專利名稱：殺真菌劑的制作方法
具有式(Ⅰ)
及其立體異構(gòu)體的殺真菌化合物，式中A是具體的小基團(tuán)或單個(gè)原子，R1和R2選自范圍廣泛的具體的取代基，R5和R6各自是氫或C1-4烷基。
本發(fā)明涉及用作殺真菌劑、殺蟲(chóng)劑和殺螨劑的O-甲基氧代亞氨基乙酰胺衍生物，它們的制備方法，含這些衍生物的組合物以及將它們用來(lái)抗真菌，特別是植物真菌感染，和消滅或防治昆蟲(chóng)及螨的方法。
本發(fā)明提供具有式(Ⅰ)的化合物及其立體異構(gòu)體，式中A是氫、鹵素、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、苯氧基、硝基或氰基;R1和R2可以相同或不同，是氫、任意取代的烷基、任意取代環(huán)烷基、任意取代的雜環(huán)烷基(特別是任意取代的雜芳基烷基)、任意取代的環(huán)烷基烷基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳氧基烷基、任意取代的雜環(huán)氧基烷基(特別是任意取代的雜芳基氧基烷基)、任意取代的鏈烯基、任意取代的炔基、任意取代的烷氧基、任意取代的芳基、任意取代的雜環(huán)基(特別是任意取代的雜芳基)、任意取代的芳氧基、任意取代的雜環(huán)氧基(特別是任意取代雜芳基氧基)、硝基、鹵素、氰基、-NR3R4、-CO2R3、-CONR3R4、-COR3、-S(D)nR3(其中n是0、1或2)、(CH2)mPO(OR3)2(其中m是0或1)，或R1和R2連接在一起形成碳環(huán)或雜環(huán)體系;R3和R4相同或不相同，是氫、任意取代的烷基、任意取代的芳烷基、任意取代的鏈烯基、任意取代的炔基、任意取代的芳基或任意取代的雜芳基，或R3和R4連接在一起形成任意取代的雜環(huán);和R5和R6單獨(dú)是氫或C1-4烷基。
本發(fā)明的化合物至少含兩個(gè)碳-氮雙鍵，有時(shí)以幾何異構(gòu)體的形式得到。然而，這些混合物可分離成單獨(dú)的異構(gòu)體。本發(fā)明包括上述異構(gòu)體及其各種比率的混合物。
由取代的肟基不對(duì)稱雙鍵得到的個(gè)別異構(gòu)體通常用符號(hào)“E”和“Z”標(biāo)記。這些符號(hào)是根據(jù)在文獻(xiàn)(參見(jiàn)，例如J March的“Advanced Organic Chemistry”.3rd edition，Willey-Interscience，Page109 et seg)中作了充分說(shuō)明的Cahn-Ingold-Prelog系統(tǒng)定義的。
通常，具有氧代亞氨基乙酰胺基的碳-氮雙鍵的一種異構(gòu)體，比其他異構(gòu)體具有更高的殺真菌活性，活性高的異構(gòu)體通常是(E)異構(gòu)體。這些(E)異構(gòu)體，構(gòu)成本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案。
鹵素包括氟、氯、溴和碘。
烷基及烷氧基、芳烷基和芳氧基烷基的烷基部分可以是直鏈或支鏈，除非另有說(shuō)明，適合含1-6個(gè)碳原子。例子是甲基、乙基異丙基和叔丁基。任意的取代基包括鹵素(特別是氯和氟)、氰基、羥基、C1-4烷氧基和C1-4烷氧基(C1-4)-烷氧基。取代的烷基和取代的烷氧基的例子是三氟甲基和三氟甲氧基。
適合的環(huán)烷基是C3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基和環(huán)己基，適合的環(huán)烷基烷基是C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，例如1-或2-環(huán)丙基乙基。任意的取代基包括鹵素、烴基和C1-4烷氧基。
適合的直鏈或支鏈鏈烯基和炔基含2-6個(gè)碳原子，通常2-4碳原子。例子是乙烯基、烯丙基和炔丙基。取代的鏈烯基和炔基包括任意取代的芳基和雜芳基鏈烯基(特別是任意取代的芳基、雜芳基(C2-4)鏈烯基，尤其是任意取代的苯乙烯基)和芳基炔基。
芳基及芳烷基、芳基鏈烯基、芳基炔基、芳氧基和芳氧基烷基的芳基部分包括苯基和萘基。
適合的碳環(huán)或R1和R2一起可形成的雜環(huán)系是C4-10(通常C5-10)脂族、芳香族或混合的脂族/芳香族碳環(huán)體系，例如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己二烯基和帶有一個(gè)或兩個(gè)任意取代的稠合苯環(huán)和/或取代基，例如甲基的上述基團(tuán);或其可以是4-10員(通常5-10員)雜環(huán)體系，例如四氫吡喃基。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”包括叫做雜芳基團(tuán)的芳香族雜環(huán)基團(tuán)。雜環(huán)或其他基團(tuán)的雜環(huán)部分例如雜環(huán)烷基通常是含一個(gè)或多個(gè)O、N或S雜原子的可稠合到一個(gè)或多個(gè)其他芳香族或雜芳香族或其他雜環(huán)例如苯環(huán)上的5員或6員芳族或非芳族環(huán)。例子是噻吩基、呋喃基、吡咯基、異噁唑基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲哚基、喹啉基和喹喔啉基，及其合適的N-氧化物。
