38，1.84-1.46，1.38-1.26，0.97，0.90，0.80-0.71，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.3，165.3，164.1，141.1，129.3，128.0，127.5，112.4，105.8，43.9，41.5，39.3，28.8，28.7，26.7，26.5，26.4，25.5，23.2，23.2，22.1，20.9，20.8，13.1，5.0，4.0ppm。
IR(液體石蠟)2955，2854，1654，1541，1495，1404，1378，1205，1140，961，705cm-1。
MS(EI)m/z366，338，325，310，275，249，195，172，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值366.2191。實施例1843-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.056g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 67-77℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.24，6.21，3.98，2.79-2.73，2.52-2.43，1.86-1.50，1.34-1.18，0.90，0.77-0.74，0.65-0.60，0.31-0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.1，165.3，164.1，141.1，129.3，128.0，127.5，112.3，105.7，44.2，43.9，36.9，36.8，28.6，28.4，28.2，28.1，26.6，26.4，26.3，22.8，22.5，20.8，13.1，5.1，5.0，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3060，2925，2855，1655，1542，1495，1462，1405，1383，1231，1204，1171，1140，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z380，352，289，131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值280.2340。實施例1853-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.089g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 63-71℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.31，6.24-6.21，3.96，2.79-2.67，2.57-2.35，1.97-1.44，1.38-1.23，0.97，0.80-0.71，0.65-0.58，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.9，165.4，164.1，141.1，129.3，128.0，127，5，112.4，105.7，45.6，43.9，28.4，28.3，26.7，26.5，26.4，23.6，20.8，13.1，12.3，5.1，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3060，2924，2856，1654，1540，1495，1460，1404，1378，1226，1205，1170，1130，705cm-1。
MS(EI)m/z338，310，309，297，247，221，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值338.1884。實施例1863-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.042g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 68-76℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.23-6.19，4.89，4.00-3.91，3.87-3.75，2.82-2.78，2.58-2.39，2.06-1.97，1.82-1.51，1.35-1.22，0.77-0.71，0.64-0.61，0.31-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，165.2，164.0，141.1，129.3，128.0，127.5，112.6，105.9，104.3，64.9，43.9，43.7，31.9，28.8，28.7，26.6，26.4，26.3，24.8，20.8，13.1，5.1，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3060，2922，2855，1656，1544，1495，1454，1405，1378，1206，1139，1033，962，945，776，705cm-1。
MS(EI)m/z410，382，322，294，131，99，91，73。
高分辨率質(zhì)譜，實測值410.2089。實施例1873-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.0808白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 82-90℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.38，7.30，6.24-6.20，3.97，3.90-3.86，3.42-3.34，3.15-3.04，2.89-2.70，2.56-2.36，1.96-1.41，1.39-1.13，0.80-0.71，0.65-0.59，0.32-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，165.1，164.0，141.0，129.3，128.0，127.6，112.7，106.0，73.6，73.2，68.6，68.5，43.9，40.6，40.5，33.6，33.3，33.2，30.4，29.3，29.2，28.0，27.9，27.1，26.9，26.8，26.3，25.8，25.6，20.9，14.1，13.1，5.1，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3060，2924，2854，1658，1546，1495，1453，1404，1378，1204，1139，1094，1032，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z408，380，323，131，97，85。
高分辨率質(zhì)譜，計算值408，2300。實測值408.2304。實施例1883-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.089g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 60-65℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.37，7.30，6.22，6.19，3.97，2.81-2.72，2.57-2.50，2.46-2.36，1.89-1.39，1.35-1.29，0.96-0.92，0.78-0.71，0.63-0.58，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166.0，165.9，165.3，164.0，141.0，129.2，127.9，127.4，112.3，105.6，43.8，43.6，32.5，29.6，28.6，28.5，26.5，26.3，20.8，20.7，14.0，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3025，2927，2856，1654，1542，1495，1456，1403，1378，1204，1131，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z352，324，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值352.2042。實施例1893-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.068g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP74-88℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.50，7.39-7.35，7.30-7.28，6.21，3.98-3.88，3.87-3.81，3.74-3.69，3.03-3.01，2.54-2.43，2.20-2.00，1.94-1.82，1.75-1.43，1.33-1.32，0.78-0.71，0.64-0.58，0.31-0.28ppm。
IR(液體石蠟)3060，2921，2856，1656，1543，1495，1458，1404，1378，1206，1139，1074，1051，1017，706cm-1。
元素分析，實測值C，75.73；H，7.86。
MS(EI)m/z394、366、323、131、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值394.2144。實施例1903-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.082g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP76-86℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52，7.39，7.30，6.27-6.18，3.99-3.93，3.42，3.24，3.18-3.03，2.50-2.46，2.12-1.96，1.81-1.71，1.66-1.47，1.33-1.29，0.79-0.70，0.63-0.58，0.32-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.9，165.3，164.1，141.1，141.0，129.3，129.2，128.2，128.0，127.5，112.5，105.7，75.3，75.2，68.5，68.4，43.9，43.8，39.9，39.8，39.7，38.4，38.3，37.0，32.4，32.3，30.9，30.6，29.0，28.9，28.0，27.6，27.4，26.3，26.1，23.6，23.5，21.1，21.0，20.9，13.2，13.1，5.0，42.0，4.0，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3060，2997，2949，2923，2854，1656，1629，1544，1461，1454，1404，1378，1233，1202，1176，1139，1089，1050，705cm-1。
MS(EI)m/z408，380，323，131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值408.2292。實施例1913-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.082g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP80-84℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.53，7.41-7.36，730，3.96，3.92-3.83，3.79-3.72，3.38，3.32，2.82-2.77，2.55-2.46，2.44-2.38，2.29-2.23，2.06-1.98，1.81-1.46，1.36-1.26，0.78-0.71，0.65-0.58，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，164.0，140.9，129.3，128.0，127.6，112.8，106.0，73.4，73.2，67.9，43.9，42.9，37.4，37.3，34.2，33.9，32.8，32.7，32.2，29.5，29.4，29.0，28.9，26.9，26.7，26.5，26.3，20.8，13.1，5.0，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3075，3060，2923，2856，1700，1657，1545，1495，1454，1403，1378，1265，1205，1102，1020，705cm-1。
MS(EI)m/z394，366，223，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值394.2131。實施例1923-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-羥丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.151g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP81-84℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.50，7.40-7.35，7.31-7.28，3.95，3.89，3.16-3.03，2.51-2.45，2.09-1.99，1.83-1.54，1.29-1.23，0.77-0.72，0.62-0.58，0.32-0.25ppm。
IR(液體石蠟)3281，2995，2922，2854，1663，1548，1495，1456，1405，1377，1208，1130，1017，705cm-1。
MS(EI)m/z368，350，340，323，233，179，152，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值368.1996。實施例1933-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.075g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 69-71℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.49，7.41-7.35，7.32-7.29，6.25，3.95，3.82-3.76，3.59，3.40，3.10-3.07，2.63-2.55，2.40-2.32，1.93-1.84，1.73-1.53，1.47-1.42，1.37-1.30，0.77-0.71，0.66-0.57，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.7，162.9，140.8，129.1，128.0，127.4，113.4，106.0，71.7，58.8，43.8，43.7，28.3，28.1，26.8，25.9，25.8，21.0，20.9，13.0，4.9，4.0，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3060，2924，2855，1657，1544，1495，1455，1406，1378，1205，1138，1125，706cm-1。
元素分析，實測值C，74.72；H，7.68。
MS(EI)m/z354、326、313、281、263、131、91、45。
高分辨率質(zhì)譜，實測值354.1832。實施例1943-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.098g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP58-60℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.38，7.29，6.26，3.96，3.46，3.33，2.99-2.96，2.50-2.45，2.23-2.17，1.87-1.50，1.34-1.32，0.77-0.72，0.64-0.57，0.31-0.26ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.1，140.9，129.2，128.0，127.9，127.4，112.7，105.7，70.7，70.6，58.6，43.8，40.4，30.7，29.5，29.4，27.3，27.1，26.1，20.9，20.8，13.0，4.9，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3076，3060，2922，2856，1656，1543，1495，1456，1404，1378，1204，1138，1119，1017，706cm-1。
元素分析，實測值C，74.77；H，7.94。
MS(EI)m/z368、340、323、131、91、43。
高分辨率質(zhì)譜，實測值368.1993。實施例1959-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮分離得到0.168g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 88-90℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.52-7.48，7.38，7.30，6.30，4.00-3.93，344-331，3.03-2.98，2.61-2.542，49-236，1.97-1.47，1.35-1.30，1.15-1.01，0.98-0.83，0.76-0.71，0.63-0.56，0.43-0.32，0.31，0.26ppm。
IR(液體石蠟)3281，3077，2925，2355，1662，1548，1455，1404，1378，1205，1139，1032，1018，702cm-1。
MS(EI)m/z380、310、131。
高分辨率質(zhì)譜，實測值380.1980。實施例196[3-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式N-2，其中R1為2-N-叔丁氧羰基乙氨基)，參見反應(yīng)路線N在裝有氮氣入口管的25mL二頸圓底燒瓶中加入實施例164中制備的式N-1化合物(0.050g)、N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸(0.028g)、三乙胺(0.030g)和二氯甲烷(1.0mL)。在0℃下加入二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(0.0375g)，將溶液在室溫下攪拌1小時。加入水(0.8mL)和4N鹽酸(3滴，直至酸性)，混合物用二氯甲烷(30mL)萃取。濃縮有機層，得到0.077g固體，在15g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.055g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP197-198.5℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.01，7.60，7.55，7.31，7.20，3.90，3.46，2.63-2.52，2.47，1.73，1.64-1.56，1.43，0.77-0.73，0.63-0.51，0.29-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3.DMSO)δ169.0，163.8，163.3，159.4，154.9，143.5，137.4，127.0，122.0，118.1，116.4，109.5，105.4，77.6，44.0，39.0，358，29.9，28.3，27.8，27.4，25.2，24.6，21.3，11.6，5.6，2.9ppm。
IR(液體石蠟)，3445，3259，3100，3086，2954，2922，2868，2856，1714，1679，1656，1641，1614，1592，1561，1452，1437，1398，1377，1366，1342，1254，1218，1198，1182，1172，1142，1054cm-1。
元素分析，實測值C，67.72；H，7.54；N，5.33。
MS(EI)m/z510、437、410、381、339、310、57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值510.2731。實施例197-212用上述實施例196所述方法(參見反應(yīng)路線N)，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例197N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺分離得到0.042g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP199-204℃。
1H NMR(DMSO)δ10.38，9.87，7.52，7.45，7.31，7.17-7.11，7.00，6.39，4.48，3.10-3.062.80，2.55-2.80，1.81，1.63，1.55，1.43-1.38，0.68，0.42-0.38，0.22-0.18，0.11-0.07ppm。
13C NMR(DMSO)δ168.7，163.9，163.5，160.3，144.5，138.6，135.6，128.6，128.2，127.9，122.5，121.1，120.5，119.0，118.4，116.7，110.1，109.9，106.0，100.7，45.7，44.6，37.1，30.3，29.2，28.7，25.9，25.4，21.9，12.4，6.6，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3261，3104，2953，2922，2868，2855，2868，2855，1682，1660，1640，1616，1594，1562，1464，1458，1441，1402，1377，1368，1261，1216，1203，1184，744cm-1。
MS(EI)m/z510，482，130。
高分辨率質(zhì)譜，實測值510.2516。實施例198[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.288g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP134-139℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.55，7.60，7.49，7.30-7.17，5.04，4.30，3.88，2.61，2.46，1.73，1.66-1.47，1.45，1.42，0.72，0.61-0.50，0.28-0.23ppm。
13C NMR(CDCl3)δ170.8，165.6，164.1，161.3，142.2，129.7，129.6，123.8，123.7，119.0，118.7，110.7，106.0，50.7，43.8，30.7，29.1，28.8，28.2，26.2，25.8，25.7，22.1，17.2，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3299，2953，2925，2855，1669，1660，1612，1593，1557，1489，1455，1446，1405，1393，1376，1367，1249，1202，1170，1070cm-1。
MS(EI)m/z 511，510，455，411，340。
高分辨率質(zhì)譜，實測值511.2831。實施例199[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.349g白色泡沫狀固體狀標題化合物。
物理特征如下MP120-124℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ9.85，8.59，7.88，7.51，7.39，7.28-7.15，6.55，5.92，4.79，3.90，3.43-3.29，3.02-2.89，2.59，2.49-2.40，2.45，1.74，1.61-1.36，1.32，0.74，0.58-0.51，0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，161.4，161.3，146.3，142.3，138.1，136.0，130.5，130.4，130.1，129.6，127.2，126.9，123.8，119.1，118.7，115.0，114.9，110.7，105.9，43.8，30.7，30.5，29.9，29.1，28.9，28.1，26.2，25.7，22.1，21.6，14.1，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3297，2953，2923，2868，2854，1672，1612，1595，1558，1488，1467，1456，1446，1401，1378，1368，1342，1308，1278，1249，1221，1191，1174，1127，1093，1082，1049，1018，703，675，609cm-1。
MS(EI)m/z731，631，577，477，264，110。
高分辨率質(zhì)譜，實測值731.3137。實施例200[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.115g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP114-124℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.30，7.55，7.49，7.31-7.21，5.30，3.90-3.86，2.60，2.46，1.74，1.57-1.48，1.47，0.75，0.60-0.51，0.28ppm。
13C NMR(CDCl3)δ167.8，165.7，164.1，161.3，156.2，142.4，137.9，129.6，123.8，119.3，118.7，110.7，106.0，45.4，43.9，30.7，30.2，29.1，28.8，28.2，26.2，25.7，22.1，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3299，2953，2924，2855，1670，1661，1612，1594，1557，1516，1489，1455，1445，1405，1394，1367，1279，1267，1250，1231，1203，1171cm-1。
MS(EI)m/z497，496，441，423，397，340，247，146，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值497.2635。實施例201[4-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.192g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP188-191℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.87，7.76，7.62，7.30，7.17，6.41，4.79，3.93，3.24，2.61，2.45-2.36，1.91-1.82，1.75-1.71，1.66-1.47，1.45，0.75，0.62-0.55，0.30-0.25ppm。
13C NNR(CDCl3)δ171.2，165.7，164.0，161.2，157.1，142.1，139.0，129.7，123.5，118.8，118.6，110.7，106.0，79.8，43.7，39.2，34.4，30.7，29.1，28.8，28.2，27.1，26.2，25.7，22.0，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3357，3002，2996，2954，2922，2855，1771，1663，1653，1621，1594，1562，1545，1454，1443，1402，1390，1386，1363，1332，1219，1211，1198，1183，1169，1159，1123cm-1。
MS(EI)m/z525，524，425，340，247，86，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值525.2999。實施例2022-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷羧酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.317g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP132-136℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.68-7.49，7.29，7.18，6.38，4.45，3.92，3.45-3.38，2.78，2.64-2.42，1.92，1.75-1.71，1.66-1.55，1.48，0.73，0.63-0.54，0.29-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ164.0，161.2，129.8，123.7，123.6，123.5，118.8，118.7，118.6，118.5，110.7，106.1，105.9，80.9，47.1，43.7，43.6，30.6，29.1，28.8，28.3，26.2，25.7，24.4，22.0，13.0，12.9，4.9，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3286，2953，2924，2868，2854，1701，1667，1668，1611，1593，1557，1488，1479，1455，1445，1437，1404，1378，1368，1247，1234，1201，1163，1126cm-1。
MS(EI)m/z536，463，436，339，170，114，70。
高分辨率質(zhì)譜，實測值536.2876。實施例203[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.058g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP122-127℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.50，7.60，7.49，7.30-7.17，5.02，4.31，3.88，2.61，2.46，1.73，1.66-1.47，1.45，1.42，0.72，0.62-0.53，0.28-0.25ppm。
13C NMR(CDCl3)δ170.8，165.6，164.1，161.3，142.2，129.7，129.6，123.8，123.7，119.0，118.7，110.7，106.0，50.7，43.8，30.7，29.1，28.8，28.2，26.2，25.8，25.7，22.1，17.2，12.9，5.0，3.8ppm。
IR(液體石蠟)3297，2954，2924，2855，1671，1611，1593，1557，1488，1455，1446，1404，1393，1375，1367，1249，1202，1170，1070cm-1。
MS(EI)m/z510，437，410，366，339，311，172，146，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值510.2743。實施例204[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯分離得到0.196g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP175-179℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.90，7.59，7.53-7.48，7.13，7.05-6.98，6.81，4.31，3.36，2.94-2.77，1.85，1.63，1.53，1.36，1.27，0.66，0.40-0.36，0.18，0.10ppm。
13C NMR(DMSO)δ170.4，159.7，1553，145.3，138.5，134.7，127.8，122.7，118.7，118.6，116.9，116.8，116.7，116.6，111.1，105.1，78.2，55.1，44.6，30.3，29.7，29.3，28.7，28.2，26.0，25.5，22.0，12.7，6.6，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3260，3141，3073，2925，2868，2854，1679，1658，1610，1592，1553，1488，1457，1444，1393，1368，1343，1336，1322，1295，1276，1251，1169cm-1。
MS(EI)m/z577，576，477，110，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值577.3058。實施例205N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺分離得到0.117g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP157-162℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.12，7.51，7.42，7.11，7.05，3.35，2.81，2.62-2.53，1.87，1.61-1.37，0.61，0.38-0.32，0.14，0.09ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.1，164.5，160.5，159.3，151.0，138.3，127.5，122.5，118.3，116.1，112.0，104，7，53.5，53.0，44.5，33.0，30.0，31.5，29.1，28.5，25.8，25.4，24.5，23.0，22.0，14.2，12.6，6.3，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2992，2949，2923，2854，1658，1610，1591，1557，1488，1458，1443，1428，1403，1377，1366，1353，1341，1337，1318，1295，1279，1269，1254，1225，1210，1126cm-1。
MS(EI)m/z478，461，449，393，283，246，98，84。
高分辨率質(zhì)譜，實測值478.2820。實施例2064-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺分離得到0.157g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下
MP234.5-237.5℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.38，10.22，7.96，7.73，7.62，7.59，7.21，7.12，3.39，2.55，1.89-1.82，1.63，1.55，1.45，1.38，0.74-0.69，0.44-0.38，0.26-0.21，0.14-0.09ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.2，163.8，162.5，160.1，144.3，1.38.4，136.1，133.7，129.5，128.3，127.7，122.9，119.6，117.8，110.0，105.8，44.5，30.2，29.0，28.5，25.8，25.2，21.7，12.4，6.4，3.6ppm。
IR(液體石蠟)3283，2954，2924，2855，1674，1640，1615，1596，1587，1557，1443，1435，1404，1210，1196cm-1。
MS(EI)m/z477，448，338，139，111。
高分辨率質(zhì)譜，實測值477.1712。實施例207N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺分離得到0.144g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 211-212℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.53，7.37，7.30，7.20，3.67，3.43，2.61，2.53，1.75，1.62，1.45，0.71，0.51，0.28ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.0，163.9，163.4，160.3，144.5，138.8，136.2，129.2，128.3，128.0，126.5，122.5，118.4，116.6，110.2，106.0，44.6，43.4，30.3，29.2，28.7，26.0，25.4，21.9，12.5，6.6，3.8ppm。
IR(礦物油)3255，3104，2954，2923，2869，2854，1676，1654，1618，1594，1560，1455，1440，1404，1216cm-1。
MS(EI)m/z458，457，340，264，247，91。
高分辨率質(zhì)譜(FAB M＋1)實測值458.2308。實施例208N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺分離得到0.093g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 253-254℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.64，7.57，7.49，7.31，7.21，6.60，3.49，2.55，2.46，1.68，1.56，1.40，0.68，0.48，0.25ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.1，163.4，160.2，144.7，139.9，138.9，134.9，129.8，129.1，128.1，127.7，122.7，122.6，118.5，116.8，110.2，105.9，44.6，30.4，29.2，28.7，26.0，25.5，21.9，12.6，6.6，3.8，0.2ppm。
IR(礦物油)3080，2952，2924，2855，1680，1661，1644，1629，1611，1591，1560，1460，1450，1441，1434，1401，1368，1216，1199cm-1。
MS(EI)m/z469，439，338，276，263，131，103。
高分辨率質(zhì)譜，實測值469.2255。實施例209N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]丁酰胺分離得到0.148g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 222-224℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.52，7.41，7.22，3.56，2.62，2.52，2.33，1.78-1.44，1.00，0.73，0.54，0.35，0.27ppm。
13C NMR(DMSO)δ171.3，164.7，163.9，160.1，143.7，138.0，127.8，122.5，118.7，117.4，110.1，106.0，44.4，30.4，28.8，28.3，25.8，25.2，21.8，18.5，13.3，12.2，5.8，3.3ppm。
IR(礦物油)3280，3252.3226，3197，3152，3102 3081，3042，3023，2952，2922，2868，2854，1677，1654，1616，1595，1561，1480，1458，1448，1405，1377，1367，1359，1218，1203，785cm-1。
MS(EI)m/z409，380，362，339，310，216，203，146。
高分辨率質(zhì)譜，實測值409.2244。實施例210N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯甲酰胺分離得到0.172g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 239-240℃。
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.96，7.63，7.55，7.29，7.24，7.19，7.17，3.49，2.63，2.56，1.75，1.64，1.48，0.75，0.53，0.30ppm。
13C NMR(DMSO)δ165.7，164.4，164.1，163.4，160.2，144.5，138.6，131.6，130.5，130.4，127.8，123.0，119.8，118.0，115.4，115.2，110.2，106.0，44.7，30.4，29.2，28.8，26.0，25.4，21.9，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(礦物油)3080，3001，2954，2924，2855，1675，1640，1616，1603，1589，1554，1508，1480，1453，1445，1436，1402，1378，1370，1327，1263，1228，1210，1193，1183，1171，1162，1137，852，691cm-1。
MS(EI)m/z461，433，432，268，233，220，207，123，95。
高分辨率質(zhì)譜，實測值461.2007。實施例211N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺分離得到0.136g標題化合物。
物理特征如下MP 217℃。
13C NMR(DMSO)δ165.5，164.2，163.4，160.2，144.5，138.8，135.2，131.5，128.4，127.7，122.9，119.8，117.9，110.3，106.0，44.7，30.4，29.2，28.7，26.0，25.5，21.9，12.6，6.7，3.8ppm。
IR(礦物油)3220，2997，2954，2923，2854，1679，1640，1614，1595，1578，1551，1447，1432，1404，1378，1368，1219，1202，1140，692cm-1。
MS(EI)m/z443，338，250，105，77。
高分辨率質(zhì)譜，實測值443.2094。實施例212N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘甲酰胺分離得到0.092g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 222-223℃。
13C NMR(DMSO)δ167.3，164.0，163.4，160.3，144.6，139.0，135.1，133.3，130.1，129.8，128.4，128.0，127.0，126.4，125.5，125.3，125.1，122.9，119.2，117.3，110.2，106.1，44.7，30.4，29.3，28.8，26.0，25.5，22.0，12.6，6.7，3.4ppm。
IR(液體石蠟)3269，3081，2954，2925，2856，1675，1637，1613，1586，1554，1462，1446，1439，1404，1371，1220，1211，1202，781cm-1。
MS(EI)m/z493，465，464，155，127。
高分辨率質(zhì)譜，實測值493.2255。實施例213[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式O-2)，參見反應(yīng)路線O在裝有氮氣入口管的25mL兩頸圓底燒瓶中，將實施例199的標題產(chǎn)物(0.204g)溶解在5mL四氫呋喃(THF)中。加入羥基苯并三唑(0.207g)，室溫下將溶液攪拌16小時。減壓濃縮反應(yīng)混合物。在30g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.255g標題化合物和HOBT。將混合物在氯仿和飽和碳酸氫鈉溶液之間分配，濃縮有機層，得到0.221g白色結(jié)晶固體狀標題化合物。
物理特征如下MP160-165℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.88，7.58，7.53-7.48，7.14，7.05-6.98，6.81，4.31，3.35，2.94-2.77，1.85，1.63，1.53，1.42-1.23，1.36，0.67，0.41-0.37，0.20，0.10ppm。
13C NMR(DMSO)δ170.5，159.7，155.3，145.0，138.5，134.7，127.8，122.6，118.7，118.6，116.9，116.8，116.7，116.6，110.8，105.4，78.2，55.1，44.7，30.3，29.7，29.3，28.7，28.2，26.0，25.5，22.0，12.6，6.6，3.9ppm。
IR(液體石蠟)3292，2996，2952，2923，2868，2855，1705，1661，1660，1610，1592，1553，1488，1459，1442，1427，1393，1375，1368，1342，1336，1294，1280，1269，1253，1231，1170cm-1。
MS(EI)m/z653，577，576，477，340，110，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值577.3042。實施例214和215按上述實施例196中所述方法，使用下面制備例58中制備的式P-1化合物(參見反應(yīng)路線P)，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例214[3-[[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式P-2，其中R1為7-N-叔丁氧羰基-乙氨基)，參見反應(yīng)路線P分離得到0.033g白色泡沫狀固體狀標題化合物。
物理特征如下MP116-122℃(分解)1H NMR(DMSO)δ9.83，7.52，7.47，7.13，7.05，6.84，3.22-3.16，2.59-2.50，2.44，1.84，1.73，1.59-1.50，1.37，1.25，0.88-0.80，0.69-0.63，0.42-0.38，0.20-0.08ppm。
13C NMR(DMSO)δ169.3，163.0，162.8，155.6，144.6，138.7，131.6，127.8，122.5，118.4，116.6，113.1，105.6，77.7，44.8，36.8，36.6，33.2，30.9，28.3，26.1，24.2，22.5，12.4，6.4，4.0ppm。
IR(液體石蠟)3303，2953，2919，2867，2855，1666，1611，1593，1552，1513，1489，1456，1406，1392，1376，1367，1275，1251，1192，1169，1138，1070cm-1。
MS(EI)m/z519，497，496，397，326，146，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值497.2635。實施例215N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺(式P-2，其中R1為吲哚基)，參見反應(yīng)路線P分離得到0.018g米色固體狀標題化合物。
物理特征如下
MP 173-176℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.64，7.49，7.39，7.32-7.09，6.95，6.48，6.28，4.59，3.87，2.83，2.70，2.46，1.78，1.67，1.33-1.23，0.72，0.65-0.52，0.23ppm。
MS(EI)m/z496，367，325，324，172，144，130。
高分辨率質(zhì)譜，實測值496.2369。實施例216[2-[[3-環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯甲基)氨基]-2-氧基乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式Q-2)，參見反應(yīng)路線Q按上述實施例196中所述方法，并使用下面實施例242中制備的式Q-1化合物，制得標題化合物。
分離得到0.021g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 92-96℃。
1H NMR(CDCl3)δ8.48，7.33，7.27，7.18，6.87，5.68，5.18，4.71，4.28，4.14，3.62，3.12，2.59，2，46，1.76，1.65，1.66-1.48，1.41，0.87，0.55-0.38，0.00ppm。
MS(EI)m/z586，486，429，338，234，92，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值586.3044。制備例53乙基(3-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(式R-2)，參見反應(yīng)路線R按制備例49-52中的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但是用苯基乙基酮替代環(huán)丙基苯基酮，制得標題化合物。
物理特征如下
MP 90-91℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.39-7.31，7.28，7.27-7.21，7.02，6.94，5.18，4.52，2.31，1.79-1.65，0.88ppm。
IR(液體石蠟)3423，3252，3088，2959，2925，2873，2856，1694，1601，1565，1449，1281，1258，1233，1170，1059，1044，1024，755，697cm-1。
元素分析，實測值C，71.58；H，6.70；N，4.80。
MS(EI)m/z241、212、91。實施例217[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式R-3)參見反應(yīng)路線R按上述實施例107中所述方法，并使用上述制備例53中制備的式R-2化合物，制得標題化合物。
分離得到0.7728淺黃色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP78-83℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ7.38-7.20，7.12，6.71，5.90，5.20，4.31，2.60，2.43-2.33，2.15，2.05，1.73)，1.70-1.25，0.98ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.8，161.3，142.9，138.6，135.8，130.0，129.5，129.4，128.7，128.5，128.3，128.2，122.5，117.6，117.4，110.4，105.9，67.0，41.2，30.6，29.0，28.8，26.1，25.7，23.9，22.0，12.2ppm。
IR(液體石蠟)3297，2954，2924，2868，2854，1734，1697，1667，1668，1635，1611，1596，1551，1493，1461，1455，1447，1426，1405，1377，1338，1311，1279，1221，1174，1106，1085，1061，740，697cm-1。
MS(E1)m/z461，417，370 194，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值461.2210。實施例2183-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式R-4)，參見反應(yīng)路線R在裝有回流冷凝器和氮氣入口管的100mL三頸圓底燒瓶中，將10％鈀/炭(0.5g)加到實施例217的標題化合物(0.85g)在15mL環(huán)己烯和15mL無水乙醇中的混合物中，并將該混合物回流1小時。經(jīng)硅藻土過濾混合物，用乙醇(EtOH)洗滌，濃縮，得到0.57g白色固體狀的標題化合物。
物理特征如下MP70-77℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ7.20-7.15，6.82，6.71，6.60，4.27，2.60，2.45-2.33，2.15-2.05，2.02，1.90，1.74，1.67-1.22，1.00ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.8，163.0，160.5，145.7，139.4，128.9，119.9，118.1，117.6，110.1，104.1，40.9，30.3，29.2，28.7，25.9，25.4，23.3，21.8，12.6ppm。
MS(EI)m/z327，312，298，284，270，134。
高分辨率質(zhì)譜，實測值327，1843。實施例219[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(式R-6)，參見反應(yīng)路線R按實施例196中所述的方法，并使用實施例218標題產(chǎn)物，制得標題化合物。
分離得到0.35g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP106-111℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.12，7.54，7.30-7.14，4.28，3.45，2.58，2.45，2.16-2.05，1.72，1.58-1.43，0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ169.9，165.4，161.3，156.4，143.0，138.4，129.7，129.3，123.4，118.9，118.6，110.5，105.8，41.3，37.4，36.4，30.7，29.0，28.8，28.3，26.1，25.7，23.9，22.9，22.0，12.7ppm。
IR(液體石蠟)3306，2954，2925，2870，2855，1673，1611，1593，1555，1509，1490，1461，1455，1445，1404，1376，1367，1280，1249，1234，1197，1171cm-1。
MS(EI)m/z498，425，398，381，369，327，298，57。