適合的由R3和R4連接在一起而形成的任意取代的雜環(huán)是含1-3個(gè)分別選自O(shè)、S或N的雜原子和含1-3個(gè)取代基(例如是鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基的5-7員雜環(huán)，或者是上文所述的雜環(huán)。這些雜環(huán)的例子是吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪、六亞甲基亞胺、四氫喹啉、四氫異喹啉和2，3-二氫-1;4-苯并噁嗪。
可以在任意取代的芳基和雜環(huán)基(包括雜芳基)部分，存在的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下列取代基鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基(特別是甲基和乙基)、C2-4鏈烯基(特別是烯丙基)、C2-4炔基(特別是炔丙基)、C1-4烷氧基(特別是甲氧基)、C2-4鏈烯氧基(特別是烯丙基氧基)、C2-4炔氧基(特別是炔丙氧基)、鹵代(C1-4)烷基(特別是三氟甲基)、鹵代(C1-4)烷氧基(特別是三氟甲氧基)、C1-4烷硫基(特別是甲硫基)、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、任意取代的芳基(特別是任意取代的苯基)、任意取代的雜芳基(特別是任意取代的吡啶基或嘧啶基)、任意取代的芳氧基(特別是任意取代的苯氧基)、任意取代的雜芳基氧基(特別是任意取代的吡啶基氧基或嘧啶氧基)、任意取代的芳基(C1-4)烷基(特別是任意取代的芐基、任意取代的苯乙基和任意取代的苯基正丙基)，其中烷基部分可用羥基任意取代，任意取代的雜芳基(C1-4)烷基(特別是任意取代的吡啶基或嘧啶(C1-4)烷基)、任意取代的雜基(C2-4)鏈烯基(特別是任意取代的苯基乙烯基)、任意取代的雜芳基(C2-4)鏈烯基(特別是任意取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基)、任意取代的芳基(C1-4)烷氧基(特別是任意取代的芐氧基)、任意取代的雜芳基(C1-4)烷氧基(特別是任意取代的吡啶基或嘧啶基(C1-4)烷氧基)、任意取代的芳氧基(C1-4)烷基(特別是苯氧基甲基)、任意取代的雜芳基氧基(C1-4)烷基(特別是任意取代的吡啶氧基或嘧啶氧基(C1-4)烷基)、酰氧基，包括C1-4鏈烷酰氧基(特別是乙酰氧基)和苯甲酰氧基、氰硫基、異氰基、氰基、異氰硫基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′R″、-COOR′、-OSO2R′、-SO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″分別是氫、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，該苯基和芐基用鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基任意取代。
可以在任何一個(gè)上述取代基的芳基或雜芳基環(huán)中存在的取代基包括一個(gè)或多個(gè)下列取代基鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、鏈烷酰氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫代氰基、異硫代氰基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-SO2R′、-OSO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″具有上述給定的定義。
一方面，本發(fā)明包括的式(Ⅰ)化合物，其中A是氫、鹵素、羥基、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-2烷基羰基、C1-2烷氧基羰基、苯氧基、硝基或氰基;R1是C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基、苯基(C1-4)烷基、苯基、含一個(gè)或多個(gè)O、N或S原子并可任意稠合到苯環(huán)上的5員或6員芳族雜環(huán)，上述任何一個(gè)芳族和雜芳族部分是用一個(gè)或多個(gè)鹵素、羥基、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、芐基或芐氧基任意取代的;R2是氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基或苯基;或R1和R2連接在一起形成C5-10碳環(huán)體系。