高分辨率質(zhì)譜，實測值498.2728。實施例2203-氨基-N-[3-[1-[5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]丙酰胺單鹽酸鹽(式R-7)，參見反應(yīng)路線R將甲醇加到實施例219的標題產(chǎn)物(0.208g)和鹽酸的乙醚溶液(5mL)的混合物中并將該溶液在室溫下攪拌2小時。真空下除去溶劑，得到0.0184g灰白色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP125-130℃(分解)1H NMR(DMSO)δ10.49，10.11，7.93，7.47，7.34-6.98，4.23-4.12，3.07-2.99，2.70，2.61-2.51，2.17，2.00，1.61，1.53，1.43，1.35，0.81ppm。
13C NMR(DMSO)δ168.0，164.5，162.9，160.2，144.5，138.3，127.8，122.8，118.6，116.6，109.9，104.3，51.6，34.8，33.0，30.1，29.0，28.5，25.8，25.2，23.1，21.7，12.4ppm。
IR(液體石蠟)3235，3181，3132，3050，2923，2867，2855，2735，1666，1631，1611，1595，1552，1489，1462，1445，1406，1377，1260，1243，1223，1200，1172，1107cm-1。實施例2214-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]苯磺酰胺(式R-5，其中R1為Cl)，參見反應(yīng)路線R在裝有氨氣入口管的10mL單頸梨形瓶中加入實施例218的式R-4化合物(0.050g)、4-氯苯磺酰氯(0.032g)和3mL二氯甲烷(CH2Cl2)、加入吡啶(24mL)，在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌16.5小時。將反應(yīng)混合物粗品在258硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.0578白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP108-111℃。
1H NMR(DMSO)δ10.48，10.23，7.70，7.57，7.12-7.06，6.99，6.81，4.07-4.01，2.57-2.54，2.18-2.05，1.97-1.88，1.63-1.54，1.43-1.36，0.75ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.7，162.9，160.5，145.3，138.4，137.7，137.0，129.3，128.7，128.5，123.8，119.7，117.9，110.0，104.2，41.0，30.6，29.2，28.8，25.9，25.4，23.2，21.8，125ppm。
IR(液體石蠟)3256，2954，2924，2869，2854，1661，1634，1559，1478，1462，1407，1335，1188，1167，1158，1085，760cm-1。
MS(EI)m/z501，486，472，444，326，307，284，153。
高分辨率質(zhì)譜，實測值501.1377。實施例2224-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]苯磺酰胺(式R-5，其中R1為CN)，參見反應(yīng)路線R
用實施例221中所述方法，制備標題化合物。
分離得到0.050g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 108-111℃。
1H NMR(DMSO)δ10.46，10.39，7.98，7.84，7.13-7.08，7.01，6.83，4.05-4.00，2.56-2.54，2.11-2.07，1.99-1.86，1.63-1.53，1.43-1.28，0.74ppm。
13C NMR(DMSO)δ164.7，162.9，160.5，145.4，143.6，136.5，133.4，128.6，127.5，124.2，120.1，118.3，117.7，115.3，110.0，104.1，40.9，30.4，29.2，28.8，25.9，25.5，23.2，22.2，21.8，12.5ppm。
IR(液體石蠟)2954，2924，2869，2855，1667，1558，1464，1405，1198，1182，1167，1091cm-1。
MS(E1)m/z492，477，463，435，326，166，153，102。
高分辨率質(zhì)譜，實測值492.1719。實施例223N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基脲(式S-2，其中R1為乙基)，參見反應(yīng)路線S在經(jīng)火焰干燥的10mL二頸燒瓶中，在氮氣氛下向1mL CH3CN中的上述實施例164中制備的式S-1化合物(0.100g)中滴加異氰酸乙酯(0.021g)。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌24小時，然后過濾收集固體，得到0.075g標題化合物。
物理特征如下MP215℃(分解)1H NMR(CDCl3.CD30D)δ7.40，7.18，7.10，3 48.3.23，2.62，2.53，1.74，1.63，1.47，1.15，0.72，0.52，0.29ppm。
13C NMR(DMSO)δ163.9，163.4，160，2，155.2，144.3，140.1，128.0，120.3，116.9，115.2，110.1，106.1，44.7，34.0，30.3，29.2，28.7，26.0，25.4，21.9，15.6，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(液體石蠟)2954，2924，2868，2853，1682，1660，1631，1595，1562，1535，1461，1453，1448，1408，1252，1220，1202，692cm-1。
MS(EI)m/z365，337，336，324，233，207，172。
高分辨率質(zhì)譜(FAB)，實測值411.2293。實施例224N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基脲(式S-2，其中R1為苯基)，參見反應(yīng)路線S用上述實施例223中所述方法，制備標題化合物。
分離得到0.197g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 214-215℃。
1H NMR(CDCl3，CD30D)δ7.43，731-7.13，7.03，3.47，2.62，2.55，1.75，1.64，1.48，0.73，0.52，0.29ppm。
13C NMR(DMSO)δ163.9，163.3，160.2，152.5，144.6，139.8，139.3，128.8，128.1，121.8，121.2，118.1，117.4，115.6，110.1，106.0，44.7，30.3，29.2，28.7，26.0，25.5，22.0，12.6，6.6，3.8ppm。
IR(礦物油)3360，2953，2924，2855，1660，1630，1596，1562，1548，1446，1409，1237，1220，1199，694cm-1。
MS(EI)m/z459，458，366，340，265，247，94。實施例225[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯(式T-2，其中R1為苯基)，參見反應(yīng)路線T在經(jīng)火焰干燥的10mL二頸燒瓶中，在0℃和氮氣氛下向2.3mL吡啶中的上述實施例164中制備的式T-1化合物(0.200g)中滴加氯甲酸苯酯(0.092g)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌3.5小時，溫熱至室溫并濃縮。將殘余物溶解在5mL甲苯中并濃縮3次。在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.161g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 208-209℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.58，7.43-7.30，7.28，6.54，3.93，2.60，2.44，1.73，1.58-1.41，0.78-0.69，0.64-0.52，0.31-0.24ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.1，161.3，151.5，150.4，142.4，138.0，129.8，129.3，125.6，123.3，121.5，118.1，117.5，110.7，105.9，43.8，30.6，29.1，28.7，26.1，25.7，22.1，13.0，5.0，3.8ppm。
IR(礦物油)3325，2951，2925，2868，2854，1742，1668，1654，1614，1596，1559，1538，1492，1464，1456，1439，1293，1248，1228，1202，1166，691cm-1。
MS(EI)m/z459，365，337，233，220，207，94。
高分辨率質(zhì)譜，實測值459.2051。實施例226[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯(式T-2，其中R1為乙基)，參見反應(yīng)路線T用上述實施例225中所述的方法，制備標題化合物。
分離得到0.186g白色標題化合物。
物理特征如下MP 162℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.48，7.38，7.28，7.15，6.71，6.50，4.21，3.91，2.61，2.44，1.73，1.57-1.35，1.30，0.74，0.58，0.27ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.6，164.1，161.2，153.4，142.3，138.6，129.7，122.7，117.9，117.4，110.7，106.0，61.1，43.8，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.0，14.4，13.0，4.9，3.8ppm。
IR(礦物油)3293，3258，3219，3207，3146，3099，3081，2995，2954，2923，2855，1679，1647，1614，1598，1558，1482，1464，1447，1440，1405，1378，1368，1359，1303，1251，1214，1199，1187，1172，1071cm-1。
MS(EI)m/z411，383，370，336，259，233，207，205，172，144。
高分辨率質(zhì)譜，實測值411.2056。實施例2275，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1為異丙基)，參見反應(yīng)路線U用上述實施例107中所述方法，并使用下面制備例54的標題化合物，制備標題化合物。
分離得到0.493g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 214-216℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.46，7.32，7.23，6.02，3.94，2.86-2.79，2.58，2.47-2.40，1.73-1.71，1.59-1.54，1.48-1.46，1.41-1.39，0.98，0.97ppm。
13C NMR(CDCl3)δ165.3，163.5，161.3，142.2，129.0，128.2，126.8，110.0，106.4，48.5，30.8，29.2，28.9，28.3，26.3，25.8，22.2，22.1，21.0ppm。
IR(液體石蠟)2955，2925，2867，2855，1658，1632，1621，1541，1454，1409，1211，1185，1169cm-1。制備例542-甲基-1-苯基-1-丙醇(式U-2，其中R1為異丙基)，參見反應(yīng)路線U在裝有氮氣入口管的500mL三頸圓底燒瓶中加入苯基異丙基酮(7.5mL)和90mL乙醇，分三份加入硼氫化鈉(7.6g)，在25℃下將形成的混合物攪拌5天。然后將反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻，在1小時內(nèi)滴加100mL 10％鹽酸(HCl)。再攪拌1小時后，反應(yīng)混合物用3×100mL二氯甲烷(CH2Cl2)萃取。合并有機層，用硫酸鎂(MgSO4)干燥，過濾并濃縮，得到6.768g無色油狀物。在100g硅膠上進行柱色譜法純化，得到6.601g無色液體狀標題化合物。1H NMR(CDCl3)δ7.35-7.24，4.32，1.98，1.97-1.91，0.98，0.78ppm。13C NMR(CDCl3)δ143.51，128.0，127.2，126.4，79.9，35.1，18.8，18.1ppm。
IR(純的)3404，2960，2931，2908，2894，2872，1469，1453，1034，1022，760，750，740701cm-1。
MS (EI)m/z150，107，79，77。實施例228(+)-(R)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮如實施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作為固定相，使用4％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作為流動相(16mL/min)，用HPLC分離實施例107的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為24.1分鐘。
元素分析，實測值C，77.34；H，7.80。實施例229(-)-(S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮如上述實施例228所述，分離實施例107的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為33.6分鐘。
元素分析，實測值C，77.74；H，7.62。實施例230(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9，-四氫-4-羥基芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮如實施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作為固定相，使用4.5％乙醇己烷和0.2％乙酸/己烷作為流動相(16mL/min)，用HPLC分離實施例112的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為20.5分鐘。實施例231(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9，-四氫-4-羥基芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮如上述實施例230所述，分離實施例112的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為27.4分鐘。實施例2323-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮按實施例121的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但是用實施例228的標題化合物(0.268g)替代3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，制得0.085g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.51，7.37，7.29，6.18，6.16，4.05，3.99，2.93-2.90，2.76-2.65，2.18-2.10，2.01-1.94，1.78-1.61，1.54-1.41，1.37-1.27，1.22-1.13，0.97-0.83，0.77-0.73，0.63-0.58，0.29-0.26ppm。
MS(EI)m/z366，338，325，275，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值366.2200。實施例2333-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮如實施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作為固定相，使用1.5％乙醇/己烷和0.2％乙酸/己烷作為流動相(16mL/min)，用HPLC分離實施例232的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為16.4分鐘。實施例2343-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮如上述實施例233所述，分離實施例232的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為18.4分鐘。實施例2353-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮按實施例121的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但是用實施例229的標題化合物(0.230g)替代3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，制得0.081g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.53-7.50，7.37，7.29，6.18，6.16，4.05，3.99，2.96-2.93，2.79-2.73，2.18-2.10，2.01-1.94，1.78-1.61，1.43-1.22，1.19-1.28，0.97-0.86，0.78-0.69，0.63-0.58，0.52-0.50，0.29-0.15ppm。
MS(E1)m/z366，338，325，275，131，91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值366.2200。實施例2363-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮如實施例247所述，使用2.0×25cm Chiralcel OD作為固定相，并使用4.5％乙醇/己烷和0.2％乙酸/己烷作為流動相(16mL/min)，用HPLC分離實施例235的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為14.7分鐘。實施例2373-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮如實施例236所述，分離實施例235的標題化合物。
物理特征如下
標題化合物的保留時間為20.9分鐘。實施例238[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如實施例247所述，用1.0×25cm Whelk-OI作為固定相，用15％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作為流動相(5mL/min)，用HPLC分離實施例200的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為15.0分鐘。實施例239[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10)-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如實施例238所述，分離實施例200的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為19.6分鐘。實施例240[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如實施例247所述，用2.0×25cm Chiralpak AD作為固定相，并用8％乙醇/己烷和0.1％乙酸/己烷作為流動相(12mL/min)，用HPLC分離實施例213的標題化合物。
物理特征如下標題化合物的保留時間為125分鐘。實施例241[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯如上述實施例240所述，分離實施例213的標題化合物。
標題化合物的保留時間為152分鐘。實施例2423-[環(huán)丙基-[3-[(苯甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式BB-2，其中R62為芐基)，參見反應(yīng)路線BB將實施例164的標題產(chǎn)物(式II-1(100mg))和苯甲醛在乙醇(6mL)中的溶液回流30分鐘，冷卻并真空濃縮。將形成的油狀物溶解在甲醇(6mL)中并用氰基硼氫化鈉(15mg)處理，在室溫下攪拌18小時。將反應(yīng)混合物用水處理，用乙酸乙酯稀釋，有機層用水和鹽水洗滌，干燥(無水硫酸鈉)，過濾并真空濃縮，將粗產(chǎn)物在硅膠上進行色譜法純化，得到93mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.1-7.4，6.88，6.75，6.6，6.37，4.3，3.9，2.6，2.4，1.7，1.2-1.8，0.6，0.2ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164.2，160.9，142.4，138.8，130.1，128.5，127.3，127.1，116.2，112.0，111.9，110.8，106.2，48.0，43.6，30.54，29.1，28.7，26.1，25.7，21.9，12.8，4.6，3.7ppm。
MS(EI)429，338，303，277，236，222，209，144，132，91。
HRMS429.2309。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.24(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2433-[環(huán)丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式BB-2，其中R62為苯乙基)，參見反應(yīng)路線BB用與上述實施例242類似的方法，由實施例164的標題化合物和苯乙醛制備標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體1H NMR(CDCl3)δ7.1-7.4，6.9，6.7，6.5，6.4，3.9，3.4，2.9，2.6，2.4，1.2-1.7，0.6，0.25ppm。MS(EI)443，352，200，158，143，130，117，105，91，55。HRMS443.2460。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.24(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例244N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯甲基)苯磺酰胺(式BB-3，其中R61為苯基，R62為芐基)，參見反應(yīng)路線BB將實施例242的標題產(chǎn)物(30mg)、苯磺酰氯(9μL)和吡啶(20μL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液在室溫下攪拌18小時。然后將溶液用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，真空下濃縮，并在硅膠上進行色譜法純化，得到32mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.5，7.2-7.3，7.06.9，6.2，4.7，3.8，2.6，2.4，1.7，1.1-1.8，1.1，0.5，0.4，0.04ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164，160，142，139，138，135，132，129，128.8，128.5，128.3，127.9，127.5，111，106，55，43，30.5，29.0，28.7，26.1，25.7，21.9，12.8，4.6，3.7ppm。
MS(EI)569，541，428，302，276，234，207，91，44。
HRMS569.2227。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例245N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯甲基)甲磺酰胺(式BB-3，其中R61為甲基，R62為芐基)，參見反應(yīng)路線BB用與上述類似的方法，以實施例243的標題化合物和甲磺酰氯為原料，制備標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體MS(EI)507，479，428，302，276，233，220，207，91。
HRMS507.2070TLC(硅膠GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例246N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺(式BB-3，其中R61為苯乙基，R62為苯基)，參見反應(yīng)路線BB用與上述類似的方法，以實施例243的標題化合物和苯磺酰氯為原料，制備標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體MS(EI)583，492，442，351，322，158，143，91，77。
HRMS583.2398。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.22(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例247(-)-3-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-2)；和(+)-3-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-5)，參見反應(yīng)路線AA采用自動色譜系統(tǒng)，以每次注射5mL的量將實施例119的標題化合物在35％異丙醇/己烷中的儲液(9mg/mL)在1.0×25cm(R，R)Whelk-OI(Regis Technologies，Inc.，Morton Grove IL 60053)柱上進行色譜法純化。在310nm處監(jiān)測洗脫液，將由多次注射得到的合適級分合并，并真空下濃縮，得到雪白的固體。將來自多次注射的級分在0.46×25cm(R，R)Whelk-OI柱上分析，用同一溶劑以1.0mL/min的流速洗脫。1.0cm柱的第一色譜峰為(Rt15.1 min.k＝3.03，用0.46cm柱；[α]＝+49°(c＝3.6g/mL甲醇)，＞95％純度)，后一色譜峰為(Rt26.5min，k＝5.64，α＝1.86，用0.46cm柱；[α]＝-49°(c＝3.1g/mL甲醇)，＞95％純度)。實施例248(-)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-3)，參見反應(yīng)路線AA在100℃下將實施例247的第-標題化合物([α]＝-49°)(650mg)和10％鈀/炭(350mg)在環(huán)己烯(25mL)中的混合物加熱4小時，冷卻，用乙酸乙酯(50mL)稀釋，經(jīng)硅藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌濾餅。真空下濃縮合并的濾液，并在硅膠上進行色譜法純化，得到366mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.2，7.0，6.8，6.6，3.8，2.6，2.4，1.8，1.2-1.6，0.7，0.6，0.3ppm。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.16(40％乙酸乙酯/己烷)。＝-65°(c＝0.0016g/mL甲醇)，＞95％純度。實施例249(+)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式AA-6)，參見反應(yīng)路線AA在100℃下將實施例247的第二標題化合物([α]＝+49°)(800mg)和10％鈀/炭(400mg)在環(huán)己烯(25mL)中的混合物加熱4小時，冷卻，用乙酸乙酯(50mL)稀釋，經(jīng)硅藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌濾餅。真空下濃縮合并的濾液，并在硅膠上進行色譜法純化，得到460mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.2，7.0，6.8，6.6，3.8，2.6，2.4，1.8，1.2-1.6，0.7，0.6，0.3ppm。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.16(40％乙酸乙酯/己烷)。＝+67°(c＝0.0016g/mL甲醇)，＞95％純度。實施例250(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60為4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例248的標題化合物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氯苯磺酰氯(33mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到53mg白色無定形固體狀標題化合物。一部分產(chǎn)物用二氯甲烷和己烷結(jié)晶。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.4，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.6，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm，13C NMR(CDCl3)166，164.4，161.6，143.1，139.4，138，136.8，129.8，129.2，128.7，125.1，121.1，120.3，110.8，105.9，44.0，30.8，29.2，28.9，26.2，25.8，22.2，12.9，4.6，3.7ppm。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例251(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-7，其中R60為4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例249的標題化合物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氯苯磺酰氯(33mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到63mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6.74，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.0，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。＝+28°(c＝0.0019g/mL甲醇)，＞95％純度。實施例252(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式AA-4，其中R60為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例248的標題產(chǎn)物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氟苯磺酰氯(34mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到55mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 204-206℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.4，1.7，1.3-1.6，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.19(40％乙酸乙酯/己烷)。＝-66°(c＝0.0019g/mL甲醇)，＞95％純度。實施例253(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式AA-7，其中R60為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線AA
室溫下將實施例249的標題產(chǎn)物(50mg)、吡啶(25μL)和4-氟苯磺酰氯(35mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到50mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.41.7，1.3-1.6，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.19(40％乙酸乙酯/己烷)。＝+68°(c＝0.0020g/mL甲醇)，＞95％純度。實施例254(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式AA-4，其中R60為1-甲基-1H-咪唑基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例248的標題產(chǎn)物(50mg)、吡啶(30μL)和1-甲基咪唑-3-磺酰氯(30mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到62mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.7，6.9-7.3，3.8，2.6，2.4，1.7，1.3-16，0.7，0.6，0.4，0.1。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例255(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例248的標題產(chǎn)物(66mg)、吡啶(32μL)和4-氰基苯磺酰氯(45mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到75mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MS(EI)504，4-75，338，310，233，207，195，186，153，144，130，117，102，91，55。
HRMS504.1715。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.82，7.75-7.69，7.35，7.19-7.11，6.95-6.93，3.47-3.43，2.64-2.59，2.55-2.51，1.73-1.62，1.46-1.26，63-61，51-48，26-23，15-11ppm。＝-87°(c＝0.24甲醇)。實施例256(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式AA-4，其中R60為8-喹啉基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例248的標題產(chǎn)物(66mg)、吡啶(32μL)和8-喹啉磺酰氯(50mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液攪拌72小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和100％乙酸乙酯洗脫，得到74mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體
MS(EI)530，513，501，489，338，310，298，233，186，158，144，129，106，77，55，41。
HRMS530.1889。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.7(乙酸乙酯)。
1H NMR(CDCl3)δ8.31-8.25，8.02-7.99，7.62-7.52，7.10-6.95，3.71-3.68，2.61-2.57，2.42-2.38，1.73，1.54-1.43，1.25-1.12，.97-.85，.47-.44，.32-.29，.09-.11。＝-18°(c＝0.16甲醇)。實施例257-258用與上述實施例256類似的方法，以合適的磺酰氯為原料，制得下列本發(fā)明的其它化合物。實施例257(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺(式AA-4，其中R60為2-苯基-(E)-乙烯基)，參見反應(yīng)路線AA物理特征如下白色無定形固體MS(EI)505，477，441，338，310，248，233，207，195，186，144，132，117，103。
HRMS505.1924。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例258(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-4，其中R60為苯基)，參見反應(yīng)路線AA物理特征如下
白色無定形固體1H NMR(CDCl3)δ7.76-7.73，7.52-7.41，7.17，6.99，3.83，3.80，2.61，2.46，1.74，1.58，1.42，0.6-0.5，0.42，0.2ppm。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例259(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式AA-7，其中R60為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線AA室溫下將實施例249的標題產(chǎn)物(66mg)、吡啶(32μL)和4-氰基苯磺酰氯(45mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，用50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到72mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體HRMS504.170。
MS(EI)504，476，338，310，233，220，207，195，186，153，144，130，117，102，55。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.82，7.75-7.69，7.35，7.19-7.11，6.95-6.93，3.47-3.43，2.64-2.59，2.55-2.51，1.73-1.62，1.46-1.26，63-61，51-48，26-23，15-11ppm。實施例260-261用與上述實施例259類似的方法，以合適的磺酰氯為原料，制備下列本發(fā)明的其它化合物。實施例260(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式AA-7，其中R60為8-喹啉基)，參見反應(yīng)路線AA物理特征如下白色無定形固體TLC(硅膠GF)Rf＝0.7(100％乙酸乙酯)。
1H NMR(CDCl3)δ8.31-8.25，8.02-7.99，7.62-7.52，7.10-6.95，3.71-3.68，2.61-2.57，2.42-2.38，1.73，1.54-1.43，1.25-1.12，.97-.85，.47-.44，.32-.29，-.09 to-.11。實施例261(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺(式AA-7，其中R50為2-苯基-[E]-乙烯基)，參見反應(yīng)路線AA物理特征如下白色無定形固體HRMS505.1914。
MS(EI)505，477，441，338，310，233，220，207，195，186，144，130，117，103，77。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例2624-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，參見反應(yīng)路線Z
室溫下將實施例164的標題產(chǎn)物(660mg)、吡啶(320μL)和4-氰基苯磺酰氯(440mg)在二氯甲烷(40mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品蒸發(fā)至體積為5mL，在硅膠上進行色譜法純化，用50％乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑，得到641mg白色無定形固體狀標題化合物。另外將該無定形固體在丙酮/己烷中結(jié)晶，得到499mg產(chǎn)物。
物理特征如下白色固體mp183-183.5℃元素分析，實測值C，66.76；H，5.68N，5.38；s，6.30。
MS(EI)504，476，463，338，309，233，220，207，195，186，153，144，130，117，102。
HRMS504.1710。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例263N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，參見反應(yīng)路線Z室溫下將實施例164的標題產(chǎn)物(32mg)、吡啶(16μL)和8-喹啉磺酰氯(25mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和100％乙酸乙酯洗脫，得到32mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)530，513，501，338，310，298，233，212，186，176，158，144，129，91，55。
HRMS530.1882。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.7(乙酸乙酯)。實施例2644-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式Z-3，其中R51為4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線Z室溫下將實施例164的標題產(chǎn)物(40mg)、吡啶(20μL)和4-氯苯磺酰氯(25mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到50mg白色無定形固體標狀題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.6，7.4，7.2，7.1，7.0，6.5，3.8，2.6，2.5，1.3-1.8，0.7，0.6，0.4，0.15ppm。
13C NMR(CDCl3)δ166，164.4，161.6，143.1，139.4，138，136.8，129.8，129.2，128.7，125.1.121.1，120.3，110.8，105.9，44.0，30.8，29.2，28.9，26.2，25.8，22.2，12.9，4.6，3.7ppm。
MS(EI)513，485，338，309，233，207，195，186，144，130，117，HRMS513.1371。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.55(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例265-313用與上述實施例264類似的方法，以合適的磺酰氯為原料(參見反應(yīng)路線Z)，制備下述本發(fā)明的其它化合物。實施例265N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，
MS(EI)535，507，338，310，233，207，185，144，117，91，55。
HRMS535.2389TLC(硅膠GF)Rf＝0.32(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例266N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)529，501，338，309，233，207，185，144，127。
HRMS529.1929TLC(硅膠GF)Rf＝0.13(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例267N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，508，338，233，220，207，186，144。
HRMS547.1637TLC(硅膠GF)Rf＝0.30(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例268N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)497，469，456，338，309，233，207，186，144，95。
HRMS497.1666TLC(硅膠GF)Rf＝0.20(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2693，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)529，501，338，233，207，185，144，127，117，55。
HRMS529.1930。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.25(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例270N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，309，233，207，186，144，130，117，55。
HRMS547.0979TLC(硅膠GF)Rf＝0.32(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2712，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，309，233，207，195，186，144，130，117，91，55。
HRMS547.0987TLC(硅膠GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2724-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(E1)557，531，338，309，233，207，195，186，144。
HRMS557.0863TLC(硅膠GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例273N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基苯磺酰胺物理特征如下淺黃色無定形固體，
MS(EI)524，507，495，338，309，233，220，207，185，153，144，50。
HRMS524.1612TLC(硅膠GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例274N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)524，507，496，338，233，220，207，144，50。
HRMS524.1622TLC(硅膠GF)Rf＝0.17(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例275N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)509，481，338，309，233，207，171，144，132，107，77。
HRMS509.1869。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2764-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯甲酸物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)523，495，476，338，233，207，194，166，144，55。
HRMS523.1661。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.13(40％乙酸乙酯/己烷，含有1％乙酸)。實施例277N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6，-三甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)521，493，338，310，233，207，186，144，132，119。
HRMS521.2245。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.25(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例278N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)569，541，528，338，233，207，186，153，144，117。
HRMS569.1294。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.33(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例279N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)515，487，338，309，233，207，177，144，113，55。
HRMS515.1574。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例280N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，309，233，207，144，130，117，55。
HRMS547.1641TLC(硅膠GF)Rf＝0.35(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例281N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟苯磺酰胺物理特征如下
白色無定形固體，MS(EI)497，469，338，309，233，207，186，144。
HRMS497.1671。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2824-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)551，523，508，428，338，233，207，144，91。
HRMS551.2347。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.43(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例283N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)572，338，207，186，170，154，144，91。
HRMS572.2349。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.35(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2843，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羥基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)563，507，428，338，310，233，207，144，91。
HRMS563.0940。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.27(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2852，3-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，397，338，233，207，144，91，55。
HRMS547.0989。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例286N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，233，207，186，144，91，55。
HRMS547.1654。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2872-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)527，499，338，233，207，186，144，125，91，49。
HRMS527.1544。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2883，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，233，207，144，130，117，55。
HRMS547.0973。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2893-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下
白色無定形固體，MS(EI)513，485，338，233，207，186，144，130，111，55。
HRMS513.1377。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.17(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例290N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)521，493，338，233，220，207，145，84，55。
HRMS521.1608。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2913-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)557，529，338，339，222，207，186，157，144，130，117，91，55。
HRMS557.0885。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2923-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)523，495，476，338，233，207，194，166，144，121，55。
HRMS523.1671。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(40％乙酸乙酯/己烷，含有1％乙酸)。實施例2932-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)513，485，338，233，207，186，144，130，111，91，55。
HRMS513.1371。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.18(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2945-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)531，503，338，233，207，193，144，130，117，55。
HRMS531.1608。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例2952，6-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)547，519，338，310，233，207，144，84；55。
HRMS547.0997。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.20(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例296N-[[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)619，434，338，118，105。
HRMS619.1926。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.65(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。實施例297N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺物理特征如下
白色無定形固體，MS(EI)483，454，338，251，212，186，144，132。
HRMS483.1818。
TLC(硅膠GF)；Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例298N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)626，391，338，207，149，118，57。
HRMS626.1359。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.10(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例299N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)626，338，207，195，144，118，55。
HRMS626.1347。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.12(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例300N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)605，338，207，194，144，118，91，55。
HRMS605.0763。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3015-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)519，338，310，270，207，144，118，91，64，55。
HRMS519.0958。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3024，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)554，338，217，207，144，118，55，40。
HRMS554.0627
TLC(硅膠GF)Rf＝0.26(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3034，5-二溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)644，642，338，247，217，207，195，144，55。
HRMS641.9627。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.23(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3042，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(FAB)554，338，207，144，69，55。
HRMS554.0621。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3052，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下
白色無定形固體，MS(EI)547，520，338，233，207，144，130，117，91。
HRMS547.0983。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.28(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3062，4，6-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)581，555，338，310，270，233，207，180，144。
HRMS581.0597。
TLC(硅膠GF)Rf＝O.28(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例307N-[4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-乙酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)536，507，465，338，233，207，186，156，144，50。
HRMS536.1993。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.25(4％甲醇/二氯甲烷)。實施例308N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氨基)-苯磺酰胺物理特征如下橙色無定形固體，MS(EI)583，338，233，186，144，105，77。
HRMS583.2133。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.62(4％甲醇/二氯甲烷)。實施例309N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺u-103389物理特征如下紅色無定形固體，MS(FAB)627，224，148，135，120。
HRMS627.2660。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.60(4％甲醇/二氯甲烷)。實施例310N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)562，533，367，338，304，194，176，161，144，116，55。
HRMS562.1595
TLC(硅膠GF)Rf＝0.37(20％乙酸乙酯/二氯甲烷)。實施例3113-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)527，499，338，310，274，233，207，144，125，91，79。
HRMS527.1527。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例312N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)563，535，338，309，233，207，144。
HRMS563.1596。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.33(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例3133-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺(式Z-3，其中R61為3-(1-丙磺酰胺)苯基)，參見反應(yīng)路線Z
室溫下將實施例353的標題產(chǎn)物(100mg)、氯代丙磺酰氯(40mg)和吡啶(50μL)在二氯甲烷(4mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到標題化合物(75mg)。
物理特征如下MS(EI)634，534，505，494，338，309，233，207，144。
HRMS635.1655。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.60(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。制備例553-吡啶磺酰氯向1.2g 3-吡啶磺酸(Aldrich化學公司)中加入1.70g PCl5和5.4mL POCl3。將反應(yīng)混合物加熱至回流溫度并使之于回流下攪拌5小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并真空下蒸發(fā)至干。將固體殘余物在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配，有機相用碳酸氫鹽水溶液洗滌兩次，隨后用無水硫酸鈉干燥。將有機溶液蒸發(fā)至干，得到900mg標題化合物。該標題化合物直接用于磺酰胺類的制備中。
物理特征如下無色油狀物，1H NMR(CDCl3)δ8.99-8.92，8.35-8.31，7.64-7.59ppm。制備例565-甲基-3-吡啶磺酰氯用與上述制備例55類似的方法，但用5-甲基-3-吡啶磺酸(Sigma-Aldrich)替代3-吡啶磺酸，制得標題化合物。
物理特征如下白色晶狀固體，
1H NMR(CDCl3)δ7.85-7.83，7.56-7.47ppm。實施例314N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺用上述實施例264中所述的方法，并使用上述制備例55的標題磺酰氯，制得標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，HRMS480.1725。
MS(EI)480，451，338，274，248，233，207，144，130，117，106，79，67，55，41。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.8(乙酸乙酯)。實施例315N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺用上述實施例264中所述的方法，并使用制備例56的標題磺酰氯，制得標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，HRMS494.1878。
MS(EI)494，465，453，338，301，288，262，233，207，186，144，130，92。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.8(乙酸乙酯)。實施例316-347用與上述實施例264中所述類似的方法，并使用市售的適當?shù)幕酋Ｂ龋苽湎铝斜景l(fā)明的其它化合物實施例316N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS429.1617TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例317N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS417.1619TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例318N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS431.1760TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。實施例319N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS479.1750TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例320N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基乙烯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS505.1933TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例321N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS493.1922TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。實施例322N-[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS557.1652TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(5％甲醇/氯仿)。實施例323N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS485.1323TLC(硅膠GF)Rf＝0.2(5％甲醇/氯仿)。實施例324N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS445.1928TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。實施例325N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS493.1932TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例326N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS459.2087TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例327N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氫-1，3-二氧代-2H-異吲哚-2-乙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS576.1923TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。實施例328N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS445.1928TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(5％甲醇/氯仿)。實施例329N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS507.20821LC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例330N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS493.1929TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例3313-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS479.1544TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例332N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS616.1631TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷+0.5％乙酸)。實施例333N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代二環(huán)[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS553.2507TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例334N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS539.1983TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例335N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS539.1981TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例336N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS493.1931TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例3372-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS588.1060TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例338N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-異噁唑磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS498.1822TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例3392-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS504.1713TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例340N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS537.1391TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例341N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS507.2083TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例342N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS521.2241TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例343N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS516.2767TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例344N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS571.3327TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例345N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS521.2228TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例346N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯乙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS507.2086TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例347N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS552.1390TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例3484-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61為4-氨基苯基或4-羥氨基苯基)，參見反應(yīng)路線Z在振搖下將實施例273的標題化合物(465mg)和10％鈀/炭(50mg)在乙酸乙酯(30mL)中的混合物于20磅/吋2的壓力下氫化2小時，然后經(jīng)硅藻土過濾，并用乙酸乙酯洗滌濾餅。真空下濃縮濾液，在硅膠上進行色譜法純化，得到140mg第一標題化合物和260mg第二標題化合物，均為白色無定形固體。
第一標題化合物的物理特征如下MS(EI)494，338，10，212，186，156，144，132，108，92.
HRMS494.1876.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.26(3％甲醇/二氯甲烷)。
第二標題化合物的物理特征如下MS(FAB)511，495，338，247，207，195，TLC(硅膠GF)Rf＝0.16(3％甲醇/二氯甲烷)。實施例349N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺?；?氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中61為4-[(苯磺?；?氨基]苯基)，參見反應(yīng)路線Z室溫下將實施例348的第一標題化合物(28mg)、苯磺酰氯(10μl)和吡啶(14μL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液攪拌18小時。將粗產(chǎn)物在硅膠上進行色譜法純化，得到18mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MS(EI)634，477，442，339，310，265，233，194，144，124，77，HRMS634，1822.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.21(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例350N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中61為3-[(苯磺酰基)氨基]苯基)，參見反應(yīng)路線Z用與上述實施例349相同的方法，由實施例353的第一標題化合物出發(fā)，制得標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)634，605，493，338，233，207，144，77.
HRMS634，1811TLC(硅膠GF)Rf＝0.11(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例351N-[3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]苯甲酰胺(式Z-3，其中R61為3-(苯甲酰氨基)苯基)，參見反應(yīng)路線Z用與上述實施例349類似的方法，由實施例353的第一標題化合物和苯甲酰氯出發(fā)，制得白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MS(EI)598，493，338，212，186，144，132，105.
HRMS598，2133，TLC(硅膠GF)Rf＝0.11(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例352N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61為4-二甲氨基苯基)，參見反應(yīng)路線Z將實施例348的第一標題化合物(50mg)在甲醇(3mL)中的溶液用多聚甲醛(24mg)處理并回流45分鐘，冷卻至室溫，然后用氰基硼氫化鈉(20mg)處理并于室溫下攪拌18小時。將混合物用水處理，用乙酸乙酯稀釋，有機層用水、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾、濃縮后，在硅膠上進行色譜法純化，得到35mg標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體MS(EI)522，338，184，136，120，HRMS522，2190，TLC(硅膠GF)Rf＝0.41(50％甲醇/二氯甲烷)。實施例3533-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羥氨基)苯磺酰胺(式Z-3，其中R61為3-氨基苯基或4-羥基氨基苯基)，參見反應(yīng)路線Z在20磅/吋2壓力和振搖下將實施例274的第一標題化合物(600mg)和10％鈀/炭(100mg)在乙酸乙酯(30mL)中的混合物氫化2小時，然后經(jīng)硅藻土過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，真空濃縮合并的濾液，并在硅膠上進行色譜法純化，得到380mg第-標題產(chǎn)物和260mg第二標題產(chǎn)物，均為白色無定形固體。
第一標題產(chǎn)物的物理特征如下
白色無定形固體，MS(EI)494，466，338，309，233，207，186，144，92.
HRMS494，1885.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.28(5％甲醇/二氯甲烷)。
第二標題產(chǎn)物的物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)510，495，371，340，247，207，144，118.
HRMS511，1905.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.23(5％甲醇/二氯甲烷)。實施例3543-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯(式Z-3，其中R61為4-甲基苯甲酸酯基)，參見反應(yīng)路線Z室溫下將實施例292的標題化合物(300mg)和濃硫酸(300μL)在甲醇(10mL)中的溶液攪拌2天，用乙酸乙酯稀釋，用水、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，并在硅膠上進行色譜法純化，得到225mg標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)537，509，476，338，233，207，185，144.
HRMS537，1821.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.38(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例355N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]苯磺酰胺和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺(式Z-3，其中R61為3-[(2-乙醇)氨基]苯基或3-[(二(2-乙醇)氨基]苯基)，參見反應(yīng)路線Z在裝有干冰冷凝器的燒瓶中將實施例353的第一標題化合物(50mg)和對甲苯磺酸(5mg)在甲醇(2mL)中的溶液冷卻至-70℃。環(huán)氧乙烷(5mL)被冷凝至溶液中，并將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌18小時，然后真空下濃縮。將粗產(chǎn)物在硅膠上進行色譜法純化，得到30mg白色無定形固體狀第一標題產(chǎn)物和10mg白色無定形固體狀第二標題產(chǎn)物。
第一標題產(chǎn)物的物理特征如下MS(EI)538，520，507，491，368，338，233，186，144，105.
HRMS538，2126.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.30(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。
第二標題產(chǎn)物的物理特征如下MS(EI)582，564，551，521，505，357，338，214，144，105.
HRMS582，2446.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.11(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。實施例356N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]苯磺酰胺(式Z-3，其中R61為3-甲醇-苯基)，參見反應(yīng)路線Z0℃下將實施例354的標題產(chǎn)物(50mg)在無水四氫呋喃中的溶液用氫化鋁鋰(5mg)處理。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，用水處理，用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸、水和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，真空下濃縮，并在硅膠上進行色譜法純化，得到45mg白色無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MS(E1)509，491，481，463，338，233，220，207，186，144HRMS509，1883TLC(硅膠GF)Rf＝0.27(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例357N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Z-3，其中R61為3-(2-異噻唑烷基)苯基)，參見反應(yīng)路線Z將實施例363的標題產(chǎn)物(25mg)、碘化鈉(7mg)和嗎啉(17μL)在乙腈(2mL)中的溶液加熱回流24小時，冷卻，用乙酸乙酯稀釋，用水、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，真空下濃縮，并在硅膠上進行色譜法純化，得到15mg標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)598，569，534，505，338，309，233，207，186，144，
TLC(硅膠GF)Rf＝0.40(50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。實施例358-362A按上述方法，還制備了下述本發(fā)明的其他化合物參見反應(yīng)路線Z。實施例358N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)苯磺酰胺實施例359N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基苯磺酰胺實施例360N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-嗎啉乙氧基)苯磺酰胺實施例361N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙氨基乙氧基)苯磺酰胺實施例362N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基苯磺酰胺實施例362AN-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]噻唑-4-磺酰胺(式Z-3，其中R61為5-噻唑基)制備例57[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯，參見反應(yīng)路線CC在氮氣氛下，向175mg對甲苯磺酸中加入甲苯(50mL)然后加熱至回流，從反應(yīng)溶液中蒸出10mL甲苯。將混合物冷卻至20℃，加入750mg 2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮和1.065g制備例52的標題產(chǎn)物。20℃下將反應(yīng)混合物攪拌72小時。將反應(yīng)混合物傾入100mL乙酸乙酯中，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌乙酸乙酯溶液，用無水硫酸鈉干燥，將有機溶液蒸發(fā)至干，得到1.48g標題化合物粗品，在硅膠上進行色譜法純化，用50％乙酸乙酯/己烷(含有0.5％乙酸)洗脫，得到1.13g無定形固體狀的純標題產(chǎn)物。
物理特征如下白色無定形固體，HRMS459，2041.
MS(EI)459，431，415，368，350，340，324，280，230，219，186，158，144，91，55.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.75(5％甲醇/氯仿)。
Rf＝0.80(50％乙酸乙酯/己烷+0.5％乙酸)。制備例583-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，參見反應(yīng)路線CC向970mg制備例57的標題產(chǎn)物中加入100mL甲醇和240mg 10％Pd/C，在48磅的氫壓下將反應(yīng)混合物還原18小時。過濾反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯充分洗滌，蒸發(fā)至干，得到652mg標題化合物粗品。將粗產(chǎn)物溶解在5mL二氯甲烷中，經(jīng)硅藻土過濾，并蒸發(fā)至干，得到560mg無定形固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下白色無定形固體，HRMS325，1675.
MS(EI)325，308，296，282，240，213，187，172，159，146，130，117，106，91，55.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.4(5％甲醇/氯仿)。
Rf＝0.3(33％丙酮/環(huán)己烷)。實施例363-365按與上述類似的方法，使用合適的磺酰氯并用制備例58的標題產(chǎn)物替代制備例57的標題產(chǎn)物，制備下述本發(fā)明的其它化合物參見反應(yīng)路線CC實施例363N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]乙烯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS325，1675.
MS(EI)325，308，296，282，240，213，187，91，55.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(33％丙酮/環(huán)己烷)。實施例364N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]甲磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS403，1463.
MS(EI)403，375，362，324，295，265，233，219，193，158，144，130，117，91，79.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(33％丙酮/環(huán)己烷)。實施例365N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]乙磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，HRMS417，1607.
MS(EI)417，389，376，324，306，295，279，219，193，158，1“，130，117，91，55.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(33％丙酮/環(huán)己烷)。實施例365A4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯甲酰胺(式DD-2)，參見反應(yīng)路線DD向50mg實施例262的標題產(chǎn)物中加入0.3mL DMSO。將混合物冷卻至0℃，并加入30mg碳酸鉀，將混合物攪拌30分鐘。向該攪拌下的混合物中加入120μL 30％過氧化氫。將該混合物溫熱至室溫并于室溫下攪拌15分鐘。加入5mL水，所得的水溶液用10mL乙酸乙酯洗滌三次。加入1N HCl，將形成的水溶液酸化，并將所得的酸性水溶液用15mL乙酸乙酯萃取兩次。將乙酸乙酯溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并蒸發(fā)至干，得到無定形固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下白色無定形固體，HRMS522，1853.
MS(EI)522，507，338，310，233，207，195，186，144，131，119，105，69，55TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(50％乙酸乙酯/己烷+0.5％乙酸)。實施例365B3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S-二氧化物-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式EE-2)；N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-嗎啉丙磺酰胺(式EE-3)；和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-嗎啉丙磺酰胺氫碘酸鹽(式EE-4)，參見反應(yīng)路線EE向96mg實施例331的標題產(chǎn)物中加入2mL乙腈、34mg碘化鈉和26μL嗎啉。將反應(yīng)混合物在100℃下加熱24小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并真空下蒸發(fā)至干，得到泡沫狀粗品。將粗品溶解在最小量的二氯甲烷中并在硅膠上進行色譜法純化，依次用50％乙酸乙酯/己烷和5％甲醇/氯仿洗脫，得到三種標題產(chǎn)物。
第一標題產(chǎn)物的物理特征如下白色無定形固體，HRMS443，1766.
MS(EI)443，415，402，379，350，322，291，250，233，220，207，184，172，158，129.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(50％乙酸乙酯/己烷)。
第二標題產(chǎn)物的物理特征如下白色無定形固體，HRMS530，2444.
MS(EI)530，513，499，487，338，307，192，158，148，128，100，70，56，40.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.3(15％甲醇/氯仿)。
第三標題產(chǎn)物的物理特征如下淺黃色固體，HRMS530，2447.
MS(EI)530，499，487，338，192，100，70.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.33(15％甲醇/氯仿)。實施例365C3-碘-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺向96mg(0.2mmol)實施例331的標題化合物中加入34mg NaI和2mL二氯甲烷。將反應(yīng)混合物加熱回流18小時。將溶液冷卻至室溫并真空蒸發(fā)至干。將殘余物在水和二氯甲烷之間分配，有機溶液用水洗滌兩次，用無水硫酸鈉干燥，過濾并蒸發(fā)至干，得到無定形固體狀標題化合物。
物理特征如下MS(EI)543，443，415，338，207，144HRMS572，0969TLC(硅膠GF)Rf＝0.5(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例366N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基硫脲(式V-2，其中R1為苯基)，參見反應(yīng)路線V在經(jīng)火焰干燥的10mL二頸燒瓶中，在氮氣氛下向1mL CH3CN中的實施例164的標題化合物(0.100g)中滴加異硫氰酸苯酯(0.039g)，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時。將反應(yīng)混合物粗品在25g硅膠上進行柱色譜法純化，得到0.118g標題化合物固體。
物理特征如下MP120-123℃IR(液體石蠟)3188，3074，3060，3028，2994，2953，2922，2855，1664，1630，1599，1591，1545，1498，1492，1464，1446，1406，1376，1357，1314，1295，1252，1231，1201，1172，1126，695cm-1MS(FAB)m/z 949，551，497，475，382，340，338，281，247，94.
高分辨率質(zhì)譜，實測值475，2064。實施例367N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基硫脲(式V-2，其中R1為乙基)，參見反應(yīng)路線V按上述實施例366中所述方法，分離得到0.200g標題化合物固體。
物理特征如下MP105-107℃.
13C NMR(DMSO)δ180.0，165.1，163.9，161.7，144.0，136.2，130.0，126.4，124.4，122.7，110.3.105.7，44.4，40.3，30.8，29.1，28.8，26.1，25.7，22.2，14.1，12.8，5.6，4.1ppm.
IR(液體石蠟)3217，3074，3063，2995，2954，2923，2868，1664，1665，1631，1606，1588，1542，1487，1461，1453，1405，1376，1336，1309，1279，1248，1226，1202，1172，1126cm-1.
MS (EI)m/z426，381，353，352，340，233，220，207.實施例368N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯乙硫代酰胺(式W-2)，參見反應(yīng)路線W在經(jīng)火焰干燥的燒瓶中，在氮氣氛下向?qū)嵤├?07的標題產(chǎn)物(0.200g)和Lawesson試劑(0.177g)的混合物中加入1.9mL甲苯。將反應(yīng)混合物回流1.5小時，然后在冰浴中冷卻，誘發(fā)沉淀。過濾收集固體并在60℃下真空干燥，得到0.111g標題化合物。
MP163℃.
13C NMR(DMSO)δ201.3，165.6，164.2，161.3，141.9，138.8，134.8，129.5，129.3. 129.3，128.0，126.5，123.3，122.0，110.8，105.7.54.8，43.7，30.7，29.1，28.8，26.1，25.8，22.1，13.0，4.9，3.8ppm.
IR(液體石蠟)3304，2953，2925，2870，2854，1660，1646，1593，1559，1552，1533，1482，1466，1456，1437，1393，1381，1237，1199，1123，737，700cm-1.
MS(EI)m/z473，440，281，280，227，226，134，128，91，55制備例591-苯基-1-丁醇(式U-2，其中R1為丙基)，參見反應(yīng)路線U按制備例54的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用苯基丙基酮替代苯基異丙基酮，制得1.52g無色油狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.30，4.68，1.81-1.62，1.45-1.23，0.93ppm.實施例3695，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1為丙基)，參見反應(yīng)路線U按實施例107的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例59的標題產(chǎn)物替代環(huán)丙基苯基酮，制得0.698g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP173—175℃IR(液體石蠟)3158，2954，2924，2855，1663，1638，1563，1463，1408，1376，1189，1175，1110，699cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.34，7.29-7.25，5.84，4.45，2.60，2.40，2.12-1.96，1.73，1.60-1.33，0.98ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.4，163.7，161.1，141.7，129.3，129.2，127.4，127.2，110.5，106.5，39.4，33.2，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.0，20.8，14.1ppm.制備例60[3-(1-羥基-2-甲基丙基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式X—2)，參見反應(yīng)路線X按制備例49-52的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用苯基異丙基酮替代環(huán)丙基苯基酮，制得0.698g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP99-102℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.42-7.24，7.02，6.68，5.20，4.35，1.94，1.75，0.97，0.80ppm.
13C NMR(CDCl3)δ153.2，144.8，137.6，135.9，128.8，128.5，128.3，128.2，121.6，117.6，116.7，79.6，66.9，35.1，18.9，17.9ppm.
IR(液體石蠟)3432，3277，2963，2954，2924，2866，2856，1700，1602，1561，1467，1447，1284，1256，1240，1068，1028，798，739，697cm-1.
元素分析，實測值C，71.89；H，7.20；N，4.83。
MS(EI)m/z299、256、212、91。
高分辨率質(zhì)譜，實測值299，1524。實施例370[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式X-3)，參見反應(yīng)路線X按實施例107的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例60的標題化合物替代α-環(huán)丙基芐醇，制得0.196g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP96-101℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.44-7.15，6.70，6.10，5.19，3.87，2.82，2.57，2.43，1.71，1.61，1.36，0.95ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.4，161.2，153.2，143.4，138.2，135.9，129.5，128.5，128.2，128.1，123.3，118.2，117.0，109.8，106.0，66.9，48.5，30.7，29.0，28.8，28.1，26.1，25.6，12.1，21.9，20.9ppm．IR(液體石蠟)3300，2955，2923，2866，2854，1735，1698，1665，1632，1609，1596，1549，1494，1465，1455，1446，1427，1405，1383，1377，1368，1335，1320，1315，1219，1174，1086，1067，740，732，696cm-1.
元素分析，實測值C，73.0；H，6.87；N，2.78。
MS(EI)m/z475，432，414，388，384，324，281，195，194，193，91.實施例3713-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式X-4).參見反應(yīng)路線X按實施例164的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，用實施鍘370的標題產(chǎn)物替代實施例119的標題產(chǎn)物，制得1.07g灰色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP105-110℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.13，6.84，6.78，6.57，3.92，273-2.65，2.58，2.50-2.35，1.72，1.59.1.34，0.99，0.95ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.5，163.8，161.0，143.3，129.9，116.9，116.8，115.3，114.0，110.4，106.3，47.9，30.6，29.1，28.8，28.0，26.1，25.7，22.1，22.0，20.7ppm.
IR(液體石蠟)2956，2974，2855，1661，1619，1605，1591，1548，1491，1462，1404，1381，1367，1280，1265，1245，1225，1197，1172，1127，1114，1106，1069，729cm-1.
元素分析，實測值C，73.44H，8.05；N，3.72。
MS(EI)m/z 341、298、280、172、147。
高分辨率質(zhì)譜，實測值341.1995。實施例3724-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]苯磺酰胺(式X-5，其中芳基為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線X按實施例221的一般方法，并作出某些菲關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題產(chǎn)物替代實施例164的標題產(chǎn)物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.152g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP158-163℃(分解)IR(液體石蠟)3127，3088，3074，2956，2924，2866，2857，1703，1673，1633，1550.1466，1454，1422，1402，1378，1348，1284，1241，1221，1199，1185，1168，1157，1091，734.644，634，624cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.82，7.68，7.23-7.16，7.03，3.68，2.82-2.74，2.60，2.48，1.84，1.73-1.42，0.90，0.75ppm.
13C NMR(CDCl3)δ164.5，163.0，161.7，144.4，142.9，135.7，132.6，129.5，127.9，126.3，122.2，120.5，117.1，116.4，109.2，105.6，49.0，30.9，29.0，28.8，28.1，26.0，25.5，22.2，21.7，21.0ppm.
元素分析，實測值C，66.01；H，6.01；N，5，28；S，6.37.
MS(EI)m/z506，491，463，312，270，269，195，153，145，43.
高分辨率質(zhì)譜，實測值506.1875。實施例3734-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]苯磺酰胺(式X-5，其中芳基是4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線X按實施例221的-般方法，并作出某些菲關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題產(chǎn)物替代實施例218的標題產(chǎn)物，制得0.150g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP92-95℃(分解)IR(液體石蠟)3374，3132，3096，2991，2955，2923，2867，1703，1695，1670，1634，1605，1591，1553，1474，1468，1457，1450，1409，1398，1378，1355，1340，1322，1298，1266，1229，1214，1196，1172，1164，1121，1095，1083，1067，1015，989，829，774，754，730，608cm-1，1H NMR(CDCl3)δ7.65，7.34，7.25-7.15，6.9S，3.71，2.78，2.58，2.47，1.71，1.59-1.400.90，0.77ppm.