另一方面，本發(fā)明包括的式(Ⅰ)化合物，其中A是氫，或鹵素;R1是C1-4烷基、芐基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基、苯基、噻吩基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、喹啉基或喹喔啉基，上述任何芳族或雜芳族部分用一個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-4烷基、三氟甲基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基、苯基或芐氧基任意取代;R2是氫、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基或苯基;或R1和R2連接在一起形成任意稠合到苯環(huán)上的環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán);R5和6分別是氫或C1-4烷基。
再一方面，本發(fā)明包括的式(Ⅰ)化合物，其中A是氫;R1是苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、喹啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，上述任何芳族或雜芳族部分用一個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-b烷基、鹵代(C1-4)烷基(特別是三氟甲基和三氟乙基)、C1-b烷氧基、氰基(C1-4)烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基(特別是三氟甲氧基)、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷氧基、C1-b烷硫基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈烯氧基、C2-6炔基、C2-6炔基氧基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、芐氧基、CO2R′、CONR′R″、CSNR′R″、NR′R″、S(O)nR′、NHCONR′R″，(其中R′和R″分別是氫或C1-4烷基，和n是0、1或2)任意取代;R2是甲基;R5是氫和R6是甲基;或其適合的N-氧化物。
本發(fā)明通過(guò)下表Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ中列舉的化合物進(jìn)行說(shuō)明。在這些表中，O-甲基氧代乙酰胺基具有(E)構(gòu)型。
表1包括式(Ⅰ.1)的350種化合物，式中的R1、R2和A的定義列示在表中。
表1化合物號(hào) R1R2A1 2-CH3O-C6H4H H2 3-CH3O-C6H4H H3 4-CH3O-C6H4H H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A4 2-CH3-C6H4H H5 3-CH3-C6H4H H6 4-CH3-C6H4H H7 2-F-C6H4H H8 3-F-C6H4H H9 4-F-C6H4H H10 2-Cl-C6H4H H11 3-Cl-C6H4H H12 4-Cl-C6H4H H13 2-Br-C6H4H H14 3-Br-C6H4H H15 4-Br-C6H4H H16 2-NO2-C6H4H H17 3-NO2-C6H4H H18 4-NO2-C6H4H H19 2-CF3-C6H4H H20 3-CF3-C6H4H H21 4-CF3-C6H4H H22 C6H5H H23 C6H5CH3H24 C6H5C6H5H25 2-C6H5-C6H4H H26 3-C6H5-C6H4H H27 4-C6H5-C6H4H H28 2-(C6H5CH2O)-C6H4H H29 3-(C6H5CH2O)-C6H4H H30 4-(C6H5CH2O)-C6H4H H31 2-cyano-C6H4H H32 3-cyano-C6H4H H33 4-cyano-C6H4H H34 2-CF3O-C6H4H H35 3-CF3O-C6H4H H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A36 4-CF3O-C6H4H H37 吡啶-2-基 H H38 吡啶-3-基 H H39 吡啶-4-基 H