13C NMR(CDCl3)δ164.7，163.1，161.5，144.3，139.4，137.2，136.2，129.5，129.1，128.6，126.0，121.8，120.2，109.4，105.7，48.9，30.8，29.0，28.8，28.1，26.0，25.5，22.1，21.7，21.0ppm，元素分析，實測值C，62.48；H，5.87；N，2.57；Cl，6.83；S，6.21.
MS(EI)m/z515，500，472，321，195，153，145.實施例374N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式X-5，其中芳基是1-甲基咪唑基)，參見反應(yīng)路線X按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題產(chǎn)物替代實施例218的標題產(chǎn)物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.125g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下
MP143-147℃(分解)1H NMR(CD30D)δ7.65，7.57，7.29，7.18，7.08，6.92，3.66，3.00-2.88，2.65-2.56，1.77-1.58，1.54-1.37，0.85，0.74ppm.
IR(液體石蠟)3448，3116，2957，2952，2924，2857，1696，1596，1558，1534，1466，1451，1421，1398，1383，1328，1303，1230，1160，1150，1116，988，772，639，635，625cm-1.
MS(EI)m/z485，470，442，145.制備例61(3-苯甲醛)氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-2)，參見反應(yīng)路線Y在裝有氮氣入口管的燒瓶中加入200mL THF和200mL水中的碳酸氫鈉(10.4g)，并依次加入間氨基苯甲醛(10.0g)和氯甲酸芐酯(13.6mL)。室溫下將混合物攪拌40分鐘。然后加入乙醚，并分離有機層，用飽和NaHCO3溶液洗滌，用Na2SO4于燥，過濾并濃縮.得到棕色油狀物。在300g硅膠上進行柱色譜法純化，得到16.3g淺黃色油狀標題化合物。在乙酸乙酯/己烷中將分析用樣品進行結(jié)晶。
物理特征如下MP100-104℃IR(液體石蠟)3269，2954，2925，2868，2855，1729，1682，1597，1560，1465，1455，1445，1326，1294，1237，1229，1170，1155，1048，695cm-1.
MS(EI)m/z255，211，91高分辨率質(zhì)譜，實測值255.09001H NMR(CDCl3)δ9.98，7.91，7.69，7.59，7.47，7.43-7.35，6.83，5.23ppm.
13C NMR(CDCl3)δ191.8，153.0，138.6，137.1，135.6，129.7，128.6，128.4，128.3，124.6，124.2，119.1，67.2ppm.
元素分析，實測值C，70.74；H，5.14；N，5.33。制備例62[3-(1-羥基丁基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-3，其中R1為丙基)，參見反應(yīng)路線Y在裝有氮氣入口管的50mL三頸圓底燒瓶中加入制備例61的標題產(chǎn)物(0.51g)和15mL THF。加入氯化丙基鎂(2.2mL)，并在室溫下將形成的混合物攪拌18小時。然后加入飽和NH4Cl溶液，并將混合物在乙醚和水之間分配。有機層用4N NaOH洗滌，然后將堿洗滌液用4N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取。蒸發(fā)乙酸乙酯層，得1.2g油狀物。在50g硅膠上進行柱色譜法純化，得到淺黃色油狀物。將該油狀物在乙酸乙酯/己烷中結(jié)晶，得到0.35g白色結(jié)晶固體狀標題化合物。
物理特征如下MP103-106℃IR(液體石蠟)3396，3249，3208，3101，3082，3068，2950，2927，2870，2863，2857，1695，1602，1568，1465，1448，1306，1279，1256，1244，1174，1068，1037，772，736，694cm-1.
1H NMR(CDCl3)δ7.42-7.26，7.05，6.68，5.20，4.65，1.79-1.62，1.44-1.29，0.92ppm，13C NMR(CDCl3)δ153.2，146.1，137.8，135.9，129.0，128.5，128.3，128.2，120.9，117.6，116.1，74.1，66.9，41.1，18.9，13.8ppm.
元素分析，實測值C，72.07；H，6.99；N，4.68。
MS(EI)m/z299，255，213，166，91.
高分辨率質(zhì)譜，實測值299.1536。實施例375[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-5，其中R1為丙基)參見反應(yīng)路線Y按實施例107的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例62的標題產(chǎn)物替代α-環(huán)丙基芐醇，制得0.813g米色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 64-670℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.26，7.12，6.71，5.92，5.20，4.39，2.59，2.41，2.09-1.94，1.70，1.61-1.26，0.96ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.1，163.8，161.2，153.2，143.2，138.6，135.9，130.0，128.5，128.3，128.2，122.4，117.6，117.4，110.4，106.2，67.0，39.5，331，30.6，29.1，28.8，26.1，25.7，22.020.8，14.1ppm.
IR(液體石蠟)3302，2954，2926 2868，2855，1734，1700，1665，1633，1610，1596，1552，1493，1465，1455，1447，1405，1377，1221，1173，1085，1068，697cm-1.
MS(EI)m/z475，446，432，384，281，194，91.
高分辨率質(zhì)譜，實測值475.2368。實施例3763-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y(jié)-6，其中R1為丙基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例164(M-7)的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例375的標題產(chǎn)物替代實施例119的標題產(chǎn)物，制得0.51g米色固體狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.71，6.59，4.37，3.73，2.59，2.38，2.10-1.98，1.95-1.84，1.75，1.60-1.33，0.97ppm.
MP86-91℃(分解)IR(液體石蠟)2953，2925，2867，2855，1663，1617，1606，1551，1492，1463，1404，1377，1265，1240，1222，1197，1171，1127，1108cm-1.
元素分析，實測值C，73.88；H，8.09；N，3.95.
MS(EI)m/z341，312，298，189，172，147，106.實施例3774-氯-N-[3-[1-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，并且芳基為4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些菲關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題產(chǎn)物替代實施例218的標題產(chǎn)物，制得0.107g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP97-101℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.67，7.39，7.23-7.11，7.00，6.77，5.75，4.29，2.60，2.45，2.05-1.92.1.73，1.59-1.26，0.93ppm.
13C NMR(CDCl3)δ165.0，163.5，161.5，144.0，139.5，137.2，136.6，130.0，129.2，128.6，124.9，120.9，120.3，110.0，105.9，39.5，33.1，30.8，29.1，28.8，26.1，25.6，22.1，20.9，14.0ppm.
IR(液體石蠟)3258，2952，2928，2867，2855，1666，1635，1607，1587，1558，1476，1465，1458，1404，1377，1339，1225，1199，1166，1108，1094，1086，755，706，619cm-1.
元素分析，實測值C，62.98H，5.89N，2.45Cl，6.67S，6.00.
MS(EI)m/z515，486，472，340，321.
高分辨率質(zhì)譜，實測值515.1533。實施例3784-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，芳基為氰基苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題產(chǎn)物替代實施例218的標題產(chǎn)物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 130-135℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.83，7.70，7.22，7.12，7.00，4.25，2.62，2.46，2.00，1.80-1.36，1.26，0.93ppm.
IR(液體石蠟)3269，3090，2955，2924，2870，2857，2235，1669，1652，1632，1594，15571537，1481，1462，1405，1377，1346，1328，1236，1229，1216，1183，1 173，1158，1111，1092，636cm-1.
元素分析，實測值C，66.00；H，5.99；N，5.28；S，6.38.
MS(EI)m/z506，477，463，340，312，195.
高分辨率質(zhì)譜，實測值506.1901。實施例3793-(α-環(huán)丙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式FF-3)，參見反應(yīng)路線FF室溫下向式FF-2的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(1.94g)和α-環(huán)丙基噻吩-2-基甲醇(1.54g)的二氯甲烷溶液中加入5滴三氟乙酸(TFA)。將反應(yīng)混合物攪拌15小時。加入MgSO4，過濾反應(yīng)混合物并蒸發(fā)，得到黃色油狀物。將該油狀物溶解在25％乙酸乙酯/己烷中并置于冷凍箱中，過濾，得到2.5g不純標題產(chǎn)物。在硅膠上進行色譜法純化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到830mg純的標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2953，2923，1657，1631，1552，1531，1464，1223，1198，1187cm-1；質(zhì)譜m/z(相對強度)330(99)，313(13)，302(13)，301(15)，207(27)，204(15)，137(25)，97(18)；H-NMR(CDCl3)7.3(d，1H)，7.2(m，1H)，7.0(m，1H)，4.1(d，1H)，2.6(m，2H)，2.4(m，2H)，1.7(m，1H)，1.5(m，4H)，0.7(m，1H)，0.6(m，2H)，0.4(m，1H).制備例63乙基噻吩-2-基甲醇(式GG-2)，參見反應(yīng)路線GG將1.0M溴化乙基鎂在THF(100mL)中的溶液冷卻至-78℃并加入2-噻吩甲醛(9.35mL)。將反應(yīng)混合物溫熱至23℃維持1小時，然后重新冷卻至-78℃，并用飽和氯化銨溶液處理。溫熱至23℃后，將反應(yīng)混合物用乙醚(800mL)萃取，乙醚層用水(2×150mL)和鹽水洗滌，有機相用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。將產(chǎn)物在硅膠(2kg)上進行色譜法純化，用30％乙醚/戊烷洗脫，得13.4g無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下
1H NMR，300MHz(CDCl3)δ7.24(m，1H)，6.96(m，1H)，4.84(m，1H)，3.37(m，2H)，2.21(d，J＝3.6Hz，1H)，1.83(brs，1H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H).實施例3803-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式GG-4)，參見反應(yīng)路線GG將式GG-3的2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(388mg)溶解在二氯甲烷(2.0mL)中并在23℃下加入制備例63的乙基噻吩-2-基甲醇(450mg)和三氟乙酸(5滴)。將反應(yīng)混合物攪拌4小時，然后在硅膠(300g)上進行色譜法純化，用1∶1乙醚∶戊烷洗脫，得到220mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下MP＝163－5℃IR(研糊)3171，2954，2923，2869，2854，1662，1638，1564，1448，1461，1411，1189，1171，1057，694.4cm-1；UV(EtOH)λmax(E)210(22,100)，220sh(15,400)，234sh(9,700)，296(9,200)；1HNMR(CDCl3)300MHz，δ10.6(br 1H)，7.23(d，J＝5.1Hz，1H)，6.88(m，2H)，4.36(dd，J＝6.1，9.3Hz，1H)，3.34(m，4H)，2.21(m，1H)，2.02(m，1H)1.63(m，2H)，1.54(m，2H)，1.41(m，2H)，1.35(m，2H)，0.80(t，J＝7.3 H2，3H)；MS(EI)m/e(相對強度)，318(36)，290(19)，289(100)，261(13)，153(10)，137(22)，125(28)，97(24)，55(16)，40(21)；元素分析值C，67.72，H，7.03，S，10.37.制備例64乙基(5-甲基噻吩-2-基)甲醇(式HH-2)，參見反應(yīng)路線HH將5-甲基-2-噻吩甲醛(10.0g)溶解在THF中并冷卻至-78℃。數(shù)分鐘內(nèi)向該溶液中滴加溴化乙基鎂(1M，在己烷中；80cc)。移去冷卻浴，使反應(yīng)混合物平衡至室溫。加入飽和NH4Cl溶液處理反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用乙醚萃取，平衡并蒸發(fā)，得到幾乎無色的油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)3374，2964，2921，2875，1462，1454，1408，798cm-1；H-NMR(CDCl3)6.73(d，1H)，6.59(m，1H)，472(t，1H)，2.45(s，3H)，2.05(s，1H)，1.80(m，2H)，0.94(1，3H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)156(3)，141(6)，140(40)，139(99)，127(21)，123(6)，99(12)，97(7)，65(6).實施例3813-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式HH-4)，參見反應(yīng)路線HH向式HH-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制備例64的乙基(5-甲基噻吩-2-基)甲醇(156mg)的二氯甲烷溶液中加入數(shù)滴TFA。用薄層色譜法(TLC硅膠，用25％ EtOA/己烷洗脫)追蹤反應(yīng)進程。數(shù)小時后蒸發(fā)反應(yīng)混合物，在過濾器上收集產(chǎn)物，并用乙酸乙酯和己烷洗滌，得到225.5mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2950，2924，2869，1660，1635，1564，1413，1192，1170，1157cm-1H-NMR(CDCl3)6.86(d，1H)，6.62(d，1H)，4.47(t，1H)，2.62(m，2H)，2.44(m，5H)，2.14(m，1H)，1.98(m，1H)，1.75(m，1H)，1.45(m，4H)，1.04(t，3H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)332(27)，304(20)，303(99)，275(8)，153(7)，131(22)，139(44)，111(9)，55(9).制備例65環(huán)丙基苯并[b]噻吩-2-基甲醇(式II-2)，參見反應(yīng)路線II向IHF(70mL)中加入式II-1的苯并[b]噻吩(2.68g)并冷卻至-78℃。然后加入正丁基鋰(1M己烷溶液，20mol)并將形成的溶液攪拌1.5小時。移去冷卻浴達30分鐘，然后再冷卻至-78℃。然后一次性加入環(huán)丙基甲醛(1.4g)，并加入飽和NH4Cl溶液處理反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用乙醚萃取，干燥并真空下除去溶劑，得到透明油狀標題產(chǎn)物，該產(chǎn)物放置后固化。
物理特征如下IR(研糊)3296，3201，2954，2925，2869，2854，1459，1438，1270，1258cm-1H-NMR(CDCl3)7.79(m，1H)，7.70(m，1H)，7.30(m，3H)，4.26(d，1H)，2.39(s，1H)，1.35(m，1H)，0.65(m，1H)，0.55(m，1H)，0.49(m，1H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)204(75)，176(63)，163(29)，160(27)，147(54)，135(99).實施例3823-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式II-4)，參見反應(yīng)路線II向式II-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制備例65的環(huán)丙基苯并噻吩-2-基甲醇(204mg)的二氯甲烷溶液中加入數(shù)滴TFA。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，沒有發(fā)生反應(yīng)。再加入數(shù)滴TFA并將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘。真空下除去溶劑，將得到的固體溶解在熱的40％ EtOAc/己烷中并置于冷凍箱中過夜。在過濾器上收集固體，得到257.5mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2952，2925，2853，1670，1656，1627，1550，1528，1458，1436，cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.74(m，2H)，7.33(m，2H)，6.4(s，1H )，4.12(d，1H)，2.64(m，2H).2.45(m，2H)，1.77(m，1H)，1.47(m，4H)，0.82(m，1H)，0.68(m，2H)，0.46(m，1H).質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)380(99)，254(45)，233(36)，228(53)，220(75)，207(98)，187(63)，172(37)，160(75)，55(36).制備例66環(huán)丙基(5-羥基甲基呋喃-2-基)甲醇(式JJ-2)，參見反應(yīng)路線JJ向THF(100mL)中加入式JJ-1的糠醇(7.0g)并冷卻至-78℃。滴加正丁基鋰(1.6M，98.6cc)，加畢，在-78℃下將反應(yīng)混合物攪拌2小時。移去冷卻浴達30分鐘，然后再冷卻至-78℃。然后滴加環(huán)丙烷甲醛(5.0g)(在THF中)。攪拌持續(xù)進行30分鐘，然后用飽和NH4Cl溶液處理反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用乙醚萃取，干燥并蒸發(fā)，得到黑色油狀物。在硅膠上將0.8g標題產(chǎn)物粗品進行色譜法純化，得到0.64g標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.21(m，2H)，4.53(s，2H)，3.94(d，1H)，3.0(broad，2H)，1.75(m，1H)，0.50(m，4H).實施例3833-(α-環(huán)丙基(5-羥基甲基糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式JJ-4)，參見反應(yīng)路線JJ在23℃下將制備例66的環(huán)丙基(5-羥基甲基呋喃-2-基)甲醇(336mg)和式JJ-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(427mg)分散在二氯甲烷(25mL)中并加入三氟乙酸(4滴)。將反應(yīng)混合物攪拌2.5小時，然后傾入到Et0Ac(400mL)中并用水(2×50mL)和鹽水洗滌。用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮，得到黃色泡沫狀物。產(chǎn)物經(jīng)柱色譜法(150g硅膠)分離，用30％EtOAc/CH2Cl2洗脫，得到白色泡沫狀標題產(chǎn)物(275mg)。
物理特征如下IR(研糊)2923，2952，2854，1668，1665，1557，1203，1463，1456，1408，1247，1237，1446，1016，1636cm-1；UV(EtOH)λmax(E)215(23,900)，234sh(10,800)，292(8,560)1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.26(s，1H)，6.36(d，J＝3.1Hz，1H)，6.26(d，J＝3.1Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.98(d，J＝8.1Hz，1H)，2.62(br t，J＝6.1Hz，2H)，2.49(br t，J＝5.8Hz，2H)，1.75(m，3H)，1.60(m，2H)，1.47(m，4H)，1.26(m，1H)，0.57(m，3H)，0.29(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)326(81)，297(27)，174(100)，133(28)105(27)，91(37)，79(29)，55(51)，42(28)，40(38)元素分析值C，70.08；H，6.97。制備例67環(huán)丙基(5-羥基甲基噻吩-2-基)甲醇(式KK-2)，參見反應(yīng)路線KK將THF(50mL)中的式KK-1的2-噻吩甲醇(5.2mL)冷卻至-78℃，加入正丁基鋰KAldrich，1.6M己烷溶液，73.4mL)，并將反應(yīng)混合物溫熱至0℃維持15分鐘。將反應(yīng)混合物重新冷卻至-78℃，加入環(huán)丙烷甲醛(4.2mL)并將反應(yīng)混合物溫熱至0℃維持30分鐘。將反應(yīng)用氯化銨溶液(30mL)處理，用乙醚(400mL)萃取，然后用水(120mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。將殘余物在硅膠(1kg)上進行柱色譜法純化，用70％乙醚戊烷(30％)洗脫，得到淺黃色油狀標題產(chǎn)物(5.35g)，該油狀物慢慢結(jié)晶。
物理特征如下IR(純膜)3403，3004，2873，1374，1289，1271，1214，1160，1133，1096，1026，965.4，939.3，919.1，810.1cm-1；UV(EtOH)λmax(E)216 sh(2790)，240(9870)；1H NMR300 MHz，(CDCl3)δ6.89(m，2H)，4.81(s，2H)，4.20(d，J＝8.3，1H)，2.22(br s，1H)，1.28(m，1H)，0.64(m，2H)，0.52(m，1H)，0.40(m，1H)MS(EI)m/e(相對強度)157(30)，149(37)，139(37)，137(32)，97(81)，69(91)，45(100)，43(36)，41(53)元素分析值C，59.56，H，6.63，S，15.80.實施例3843-(α-環(huán)丙基(5-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式KK-4)，參見反應(yīng)路線KK將式KK-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(200mg)和制備例67的環(huán)丙基(5-羥基甲基噻吩-2-基)甲醇(200mg)溶解在二氯甲烷(3.0mL)中。加入三氟乙酸(4滴)并在23℃下將反應(yīng)混合物攪拌90分鐘。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠(150g)上進行色譜法純化，用EtOAc洗脫，得到白色泡沫狀標題產(chǎn)物(100mg)。
物理特征如下IR(研糊)2994，2953，2923，2868，2854，1664，1632，1556，1463，1458，1408，1377，1246，1233，1202cm-1UV(EtOH)λmax(E)210(18,600)，219sh(15,800)，239(9,330)，294(7,840)；1H NMR(CDCl3)，300MHz，δ6.98(dd，J＝1.4，3.4Hz，1H)，6.85(d，J＝3.4Hz，1H)，4.74(s，2H)，3.64(d，J＝9.2Hz，1H)，2.62(m，2H)，2.48(m，2H)，1.75(m，2H)1.59(m，2H)，1.46(m，5H)，0.73(m，1H)，0.55(m，2H)，0.35(m，1H)MS(EI)m/e(相對強度)342(100)，247(50)，207(66)，190(57)，167(41)，137(71)，135(39)，97(47)，55(61)，40(53)元素分析值C，66.51，H，728.制備例68環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基)甲醇(式LL-2)，參見反應(yīng)路線LL向THF(75mL)中加入式LL-1的2-噻吩乙醇(4.51g)并冷卻至-78℃。滴加正丁基鋰(1.6M，46.8cc)，加畢，將反應(yīng)混合物再攪拌1小時。移去冷卻浴達20分鐘，然后使反應(yīng)溫度重新回到-78℃。然后滴加環(huán)丙基甲醛(2.46g)，并將反應(yīng)混合物溫熱至室溫，加入飽和NH4Cl溶液進行處理。將反應(yīng)混合物萃取，干燥并真空下除去溶劑，得到淺黃色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.85(d，1H)，6.70(d，1H)，4.12(d，1H)，3.83(m，2H)，3.00(m，2H)，1.75(m，1H)，0.65(m，2H)，0.55(m，1H)，0.45(m，1H).實施例3853-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式LL-4)，參見反應(yīng)路線LL向式LL-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制備例68的環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基)甲醇(198mg)的二氯甲烷溶液中加入數(shù)滴TFA。將反應(yīng)混合物攪拌1.5小時并真空下除去溶劑。將得到的油狀物溶解在40％EtOAc/己烷中并置于冷凍箱中過夜。在過濾器上收集固體，得到136.2mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2951，2922，2868，2854，1670，1637，1556，1448，1273，1022cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.02(m，1H)，6.76(d，1H)，6.43(s，1H)，3.97(d，1H)，3.85(t，2H)，3.03(t，2H)，2.61(m，2H)，2.46(m，2H)，1.76(m，2H)，1.46(m，4H)，0.75(m，1H)，0.6(m，2H)，0.45(m，1H).
質(zhì)譜m/e處的離子(相對強度)374(71)，344(43)，329(40)，315(13).303(11)，248(80)，233(41)，220(58)，181(66)，163(65).制備例69甲氧甲基糠醇，用于MM-1向MM-2的轉(zhuǎn)化參見Bull.Chem.Soc.Jpn.，65(9)，1992和Zh.Org.Khim.，25(4)，842-6(Russ)，1989。制備例70環(huán)丙基(5-羥甲基(甲氧甲基)糠-2-基)甲醇(式MM-3)，參見反應(yīng)路線MM將制備例69的甲氧甲基糠醇(1.42g)溶解在THF(20mL)中并冷卻至-78℃。在氮氣氛下將反應(yīng)液脫氣并用正丁基鋰(Aldrich，1.6M己烷溶液，6.6mL)處理。將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘。加入環(huán)丙烷甲醛(0.75mL)并在20分鐘內(nèi)將反應(yīng)混合物溫熱至23℃。將反應(yīng)用飽和氯化銨溶液(3.0mL)處理并攪拌15分鐘，然后用乙酸乙酯(400mL)萃取，用水(2×50mL)和鹽水洗滌。有機層用MgSO4干燥，過濾并真空濃縮。產(chǎn)物用柱色譜法(300g硅膠)純化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到無色油狀標題產(chǎn)物(1.0g)。
物理特征如下IR(純膜)3419，2937，2887，1212，1199，1148，1100，1041，1017，995.3，973.1，946.1，929.7，919.1，799.5cm-1；UV(EtOH)λmax(E)223(11,200)；1H NMR(CDCl3)δ6.29(d，J＝3.1Hz，1H)，6.26(d，J＝3.2Hz，1H)，4.67(s，2H)，4.51(s，2H)，3.39(s，3H)，2.40(br s，1H)，1.33(m，1H)，0.61(m，2H)，0.46(m，1H)，0.36(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)109(17)，105(19)，85(100)，82(17)，81(45)，79(19)，69(61)，57(64)，55(21)，53(18)；元素分析值C，61.65；H，7.71。實施例3863(α-環(huán)丙基(5-(2-羥甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式MM-5)，參見反應(yīng)路線MM將制備例70的環(huán)丙基(5-羥甲基(甲氧甲基))甲醇(1.5g)溶解在二氯甲烷(15mL)中并加入式MM-4的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(1.36g)。23℃下向反應(yīng)混合物中加入三氟乙酸(5滴)并將反應(yīng)混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠(300g)上進行色譜法純化，用2.5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到淺黃色玻璃狀標題產(chǎn)物(1.94g)。
物理特征如下IR(純膜)2927，2855，1721，1696，1666，1639，1563，1257，1203，1148，1126，1102，1072，1040，1019cm-1；
UV(EtOH)λmax(E)213(24100)，234sh(10,600)，292(8,110)；1H NMR(CDCl3)，δ7.37(s，1H)，6.35(d，J＝3.3Hz，1H)，6.31(d，J＝3.2Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.49(s，2H)，3.97(d，J＝8.7 H2，1H)，3.37(s，3H)，2.62(m，2H)，2.49(m，2H)，1.74(m，2H)，1.60(m，2H)，1.37(m，4H)，1.26(m，1H)，0.58(m，3H)，0.26(m，1H)MS(EI)m/e(相對強度)327(28)，326(69)，298(12)，175(15).174(100)，149(41)，57(12)，55(15)，45(12)，43(14)元素分析值C，68.20；H，7.43。制備例71甲氧甲基噻吩甲-2-醇(式NN-2)參見反應(yīng)路線NN將式NN-1的2-噻吩甲醇(50g)溶解在二氯甲烷(400mL)中并加入Hunig堿(84mL)。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并滴加氯甲基甲基醚(36.6mL)。將反應(yīng)混合物溫熱至23℃并攪拌2小時。未觀察到反應(yīng)的進行。將反應(yīng)混合物再回流2小時，通過TLC幾乎未觀察到反應(yīng)的進行。加入另一份相當量的氯甲基甲基醚(37mL)，原料醇迅速轉(zhuǎn)化成所需的醚。將反應(yīng)混合物用水(2×500mL)洗滌，用MgSO4干燥。過濾并真空下濃縮，得到無色油狀物。將該油狀物在硅膠(2kg)上進行柱色譜法純化，用30％乙醚/戊烷洗脫，得到無色油狀標題產(chǎn)物(51.78g)。
物理特征如下1H NMR 300MHz，CDCl3δ7.30(m，1H)，7.02(m，1H)，6.97(m.1H)，4.72(s，2H)，4.69(s，2H)m，3.41(s，3H).制備例72環(huán)丙基(5-羥甲基(甲氧甲基)噻吩-2-基)甲醇(式NN-3)，參見反應(yīng)路線NN將制備例71的甲氧甲基噻吩甲-2-醇(31.5g)溶解在THF(150mL)中并冷卻至-78℃。將溶液在氮氣氛下脫氣并加入正丁基鋰(Aldrich，1.6M己烷溶液，133mL)。-78C下將反應(yīng)混合物攪拌1小時，然后加入環(huán)丙烷甲醛(20.9mL)。顏色由深黑變?yōu)闇\黃，將反應(yīng)混合物溫熱至0℃。將反應(yīng)混合物用飽和氯化銨溶液(40mL)處理并用乙醚(1.5L)萃取。乙醚萃取液用水(2×400mL)和鹽水洗滌。將乙醚溶液用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。產(chǎn)物用柱色譜法純化(2kg硅膠)，用1∶1乙醚/戊烷洗脫，得到42.4g無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(純膜)3422，3004，2944，2885，1375，1212，1147，1099，1C42，1031，970.2.939.3，920.0，826.5，810.1cm-1；UV(EtOH)λmax(E)216sh(2940)，240(10,300)1H NMR 300MHz，(CDCl3)δ6.89(m，2H)，4.70(s，2H)，4.69(s，2H)，4.19(d，J＝8.2Hz，1H)，3.41(s，3H)，2.20(br s，1H)，1.26(m，1H)，0.64(m，2H)，0.49(m，1H)，0.43(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)228(33)，167(32)，139(63)，138(51)，125(26)，111(30)，91(23)，69(100)，53(23)；元素分析值C，57.54；H，7.13。實施例3873-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥甲基(甲氧甲基醚)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式NN-5)，參見反應(yīng)路線NN將2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(3.0g)和制備例72的環(huán)丙基(5-羥甲基(甲氧甲基)噻吩-2-基)甲醇(3.65g)溶解在二氯甲烷(5.0mL)中并加入三氟乙酸(13滴)。在23℃下將反應(yīng)混合物攪拌2小時。全部物料均溶解在溶液中并且反應(yīng)混合物為淺黃色。將反應(yīng)混合物粗品上樣至硅膠(400g)柱上并用乙酸乙酯洗脫，得到淺黃色泡沫狀標題產(chǎn)物(6.05g)。
物理特征如下IR(純膜)2927，2855，1698，1662，1632，1557，1407，1247，1220，1202，1171，1147，1102，1071，1044cm-1UV(EtOH)λmax(E)208sh(20,700)，209(20,800)，220sh(14,600)，241(10,400)，294(9,110)；1H NMR(CDCl3)300MHz，δ7.01(d，J＝4.4Hz，1H)，6.90(d，J＝3.5Hz，1H)，6.44(s，1H)，4.68(s，4H)，3.99(d，J＝8.7 H2，1H)，3.40(s，3H)，2.63(m，2H)，2.47(t，J＝6.2Hz，2H)，1.75(m，2H)，1.60-1.36(m，7H)，0.75(m，1H)，0.59(m，2H)，0.39(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)343(19)，342(54)，314(14)，190(44)，135(13)，97(23)69(13)，55(18)，41(19)；元素分析值C，64.89，H，7.01，S，7.75.制備例73N-芐氧羰基糠-2-基胺(式OO-2)，參見反應(yīng)路線OO向飽和NaHCO3溶液中加入式OO-1的糠胺(21.97g)。在5-10分鐘內(nèi)分批加入芐氧羰基氯(38.5g)。加畢，將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后用乙醚稀釋。分離乙醚層，干燥，真空下除去溶劑。將所得的油狀物在硅膠上進行色譜法純化(用25-50％EtoAc/己烷洗脫)，得到30g無色油狀純的標題產(chǎn)物。還分離得到另外18g標題產(chǎn)物，其顏色為微黃色。
物理特征如下IR(研糊)3331，1706，1708，1525，1455，1248，1220，698cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.344(s，6H)，6.30(s，1H)，6.22(s，1H)，5.11(s，2H)，4.36(s，2H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)231(0.3)，140(99)，96(81)，91(87)，81(18)，69(22)，65(17)，53(12)，41(12)，38(13).制備例74環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基糠胺))酮(式OO-3)，參見反應(yīng)路線OO攪拌下向二氯甲烷中加入制備例73的N-芐氧羰基糠-2-基胺(4.54g)和環(huán)丙烷羰基氯(3.05g)。向該混合物中分批加入AlCl3(總共5.28g)。加畢，將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘，然后傾入冰中。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷萃取，合并的有機萃取液用2N HCl洗滌，以使乳液分散。將萃取液干燥并蒸發(fā)，得到深色油狀物。在硅膠上進行色譜法純化，用25-50％EtOAc/己烷洗脫，得到3.2g標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)3259，2953，2940，2925，1707，1679，1655，1550，1524，1270cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.93(t，1H，NH)，7.45(d，1H)，7.35(m，5H)，6.57(d，1H)，5.04(s，2H)，4.28(d，2H)，2.68(m，1H)，0.95(m，4H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)299(1)，258(0.7)，246(0.2)，230(3)，208(15)，191(2)，164(61)，150(18)，91(99)，元素分析值C，68.16H，5.70N，4.62.制備例75環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基糠胺))甲醇乙基醚(式OO-4)，參見反應(yīng)路線OO向1/1的THF/乙醇混合液(5mL)中加入制備例74的環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基苯基糠胺))酮(500mg)。向該溶液中加入NaBH4(55mg)。將反應(yīng)混合物攪拌過夜，然后加入1N HCl進行處理。反應(yīng)混合物用乙醚萃取，干燥并除去溶劑，得到500mg無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)7.3(m，5H)，6.18(m，2H)，5.10(s，2H)，4.32(d，2H)，3.56(d，1H)，3.45(q，2H)，1.25(m)，1.17(t，3H)，0.64(m，1H)，0.45(m，2H)，0.23(m，1H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)329(0.7)，283(9)，238(11)，222(3)，210(5)，194(4)，179(7)，166(8)，148(45)，132(21)，107(45)，91(99).實施例3883-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式00-6)，參見反應(yīng)路線OO向式00-5的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(196mg)和制備例75的標題醚(300mg)在二氯甲烷中的混合物中加入數(shù)滴TFA。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘。真空下除去溶劑，將殘余油狀物在硅膠上進行色譜法純化，用40％EtOAc/己烷洗脫，得到347mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)729(s，5H)，6.27(d，1H)，6.13(d，1H)，5.25(t，1H，NH)，5.06(s，2H).4.26(d，2H)，3.84(d，1H)，2.56(t，2H)，2.45(t，2H)，1.69(m，2H)，1.55(m，2H)，1.35(m，4H)，0.54(m，3H)，0.22(m，1H).制備例76N-芐氧羰基噻吩-2-基胺(式PP-2)，參見反應(yīng)路線PP向飽和NaHCO3溶液中加入式PP-1的噻吩胺(22.6g)，然后在5-10分鐘內(nèi)分批加入芐氧羰基氯(34.0g)。加畢，將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后用乙醚稀釋，分離乙醚層，干燥并真空下除去溶劑。將殘余油狀物在硅膠上進行色譜法純化，用1/1 EtOAc/己烷洗脫，得到40.2g無色油狀的純標題產(chǎn)物，該油狀物放置后固化。
物理特征如下IR(研糊)3349，2927，2955，2927，1684，1539，1526，1456，1269，701cm-1.