H40 吡啶-2-基 CH3H41 吡啶-2-基 氰基 H42 吡啶-2-基 CO2C2H5H43 吡啶-2-基 CO2CH3H44 嘧啶-2-基 H H45 嘧啶-4-基 H H46 噻吩-2-基 H H47 噻吩-2-基 CH3H48 5-Cl-噻吩-2-基 H H49 CO2C2H5CO2C2H5H50 CO2CH3CO2CH3H51 COCH3COCH3H52 氰基 氰基 H53 θ θ H54 θ θ H55 θ θ H56 叔C4H3H H57 C6H5CH2H H58 2，4-二-Cl-C6H3H H59 2，4-二-F-C6H3H H60 3，5-二-CH3-C6H3H H61 3，5-二-CH3O-C6H3H H62 吡嗪-2-基 CH3H63 6-CH3-吡啶-3-基 CH3H64 吡啶-2-基 C2H5H65 吡啶-3-基 CH3H66 嘧啶5-基異-C3H7H67 異C3H7嘧啶-5-基 H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A68 吡啶-4-基 CH3H69 6-Cl-吡啶-2-基 CH3H70 5-Cl-吡啶-2-基 CH3H71 4-Cl-吡啶-2-基 CH3H72 3-Cl-吡啶-2-基 CH3H73 6-氰基-吡啶-2-基 CH3H74 5-氰基-吡啶-2-基 CH3H75 4-氰基-吡啶-2-基 CH3H76 3-氰基-吡啶-2-基 CH3H77 6-Br-吡啶-2-基 CH3H78 5-Br-吡啶-2-基 CH3H79 4-Br-吡啶-2-基 CH3H80 3-Br-吡啶-2-基 CH3H81 6-CH1-吡啶-2-基 CH3H82 5-CH3-吡啶-2-基 CH3H83 4-CH3-吡啶-2-基 CH3H84 3-CH3-吡啶-2-基 CH3H85 6-F-吡啶-2-基 CH3H86 5-F-吡啶-2-基 CH3H87 4-F-吡啶-2-基 CH3H88 3-F-吡啶-2-基 CH3H89 3-CH3-吡嗪-2-基 CH3H90 3-C2H3-吡嗪-2-基 CH3H91 3-Cl-吡嗪-2-基 CH3H92 3-OCH3-吡嗪-2-基 CH3H93 5-CO2CH2-吡嗪-2-基 CH3H94 5-CO2C2H5吡嗪-2-基 CH3H95 3-氰基-吡嗪-2-基 CH3H96 嘧啶-4-基 CH3H97 2Cl-嘧啶-4-基 CH3H98 2-OCH3-嘧啶-4-基 CH3H99 2-CH3-嘧啶-4-基 CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A100 2-氰基-嘧啶-4-基 CH3H101 噻唑-2-基 CH3H102 噻吩-3-基 CH3H103 5-Cl-噻吩-2-基 CH3H104 5-CH3-噻吩-2-基 CH3H105 5-Br-噻吩-2-基 CH3H106 5-氰基-噻吩-2-基 CH3H107 3-CH3-噻吩-2-基 CH3H108 2-OCH3-C6H4CH3H109 3-OCH3-C6H4CH3H110 4-OCH3-C6H4CH3H111 2-CH3-C6H4CH3H112 3-CH3-C6H4CH3H113 4-CH3-C6H4CH3H114 2-F-C6H4CH3H115 3-F-C6H4CH3H116 4-F-C6H4CH3H117 2-Cl-C6H4CH3H118 3-Cl-C6H4CH3H119 4-Cl-C6H4CH3H120 2-Br-C6H4CH3H121 3-Br-C6H4CH3H122 4-Br-C6H4CH3H123 2-NO2-C6H4CH3H124 3-NO2-C6H4CH3H125 4-NO2-C6H4CH3H126 2-CF3-C6H4CH3H＊127 3-CF3-C6H4CH3H128 4-CF3-C6H4CH3H129 2-氰基-C6H4CH3H130 3-氰基-C6H4CH3H131 4-氰基-C6H4CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A132 3，4，5-(OCH3)3-C6H2CH3H133 3，5-二-F-吡啶-2-基 CH3H134 3，4，5，6-四F-吡啶-2-基 CH3H135 2，6-二-Cl-吡啶-3-基 CH3H136 噠嗪-3-基 CH3H137 噠嗪-4-基 CH3H138 6-CH3-噠嗪-3-基 CH3H139 4-氰基-喹啉-2-基 CH3H140 喹喔啉-2-基 CH3H141 C6H5CH36-F142 C6H5CH36-Cl143 6-CH2-嘧啶-4-基 CH3H144 4-CH3-嘧啶-5-基 CH3H145 4-CH3-嘧啶-2-基 CH3H146 4，6-二-CH3-嘧啶-2-基 CH3H147 2，6-二-CH3-嘧啶-4-基 CH3H148 2，4-二-CH3-嘧啶-5-基 CH3H149 6-Cl-嘧啶-4-基 CH3H150 6-OCH5-嘧啶-4-基 CH3H151 4，6-二-OCH3-嘧啶-2-基 CH3H152 φ φ H153 φ φ H154 N-氧化物-吡啶-2-基 CH3H155 5-C2H3-吡啶-2-基 CH3H156 CH3CO CH3H157 C6H5CO CH3H158 N-CH1-吡咯-2-基 CH3H159 4-Cl-喹啉-2-基 CH3H160 2，4-二-Cl-C6H51，2，4-三唑-1- H基-CH2-161 2，4-二-Cl-C6H2吡啶-3-基-CH2H162 2，4-二-CH3-噻唑-5-基 CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A163 呋喃-2-基 CH3H164 2，4-di-CH3-呋喃-3-基 CH3H165 吡啶-2-基 吡啶-2-基 H166 6-C6H5-嘧啶-4-基 CH3H167 4-氰基-吡啶-3-基 CH3H168 1，2，4-三嗪-5-基 CH3H169 3-CH3-1，2，4-三嗪-5-基 CH3H170 3-C6H5-1，2，4-三嗪-5-基 CH3H171 3-SCH3-1，2，4-三嗪-5-基 CH3H172 3-OCH3-1，2，4-三嗪-5-基 CH3H173 5-CONH2-吡嗪-2-基 CH3H174 5-氰基-吡嗪-2-基 CH3H175 5，6-二-CH3-吡嗪-2-基 CH3H176 3，5-二-CH3-吡嗪-2-基 CH3H177 3，6-二-CH3-吡嗪-2-基 CH3H178 5-CH3-吡嗪-2-基 CH3H179 6-CH3-吡嗪-2-基 CH3H180 5-Cl-1吡嗪-2-基 CH3H181 6-Cl-1吡嗪-2-基 CH3H182 5，6-二氰基-吡嗪-2-基 CH3H183 4-SO2CH3-C6H4CH3H184 4-NH2-C6H4CH3H185 2，4-二-Cl-C6H3CH3H186 2，4-二-CH3-C6H3CH3H187 4-NHCONH2-C6H4CH3H188 C6H5環(huán)丙基 H189 C6H5Cl H190 4-C2H5O-C6H4CF3H191 C6H5SCH3H192 C6H5F H193 C6H5OC2H5H194 C(CH3)3CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A195 環(huán)己基-CH2CH3H196 C6H5-CH2CH3H197 吡嗪-2-yl-CH2CH3H198 (E)-C6H5-CH＝CH CH3H199 C6H5-OCH2CH3H200 C6H5CH2Cl H201 苯并噻唑-2-基 CH3H202 苯并噁唑-2-基 CH3H203 吡嗪-2-yl C2H5H204 5-OCH3-吡嗪-2-基 CH3H205 6-OCH3-吡嗪-2-基 CH3H206 6-氰基-吡嗪-2-基 CH3H207 5-cyano-氰基-吡啶-2-基 CH3H208 6-cyano-氰基-吡啶-3-基 CH3H209 3-cyano-氰基-吡啶-4-基 CH3H210 2-cyano-氰基-吡啶-4-基 CH3H211 嘧啶-5-基 CH3H212 2-CH3-嘧啶-5-基 CH3H213 3-OCH3-異噁唑-5-基 CH3H214 3-Br-異噁唑-5-基 CH3H215 5-NO2-噻唑-2-基 CH3H216 5-CH3-噻唑-2-基 CH3H217 4-CH3-噻唑-2-基 CH3H218 2-Cl，4-CH3-噻唑-5-基 CH3H219 3，5-二-OCH3-1，2，4- CH3H三嗪-6-基220 3，6-di-CH3-噠嗪-4-基 CH3H221 2-(C6H5O)-C6H4CH3H222 3-(C6H5O)-C6H4CH3H223 4-(C6H5O)-C6H4CH3H224 1，2，4-三唑-1-基-CH2CH3H225 C6H5OCH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A226 OCH3C6H5H227 C6H5CH3S(O) H228 C6H5CH3S(O)2H229 C6H5N(CH3)2H230 C6H5O CH3H231 C6H5Br H232 C6H5I H233 C6H5(CH3)2CHS H234 嘧啶-2-基 CH3O H235 吡嗪-2-基 Cl H236 3-OC2H5-吡嗪-2-基 CH3H237 吡啶-2-基 SCH3H238 吡啶-2-基 SO2CH3H239 吡啶-2-基 SOCH3H240 3，5-二-CH3-噁唑-4-基 CH3H241 吡啶-2-基 OCH3H242 吡啶-2-基 SC2H5H243 吡啶-2-基 OC6H5H244 吡啶-2-基 OCH2-C6H5H245 6-OC2H5-嘧啶-4-基 CH3H246 吡啶-2-基 NH2H247 SCH3吡啶-2-基 H248 2，4-di-F-C6H3CH3H249 2，4-di-OCH3-C6CH3H250 5-CH3-嘧啶-2-基 CH3H251 SO2CH3吡啶-2-基 H252 吡啶-3-基 SCH3H253 