H-NMR(CDCl3)7.3(s，5H)，7.19(d，1H)，6.92(m，2H)，5.10(s，2H)，4.50(d，2H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)247(0.2)，156(99)，112(22)，108(10)，107(9)，97(20)，85(19)，79(11)，85(19)，65(8)，44(8).制備例77環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基噻吩-2-基胺))酮(式PP-3)，參見反應(yīng)路線PP攪拌下向二氯甲烷中加入制備例76的N-芐氧羰基噻吩-2-基胺(4.94g)和環(huán)丙烷羰基氯(3.12g)。向該混合物中分批加入AlCl3(總共3.12g)。加畢，將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘，然后傾入冰中。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷萃取，合并的有機萃取液用2N HCl洗滌，以使乳液分散，將萃取液干燥并蒸發(fā)，得到油狀物，該油狀物放置時緩慢結(jié)晶。用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到1.47g微灰色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)。制備例78環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基噻吩-2-基胺))甲醇乙基醚(式PP-4)，參見反應(yīng)路線PP向1/1的THF/乙醇混合液(5mL)中加入制備例77的環(huán)丙基(5-(N-芐氧羧基噻吩-2-基胺))酮(500mg)。向該溶液中加入NaBH4(51mg)。將反應(yīng)混合物攪拌過夜，然后加入1N HCl進行處理。將反應(yīng)混合物用乙醚萃取，干燥并除去溶劑，得到500mg無色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCL3)7.20(s，5H)，6.66(s，2H)，5.40(t，1H)，4，98(2H).4.34(d，2H)，3.70(d，1H)，3.34(m，2H)，1.07(t，3H)，0.52(m，1H)，0.8(m，2H)，0.16(m，1H).實施例3893-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式PP-6)，參見反應(yīng)路線PP向式PP-5的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(150mg)和制備例78的環(huán)丙基(5-(N-芐氧羰基噻吩-2-基胺))甲醇乙基醚(500mg)在二氯甲烷(5mL)中的混合物中加入數(shù)滴TFA。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，真空下除去溶劑，將得到的油狀物在硅膠上進行色譜法純化，用40％EtOAc/己烷洗脫，得到163.1mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)7.31(s，5H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，5.31(t，1H)，5.09(s，2H)，4.43(d，2H)，3.86(d，1H)，2.60(t，2H)，2.48(t，2H)，1.74(m，2H)，1.3(m，6H)，0.70(m，1H)，0.53(m，2H)，0.37(m，1H).
質(zhì)譜m/e處離子(相對強度)493(5)，402(16)，358(10)，342(38)，329(38)，314(7)，299(7)，276(5)，250(47)，207(13)，190(14)，177(19)，164(18)，135(13)，91(99).制備例795-(1-環(huán)丙烷-1-羥基)-2-糠胺(式QQ-2)，參見反應(yīng)路線QQ在-78℃和氮氣氛下向含有5.09糠胺(式QQ-1)在150mL THF中的溶液的燒瓶中慢慢加入67.6mL 1.6M正丁基鋰的己烷溶液。在-78℃下將深棕色溶液攪拌1小時，然后用4.25mL環(huán)丙烷甲醛處理。在0℃下持續(xù)攪拌2.5小時。將反應(yīng)混合物用飽和氯化銨溶液處理，減壓下除去揮發(fā)性成分。將殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用20％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到240mg褐色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ6.23(d，J＝3.1Hz，1H)，6.09(d，J＝3.1Hz，1H)，4.01(d，J＝8.4Hz，1H)，3.81(s，2H)，1.82(br s，1H)，1.35(m，1H)，0.65-0.60(m，2H)，0.45(m，1H)，0.36(m，1H).制備例80N-(5-(α-羥基環(huán)丙基甲基)糠-2-基甲基)-4-氟苯磺酰胺(式QQ-3)，參見反應(yīng)路線QQ在0℃和氮氣氛下向含有0.120g制備例79的5-(1-環(huán)丙烷-1-羥基)-2-糠胺在4mL二氯甲烷中的溶液的燒瓶中加入0.12mL三乙胺。0℃下將溶液攪拌20分鐘，然后經(jīng)注射器加入0.14g 4-氟苯磺酰氯在1mL二氯甲烷中的溶液處理。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜，然后傾入100mL乙酸乙酯中。有機相用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到199mg褐色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.80-7.75(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.05-5.89(m，2H)，4.10(d，J＝5.9Hz，2H) 3.79(d，J＝8.5Hz，1H)，2.94(br s，1H)，1.20-1.12(m.1H)，0.57-0.49(m，2H)，0.45-0.34(m，1H)，0.22-0.18(m，1H)；EI-MS137(9999)，148(9839)，95(7979)，122(5619)，69(4939)，96(4779)，40(4089)，121(3829)，136(3809)，109(3739).實施例390N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]-4-氟苯磺酰胺(式QQ-5)，參見反應(yīng)路線QQ在氮氣氛下向0.197g制備例80的標題醇在2mL二氯甲烷中的攪拌下的溶液中加入0.129g式QQ-4的環(huán)辛烷酮吡喃酮，隨后加入3滴三氟乙酸。將形成的黃色懸浮液在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯中，用水、鹽水洗滌，和硫酸鎂干燥，過濾并減壓下濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到201mg白色泡沫狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2925，2953，2855，1154，1666，1166，1561cm-1；UV(95％乙醇)217，31600，295，83901H NMR(CDCl3)δ7.87(m，2H)，7.16(m，2H)，6.95(s，1H)，6.25(d，J＝3.3Hz，1H)，6.05(d，J＝3.0Hz，1H)，5.01(t，J＝6.0Hz，1H)，4.15(d，J＝9.9Hz，2H)，3.85(d，J＝8.4Hz，1H)，2.78-2.43(m，4H)，1.75-1.37(m，8H)，1.28(m，1H)，0.65-0.44(m，3H)，0.23(m，1H)EI-MS326(9999)，174(5999)，95(2689)，327(2419)，161(2299)，55(2069)，133(1909)，271(1829)，298(1789)，207(1659)；
元素分析值實測值C，60.92，H，5.66，N，2.66.S，6.28.F，4.10.制備例81N-(5-(α-羥基環(huán)丙基甲基)糠-2-基甲基)-4-氰基苯磺酰胺(式RR-2)，參見反應(yīng)路線RR在0℃和氮氣氛下向含有0.120g式RR-1的5-(1-環(huán)丙烷-1-羥基)-2-糠胺在4mL二氯甲烷中的溶液的燒瓶中加入0.12mL三乙胺。0℃下將溶液攪拌20分鐘，然后經(jīng)注射器加入0.15g 4-氰基苯磺酰氯在1mL二氯甲烷中的溶液進行處理。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜，傾入100mL乙酸乙酯中。有機相用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓下濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到119mg褐色油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.87(m，2H)，7.71(m，2H)，6.05(m，1H)，5.95(m，1H)，4.19-4.15(m，2H)，3.78(d，J＝8.5Hz，1H)，2.87(br s，1H)，1.22-1.10(m，1H)，0.63-0.048(m，2H)，(0.41-0.33(m，1H)，0.24-0.17(m，1H)；EI-MS137(9999)，122(6039)，148(4939)，109(3999)，121(3959)，40(3619)，69(3599)，102(3499)，136(2859)，26(2459).實施例391N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]-4-氰基苯磺酰胺(式RR-4)，參見反應(yīng)路線RR在氮氣氛下向0.117g制備例81的醇在2mL二氯甲烷中的攪拌下的溶液中加入0.075g式RR-3的環(huán)辛烷酮吡喃酮，隨后加入3滴三氟乙酸。將形成的黃色懸浮液在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯中并用水、鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)并減壓下濃縮。將殘余物吸附在硅膠上進行快速色譜法純化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到144mg黃色泡沫狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下IR(研糊)2953，2922，2868，2854，1667，1561，1162cm-1UV(95％乙醇)220，30700，(SH)235，21500，(SH)279，7840，286，8870，(SH)293，83101H NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，6.25(d，J＝3.3Hz，1H)，6.07(d，J＝3.0 Hz，1H)，5.15(m，1H)，4.22(m，2H)，3.85(m，1H)，2.65(m，2H)，2.45(m，2H)，1.60(m，8H)，1.25(m，1H)，0.60(m，3H)，0.20(m，1H)；元素分析值實測值C，62.26.H，5.48.N，5.38.S，6.08.制備例82環(huán)丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(式SS-2)，參見反應(yīng)路線SS在氮氣氛下將式SS-1的噻吩胺(0.95mL)溶解在無水THF中并冷卻至-78℃。加入正丁基鋰(Aldrich，1.6M己烷溶液，13.4mL)，反應(yīng)混合物變成深紫色。將反應(yīng)混合物溫熱至0℃維持10分鐘，然后重新冷卻至-78℃，加入醛(0.82mL)。形成稠漿，攪拌變得困難。將反應(yīng)混合物溫熱至0℃，然后用氯化銨溶液(10mL)處理。將反應(yīng)混合物用EtOAc(200mL)萃取，并用水(2×40mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。在硅膠上(3008)上進行色譜法純化，用5％MeOH/CH2Cl2洗脫，得到無色油狀標題產(chǎn)物(356mg)。
物理特征如下
1H NMR 300MHz，CDCl3δ6.78(d，J＝3.5Hz，1H)，6.69(d，J＝3.6Hz.1H)，4.05(d，J＝8.2Hz，1H)，3.87(s，2H)，1.18(m，1H)，0.55(m，2H)，0.43(m，1H)，0.28(m，1H).制備例83N-(5-((α-羥基)環(huán)丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氰基苯磺酰胺(式SS-3)，參見反應(yīng)路線SS將二氯甲烷(5.0mL)中的制備例82的環(huán)丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(183mg)冷卻至0℃并加入三乙胺(170μL)。將4-氰基苯磺酰氯(200mg)溶解在二氯甲烷(3.5mL)中并將該溶液緩緩加到上述胺溶液中。0℃下將反應(yīng)混合物攪拌20分鐘，然后傾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮，得到黃色油狀物。將該油狀物在硅膠(300g)上進行色譜法純化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到無色油狀標題產(chǎn)物(284mg，82％)。經(jīng)在EtOAc/己烷中結(jié)晶后為白色粉末。
物理特征如下IR(研糊)2924，1162，2953，1334，2854，1329，3260，3308，2869，1456，1435，1090，1442，1069cm-1；UV(EtOH)λmax(E)239(23,100)，276(2080)，285(1620)；1H NMR300 MHz，CDCl3，δ7.92(d，J＝6.7Hz，2H)，7.64(d，J＝6.6Hz，2H)，6.77(dd，J＝0.7，3.5Hz，1H)，6.70(d，J＝3.6Hz，1H)，5.20(br m，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，2.21(bt 1H)，1.72(m，1H)，0.66(m，2H)，0.48(m，1H)，0.37(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)320(30)，153(100)，152(31)，140(26)，138(33)，137(52)，125(24)，112(46)，97(25)，69(65)；元素分析實測值C，54.86.H，4.62，N，7.90.S，18.20.實施例392N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺(式SS-5)，參見反應(yīng)路線SS將制備例83的N-(5-((α-羥基)環(huán)丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氰基苯磺酰胺(100mg)和式SS-4的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(72mg)溶解在二氯甲烷(25g)中并加入三氟乙酸(22ga needle，3滴)，大部分物料立即溶解在溶液中，當再加入2滴三氟乙酸時反應(yīng)混合物完全變成均相。將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，然后傾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和鹽水洗滌。有機層用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。殘余物在硅膠(100g)上進行色譜法純化，用30％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到白色泡沫狀標題產(chǎn)物(148mg)。
物理特征如下IR(研糊)2923，2952，2855，1162，2868，1667，1560，1338，1461，1456，1183，1407，1447，1201，1091，634.6，836.1，1377cm-1；UV(EtOH)λmax(E)220(29,300)，239(23,800)，279sh(7,790)，287(8,910)，293sh(8,590)；1H NMR，300MHz，CDCl3，δ7.94(dd，J＝1.8，6.7Hz，2H)，7.78(dd，J＝1.9，6.7Hz，2H)，6.85(dd，J＝1.4，3.5Hz，1H)，6.71(d，J＝3.6Hz，1H)，6.43(br s，1H)，5.42(t，J＝6.1Hz，1H)，4.34(d，J＝6.0Hz，2H)，3.84(d，J＝8.4Hz，1H)，2.63(m，2H)，2.50(m，2H)，1.76(m，2H)，1.61(m，2H)，1.47-1.23(m，5H)，0.70(m，1H)，0.54(m，2H)，0.32(m，1H)MS(EI)m/e(相對強度)343(27)，342(100)，330(26)，329(28)，207(79)，190(25)，137(28)，135(24)，102(23)，55(20)；元素分析實測值C，61.17.H，5.82，N，5.23.S，11.57.制備例84N-(5-((α-羥基)環(huán)丙基甲基)噻吩-2-基甲基)4-氟苯磺酰胺(式TT-2)，參見反應(yīng)路線TT將式TT-1的環(huán)丙基(5-氨基甲基噻吩-2-基)甲醇(183mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中并加入三乙胺(170μL)。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并慢慢加入氯磺酸酯(194mg)在二氯甲烷(2.0mL)中的溶液。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時，然后在23℃下攪拌1.5小時。將反應(yīng)混合物傾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮，得到黃色油狀物。產(chǎn)物經(jīng)在硅膠(150g)上進行色譜法分離，用5％MeOH/CH2Cl2洗脫，產(chǎn)物在EtOAc/己烷中結(jié)晶，為白色晶體(219mg)。
物理特征如下IR(研糊)1165，2924，1156，1330，3260，2954，3310，2854，2870，1596，1294，841.0，1091，1496，1433cm-1；UV(EtOH)λmax(E)225(12,300)，236sh(11,300)；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.87(dd，J＝5.0，8.7Hz，2H)，7.20(t，J＝8.6Hz，2H)，6.80(d，J＝3.5Hz，1H)，6.72(d，J＝3.5Hz，1H)，4.77(br t，J＝5.5Hz，1H)，4.31(d，J＝5.9 Hz.2H)，4.13(d，J＝8.5 Hz，1H)，2.02(br s，1H)，1，21(m，1H)，0.64(m，2H)，0.48(m，1H).0.38(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)182(82)，181(32)，153(100)，152(36)，140(28)，138(29)，137(48)，112(70)，95(27)，69(59)；元素分析實測值C，52.59，H，4.76.N，4.03.實施例393N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺(式TT-4)，參見反應(yīng)路線TT將式TT-3的2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(64mg)和制備例84的N-(5-((α-羥基)環(huán)丙基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-氟苯磺酰胺(100mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中并加入三氟乙酸(3滴)。23℃下將反應(yīng)混合物攪拌45分鐘，然后傾入EtOAc(200mL)中并用水(2×40mL)和鹽水洗滌。有機層用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。產(chǎn)物在硅膠(150g)上進行柱色譜法分離，用30％EtOAc/己烷洗脫，得到白色泡沫狀標題產(chǎn)物(143mg)。
物理特征如下IR(研糊)2924，2953，2855，1154，1663，1166，1559，1236，1091，838.1，1462，1456，1407，1202，1494cm-1；UV(EtOH)，λmax，(相對強度)211sh(25,600)，216(26,800)，242sh(10,200)，295(8,950)；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.87(m，2H)，7.17(m，2H)，6.87(dd，J＝1.4，3.6Hz，1H)，6.72(d，J＝3.6Hz，1H)，5.03(br t，J＝6.1Hz，1H)，4.29(d，J＝6.1 Hz，2H)，3.87(d，J＝9.1Hz，1H)，2.63(m，2H)，2.49(m，2H)，1.76(m，2H)，1.65-1.23(m，7 H)，0.71(m，1H)，0.54(m，2H)，0.33(m，1H)；MS(EI)m/e(相對強度)343(25)，342(100)，330(19)，329(22)，207(43)，190(26)，137(23)，136(17)，95(23)，55(21)；元素分析實測值C.57.37.H，5.32.N，2.62.S，11.62.制備例85環(huán)丙基(5-甲基-4-羥基甲基噻吩-2-基)甲醇(式UU-2)，參見反應(yīng)路線UU向THF(100mL)中加入式UU-1的噻吩-3-甲醇(4.56g)并冷卻至-78℃。然后加入正丁基鋰(55cc)并在-78℃下將反應(yīng)混合物攪拌2小時，然后移去冷卻浴維持30分鐘。再將反應(yīng)溫度降至-78℃并加入THF(5mL)中的碘甲烷(5.68g)。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌1.5-1.0小時，然后再冷卻至-78℃。然后加入正丁基鋰，將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌1小時然后移去冷卻浴并維持30分鐘，再冷卻至-78℃。然后一次性加入環(huán)丙基甲醛(2.8g)并持續(xù)攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物用飽和NH4Cl溶液處理并用乙醚萃取。干燥乙醚萃取液并真空下蒸發(fā)溶劑，得到淺棕色油狀物。用硅膠色譜法(400g硅膠，用1/1EtOAc/己烷洗脫)純化，得到1.21g標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR(CDCl3)6.82(s，1H)，4.43(s，2H)，3.99(d，1H)，3.34(寬峰OH)，3.03(寬峰OH)，2.36(s，3H)，1.24(m，1H)，0.49(m，2H)，0.34(m，1H)，0.28 (m，1H).實施例3943-(α-環(huán)丙基(5-甲基-4-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式UU-4)，參見反應(yīng)路線UU在23℃下將制備例85的二醇(400mg)和式UU-3的環(huán)辛基吡喃酮(450mg)溶解在二氯甲烷(25mL)中。加入三氟乙酸(22ga needle，三滴)并將反應(yīng)混合物攪拌45分鐘。將反應(yīng)混合物傾入EtOAc(400mL)中并用水(2×50mL)和鹽水洗滌。有機層用MgSO4干燥，過濾并真空下濃縮。將殘余物在硅膠(300g)上進行色譜法純化，用30％EtOAc/CH2Cl2洗脫，得到白色泡沫狀標題產(chǎn)物(309mg)。
物理特征如下IR(研糊)2926，2952，2854，1667，2868，1555，1202，1463，1456，1407，1230，1633，1247，2994，1377cm-1；1H NMR 300MHz，CDCl3，δ7.10(d，J＝1.4Hz，1H)，6.53(s，1 H)，4.55(s，2H)，3.93(d，J＝9.1Hz，1H)，2.62(m，2H)，2.47(m，2H)，2.40(s，3H)，1 60(m，2H)，1.47-1.28(m，8H)，0.72(m，1H)，0.58(m，2H)，0.34(m，1H).制備例862-羧基環(huán)辛酮(式VV-1)，參見反應(yīng)路線VV在0℃下向按Organic Synthesis Vol 47，p20所述方法制備的2-乙氧羰基環(huán)辛酮(16.3g)中加入0.5N NaOH(160mL)。在低于室溫的溫度下攪拌3小時后，將反應(yīng)溫熱至環(huán)境溫度維持15.5小時。將反應(yīng)混合物用乙醚(50mL)和己烷(50mL)洗滌，并在0℃下將水層用12N HCl酸化。通過抽濾在過濾器上收集沉淀的酸，用水(3×20mL)和CCl4(2×20mL)洗滌，得到16.8g純標題產(chǎn)物。
物理特征如下H-NMR制備例872，2-二甲基-5，6，7，8，9，10-六氫-[4H]-芳辛并-1，3-二噁英-4-酮(式VV-2)，參見反應(yīng)路線VV在0℃下向制備例86的2-羧基環(huán)辛酮(16.8g)中加入丙酮(15mL)、乙酸酐(20mL)和硫酸(0.8mL，滴加)。一加入硫酸，固體便溶解，在0℃下持續(xù)攪拌1小時，然后將反應(yīng)混合物置于冰箱(4℃)中過夜。將反應(yīng)混合物傾入含有冰的NaHCO3溶液(500mL)中，然后在室溫下攪拌1小時。在過濾器上收集固體，用水洗滌，空氣干燥，得到10.50g產(chǎn)物。在乙醚中重結(jié)晶，得到8.9g標題產(chǎn)物。
物理特征如下MP73.5-74.5℃。實施例3953-(α[S]-乙基芐基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式VV-5)，參見反應(yīng)路線VV
向二氯甲烷(5mL)中加入式VV-3的3[R]-苯基戊酸(400mg)，隨后加入草酰氯(0.21mL)。將混合物加熱回流3小時。除去二氯甲烷并加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。然后將酰氯溶液加熱至回流溫度，滴加制備例87的標題產(chǎn)物[VV-2](210mg)和三乙胺(210mg)(兩者均在1.5mL 1，3，5-三甲基苯中)。加畢，將反應(yīng)混合物再加熱3小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾除去固體。蒸發(fā)濾液，所得殘余物用甲醇(35mL)和0.5N NaOH(4mL)稀釋，并將該混合物于室溫下攪拌過夜。除去甲醇并加入水[35mL]。水相用乙醚/己烷(2×35mL)萃取，并將水相用1.6N HCl在0℃下酸化至pH3。將水相用乙酸乙酯萃取，干燥(有機相)并真空下除去溶劑，得到318.5mg標題產(chǎn)物VV-5。在硅膠上進行色譜法(EtOAc/二氯甲烷1∶8)純化，得到249.2mg標題產(chǎn)物。
物理特征如下MP201.0-2.0℃H-NMR 7.36(m，5H)，5.8(s，0H)，4.36(t，1H)，2.60(t，2H)，2.40(t，2H)，2.16(m，1H)，2.04(m，1H)，1.62(m，2H)，1.41(m，6H)，1.01(t，3H).D＝-156°實施例3963-(α[R]-乙基芐基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式WW-5)，參見反應(yīng)路線WW向二氯甲烷(5mL)中加入式WW-3的3[S]苯基戊酸(400mg)，隨后加入草酰氯(0.21mL)。將該混合物加熱回流3小時，除去二氯甲烷并加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。然后將該酰氯溶液加熱至回流溫度并滴加WW-2(與VV-2同)(210mg)和三乙胺(210mg)(兩者均在1.5mL 1，3，5-三甲基苯中)。加畢，將反應(yīng)再加熱7小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾除去固體。蒸發(fā)濾液并將得到的殘余物用甲醇(35mL)和0.5N NaOH(4mL)稀釋，將該混合物在室溫下攪拌過夜。除去甲醇并加入水(35mL)。水相用乙醚/己烷(2×35mL)萃取并將水相用1.6N HCl在0℃下酸化至pH3。用乙酸乙酯萃取水相，干燥并真空下除去溶劑，得到287.0mg標題產(chǎn)物。在硅膠上進行色譜法(EtOAc/二氯甲烷1∶8)純化，得到199.4mg標題產(chǎn)物WW-5。
物理特征如下MP200.5-1.5℃H-NMR 7.36(m，5H)，5.8(s，0H)，4.36(t，1H)，2.60(t，2H)，2.40(t，2H)，2.16(m，1H).2.04(m，1H)，1.62(m，2H)，1.41(tm，6H)，1.01(t，3H).D＝+149°實施例397N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基磺酰胺(式DDD-3，其中R1為H，R2為苯基)參見反應(yīng)路線DDD向52.2mg 3-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮在2.0mL吡啶中的溶液中加入36.7mg N-苯基氨磺酰氯(按J.A.Kloek；K.L.Leschinsky，J.Org.Chem.(1976)414028所述方法制備)，將溶液攪拌4天，然后真空下濃縮。將殘余物溶解在乙酸乙酯和水中，然后用2份冷的5％鹽酸水溶液洗滌。有機層用硫酸鈉(Na2SO4)干燥并濃縮，得到125mg橙色固體。將該固體在9g 70-230目的硅膠上進行色譜法純化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到55.9mg白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP90-95℃質(zhì)譜m/z495(M+＋H)，340，207，186，144，93，高分辨率質(zhì)譜，實測值(m/z)495，1951(M+＋1).實施例398N′-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基磺酰胺(式DDD-3，其中R1和R2是甲基)，參見反應(yīng)路線DDD按上述實施例397的一般方法，但用N，N-二甲基氨磺酰氯作為磺?；噭?，制得標題化合物。
物理特征如下MP190-193℃質(zhì)譜m/z446(M+)，418，405，360，339，322，311，294，233，207，195，186，144，130，117.