吡啶-3-基 OCH3H254 6-CF3-吡啶-2-基 CH3H255 3-CF3-4-F-C6H3CH3H256 6-CF3-嘧啶-4-基 CH3H257 3，5-二-F-C6H3CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A258 2-CH3CH2S-嘧啶-4-基 CH3H259 2-CF3-嘧啶-4-基 CH3H260 4-CF3-吡啶-2-基 CH3H261 2-苯基-噻唑-4-基 CH3H262 3-NH2C(O)-C6H4CH3H263 4-CF3-嘧啶-2-基 CH3H264 3，5-二-CF3-C6H3CH3H265 2-(2-CN-C6H4-O-)-嘧啶-4-基 CH3H266 3-n-C3H7O-C6H4CH3H267 2-CH(CH3)2-O-嘧啶-4-基 CH3H268 6-CF3-吡嗪-2-基 CH3H269 4-C2H5O-嘧啶-2-基 CH3H270 6-C2F5-嘧啶-4-基 CH3H271 3-CF3O-C6H4CH3H272 4-CH3O-吡啶-2-基 CH3H273 2-炔丙氧基-嘧啶-4-基 CH3H274 2-C2H5O-嘧啶-4-基 CH3H275 2-烯丙氧基-嘧啶-4-基 CH3H276 3-CH3O-噠嗪-6-基 CH3H277 3-C2H5O-噠嗪-6-基 CH3H278 3-烯丙氧基C6H4CH3H279 4-CH3S-嘧啶-2-基 CH3H280 4-CH3O-嘧啶-2-基 CH3H281 3-CF3-C6H4SCH3H282 3-CF3-C6H4CF3H283 3-CF3-C6H4C2H5H284 3-CF3-C6H4NH2H285 3-CF3-C6H4咪唑基 H286 3-CF3-C6H4N(CH3)2H287 3-CF3-C6H4NHCH3H288 PO(OC2H5)2CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A289 PO(OC2H5)2C6H5H290 4-CH3-O-6-(CO2CH3)-嘧啶-2-基 CH3H291 吡咯-2-基 CH3H292 CH3吡咯-2-基 H293 5-CF3-吡啶-3-基 CH3H294 3-(嘧啶氧基)-C6H4CH3H295 3-炔丙基氧基-C6H4CH3H296 CH3H H297 5-(2，4-二氟苯基)-呋喃-2-基 CH3H298 CH35-(2，4-二氟苯基)-呋喃 H-2-基299 C2H5O CH3H300 4-叔-丁基-C6H4CH3H301 4-炔丙基-嘧啶-2-基 CH3H302 2-C2H5O-C6H4CH3H303 4-C2H5-C6H4CH3H304 3-C2H5O-C6H4CH3H305 CH3S CH3H306 CH3SO2CH3H307 φ φ H308 4-正-C3H7O-嘧啶-2-基 CH3H309 3-正-己氧基-C3H6CH3H310 4-正-丁氧基-嘧啶-2-基 CH3H311 苯并噻吩-3-基 CH3H312 3-[(CH3)2C＝CHCH2O]-C6H4CH3H313 2，4-di-CH3O-嘧啶-6-基 CH3H314 3-CF3-C6H41，2，4-三唑-1-基 H315 3-CH3S-吡嗪-2-基 CH3H316 3-N(CH3)2-C6H4CH3H317 3-CF3-C6H4Cl H318 φ φ H319 苯并呋喃-2-基 CH3H
表Ⅰ(續(xù))化合物號(hào)R1R2A320 2-CH3S(O)-嘧啶-4-基 CH3H321 3-NH2C(S)-C6H4CH3H322 4-NH2C(S)-吡啶-2-基 CH3H323 3-(CH3OCH2CH2OCH2O)-C6H4CH3H324 3-(氰基甲氧基)-C6H4CH3H325 φ φ H326 3-(F2HCO)-C6H4CH3H327 6-C2H5O-吡嗪-2-基 CH3H328 4-CH3-6-OCH3-嘧啶-2-基 CH3H329 4-CH3-噻吩-2-基 CH3H330 2，4-di-CH3-噻唑-5-基 CH3H331 4-CF3-6-CH3-嘧啶-2-基 CH3H332 5-Br-吡啶-3-基 CH3H333 5-CONHCH3-吡嗪-2-基 CH3H334 4，6-di-OC2H5-嘧啶-2-基 CH3H+335 5-CH3-呋喃-2-基 CH3H+335A 5-CH3-呋喃-2-基 CH3H336 2-SCH3-嘧啶-4-基 CH3H337 4-異-C3H7O-嘧啶-2-基 CH3H338 N-CH3-3-CH3-5-OC6H5-吡唑-4-基 H H339 3-CH3-苯并噻吩-2-基 CH3H340 4-OCH2CF3-嘧啶-2-基 CH3H341 2-N(CH3)2-嘧啶-4-基 CH3H342 5-NO2-吡啶-2-基 CH3H343 2-叔t-C4H9-嘧啶-5-基 CH3H344 5-NO2-1苯并呋喃-2-基 CH3H345 4-O(CH2)2OCH3-吡啶-2-基 CH3H346 3，4-二-Cl-C6H3CH3H347 6-OC2H5-吡啶-2-基 CH3H348 4-CF3-6-OCH2CF3-吡啶-2-基 CH3H349 4-CF3-6-OC2H5-吡啶-2-基 CH3H350 5-CF3-吡啶-2-基 CH3H
符號(hào)解釋＊該化合物的制備方法見(jiàn)實(shí)施例1。
+化合物335是一種異構(gòu)體，化合物335A是兩種異構(gòu)體的2∶1混合物。
φ如下面的“化學(xué)結(jié)構(gòu)式”所示，基團(tuán)R1和R2連接一起構(gòu)成環(huán)。
表Ⅱ包括式(Ⅰ.2)的350種化合物。每一種化合物的R1、R2和A的定義與表1中相同序號(hào)化合物給出的定義相同。表Ⅰ和表Ⅱ化合物之間的差別僅僅是表1化合物的乙酰胺基上有一個(gè)N-甲基取代基，而表Ⅱ化合物的乙酰胺基上有二個(gè)N-甲基取代基。
表Ⅲ包括式(L3)的350種化合物。每一個(gè)化合物的R1、R2和A的定義與表Ⅰ中相同序號(hào)化合物給出的定義相同。表Ⅰ和表Ⅲ化合物的差別僅僅是表1化合物的乙酰胺上有一個(gè)N-甲基取代基，而表Ⅲ的化合物的乙酰胺基上無(wú)N-取代基。
表Ⅳ表Ⅳ列出了表1中所述的某些化合物和表Ⅲ中第346號(hào)化合物在270MHz下測(cè)得的熔點(diǎn)和選擇的質(zhì)子核磁共振數(shù)據(jù)。除非另作說(shuō)明，用四甲基硅烷和氘氯仿作溶劑。在20℃下測(cè)定化學(xué)位移(ppm)。
采用下列縮寫(xiě)s＝單峰 m＝多重峰 d＝雙重峰dd＝雙重雙重峰 t＝三重峰 br＝寬峰ppm＝百萬(wàn)分之一化合物號(hào) 熔點(diǎn)(℃) 質(zhì)子核磁共振數(shù)據(jù)(δ)(表1，只是如同所示那樣)40 膠 2.30(3H，s)，2.88(3H，d)，3.94(3H，s)，5.14(2H，s)，6.72(1H，br)，7.16-7.25(2H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.81-7.85(1H，d)，8.58-8.60(1H，d)ppm化合物號(hào) 熔點(diǎn)(℃) 質(zhì)子核磁共振數(shù)據(jù)(δ)(表1，只是如同所示那樣)47 77-7963 92-9475 膠質(zhì)化 2.28(3H，s)，2.9(3H，d)，3.95(3H，s)，5.18(2H，s)，6.8(1H，br)，7.18-7.21(1H，m)，7.31-7.51(4H，m)，8.12(1H，s)，8.70(1H，d)ppm.
103 70-71
109 53-55113 62-64115 膠質(zhì)化 2.18(3H，s)，2.88(3H，d)，3，95(3H，s)，5.12(2H，s)，6.73(1H，br)，6.99-7.
07(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.28-7.52(6H，m)ppm.
127 膠質(zhì)化 2.22(3H，s)，2.88(3H，d)，3.94(3H，S)，5.14(2H，s)，6.74(1H，brm)，7.1-7.9(8H，m)ppm158 76-78176 膠質(zhì)化 2.2(3H，s)，2.5(6H，s)，2.95(3H，d)3.95(3H，s)，5.1(2H，s)，6.75(1H)，7.1-7.5(4H，m)，8.25(1H，s)ppm188 105-107194 71-73198 88-90236 99-100260 120.8-122264 138-140269 121-122.5295 103-105326 41-43328 89-91329 73-75
330 122-124331 161-163332 112-113333 140-142334 93-95335 108-109335A 膠質(zhì)化 2∶1異構(gòu)體的混合物，主要組分2.18(3H，s)，2.32(3H，s)，2.8(3H，d)，3.92(3H，s)，5.06(2H，s)，6.07(1H，d)6.64(1H，br)，7.03(1H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.33-7.45(2H，m)，7，47-7.53(1H，m)ppm次要組分2.08(s)，2.34(s)，2.9(d)，3.94(s)，5.11(s)，6.02(d)，6.49(d)，6.72(br)，7.17-7.
23(m)，7.33-7.45(m)，7.47-7.52(m)ppm336 122-124337 97-98.5338 108-110
339 136-137340 125-126341 113-116342 120-124343 87-89344 62-64345 膠質(zhì) 2.29(3H，s)，2.89(3H，d)，3.46(3H，S)，3.77(2H，t)，3.96(3H，s)，4.19(2H，t)，5.