元素分析實測值C，61.46；H，6.75；N，6.10。實施例399N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺(式DDD-3，其中R1和R2一起形成4-甲基哌嗪環(huán))，參見反應(yīng)路線DDD按上述實施例397的一般方法，但用4-甲基哌嗪基氨磺酰氯(按W.L.Matier，W.T.Comer，D.Deitchman，J.Med.Chem.(1972)15538所述方法制備)作為磺?；噭频脴祟}化合物。
物理特征如下質(zhì)譜m/z502(M+＋1)，391，338，324，241，177，163，149，99，71，58.
高分辨率質(zhì)譜，實測值(m/z)502，2398(M+＋1).制備例88N-苯基-3-(環(huán)丙基羥甲基)苯磺酰胺(式BBB-3，其中芳基為苯基)，參見反應(yīng)路線BBB在-78℃和氮氣氛下向970mg N-苯基-3-溴苯磺酰胺(易由市售的3-溴苯磺酰氯制得)在55mL無水四氫呋喃中的溶液中加入1.9mL 1.6M正丁基鋰的己烷溶液。將該溶液攪拌10分鐘然后再加入1.9mL 1.6M正丁基鋰的己烷溶液。將溶液攪拌10分鐘，然后加入0.35mL環(huán)丙烷甲醛。將溶液攪拌1小時30分鐘，然后用水和乙酸乙酯處理。將溶液用5％鹽酸水溶液和鹽水處理。分層，水層用2份乙酸乙酯萃取。合并的有機層用硫酸鈉(Na2SO4)干燥并濃縮，得到油狀物。將該油狀物在硅膠上進行色譜法純化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脫，得到517mg(55％)透明油狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下質(zhì)譜m/z303(M+)，275，259，233，211，193，183，168，147，128，1 19，105，93，77，65，高分辨率質(zhì)譜，實測值(m/z)303，0917(M+).實施例400N-苯基-3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯磺酰胺(式BBB-5)，參見反應(yīng)路線BBB
在分子篩3A存在下向437mg制備例88的N-苯基-3-(環(huán)丙基羥甲基)苯磺酰胺在100mL二氯甲烷中的溶液中加入282.5mg式BBB-4的4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，隨后加入52.0mg對甲苯磺酸一水合物。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時30分鐘，然后真空下濃縮。將得到的油狀物溶解在乙酸乙酯中并用水和1N氫氧化鈉水溶液處理。分層，有機層用另一份1N氫氧化鈉水溶液洗滌。合并的水層用5％鹽酸水溶液處理并用3份乙酸乙酯萃取。將合并的有機層用硫酸鈉(Na2SO4)干燥并濃縮，得到黃色油狀物。將該油狀物在80g硅膠上進行色譜法純化，用15％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到74mg物質(zhì)。按上述方法將該物質(zhì)再次進行色譜法純化，用50％己烷/乙酸乙酯洗脫，得到67.3mg白色固體狀標題產(chǎn)物。
物理特征如下MP 200-203℃質(zhì)譜 m/z480(M+＋H)，286，247.93.
高分辨率質(zhì)譜，實測值(m/z)480，1850(M+＋1).實施例401-407用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例401N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺實施例4024-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺鈉鹽實施例4034-(溴甲基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺實施例404N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-(S)-2-噻吩磺酰胺實施例405N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]呲喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基苯磺酰胺實施例4064-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺實施例407N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基苯磺酰胺實施例4083-(芐氧基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，參見反應(yīng)路線Z室溫下將實施例353的第一標題化合物(50mg)、芐氧基乙酰氯(18μL)和吡啶(25μL)在二氯甲烷(4mL)中的溶液攪拌18小時。將反應(yīng)混合物粗品在硅膠上進行色譜法純化，得到50mg標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)642、551、338、233、207、144、91。
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(10％乙酸乙酯/二氯甲烷)。實施例4093-(羥基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，參見反應(yīng)路線Z在40磅/吋2的壓力和振搖的情況下將實施例408的標題產(chǎn)物和10％鈀/炭在乙酸乙酯(5mL)中的混合物氫化24小時。經(jīng)硅藻土過濾，用甲醇洗滌濾餅。真空下濃縮合并的濾液，將得到的物質(zhì)在硅膠上進行色譜法純化，得到20mg標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)552，521，494，338，233，207，186，144，132.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.15(5％甲醇/二氯甲烷)。實施例4102，3，4，-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺用與上述實施例264相似的方法，制備本發(fā)明的標題化合物。
物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)582，555，338，233，220，207，144.
HRMS581.0595.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.29(40％乙酸乙酯/己烷)。制備例893-氯磺?；鶈徇交酋０废?.37g 1，3-二(氯磺酰基)苯(Maybridge化學公司)中加入20mL二氯甲烷和217mg嗎啉。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時。從混合物中濾出殘余固體。固體用二氯甲烷充分洗滌，將有機溶液蒸發(fā)至干。將得到的固體在硅膠上進行色譜法純化，用二氯甲烷(Rf＝0.8，二氯甲烷)作洗脫劑，得到97mg 3-氯磺酰基嗎啉苯磺酰胺粗品，其純度適于雙磺酰胺化合物的制備。制備例903-氯磺?；?N-芐基苯磺酰胺用芐胺替代上述反應(yīng)中的嗎啉，得到3-氯磺?；?N-芐基苯磺酰胺。制備例913-氯磺?；?N，N-二芐基苯磺酰胺用二芐基胺替代上述反應(yīng)中的嗎啉，得到3-氯磺?；?N，N-二芐基苯磺酰胺。制備例923-氯磺?；?N-正丙基苯磺酰胺用正丙胺替代上述反應(yīng)中的嗎啉，得到3-氯磺?；?N-正丙基苯磺酰胺。實施例411-414按實施例164的方法，并使用上述磺酰氯，由實施例164的標題化合物制備下述本發(fā)明的其它化合物。實施例411N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-嗎啉苯磺?；?苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)628，599，479，461，451，338，233，220，207，144.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.60(66％乙酸乙酯/己烷＋0.5％乙酸)。實施例412N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-芐基苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)648，557，338，233，220，207，144，106，91.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.75(33％丙酮/環(huán)己烷)。實施例413N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二芐基苯磺酰基)苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)738，647，338，196，144，91.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.50(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例414N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺?；?苯磺酰胺物理特征如下白色無定形固體，MS(EI)600，572，542，477，449，338，233，220，207，144.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.40(50％乙酸乙酯/己烷)。實施例415N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯磺酰胺(式Z-2，其中R60為4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯基)，參見反應(yīng)路線Z按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例164的標題化合物(M-7)替代實施例218的標題化合物，并用4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.11g白色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP53-61℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.64，7.19，6.97-6.87，6.53，6.29，4.13，3.85，3.75-3.62，3.54，3.37，2.62，2.47，1.74，1.62-1.39，1.32，0.70，0.59，0.48，0.18ppm.
IR(液體石蠟)3185，2951，2920，2868，2856，1666，1633，1605，1594，1580，1559，1497，1464，1457，1406，1377，1335，1305，1260，1236，1201，1183，1155，1128，1095，1075，836cm-1.
MS(EI)m/z 641，495，338，233，220，207，144，59.實施例416N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式X-5，其中R1為8-喹啉基)參見反應(yīng)路線X按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.054g灰白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP141-150℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ9.20，8.36，8.26，7.99，7.63，7.52，7.10-7.00，6.88，5.77，3.64，2.60-2.35，1.72，1.59-1.32，0.82，0.60ppm.
IR(液體石蠟)3251，2956，2923，2855，1662，1628，1563，1554，1494，1465，1410，1381，1376，1222，1209，1195，1185，1172，1165，1160，1143，1117，788，733cm-1.
元素分析，實測值C，67.32H，6.02；N，5.25S，5.92.
MS(EI)m/z 532，517，489，341，298，147，128實施例417N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式X-5，其中R1為3-吡啶基)，參見反應(yīng)路線X按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.084g灰白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP147-152℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ8.94，8.73，7.98，7.81，7.40-7.08，6.69，3.70，2.83，2.57，2.49，1.72，1.60，1.43，0.88，0.72ppmIR(液體石蠟)3065，3041，2957，2924，2865，2855，1675，1634，1586，1546，1502，1467.1459，1426，1418，1409，1357，1252，1225，1192，1174，1119，1115，798，755cm-1元素分析，實測值C，64.59H，6.33N，5.81S，6.56MS(EI)m/z 482，467，439，340，78.實施例418N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式X-5，其中R1為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線X按實施例221的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例371的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.097g灰白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP99-104℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.72，7.07-6.98，6.78，6.05，3.71，2.84-2.70，2.58，2.46，1.77-1.33，0.90，0.77ppm.制備例93[3-(1-羥基戊基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-3，其中R1為丁基)，參見反應(yīng)路線Y按制備例62的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用氯化丁基鎂替代氯化丙基鎂，制得3.76g灰白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP 83-86℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.40-7.27，7.06，6.71，5.20，4.63，1.90，1.72，1.32，0.88ppm.
IR(液體石蠟)3392，3250，3101，3086，2956，2926，2872，2858，1695，1619，1603，1568，1469，1451，1375，1289，1270，1246，1244，1066，1042，794，772，734，696cm-1.
元素分析，實測值C，72.68；H，7.44N，4.52.
MS(EI)m/z 313，269，213，206，91.實施例419[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-5，其中R1為丁基)，參見反應(yīng)路線Y按制備例107的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例93的標題化合物替代α-環(huán)丙基芐醇，制得0.97g黃色固體狀標題化合物。
物理特征如下
MP66-71℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.45-7.26，7.13，6.72，5.98，5.19，4.37，2.59，2.41，2.16-1.93，1.73，1.59-1.23，0.88ppm.實施例4203-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y(jié)-6，其中R1為丁基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例164(M-7)的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例419的標題產(chǎn)物替代實施例119的標題產(chǎn)物，制得0.32g米色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP60-66℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.71，6.61，4.35，3.74，2.60，2.39，2.06，1.92，1.74，1.57-1.30，0.89ppm實施例4214-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丁基，R2為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例420的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.098g灰白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP107-112℃(分解)
1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.22，7.13，7.04，5.82，4.24，2.62，2.46，2.00，1.73，1.61-1.20，0.87ppm.
IR(液體石蠟)3258，2953，2924，2867，2856，2234，1666，1634，1607，1558，1465，1404，1377，1341，1226，1197，1182，1167，1091，635cm-1.
元素分析，實測值C，66.84；H，6.36；N，5.20；S，5.94.
MS(EI)m/z 520，477，463，354，326，195，102.實施例422N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丁基，R2為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例420的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.11g灰白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP93-100℃(分解)1HNM[R(CDCl3)δ7.74，7.22，7.10-7.00，6.79，5.80，4.27. 2.61，2.43，2.00，1.75，1.61-1.17，0.87ppm.
IR(液體石蠟)3255，2951，2921，2868，2856，1666，1634，1607，1592，1558，1495，1466，1407.1377，1 338，1293，1237，1199，1170，1154，1110，1091，838cm-1元素分析，實測值C，65.54H，6.163N，2.49；S，5.90.
MS(EI)m/z 513，470，456，354，319，195，159，95.制備例94[3-(1-羥基-3-甲基丁基)苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-3，其中R1為異丁基)，參見反應(yīng)路線Y接制備例62的-般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用氯化異丁基鎂替代氯化丙基鎂，制得4.13g白色結(jié)晶狀標顆化合物。
物理特征如下MP 73-77℃.
1H NMR(CDCl3)δ7.41-7.33，7.25，7.05，6.74，5.19，4.734.65，1.91，1.73-1.65，1.47，0.93ppm.
IR(液體石蠟)3400，3249，3085，2953，2925，2869，2855，1697，1615，1602，1563，1450，1283，1245，1177，1067，1017，798，773，740，696cm-1.
元素分析，實測值C，72.58；H，7.25；N，4.55.
MS(EI)m/z 313，257，213，91.實施例423[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式Y(jié)-5，其中R1為異丁基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例107的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用制備例94的標題產(chǎn)物替代α-環(huán)丙基芐醇，制得1.00g灰白色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP73-78℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.38-7.25，7.13，6.72，6.01，5.19，4.48，2.58，2.41，1.93，1.74，1.62-1.33，0.96ppm.實施例4243-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式Y(jié)-6，其中R1為異丁基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例164的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例422的標題產(chǎn)物替代實施例119的標題產(chǎn)物，制得0.35g灰色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下MP70-76℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.16，6.82，6.72，6.59，4.45，3.88-3.59，2.59，2.39，1.93，1.84-1.69，1.67-1.33，0.97ppm.實施例425N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為異丁基，R2為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例424的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.102g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP99-104℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.73，7.20，7.09-7.00，6.76，5.83，4.38，2.60，2.45，1.87-1.75，1.60-1.37，0.92ppm.
IR(液體石蠟)3255，2953，2925，2856，1665，1634，1606，1592，1558，1495，1466，1458，1407，1384，1377，1367，1337，1293，1237，1198，1170，1154，1091，838cm-1元素分析，實測值C，65.62；H，6.33N，2.50；S，6.03.實施例4264-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為異丁基，R2為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例424的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP109-114℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.69，7.21，7.13，7.02，5.83，4.34，2.61，2.48，1.99-1.80，1.77，1.59，1.53-1.37，0.92ppm.
IR(液體石蠟)3253，2953，2922，2866，2855，2234，1665，1634，1607，1558，1466，1458，1404，1384，1377，1367，1340，1223，1197，1182，1167，1091，635cm-1.
元素分析，實測值C，66.87；H，6.353N，5.07；S，5.93.實施例427N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為異丁基，R2為4-(1-甲基)咪唑基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例424的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.100g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 217℃.
1H NMR(CDCl3，CD3OD)δ7.45，7.38，7.14，6.96，4.24，3.68，2.59，2.53，2.17，1.81-1.36，0.91，0.89ppm.實施例428N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為異丁基，R2為8-喹啉基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例424的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.125g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 202-203℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ9.15，8.28，8.02，7.63，7.55，7.09，6.98，6.72，4.17，2.58，2.47，1.91，1.73-1.56，1.41，1.29，0.83，0.81ppm.實施例429N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為異丁基，R2為3-吡啶基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例424的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.112g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 112-113℃.1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ8.87，8.66，8.04，7.38，7.18，7.06，6.97，4.25，2.59，2.50，2，10.1.82-1.72，1.60，1.55-1.42，0.89，0.87ppm.實施例430N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，R2為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氟苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.089g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP98-106℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.74，7.21，7.10-7.00，6.80，5.82，4.29，2.61，2.43，1.98，1.74，1.61-1.25，0.93ppm.
IR(液體石蠟)3252，2954，2925，2868，2856，1666，1635，1606，1592，1558，1495，1465，1458，1407，1378，1338，1293，1237，1199，1170，1154，1091，838cm-1.
元素分析，實測值C，64.78；H，6.093N，2.53；S，6.09.MS(EI)m/z 499，470，456，340，305，195，159，95.實施例431N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，R2為4-(1-甲基)咪唑基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用1-甲基咪唑-4-磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.101g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP208-211℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ7.43，7.36，7.25-7.13，6.99，4.20，2.61-2.56，2.50-2.46，2.14-1.97，1.83，1.79-1.71，1.65-1.59，1.52-1.41，1.32-1.26，0.94ppm.實施例432N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，R2為8-喹啉基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用8-喹啉磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.094g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP 240-242℃.
1H NMR(CDCl3.CD3OD)δ9.19，8.30，7.64，7.57，7.08，6.97，6.79，4.05，2.61-2.55，2.53-2.49，2.02-1.91，1.77-1.69，1.50-1.38，1.12-1.01，0.82ppm.實施例433N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺(式Y(jié)-7，其中R1為丙基，R2為3-吡啶基)，參見反應(yīng)路線Y按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例376的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用3-吡啶磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.079g白色結(jié)晶狀標題化合物。
物理特征如下MP 130-133℃.
1H NMR(CDCl3)δ8.92，8.78，8.01，7.41，7.28-7.21，7.13，7.09-7.05，6.18，4.38，2.62，2.48，2.02，1.78-1.72.1.63-1.59，1.50-1.40，1.32-1.23，0.93ppm.實施例434(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯按實施例247所述方法，用2.0×25cm Whelk-OI柱作為固定相，用25％異丙醇/己烷和0.05％乙酸/己烷作為流動相(15mL/min)，用HPLC分離實施例375的標題化合物。
物理特征如下該標題化合物的保留時間為18.8分鐘。實施例435(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯如上述實施例434所述分離實施例375的標題化合物。
物理特征如下該標題化合物的保留時間為23.5分鐘。實施例436(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按實施例164的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例434的標題化合物替代實施例119的標題化合物，制得0.25g米色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.72，6.60，4.40，3.83-3.63，2.60，2.38，2.11-1.82，1.74，1.62-1.29，0.97ppm.實施例4374-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例436的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.056g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP105-110℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.22，7.12，7.05-6.98，5.78，4.28，2.63，2.46，2.00，1.74，1.60-1.22，0.93ppm.實施例438(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮按實施例164的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例435的標題化合物替代實施例119的標題化合物，制得0.16g米色泡沫狀標題化合物。
物理特征如下1H NMR(CDCl3)δ7.17，6.83，6.72，6.60，4.40，3.83-3.63，2.60，2.38，2.11-1.82，1.74，1.62-1.29，0.97ppm.實施例4394-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺按實施例221的一般方法，并作出某些非關(guān)鍵性變動，但用實施例438的標題化合物替代實施例218的標題化合物，并用4-氰基苯磺酰氯替代4-氯苯磺酰氯，制得0.058g白色固體狀標題化合物。
物理特征如下MP106-111℃(分解)1H NMR(CDCl3)δ7.84，7.70，7.21，7.10，7.03，5.84，4.26，2.63，2.46，2.00，1.74，1.60-1.22，0.93ppm.實施例440-469按與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物。
440)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基苯磺酰胺441)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺442)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺443)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺444)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羥氨基)苯磺酰胺445)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺?；鵠苯甲酰胺446)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酸甲酯447)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羥甲基)苯磺酰胺448)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺449)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺450)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基苯磺酰胺451)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-1-丙磺酰胺452)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺453)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺454)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-4-(羥氨基)苯磺酰胺455)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺456)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]氨基]磺?；鵠苯甲酸甲酯
457)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-3-(羥甲基)苯磺酰胺458)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺459)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺460)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基苯磺酰胺461)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺462)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺463)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺464)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-4-(羥氨基)苯磺酰胺
465)4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺466)3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺?；鵠苯甲酸甲酯467)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羥甲基)苯磺酰胺468)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(二(2-乙醇))氨基]苯磺酰胺469)N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基噻吩-4-磺酰胺制備例95環(huán)丙基(4-氨基芐氧羰基苯基)甲酮(式EEE-2)，參見反應(yīng)路線EEE將式EEE-1的胺(0.92g)和二異丙基乙胺(0.89g)溶解在無水二氯甲烷(20mL)中并在冰中冷卻。滴加氯甲酸芐酯(1.07g)并在2小時內(nèi)使混合物溫熱至室溫。將反應(yīng)混合物用1N HCl洗滌，用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。將所得的固體用己烷攪拌并過濾(1.15g)并在氯仿-己烷中重結(jié)晶。
物理特征如下
MSm/z 295，251，210，187，146，108，92，91，79，65制備例96環(huán)丙基(4-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(式EEE-3)，參見反應(yīng)路線EEE將制備例95的標題酮(1.10g)懸浮在四氫呋喃/乙醇的1∶1混合物(15mL)中并加入硼氫化鈉固體(0.57g)。將反應(yīng)混合物攪拌過夜，然后蒸發(fā)。將殘余物在1N HCl和氯仿之間分配。有機層用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)，得到無色油狀標題化合物(1.12g)。
物理特征如下MS m/z 297，269，253，225，212，92，91，69，65，40實施例470[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯基甲酯(式EEE-4)，參見反應(yīng)路線EEE將式J-1的環(huán)辛烯-1-丙烯酸，β，2-二羥基-δ-內(nèi)酯(1.25g)和制備例96的環(huán)丙基(4-氨基芐氧羰基苯基)甲醇(1.10g)在無水二氯甲烷(25mL)中攪拌。加入對甲苯磺酸(0.175g)并將混合物經(jīng)含有3_分子篩的迪安-斯達克榻分水器回流1小時。冷卻后，將溶液用碳酸氫鈉溶液洗滌并用硫酸鈉干燥。蒸發(fā)后將殘余物在硅膠上進行快速柱色譜法純化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脫。制得白色泡沫狀標題化合物(1.20g)。
物理特征如下MS m/z 473，383，382，347，280，207，144，92，91，55.實施例4713-[(4-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式EEE-5)，參見反應(yīng)路線EEE將實施例470的CBZ衍生物(1.00g)懸浮在環(huán)己烯(50mL)中并加入10％鈀/炭(0.50g)。在氮氣氛下將反應(yīng)混合物加熱回流5小時。冷卻后，將混合物經(jīng)硅藻土過濾并用乙酸乙酯和氯仿充分洗滌。蒸發(fā)后制得白色固體狀標題化合物(0.7g)。
物理特征如下MS m/z 339，213，149，146，132，106，57，55，43，40.實施例4724-氰基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R為4-氰基苯基)，參見反應(yīng)路線EEE將實施例471的氨基化合物(0.100g)溶解在二氯甲烷(5mL)中并加入吡啶(70μL)。加入4-氰基苯磺酰氯(0.059g)并將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。有機溶液用1N HCl洗滌，用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)，得到粉紅色固體。在硅膠上進行快速色譜法純化，用33％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.11g標題化合物。
物理特征如下MS m/z 504，338，207，194，186，166，144，117，55，40實施例4734-氯-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R為4-氯苯基)，參見反應(yīng)路線EEE用實施例472中所述方法，分離得到白色固體狀標題化合物(0.11g)。
物理特征如下MS m/z 513，338，207，144，130，117，111，69，67，55，40實施例4744-氟-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R為4-氟苯基)，參見反應(yīng)路線EEE用實施例472中所述方法，制得白色固體狀標題化合物(0.08g)。
物理特征如下IR(液體石蠟)2995，2926，1665，1634，1592，1559，1510，1495，1463，1406，1377，1337，1237，1167，1155，1092，838cm-1.實施例4753-硝基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺(式EEE-6，R為3-硝基苯基)，參見反應(yīng)路線EEE用實施例472中所述方法，但從0.21g氨基化合物出發(fā)，制得白色固體狀標題化合物(0.14g)。
物理特征如下IR(液體石蠟)3268，2995，2855，1670，1561，1534，1509，1465，1405，1377，1350，1169，1126，1070，673，662cm-1.實施例476N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(式EEE-6，R為N-甲基咪唑-4-基)，參見反應(yīng)路線EEE用實施例472中所述方法，制得白色固體狀標題化合物(0.04g)。
物理特征如下M.P.238-242℃MS m/z 483，289，194，144，132，117，82，55，42，41，39.制備例97N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3-硝基肉桂酰胺(式ZZ-2a)，參見反應(yīng)路線ZZ將(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4.44g)溶解在已脫氣的無水THF(45mL)中并冷卻至-78℃。加入正丁基鋰(Aldrich，1.6M己烷溶液，18.1mL)并將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌20分鐘。慢慢加入式ZZ-1的3-硝基肉桂酸的酰氯(29mmol)(由市售的相應(yīng)酸和草酰氯在二氯甲烷中制得)在THF(15mL)中的溶液。將紅色反應(yīng)混合物溫熱至23℃，然后用NH4Cl處理，并用EtOAc(600mL)萃取，然后用水(3×120mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，用脫色炭處理并經(jīng)硅藻土和硅膠(2cm)過濾。真空下濃縮得到淺黃色固體。將該固體在EtOAc/己烷中重結(jié)晶，晶體用乙醚洗滌，得到白色晶體(6.66g)。
標題產(chǎn)物的物理特征如下MP 146-8℃；1H-NMR(CDCl3，δ)8.38(t，J＝1.9Hz，1H)，8.23(ddd J＝1.0，2.2Hz，1H)，8.03(d，J＝15.7 Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝15.8Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(m，5H)，5.57(dd，J＝3.9，8.7Hz，1H)，4.78(t，J＝8.8Hz，1H)，4.36(dd，J＝3.9，8.9Hz，1H).制備例98N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3-硝基肉桂酰胺(式ZZ-2b)，參見反應(yīng)路線ZZ將(R)-(-)-4-苯基-2-噁唑烷酮(25.0g)溶解在已脫氣的無水THF(400mL)中并冷卻至-78℃。加入正丁基鋰(Aldrich，1.5M己烷溶液，108mL)并將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌45分鐘。慢慢加入式ZZ-1的3-硝基肉桂酸的酰氯(160mmol)(由31.0g相應(yīng)的市售酸和草酰氯(14.8mL)在甲苯(50mL)中制得)在THF(100mL)中的溶液。將紅色反應(yīng)混合物溫熱至23℃，然后用NH4Cl處理并用EtOAc(600mL)萃取，然后用水(3×120mL)和鹽水洗滌。有機相用MgSO4干燥，用脫色炭處理并經(jīng)硅藻土和硅膠(2cm)過濾，在真空下濃縮，得到暗黑色油狀物。將該油狀物在硅膠上進行色譜法純化，用40％EtOAc/己烷洗脫，并在EtOAc/己烷中重結(jié)晶后得到15.43g標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下MP 146-8℃；1H-NMR(CDCl3，δ)8.38(t，J＝1.9Hz，1H)，8.23(ddd J＝1.0，2.2Hz，1H)，8.03(d，J＝15.7Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝15.8Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(m，5H)，5.57(dd，J＝3.9，8.7Hz，1H)，4.78(t，J＝8.8Hz，1H)，4.36(dd，J＝3.9.8.9Hz，1H).制備例99N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊烯-4-酰胺(式ZZ-3)，參見反應(yīng)路線ZZ將溴化銅(217mg)溶解在甲硫醚(4.0mL)中并冷卻至-78℃，加入溴化乙烯基鎂(Aldrich，1.0M THF溶液，2.0mL)。經(jīng)注射器將該溶液加到制備例97的酰胺(338mg)在THF(5.0mL)中的-78℃溶液中。將反應(yīng)混合物溫熱至23℃，然后用NH4Cl處理，并用EtOAc(200mL)萃取。有機相用水(2×)和鹽水洗滌。經(jīng)MgSO4和硅膠(3cm)過濾，然后真空下濃縮，得到黃色油狀標題產(chǎn)物(325mg)。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H NMR(CDCl3，δ)8.07(m，2H)7.54(m，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，3H)，7.25(m2H)，5.96(m，1H)，5.33(dd，1H)，5.08(d，1H)，5.01(d，1H)，4.66(t，1H)，4.28(dd，1H)，4.00(m，1H)，3.46(d，2H).制備例100N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊酰胺(式ZZ-10)，參見反應(yīng)路線ZZ向CuBr(430mg)中加入甲硫醚(3mL)和THF(10mL)。將溶液冷卻至-40℃。然后加入EtMgBr(4.5mL)。15分鐘后，在-40℃下將形成的溶液加到制備例97的標題產(chǎn)物(676mg)在THF(10mL)中的溶液中。在40分鐘內(nèi)將混合物溫熱至-15℃。用0.5N HCl溶液(6mL)處理并溫熱至室溫?；旌衔镉盟?20mL)稀釋，用乙醚(60mL)萃取。有機相用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到1.20g標題產(chǎn)物。在硅膠上進行快速色譜法(4∶1己烷/EtOAc)純化，得到277.0mg標題產(chǎn)物，后又得到51.0mg標題產(chǎn)物(70％純度)。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.03-8.00(m，2H)，7.50(d，1H)，7.43-7.26(m，4H)，7.25-7.23(m，2H)，5.31-5.27(dd，1H)，4.64-4.49(t，1H)，4.26-4.22(dd，1H)，3.42-3.26(m，2H)，3.22-3.11(m，1H)，1.77-1.58(m，2H)，0.78-0.74，(t，3H).制備例1013(R)-(3-硝基苯基)戊酸(式ZZ-11)，參見反應(yīng)路線ZZ在0℃下向制備例100的N-[(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(R)-(3-硝基苯基)戊酰胺(277mg)、THF(4mL)、H2O(1mL)和H2O2(0.4mL，30％水溶液)的混合物中加入LiOH溶液(2mL，0.8M)。0℃下將混合物攪拌80分鐘并用Na2SO3溶液(3mL，1.3M)處理。將混合物用水(15mL)稀釋，用乙醚(2×15mL)洗滌。0℃下將水相用1.6HCl溶液酸化至pH3。用CH2Cl2(2×20mL)萃取該水相。合并的有機層用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到159.7mg(96％)標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化而直接使用。
標題產(chǎn)物和物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.11-8.06(m，2H)，7.56-7.47(m，2H)，3.17-3.08(m，1H)，2.79-2.72(dd，1H)，2.68-2.57(dd，1H)，1.88-1.58(m，2H)，0.83-0.78(t，3H).制備例1023-[α[S]-乙基-(3-硝基苯基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-12)，參見反應(yīng)路線ZZ向在CH2Cl2(5mL)中的制備例101的標題產(chǎn)物(159.7mg)中加入草酰氯(0.1mL)。將混合物加熱回流2小時。除去二氯甲烷和過剩的草酰氯，加入1，3，5-三甲基苯(3mL)。將酰氯溶液加熱回流并滴加制備例87的標題產(chǎn)物(VV-2，與ZZ-6相同)(84mg)和Et3N(90mg)在1，3，5-三甲基苯(2.5mL)中的溶液。加畢，將反應(yīng)混合物加熱回流40分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾除去固體。蒸發(fā)濾液，殘余物用甲醇(20mL)和1N NaOH(2mL)稀釋。室溫下將形成的混合物攪拌40分鐘。除去甲醇并加入水(10mL)。水相用乙醚(2×25mL)萃取，并且將水相用1.6N HCl溶液在0℃下酸化至pH3。將該水相用CH2Cl2(2×25mL)萃取。合并的有機層用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到101.0mg標題產(chǎn)物粗品。在硅膠上進行快速色譜法(8∶1，CH2Cl2/EtOAc)純化，得到60.0mg純的標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.22(s，1H)，8.04-8.01(d，1H)，7.80-7.77(d，1H)，7.43-7.38(t，1H)，7.15(br s，1H)，4.33-4.28(t，1H)，2.60-2.51(m，4H)，2.27-2.17(m，2H)，1.72(m，2H)，1.62(m，2H)，1.45(m，4H)，0.96-0.91(t，3H).制備例1033-(α[S]-乙基-(3-氨基苯基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-13)，參見反應(yīng)路線ZZ在室溫和氫氣氛(1atm)下將制備例102的標題產(chǎn)物(30mg)、5％鉑/活性炭(13mg)、CH2Cl2(10mL)和EtOAc(5mL)的混合物攪拌4小時。過濾除去催化劑。濾液用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到28.0mg標題產(chǎn)物。不經(jīng)進一步純化而直接應(yīng)用該產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.19-7.14(t，1H)，6.83-6.81(d，1H)，6.72(s，1H)，6.61-6.58(d，1H).4.30-4.25(t，1H)，2.62-2.58(m，2H)，2.46-2.34(m，2H)，2.15-1.92(m，2H)，1.74(m，2H)，1.55-1.39(m，6H)，1.02-0.98(t，3H).實施例477N-[3-[(R)-乙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-14)，參見反應(yīng)路線ZZ在0℃下向CH2Cl2(2mL)中的制備例103的標題化合物(18.5mg)中加入三乙胺(6mg)，隨后加入CH2Cl2(0.5mL)中的4-氟苯磺酰氯(11mg)。在0℃下經(jīng)30分鐘后，將反應(yīng)混合物真空蒸發(fā)并在硅膠上進行快速色譜法純化(20％EtOAc/CH2Cl2)，得到19.2mg標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3.δ)7.97(m，2H)，7.27(m，2H)，7.06(t，1H)，6.76(m，2H)，6.54(d，1H)，4.02(t，1H)，3.65(寬單峰，1H)，2.52(t，2H)，2.44(t，2H)，2.12(m，2H)，1.62-1.36(m，9H)，0.87(t，3H).制備例104N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(S)-(3-硝基苯基-3-環(huán)丙基)丙酰胺(式ZZ-15)，參見反應(yīng)路線ZZ向含有乙醚(50mL)的經(jīng)火焰干燥的圓底燒瓶(100mL)中加入鎂屑(5.0g)。慢慢加入環(huán)丙基溴(4.8mL)以維持溫和回流。加畢，將反應(yīng)混合物再攪拌1小時。向含有THF(20mL)的250mL圓底燒瓶中加入溴化銅(1.7g)和甲硫醚(10mL)。在-10℃下將該混合物攪拌15分鐘，然后經(jīng)套管向CuBr/(CH3)2S混合物中加入格利雅溶液，并將反應(yīng)混合物再攪拌15分鐘。加入制備例98的酰胺(4.0g)在THF(20mL)中的溶液并將反應(yīng)混合物攪拌20分鐘，然后用NH4Cl處理。將反應(yīng)混合物用EtOAc(1.5L)萃取，用水(3×300mL)和鹽水洗滌，用MgSO4干燥并過濾。真空下濃縮濾液，暗黑色殘余物在硅膠上(1kg)上進行色譜法純化，用30％EtOAc/己烷洗脫，得到淺黃色油狀標題產(chǎn)物(1.52g)。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3.δ)8.05(m，2H)，7.53(d，1H)，7.39(t，1H)，7.34(m，3H)，7.23(m，2H)，5.30(dd，1H)，4.63(t，1H)，4.28(dd，1H)，3.50(d，2H)，2.48(m，1H)，1.07(m，1H).0.52(m，1H)，0.42(m，1H)，0.21(m，1H)，0.12(m，1H).制備例1053(R)-(3-硝基苯基-3-環(huán)丙基)丙酰胺(式ZZ-16)，參見反應(yīng)路線ZZ在0℃下向制備例104的N-[(R)-4-苯基-2-噁唑烷酮]-3(S)-(3-硝基苯基-3一環(huán)丙基)丙酰胺(1.09g)、THF(12mL)、H2O(3.5mL)和H2O2(1.3mL，30％水溶液)的混合物中加入LiOH溶液(6mL，0.8M)。0℃下將混合物攪拌2小時并用Na2SO3溶液(8mL，1.3M)處理。將混合物用水(20mL)稀釋，用乙醚(2×25mL)洗滌。水相在0℃下用1.6N HCl溶液酸化至pH3。將該水相用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并的有機層用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到0.63g標題產(chǎn)物。該產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化而直接使用。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)8.11-8.09(m，2H)，7.58-7.45(m，2H)，2.93-2.85(dd，1H)，2.83-2.75(dd，1H)，2.50-2.44(m，1H)，1.08(m，1H)，0.66(m，1H)，0.48(m，1H)，0.34(m，1H)，0.17(m，1H).制備例1063-(α[S]-環(huán)丙基-(3-硝基苯基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-17)，參見反應(yīng)路線ZZ向在CH2Cl2(8mL)中的制備例105的標題產(chǎn)物(610mg)中加入草酰氯(0.3mL)。將混合物加熱回流2小時。除去二氯甲烷和過剩的草酰氯，加入1，3，5-三甲基苯(10mL)。將酰氯溶液加熱回流并滴加式ZZ-6化合物(制備例87，式VV-2)(273mg)、Et3N(260mg)在1，3，5-三甲基苯(2mL)中的溶液。加畢，將反應(yīng)混合物加熱回流40分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾除去固體。蒸發(fā)濾液，殘余物用甲醇(25mL)和1N NaOH(4mL)稀釋。在室溫下將形成的混合物攪拌40分鐘。除去甲醇并加入水(20mL)。水相用乙醚(2×25mL)萃取，并將水相在0℃下用1.6N HCl溶液酸化至pH3。將該水相用CH2Cl2(3×25mL)萃取。合并的有機層用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到423.1mg標題產(chǎn)物粗品。在硅膠上進行快速色譜法(8∶1，CH2Cl2/EtOAc)純化，得到241.0mg純的標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下MP 195.0-7.0℃，1H-NMR(CDCl3)8.24(s，1H)，8.08-8.05(d，1H)，7.78-7.75(d，1H)，7.48-7.42(t，1H)，7.03(s，1H)，3.81-3.78(d，1H)，2.63-2.51(m，4H)，1.74-1.61(m，5H)，1.48(m，4H)，0.79(m，1H).0.63(m，1H)，0.41(m，1H)，0.28(m，1H).制備例1073-(α[S]-環(huán)丙基-(3-氨基苯基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮(式ZZ-18)，參見反應(yīng)路線ZZ在室溫和氫氣氛(1atm)下將制備例106的標題產(chǎn)物(180mg)、5％鉑/活性炭(45mg)和EtOAc(25mL)的混合物攪拌4小時。過濾除去催化劑。濾液用MgSO4干燥并真空下濃縮，得到160mg標題產(chǎn)物粗品。在硅膠上進行快速色譜法(10-50％EtOAc/CH2Cl2)純化，得到85.0mg標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.16-7.11(t，1H)，6.93-6.90(d，1H)，6.79(s，1H)，6.60-6.57(d，1H)，3.84-3.81(d，1H)，2.62-2.58(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，1.74(m，2H)，1.56-1.32(m，7H)，0.70-0.66(m，1H)，0.59-0.50(m，2H)，0.27-0.23(m，1H).實施例478N-[3(S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-19)，參見反應(yīng)路線ZZ向在CH2Cl2(5mL)中的制備例107的標題化合物(84mg)中加入三乙胺(25mg)，隨后在0℃下加入在CH2Cl2(2mL)中的4-氟苯磺酰氯(48mg)。在0℃下經(jīng)2小時后，除去溶劑，殘余物用快速色譜法(10％-25％EtOAc/CH2Cl2，硅膠)純化，得到24.3mg標題產(chǎn)物。
標題產(chǎn)物的物理特征如下1H-NMR(CDCl3)7.91(m，2H)，7.26(t，2H)，7.05(t，1H)，6.78(m，2H)，6.53(d，1H)，3.65(s，1H)，3.29(d，1H)，2.50(m，4H)，1.70-1.35(m，9H)，0.67(m，1H)，0.50(m，1H)，0.25(m，2H).實施例479N-[3(R)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺(式ZZ-19)，參見反應(yīng)路線ZZ用與上述類似的方法，制備標題化合物。實施例4803-(α-環(huán)丙基(5-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮用與上述類似的方法，制備標題化合物。
物理特征如下1NMR(CDCl3，δ)7.39(s，1H)，6.3(m，1H)，6.0(m，1H)，4.3(m，2H)，3.9(m，1H)，2.6(m，2H)，2.4(m，2H)，1.75 1.28(m，18H)，0.70-0.25(m，4H).實施例4813-(二苯甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1為苯基)，參見反應(yīng)路線U將二苯甲醇(300mg)、對甲苯磺酸(50mg)和式U-1的化合物(200mg)在甲苯(5mL)中的溶液回流2小時。補加二苯甲醇(150mg)并持續(xù)回流4小時。冷卻反應(yīng)混合物，傾入到1N氫氧化鈉溶液中，并用乙醚(50mL)萃取。將水層酸化并用二氯甲烷萃取，干燥，真空下濃縮，并用乙醚研制，過濾并干燥，得到300mg白色粉末標題化合物。
物理特征如下MS(EI)360，255，207，167，152.
HRMS3601723
TLC(硅膠GF)Rf＝0.40(20％乙酸乙酯/己烷＋1％乙酸)。實施例4823-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氫-4-羥基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮(式J-3，其中n為3，R1和R2各自為-CH2-苯基)，參見反應(yīng)路線J將制備例48的標題化合物(1，3-二苯基-2-丙醇(300mg))、對甲苯磺酸(50mg)和其中n為3的式J-1的化合物(200mg)在甲苯(5mL)中的溶液回流2小時。補加1，3-二苯基-2-丙醇(150mg)并持續(xù)回流4小時。將反應(yīng)混合物冷卻，傾入到1N氫氧化鈉溶液中并用乙醚(50mL)萃取。將水層酸化并用二氯甲烷萃取，干燥，真空下濃縮，并用乙醚研制，過濾并干燥，得到10mg白色粉末狀標題化合物。
物理特征如下MS(FAB)375，361，307，291，270，193，181，118，91.
TLC(硅膠GF)Rf＝0.45(40％乙酸乙酯/己烷)。實施例4833-(苯基環(huán)丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮(式U-3，其中R1為環(huán)丁基)，參見反應(yīng)路線U將式U-1的化合物(200mg)和苯基環(huán)丁醇(500mg)在二噁烷(3mL)中的溶液用三氟化硼合乙醚(500μL)處理并在室溫下攪拌4小時。補加苯基環(huán)丁醇(250mg)并持續(xù)攪拌24小時。將混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌，干燥，過濾，并真空下濃縮。將得到的物質(zhì)在硅膠上進行色譜法純化，得到白色固體狀標題化合物(25mg)。
物理特征如下MP240-241℃MS(EI)324，296，195，172，144，131，115，103，91.
HRMS324.1714.實施例484-486用與上述類似的方法，制備下述本發(fā)明的其它化合物實施例4843-[環(huán)丙基(3，5-二氨基苯基)甲基]-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮物理特征如下MP87℃(分解)褐色/米色無定形固體，TLC(硅膠GF)Rf＝0.22(5％甲醇/氯仿)。
HRMS354.1948。實施例485N-[3-[環(huán)丙基(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-5-8-喹咻磺酰氨基-苯基]-8-喹啉磺酰胺物理特征如下MP139-145℃褐色/米色無定形固體，TLC(硅膠GF)Rf＝0.55(5％MeOH/CHCl3)。
HRMS[M＋H]+737.2110。實施例486N-[3-氨基-5-[環(huán)丙基]-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺物理特征如下MP115℃(分解)褐色/米色無定形固體，TLC(硅膠GF)Rf＝0.18(5％MeOH/CHCl3)。
HRMS494.1873。
結(jié)構(gòu)式
結(jié)構(gòu)式(續(xù))
結(jié)構(gòu)式(續(xù))
結(jié)構(gòu)式(續(xù))
反應(yīng)路線A
反應(yīng)路線B
反應(yīng)路線C
反應(yīng)路線D
反應(yīng)路線E
反應(yīng)路線E(續(xù))
反應(yīng)路線F
反應(yīng)路線F(續(xù))
反應(yīng)路線G
反應(yīng)路線H
反應(yīng)路線I
反應(yīng)路線J
反應(yīng)路線K
反應(yīng)路線L
反應(yīng)路線M
反應(yīng)路線N
反應(yīng)路線O
反應(yīng)路線P
反應(yīng)路線Q
反應(yīng)路線R
反應(yīng)路線R(續(xù))
反應(yīng)路線S
反應(yīng)路線T
反應(yīng)路線U
反應(yīng)路線V
反應(yīng)路線W
反應(yīng)路線X
反應(yīng)路線Y
反應(yīng)路線Z
反應(yīng)路線AA
反應(yīng)路線BB
反應(yīng)路線CC
反應(yīng)路線DD
反應(yīng)路線EE
反應(yīng)路線FF
反應(yīng)路線GG
反應(yīng)路線HH
反應(yīng)路線II
反應(yīng)路線JJ
反應(yīng)路線KK
反應(yīng)路線LL
反應(yīng)路線MM
反應(yīng)路線NN
反應(yīng)路線OO
反應(yīng)路線PP
反應(yīng)路線QQ
反應(yīng)路線RR
反應(yīng)路線SS
反應(yīng)路線TT
反應(yīng)路線UU
反應(yīng)路線VV
反應(yīng)路線WW
反應(yīng)路線XX
反應(yīng)路線YY
反應(yīng)路線ZZ
反應(yīng)路線ZZ(續(xù))
反應(yīng)路線ZZ(續(xù))
反應(yīng)路線ZZ(續(xù))
反應(yīng)路線AAA
反應(yīng)路線BBB
反應(yīng)路線CCC
反應(yīng)路線DDD
反應(yīng)路線EEE
表1
未測得MS**僅為低分辨(無峰匹配)***FAB未發(fā)現(xiàn)母離子表II
<p>表III
權(quán)利要求
1.式I化合物及其可藥用鹽 其中R10和R20一起為a) b) 其中R0為-H；其中R1為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-，或e)-O-CnH2n-Het；其中R2為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起為苯基；或者其中R0和R2一起為苯基；其中R3為a) b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C5環(huán)烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基，f)被一或二個-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氫-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基環(huán)丁基-，其中R4為a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6環(huán)烷基，d)-CnH2n-C3-C5環(huán)烷基，或e)C2-C6鏈烯基，其中各R3獨立地為a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2，e)在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-CtH2t＋1，j)-X1-CnH2n-鹵素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Het，y)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，al)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，cl)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-鄰苯二甲酰亞氨基，f1)-X1-(五氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二環(huán)[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基。l1)-NH-C(S)-NH-R42，或ml)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1為a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中q為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中r為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中s為1-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中t為1-12，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中u為2-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中v為0-2，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中w為1或2其中芳基為a)被零至三個R6取代的苯基，b)被零至三個R6取代的萘基，或c)被零至三個R5取代的聯(lián)苯基，其中Het為含有-至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-、6-或7-元飽和或不飽和環(huán)；并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上面的雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且該環(huán)可以通過該環(huán)中碳或仲氨原子或環(huán)外氮原子來連接；并且若化學上可行的話，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化學上可行的話，所述氮原子可以以被保護的形式存在；并且可以被零至三個R7取代；其中R6和R7獨立地為a)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一個羥基取代的-O-C2-C7鏈烯基，f)鹵素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n＋1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或一個-N(CnH2n＋1)2取代的-N二N-苯基，c1)異噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)嗎啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)，i1)-NR40R41，j1)-OR40， l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-嗎啉代，o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41；其中X2為-NR40R41；其中X3為a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8為a)-H，b)被零至三個R5取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基；e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二個羥基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-環(huán)氧化物，i)-CnH2n-環(huán)氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2n＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C6環(huán)烷基；其中R9為a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可藥用鹽；其中R12為a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3，f)CN，g)鹵素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30為a)嗎啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40， g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)鹵素；其中R40和R41獨立地為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三個R12取代的苯基，或d)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42為a)C1-C4烷基，b)被零至三個R12取代的苯基，或c)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；條件是1)當R10和R20一起為式II基團，及R1和R2獨立地為-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3為式IVA基團，和R4為-CmH2m＋1或環(huán)己基時，則R3不為-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5為-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2時，則X1不為-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基團中的R4為-H時，則R5為含有X1(其中X1為-NHSO2-)的取代基；4)若R5為-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1且m為零時，則X1不為-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n，芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)僅當R10和R20一起為式III基團時，式IVA基團中的R4為C2-C6鏈烯基；6)僅當R10和R20一起為式III基團時，R3為二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基環(huán)丁基-；和7)若R10和R20一起為式II基團，且R1和R2獨立地為-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2時，則R3不為-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R10和R20一起為式III基團，且R3為式IV基團
3.權(quán)利要求1的式I化合物，其中R10和R20一起為 其中R0為-H；其中R1為a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R2為a)-H，或b)-OCnH2n＋1；其中R3為a) b)-5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基；其中R4為a)-環(huán)丙基，或b)CmH2m＋1；其中R5為a)-H，b)-X1-CnH2n-NH2，c)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，d)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，e)-X1-CnH2n-芳基，或f)-X1-CmH2m-Het；其中X1為-NH-C(O)-；其中m為2-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)。
4.選自下列的權(quán)利要求1的化合物3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基香豆素，3-(2-環(huán)己基-1-苯基乙基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-[1-(4-丙?；交?丙基]-香豆素，7-三氟甲基-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，6-氨基-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-[1-[4-(2，3-二羥基)丙氧基苯基]丙基]-香豆素，3-[1-(3-氰基苯基)丙基]-4-羥基-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2 H-萘并[1，2-b]吡喃-2-酮，3-[1-(3-氰基苯基)乙基]-4-羥基-香豆素，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-4-羥基-香豆素一鹽酸鹽，4-羥基-3-[α-叔丁氧羰基甲基]芐基香豆素，3-(1′-(3-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(1′-(3-((2，3-二羥基)丙氧基)苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(1′-(4-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-環(huán)丙基苯基甲基-4-羥基-7-甲氧基香豆素，3-(1′-(2-乙酰氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(1′-(2-烯丙氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-(5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基)-香豆素，3-[1-[3-[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羥基-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[[(2-吡啶基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[(苯基甲基)氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，N-(2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-1-基)-3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-苯甲酰胺，3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙基]-N-[2-甲基-1-[[(2-吡啶基甲基)氨基]羧基]丁基]-苯甲酰胺，4-羥基-3-[1-[3-[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，3-[1-[3-[(丁氨基)羰基]苯基]乙基]-4-羥基-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[[[(4-嗎啉代)羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-香豆素，3-[1-[3-[[[[[[(2-苯并咪唑基)甲基]氨基]羰基]甲基]氨基]羰基]苯基]乙基]-4-羥基-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[(1-萘氧基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，[1-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2 H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-2-甲基丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羥基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[(2-吡啶基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[[(氨基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素三氟乙酸鹽，4-羥基-3-[1-[3-[[1-氧代-3-甲基-3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[(3-氨基-3-甲基-1-氧代丁基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素三氟乙酸鹽，3-[1-[3-[(3-氨基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素三氟乙酸鹽，4-羥基-3-[1-[3-(1-氧代-3-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，N2-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺，1，1-二甲基乙基酯，N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺單(三氟乙酸)(鹽)，4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-4-苯基丁基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[(1-氧代-5-苯基戊基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[(苯基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[(3-環(huán)己基-1-氧代丙基)氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素，4-羥基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基-香豆素，2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]羰基]-1-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-氨基-N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺單(三氟乙酸)(鹽)，4-羥基-3-[1-[3-[[3-(4-羥基苯基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-(1 H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-(1-萘基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-(1-(6-甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘基)-香豆素，4-羥基-3-(1-(7-甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘基)-香豆素，3-[1-[3-[[3-[(2-苯并噻唑基)硫基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素，3-(二環(huán)丙基)甲基-4-羥基香豆素，7-(烯丙氧基)-3-(α-乙基芐基)-4-羥基-香豆素，3-[α-乙基-[[[2-(吲哚-3-基)乙基]羰基]氨基]芐基]-4-羥基-香豆素，3-[雙(環(huán)丙基)甲基]-4-羥基-7-甲氧基-香豆素，N-(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-乙烯磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙烯基]-乙烯磺酸，N-(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙基]-乙磺酸，N-(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2 H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺?；鵠乙基]-鄰苯二甲酰亞氨基]-2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙磺酸，和N-(3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯基)-2-(N-叔丁氧羰基-氨基)-乙磺酰胺；或[2-[[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]磺酰基]乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯。
5.選自下列的權(quán)利要求3的化合物3-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[[[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]甲基]羰基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-[1-[3-[[(氨基甲基)羰基]氨基]苯基]丙基]-4-羥基-香豆素三氟乙酸鹽，4-羥基-3-(5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基)-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[4-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丁基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-L-谷氨酰胺單(三氟乙酸)(鹽)，3-環(huán)丙基苯基甲基-4-羥基-7-甲氧基香豆素，4-羥基-7-甲氧基-3-[1-[3-[(1-氧代-3-苯基丙基)氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，3-(α-乙基芐基)-4-羥基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-[3-[[3-[(1，1-二甲基乙氧羰基)氨基]-1-氧代丙基]氨基]苯基]丙基]-7-甲氧基-香豆素，[2-[[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-氨基-N-[3-[1-(4-羥基-2-氧代-2H-1苯并吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺單(三氟乙酸)(鹽)，和7-乙氧基-3-(α-乙基芐基)-4-羥基香豆素。
6.選自下列的化合物4-羥基-3-(2-萘基甲基)香豆素，3-(1-(4-乙基苯基)-丁基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-[1-(3-甲基苯基)丁基]-香豆素，4-羥基-3-[1-(3-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，7-甲氧基-3-(α-丙基芐基)-4-羥基-香豆素，3-(1′-(2-甲氧基苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(α，α-二甲基芐基)-4-羥基香豆素，4-羥基-7-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，4-羥基-3-(1-苯基-環(huán)丙基)-苯并吡喃-2-酮，N-(2-羥基-2，3-二氫化茚-1-基)-3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)苯甲酰胺，3-(1-芐基-丙基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-芐基-3-苯基-丙基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-芐基-2-苯基-乙基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，3-(1-芐基-丁基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-苯甲酰胺，3-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-丙基)-N-(2-甲基-1-(吡啶-2-基甲基氨基甲?；?-丁基)-苯甲酰胺，乙酸4-(1-(4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-1-甲基-乙基)-苯基酯，4-羥基-7-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(2，2-二甲基-1-苯基-丙基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，4-羥基-6′，8′-二甲基-3′，4′-二氫-2′H-[3′，4′]-二苯并吡喃基-2-酮，4-羥基-7-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-乙氧基)-3-(1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(1-乙基-3-苯基-丙基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮3-(1-乙基-4-苯基-丁基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，2-((4-羥基-2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)-苯基-甲基)-丙二酸二甲酯，4-羥基-3′，4′-二氫-2′H-[3，4′]二苯并吡喃基-2-酮，3-(1-芐基-1，2，3，4-四氫-喹啉-4-基)-4-羥基-苯并吡喃-2-酮，4-羥基-3-(3-羥基-1-苯基-丙基)-苯并吡喃-2-酮，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羥基香豆素，2-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羥基香豆素，6-氟-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羥基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(α-乙基芐基)-4-羥基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基芐基)-4-羥基-香豆素。
7.選自下列的化合物在制備抑制感染了所述逆轉(zhuǎn)錄病毒的哺乳動物細胞中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物中的用途4-羥基-3-(α-甲基芐基)-香豆素，4-羥基-3-苯乙基香豆素，4-羥基-3-(3-苯基丙基)香豆素，4-羥基-3-二苯甲基香豆素，4-羥基-3-(3-羥基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基戊基)-香豆素，4-羥基-3-(3-甲基-1-苯基丁基)-香豆素，4-羥基-3-(2-苯基丙基)香豆素，4-羥基-3-(1，3-二苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-(1-(4-甲基苯基)-丁基)-香豆素，4-羥基-3-[1-(4-羥基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-(1-(1-萘基)-丙基)-香豆素，4-羥基-7-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-6-甲氧基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，7-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4，6-二羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-7-甲基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，7-氯-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，4-羥基-3-[1-(4-甲氧基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-[1-(3-羥基苯基)丙基]-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-香豆素，3-(α-乙基-對氟芐基)-4-羥基-香豆素，4-羥基-3-[1-(1，2，3，4-四氫)萘基]-香豆素，4-羥基-3-[1-(2，3-二氫化茚基)]-香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-(1-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)-4-羥基香豆素，2-(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-丁酸乙酯，3-(1，2-二苯基乙基)-4-羥基香豆素，4-羥基-3-(2，2-二苯基乙基)-香豆素，3-(1，2-二苯基乙烯基)-4-羥基香豆素，6-氟-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-香豆素，3-[1-(4-溴苯基)丙基]-4-羥基-香豆素，3-(1′-(3-溴苯基)丙基)-4-羥基香豆素，3-(α-乙基芐基)-4-羥基-7-(1-甲基乙氧基)-香豆素，和7-乙氧基-3-(α-乙基芐基)-4-羥基-香豆素。
8.權(quán)利要求1的式I化合物其中R10和20-起為 其中R3為a) b)-CH-(環(huán)丙基)2；其中R4為a)-CnH2n＋1，或b)-環(huán)丙基；其中R5為-H；其中R8為a)-H，b)-CnH2n-CH＝CH2，c)-CnH2n＋1，d)-Cn-H2n-環(huán)丙基，e)-CH(OH)-CnH2n＋1，或f)-CnH2n-四氫呋喃基；其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為3-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)。
9.選自下列的權(quán)利要求1的化合物，6，7-二氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-環(huán)戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7-二氫-4-羥基-環(huán)戊二烯并[b]吡喃-2(5H)-酮，5，6，7，8-四氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8-四氫-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，6，7，8，9-四氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二環(huán)丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(3-(1-芐氧基-7烯基氨基)-苯基)-環(huán)丙基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9，10，11-六氫-5H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12-八氫-4-羥基-2H-芳癸并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10，11，12，13，14-十氫-4-羥基-2H-芳十二并[b]吡喃-2-酮，10-芐基-4-羥基-3-(1-苯基-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-芐基-3-二環(huán)丙基甲基-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，8-環(huán)丙基甲基-4-羥基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，8-四氫-苯并吡喃-2-酮；9-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，N-(3-(環(huán)丙基-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基)-苯基)-N′，N″-二異丙基-胍，3-(1-芐基-2-苯基-乙基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-羥基-10-甲基-3-(1-苯基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，9-丁-3-烯基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，10-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-10-乙基-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-丁基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(四氫-吡喃-2-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(1-羥基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-異丁基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(3-甲基-丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(四氫呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氫-10-(1-甲基2-羥基乙基)(2-甲基-2-羥基乙基)-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氫-10-(2-甲基-2-羥基乙基)(2-甲基-2-羥基乙基)-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9-五氫-10-(2，3-環(huán)氧丙基)-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
10.選自下列化合物的權(quán)利要求8的化合物5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(二環(huán)丙基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9，10，11-六氫-5H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，9-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮9-丁-3-烯基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-6，7，8，9-四氫-5H-芳庚并[b]吡喃-2-酮10-環(huán)丙基甲基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-10-乙基-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-丁基-3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(1-羥基-丙基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-異丁基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(3-甲基-丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和3-(環(huán)丙基-苯基-甲基)-4-羥基-10-(四氫呋喃-3-基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮。
11. 權(quán)利要求2的式VII化合物及其可藥用鹽 其中R4為a)CmH2m＋1，或b)環(huán)丙基；其中R5為a)-X1-CmH2m-芳基，b)-X1-CmH2m-Het，c)-X1-CH＝CH-芳基，d)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1，e)-X1-CtH2t＋1，f)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，或g)-X1-CnH2n-鹵素；其中X1為a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m為0-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)，其中n為1-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)，其中p為3或4，其中t為3或4，其中芳基為a)被零至兩個R5取代的苯基，或b)萘基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且被零至兩個R7取代。
12.權(quán)利要求11的化合物其中芳基為苯基；其中Het為a)咪唑基，b)喹啉基，c)苯并噻二唑基，d)苯并呋咱基，e)噻吩基，f)吡啶基，或g)噻唑基；其中R6為a)甲基，b)乙基，c)-Cl，d)-F，e)-Br，f)-I，g)-NO2，h)-OCH3，i)-CF3，j)CN，k)-COOH，l)-N＝N-苯基，m)-NH-OH，n)-N(CH3)2，o)-NH2，p)-OCF3，q)-CH2-Br，r)-C(O)NH2，s)-C(O)OCH3，t)-OH， v)-CH2OH，w)-NH-(CH2)2-OH，x)-N((CH2)2-OH)2，y)-NHSO2-(CH2)3-Cl，z)-O[C2H4-O]3-CH3，a1)-NH-C(O)-CH2-OH，b1)-SO2-嗎啉代，c1)-SO2-NH-CH2-苯基，或d1)-SO2-NH-C3H7；其中R7為a)甲苯，b)-SO2-苯基，c)-Cl，d)-Br，e)異噁唑基，或f)吡啶基；其中R8為-H其中u為3。
13.權(quán)利要求11的式VIII化合物及其可藥用鹽 其中R4為a)CmH2m＋1，或b)環(huán)丙基；其中R3為a)-X1-芳基，b)-X1-Het，或c)-X1-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)-CH2-Het；其中X1為a)-NHSO2-，或b)-NHC(O)-；其中m為2-4，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為4；其中芳基為被一或二個R6取代的苯基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且被零或一個R7取代。
14.權(quán)利要求13的式IX化合物及其可藥用鹽 其中R5為a)-NHSO2-芳基，或b)-NHSO2-Het；其中芳基為被一個R6取代的苯基；其中Het為含有一至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元飽和或不飽和環(huán)，并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上述雜環(huán)與一苯環(huán)稠合；并且被零或一個R7取代。
15.權(quán)利要求14的化合物及其可藥用鹽其中Het為a)喹啉基，b)苯并噻二唑基，c)咪唑基，或d)噻唑基；其中R6為a)-CN，b)-Cl，c)-F，d)-NHOH，e)-C(O)NH2，f)-C(O)OCH3， h)-NHSO2-(CH2)3-Cl，i)-CH2-OH，或j)-N((CH2)2-OH)2；其中R7為甲基；其中u為3。
16.選自下列化合物的權(quán)利要求11的化合物N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，[3-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氫代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10)-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羥氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-(羥基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-嗎啉苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-芐基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，3-碘-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
17.選自下列化合物的權(quán)利要求13的化合物4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(4)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]-苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氫代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[(R)-乙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
18.選自下列化合物的權(quán)利要求14的化合物4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并二噻唑-4-磺酰胺，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3(S)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
19.選自下列化合物的權(quán)利要求1的化合物3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(環(huán)氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羥基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)環(huán)丙基甲基)香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(羥甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-甲氧基乙基)-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2 H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-羥基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，9-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，[3-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[4-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-丁酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]1-萘甲酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯基甲基)氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-氨基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺單鹽酸鹽，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-脲，[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯，[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯，5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(+)-(R)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-環(huán)并[b]吡喃-2-酮，(-)-(S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-環(huán)并[b]吡喃-2-酮，(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10)-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-[環(huán)丙基-[3-[(苯基甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[環(huán)丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(2-苯基乙基)-苯磺酰胺，(-)-3[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和(+)-3[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(+)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(4)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)-苯磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6-三甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羥基苯磺酰胺，2，3-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺，2-氧-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基-苯磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，2-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，6-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-2-噻吩基]甲基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，1 -六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，4，6-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲磺酰胺，N-[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-4-甲基-2-噻唑基]-乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氫-1，3-二氧代-2H-異吲哚-2-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代-二環(huán)[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺，2-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-異噁唑磺酰胺，2-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，4-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺?；?氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羥氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-嗎啉乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙基氨基乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-硫脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-硫脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙硫代酰胺，5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2甲基丙基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，3-(α-環(huán)丙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-羥甲基糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-羥甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)-噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐酯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氟苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺3-(α-環(huán)丙基(5-甲基-4-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α[S]-乙基芐基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α[R]-乙基芐基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基-磺酰胺，N′-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺，N-苯基-3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺酰基)-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10--六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基-苯磺酰胺，3-(芐氧基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-(羥基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，3，4-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-嗎啉苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-芐基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二芐基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺酰基)苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羥氨)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-4-(羥胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基-3-甲基丁基]苯基-4-(羥胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(雙(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[(4-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-硝基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-叔丁酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氫-4-羥基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，3-(苯基環(huán)丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[環(huán)丙基-(3，5-二氨基-苯基)-甲基]-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-{3-[環(huán)丙基-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-5-8-喹啉磺酰氨基-苯基}-8-喹啉磺酰胺，N-{3-氨基-5-[環(huán)丙基]-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基]甲基]-苯基}-苯磺酰胺，3-碘-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
20.式I化合物及其可藥用鹽在制備抑制感染了所述逆轉(zhuǎn)錄病毒的哺乳動物細胞中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物中的用途， 其中R10和R20一起為a) 其中R0為-H其中R1為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-F，d)-NH2-，或e)-O-CnH2n-Het；其中R2為a)-H，b)-OCnH2n＋1，c)-CF3，d)-O-CnH2n-CH＝CH2，或e)-O-CnH2n-Het；或者其中R1和R2一起為苯基；或者其中R0和R2一起為苯基；其中R3為a) b)二苯基乙基-，c)二苯基乙烯基-，d)-CH-(C3-C6環(huán)烷基)2，e)5，6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯基，f)被一或二個-OCnH2n＋1或-CH3取代的1，2，3，4-四氫-萘基，g)-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1，h)-CH(CH2-苯基)2，i)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het-R5，j)-CvH2v-CH(R4)-CvH2v-Het，k)二苯基甲基-，l)二苯基丙基-，或m)苯基環(huán)丁基-，其中R4為a)-CmH2m＋1，b)-CH2-C(O)-O-CnH2n＋1，c)-C3-C6環(huán)烷基，d)-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，或e)C2-C5鏈烯基，其中各R5獨立地為a)-H，b)-NH2，c)-C(O)-CnH2n＋1，d)(o-)或(m-)-O-CnH2n-CH＝CH2-e)在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C3烷氧基，f)-O-C(O)-CnH2n＋1，g)-Br，h)-CN，i)-CmH2m-X1-C1H21＋1，j)-X1-CnH2n-鹵素，k)-X1-CnH2n-NH2，l)-X1-CnH2n-NH-C(O)-O-CnH2n＋1m)-X1-CnH2n-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)C(O)-O-CnH2n＋1，n)-X1-CmH2m-CH(NH-C(O)-O-CnH2n＋1)CnH2n-Het，o)-X1-CnH2n-CH(NH2)COOH，p)-X1-CnH2n-C(O)-O-CnH2n＋1，q)-X1-CnH2n-C3-C6環(huán)烷基，r)-CmH2m-X1-CmH2m-芳基，s)-X1-CmH2m-O-芳基，t)-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1，u)-CmH2m-X1-CmH2m-Het，v)-X1-CnH2n-C(O)-Het，w)-X1-CnH2n-C(O)-NH-CnH2n-Het，x)-X1-CnH2n-S-Hety)-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基，z)-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het，a1)-X1-H，b1)-X1-CH＝CH2，c1)-X1-CH＝CH-芳基，d1)-X1-N(R40)2，e1)-X1-CnH2n-鄰苯二甲酰亞氨基，f1)-X1-(五-氟)-苯基，g1)-X1-CnH2n-二環(huán)[2.2.1]庚烷，h1)-Cu-H2u-R30，i1)-N＝C-(NH-CH(CnH2n＋1)2)2，j1)-NH-P(O)(R9)-芳基，k1)-NH-P(O)(O-R11)-芳基，11)-NH-C(S)-NH-R42，或m1)-NH-C(S)-CH2-R42；其中X1為a)-NH-C(O)-，b)-C(O)-NH-，c)-NH-SO2-，d)-SO2-NH-，e)-NH-SO2-NH-，f)-C(O)-O-，g)-O-C(O)-，h)-N(CnH2n-芳基)-C(O)-，i)-NH-C(O)-NH-，j)-N(CnH2n-芳基)-SO2-，或k)-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；其中m為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中n為1-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中p為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中q為0-5，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中r為1-8，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中s為1-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中t為1-12，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中u為2-6，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中v為0-2，包括首尾兩數(shù)在內(nèi)；其中w為1或2；其中芳基為a)被零至三個R6取代的苯基，b)被零至三個R6取代的萘基，或c)被零至三個R6取代的聯(lián)苯基，其中Het為含有-至三個選自氮、氧和硫的雜原子的5-、6-或7-元飽和或不飽和環(huán)；并且包括任何二環(huán)基團，其中任何上面的雜環(huán)與一苯環(huán)或另一雜環(huán)稠合；并且該環(huán)可以通過該環(huán)中碳或仲氮原子或環(huán)外氮原子來連接；并且若化學上可行的話，所述氮和硫原子可以以被氧化的形式存在；并且如果化學上可行的話，所述氮原子可以以被保護的形式存在；并且可以被零至三個R7取代；其中R6和R7獨立地為a)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-C1-C5烷基，b)-OH，c)-C1-C5烷基-OH，d)被零至三個鹵素取代的或者在每一碳原子上被零或一個羥基取代的-O-C1-C5烷基，e)被零或一個羥基取代的-O-C2-C7鏈烯基，f)鹵素，g)-NH2，h)-NH2-C1-C5烷基，i)一-或二-C1-C5烷氨基，j)-NH-OH，k)-N(CnH2n-OH)2，l)-C(O)-NH2，m)-C(O)-C1-C5烷基，n)-CHO，o)-COOH，p)-COX2，q)硝基，r)-CN，s)-SO3H，t)-SO2NH2，u)-SO2-R42，v)-NR40-SO2-R42，w)-SO2-NR40R41，x)-O[CnH2nO]qCnH2n＋1，y)-C(O)-O-CnH2n＋1，z)-NR40-C(O)-CnH2n+1，a1)-CnH2n-NR40-C(O)-R41，b1)被零或-個-N(CnH2n＋1)2取代的-N＝N-苯基，c1)異噁唑基，d1)吡啶基，e1)-X3-CuH2u-R30，f1)嗎啉代，g1)哌啶子基，h1)哌嗪子基(piperazino)i1)-NR40R41，jl)-OR40， l1)-CnH2n-O-CnH2n-OCnH2n＋1，m1)-N-甲基-哌嗪子基，n1)-SO2-嗎啉代，o1)-SO2-哌嗪子基，p1)-SO2-N-甲基-哌嗪子基，q1)-SO2-哌啶子基，或r1)-NR40-C(O)-CnH2n-O-R41其中X2為-NR40R41；其中X3為a)-O-，b)-CH2-O-，c)-SO2NR40-，d)-NR40SO2-，e)-C(O)-，f)-C(O)NR40-，g)-NR40C(O)，或h)-NR40-；其中R8為a)-H，b)被零至三個R6取代的-CnH2n-苯基，c)-CnH2n-Het，d)-CnH2n-C3-C5環(huán)烷基，e)-Cr-H2r＋1，f)-Cn-H2n-CH＝CH2，g)被一或二個羥基取代的-CsH2s＋1，h)-CH2-環(huán)氧化物，i)-CnH2n-環(huán)氧乙烷基，j)-(CnH2n-O)n-CnH2＋1，k)-C(O)-CsH2s＋1，或l)-CH(OH)-C3-C5環(huán)烷基；其中R9為a)-C1-C4烷基，或b)芳基；其中R11為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)芳基，或d)可藥用鹽；其中R12為a)C1-C4烷基，b)C1-C3烷氧基，c)二甲基氨基，d)二乙基氨基，e)CF3f)CN，g)鹵素，h)-NH2，i)-OH，j)-SO2-NH2，或k)-C(O)-NH2；其中R30為a)嗎啉代，b)哌啶子基，c)哌嗪子基，d)-NR40R41，e)-OR40， g)-N-甲基-哌嗪子基，或h)鹵素；其中R40和R41獨立地為a)-H，b)-C1-C4烷基，c)被零至三個R12取代的苯基，或d)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；其中R42為a)C1-C4烷基，b)被零至三個R12取代的苯基，或c)被零至三個R12取代的-CnH2n-苯基；條件是1)當R10和R20-起為式II基團，及R1和R2獨立地為-H、-F或-OCnH2n＋1，且R3為式IVA基團，和R4為-CmH2m＋1或環(huán)己基時，則R5不為-H、-Br、或-OCnH2n＋1；2)若R5為-CmH2m-X1-O-CnH2n-芳基、-CmH2m-X1-O-CnH2n-Het或X1-N(R40)2時，則X1不為-C(O)-NH-，-NHSO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N(CnH2n-芳基)-SO2-；3)若式IVA基團中的R1為-H時，則R5為含有X1(其中X1為-NHSO2-)的取代基；4)若R5為-X1-CmH2m-O-芳基或-CmH2m-X1-CmH2m-O-CnH2n＋1且m為零時，則X1不為-C(O)-NH-，-NH-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-NH-，-C(O)-O-，-NH-C(O)-NH-，-N-(CnH2n-芳基)-SO2-，或-N(CmH2m-CnH2n＋1)-SO2-；5)僅當R10和R20一起為式III基團時，式IVA基團中的R4為C2-C6鏈烯基；6)僅當R10和R20一起為式III基團時，R3為二苯基乙基-、二苯基甲基-、二苯基丙基-、二苯基乙烯基-或苯基環(huán)丁基-；和7)若R10和R20一起為式II基團，且R1和R2獨立地為-H、-F、-OCnH2n＋1或-NH2時，則R3不為-CH(CnH2n＋1)-C(O)-O-CnH2n＋1。
21.權(quán)利要求20的用途，其中所述化合物選自下列化合物3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-羥基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(環(huán)氧乙烷基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，[3-[[3-[環(huán)丙基(4-羥基-7-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，4-羥基-3-(α-(3-((3-(1H-吲哚-1-基)-1-氧代丙基)氨基)苯基)環(huán)丙基甲基)香豆素，4-羥基-3-(1-苯基丙基)-7-丙氧基香豆素，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(羥甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-氧代丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(1-羥基-1-甲基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，10-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(甲氧基甲基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-(2-甲氧基乙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-10-[(四氫-2H-吡喃-3-基)甲基]-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(苯基甲基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(3-甲基丁基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-乙基-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-9-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基]-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2H-吡喃-3-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-丙基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-2H-吡喃-2-基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-[(四氫-3-呋喃基)甲基]-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-羥基丙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-9-(2-甲氧基乙基)-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，9-(環(huán)丙基羥基甲基)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，[3-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-[[1-(S)-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-1H-咪唑-5-基]甲基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[4-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-4-氧基丁基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，2-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]羰基]-1-(S)-吡咯烷甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-甲基-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(R)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-哌啶丙酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-苯基-2-丙烯酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-丁酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]1-萘甲酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1H-吲哚-1-丙酰胺，[2-[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基](苯基甲基)氨基]-2-氧基乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]氨基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-氨基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-丙酰胺單鹽酸鹽，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-脲，[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸苯酯，[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基甲酸乙酯，5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(2-甲基-1-苯基丙基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(+)-(R)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-環(huán)并[b]吡喃-2-酮，(-)-(S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-環(huán)并[b]吡喃-2-酮，(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，(R或S)-3-(環(huán)丙基苯基甲基)-6，7，8，9-四氫-4-羥基-芳庚并[b]吡喃-2(5H)-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(R)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R和S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(S)-(環(huán)丙基苯基甲基)-4-羥基-10-(R或S)-丙基-5，6，7，8，9，10-六氫-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10)-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2-氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，[2-[[3-(R或S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]-1-(S)-(1H-咪唑-4-基甲基)-2氧代乙基]-氨基甲酸(1，1-二甲基乙基)酯，3-[環(huán)丙基-[3-[(苯基甲基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[環(huán)丙基-[3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-(苯基甲基)-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-( 2-苯基乙基)-苯磺酰胺，(-)-3[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，和(+)-3[(3-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]苯基]甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(+)-3-[環(huán)丙基-[3-氨基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，(-)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-[(E)]-乙烯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，4-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1，1-二甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-萘磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，3，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-萘磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-硝基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4，6-三甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，3，4，5，6-五氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氫代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-羥基苯磺酰胺，2，3-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺，2-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲基-苯磺酰胺，3，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-苯并呋咱磺酰胺，3-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸，2-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，6-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-(S)-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯磺酰基)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，4，5-二溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，2，5-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-噻吩磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，4，6-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(苯偶氮基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[[4-(二甲氨基)苯基]偶氮基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(2-吡啶基)-2-噻吩磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-甲基-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-苯基-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯甲磺酰胺，N-[5-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-4-甲基-2-噻唑基]-乙酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丁磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二氫-1，3-二氧代-2H-異吲哚-2-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2-甲基-苯磺酰胺，3-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二(三氟甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-7，7-二甲基-2-氧代-二環(huán)[2.2.1]庚烷-1-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，6-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺，2-溴-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-6-甲氧基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3，5-二甲基-4-異噁唑磺酰胺，2-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-乙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-辛磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-十二烷磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(3-異噁唑基)-2-噻吩磺酰胺，4-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(羥氨基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[(苯磺?；?氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠苯基]-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，3-氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(羥氨基)-苯磺酰胺，3-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(2-乙醇)氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-[甲醇]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺酰基)氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(2-甲氧基乙氧基甲氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(4-嗎啉乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-(N，N-二乙基氨基乙氧基)-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙烯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-甲磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(2，5，6，7，8，9-六氫-4-羥基-2-氧代芳庚并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-乙磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-苯基-硫脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N′-乙基-硫脲，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯乙硫代酰胺，5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-3-(1-苯基丁基)-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-2-甲基丙基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氯-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-苯磺酰胺，3-(α-環(huán)丙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α-乙基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-乙基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-羥甲基糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-羥甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基乙基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(2-羥基甲基(甲氧基甲基醚)-噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-芐酯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氟苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]糠-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]噻吩-2-基甲基]4-氰基苯磺酰胺，3-(α-環(huán)丙基(5-甲基-4-羥基甲基噻吩-2-基甲基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮3-(α[S]-乙基芐基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(α[R]-乙基芐基)-4羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N-苯基-磺酰胺，N，-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-N，N-二甲基-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪磺酰胺，N-苯基-3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(R)-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-(二甲氨基)-苯磺酰胺，4-(溴甲基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-[[[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-5-(苯磺?；?-，(S)-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2 H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-3-羥基-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-丁氧基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，5-氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，2，4-二氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-羥基-苯磺酰胺，3-(芐氧基乙酰氨基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-(羥基乙酰氨基)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，2，3，4-三氯-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-嗎啉苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-芐基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N，N-二芐基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-(3-N-乙基苯磺?；?苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)戊基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)戊基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-氨基甲酸苯基甲基酯，3-[1-(3-氨基苯基)-3-甲基丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-3-吡啶磺酰胺，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-氨基甲酸苯基甲基酯，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2 H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，(R或S)-3-[1-(3-氨基苯基)丁基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-(R或S)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-4-(羥氨)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-4-(羥胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-3-[(雙-(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-1-丙磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-2-噻吩磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-4-(羥胺)-苯磺酰胺，4-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺?；鵠-苯甲酰胺，3-[[[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]氨基]磺酰基]-苯甲酸甲酯，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-(羥甲基)-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-3-[(雙(2-乙醇))氨基]-苯磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基-噻唑-4-磺酰胺，[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-氨基甲酸苯甲基酯，3-[(4-氨基苯基)環(huán)丙基甲基]-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，4-氰基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氯-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氟-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，3-硝基-N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，N-[4-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[(R)乙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(S)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺，3-(α-環(huán)丙基(5-(N-叔丁酯基)氨基甲基)糠-2-基)-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(二苯基甲基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6，7，8，9-五氫-4-羥基-2H-芳庚并[b]吡喃-2-酮，3-(苯基環(huán)丁基)-5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，3-[環(huán)丙基-(3，5-二氨基-苯基)-甲基]-4-羥基-5，6，7，8，9，10-六氫芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-{3-[環(huán)丙基-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-5-8-喹啉磺酰氨基-苯基}-8-喹啉磺酰胺，N-{3-氨基-5-[環(huán)丙基]-(4-羥基-2-氧代-5，6，7，8，9，10-六氫-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-甲基]-苯基]-苯磺酰胺，3-碘-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-丙磺酰胺，和N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-噻唑-4-磺酰胺。
22.用于制備式XI化合物的方法 其中R5如權(quán)利要求1中所定義，該方法包含a)在烴溶劑中、在三烷基胺存在下、在升高的溫度下，使式XII化合物與式XIII化合物反應(yīng)，生成式XIV化合物， b)用催化劑在有機溶劑中氫化式XIV化合物，得到式XV化合物， c)使式XV化合物與式XVI的苯磺酰氯反應(yīng)，生成式XI化合物， 其中R5如上所定義。
23.權(quán)利要求22的方法，其中R5為a)-F，或b)-CN。
24.權(quán)利要求2、11或13的化合物，其中R5為含有X1的基團，其中X1為-NHSO2-。
25.選自下列化合物的權(quán)利要求13的化合物N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3(S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，(+)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-8-喹啉磺酰胺，(-)-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-2-甲基丙基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基[3-(2-異噻唑烷基)苯基]甲基-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-S，S′-二氧化物)甲基]苯基]-3-[(苯磺?；?氨基]-4-2H-芳辛并[b]吡喃-2-酮，N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，和N-[3-[1-(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)-3-甲基丁基]苯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。
26. 選自下列化合物的權(quán)利要求14的化合物N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺的鈉鹽，N-[3(S)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，N-[3(R)-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺的鈉鹽，(+)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺，和(-)-4-氰基-N-[3-[環(huán)丙基(5，6，7，8，9，10-六氫-4-羥基-2-氧代-2H-芳辛并[b]吡喃-3-基)甲基]苯基]-苯磺酰胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，這些化合物是用于抑制感染了所述逆轉(zhuǎn)錄病毒的哺乳動物細胞中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的4-羥基-苯并吡喃-2-酮類化合物和4-羥基-環(huán)烷并[b]吡喃-2-酮類化合物。式(I)中，R
文檔編號C07D311/92GK1117291SQ94191100
公開日1996年2月21日 申請日期1994年2月3日 優(yōu)先權(quán)日1993年2月5日
發(fā)明者D·J·安德森, L·S·巴尼特, P·K·通米奇, M·J·波漢農(nóng), S·R·特納, J·W·施特羅巴哈, S·泰斯里馮斯, C·P·楊, R·C·托馬斯, K·R·羅明斯, P·A·阿里斯托夫, H·I·施庫爾尼克, P·D·約翰遜, R·B·加米爾, Q·W·張, G·L·邦迪 申請人:厄普約翰公司