16(2H，s)6.76(1H，m)，6.81(1H，dd)，7.2-7.5(5H，m)，8.39(1H，d)ppm346＊ 114-116347 87.4-88.4348 143.5-143.9349 111.6-112.8350 118.4-118.8本發(fā)明的化合物可用EP-A-0370629和EP-A-0398692所述的方法制備。前一篇參考文獻(xiàn)說(shuō)明怎樣制備含有連接在式Ⅰ中苯環(huán)上的β-甲氧基丙烯酸甲酯基而不是O-甲基氧代亞氨基乙酰胺基的相似化合物。后一篇參考文獻(xiàn)說(shuō)明怎樣構(gòu)成氧代亞氨基乙酰胺基。
本發(fā)明還包括用式(Ⅱ)化合物與胺NHR5R6(其中A，R1、R2、R5和R6具有上文給定的定義，R是H或C1-4烷基)反應(yīng)制備權(quán)利要求Ⅰ化合物的方法。
2-(溴甲基)苯酰甲酸甲酯O-甲基肟(后面在“化學(xué)結(jié)構(gòu)式”)下面的圖解Ⅰ中的化合物A)提供合適的原料。如同EP-0363818所述該原料可通過(guò)將2-甲基苯酰甲酸甲酯O-甲基肟溴化制備。用于制備式(Ⅰ)化合物的優(yōu)選(E)-異構(gòu)體的后一個(gè)化合物的(E)-異構(gòu)體例如可以在實(shí)施例2所述的酸化條件下通過(guò)將(Z)-異構(gòu)體或(Z)-和(E)-異構(gòu)體混合物異構(gòu)化制得。另一方面，該異構(gòu)化步驟可作為制備式(Ⅰ)化合物的最后一步來(lái)進(jìn)行。
該化合是有效的殺菌真劑，可用來(lái)防治下列一種或多種病原菌稻瘟病(Pyricularia oryzae);小麥葉銹病(Puccinia recondita)、條銹病(Puccinia striiformis)和其他銹病;大麥桿銹病(Puccinia hordei)、條銹病(puccinia striiformis)和其他銹病，和其他寄主，例如咖啡、梨、蘋(píng)果、花生、蔬菜和裝飾植物的銹病;大麥和小麥的白粉病(Erysiphe graminis)，及各種寄主的其他白粉病，如啤酒花白粉病(sphaerotheca macularis)黃瓜白粉病(sphaerothecafuliginea)、蘋(píng)果白粉病(Podosphaera leucotricha)和葡萄白粉病(Uncinula necator);谷類的黑麥草網(wǎng)斑病(helminthosporiumspp.)、刺子莞屬病(Rhynchosporium spp.)、殼針孢屬病(septoriaspp.)、核球殼菌屬病(pyrenophora spp.)、pseudocercosporella herpotrichoides和Gaeumannomyces graminis;花生的Cercospora arachidicola和Cercosporidium personata，和其他寄主，如甜菜、香蕉、大豆和稻谷的其他尾孢菌屬病(Cercospora)蕃茄、草莓、蔬菜、葡萄和其他寄主的灰霉病(Botrytic cinerea);蔬菜(如黃瓜)、油菜籽、平果、蕃茄和其他寄主的鉸鏈孢屬病(Alternaria spp);蘋(píng)果黑星病(Venturia inaequalis);葡萄霜霉病(Plasmopara vi-ticola);其他霜霉病，例如萵苣的Bremia lactucae，大豆、煙草、洋蔥和其他寄主的霜霉病(peronospora spp.)，啤酒花的Pseudo-peronospora humuli和黃瓜霜霉病(Pseudoperonosporacubensis);馬玲薯和蕃茄晚瘟病(Phytophthora infestans)和蔬菜、草莓、顎梨、胡椒、裝飾植物、煙草、可可和其他寄主的其他疫霉病(Phytophthora spp.);稻谷的Thanatephorus、cucumeris病和各種寄主，例如小麥、大麥、蔬菜、棉花和草皮的其他Rhizoc-tonia病。
一些化合物對(duì)體外真菌顯示寬范圍的活性。它們對(duì)收獲后的水果病害〔例如柑桔錄霉病和青霉病(Penicillium digitatum and italicum，和Trichoderma viride)，香蕉的Gloeosporium musarum和葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)〕也具有活性。
另外，一些化合物在拌種時(shí)對(duì)下列病原菌可具有活性谷類的立枯病(Fusarium spp.)、殼針孢屬病(Septoria spp.)、黑穗病(Tilletia spp.)、(腥黑穗病，小麥種子上的病害)、黑穗病(Ustilago spp.)和黑麥草網(wǎng)斑病(Helminthosporium spp.)，棉花的Rhizoctonia solani和稻疫病(Pyricularia oryzae)。
這些化合物可以在植物組織內(nèi)向前和局部地活動(dòng)。而且這些化合物可以在氣相中充分揮發(fā)，對(duì)植物上的真菌具有較強(qiáng)的活性。
因此，本發(fā)明提供的抗真菌的方法包括將殺真菌有效量的上述化合物或含該化合物的組合物用于植物、植物種子或植物或種子存在的場(chǎng)所。
這些化合物可直接用于農(nóng)業(yè)目的，但為更方便起見(jiàn)可用載體或稀釋劑將其配制成組合物。因此，本發(fā)明提供的殺真菌組合物包括上文定義的化合物和可接受的載體或稀釋劑。
這些化合物可用若干種方法使用。例如可將它們配制或不配制成制劑，直接用于植物葉子、種子或植物生長(zhǎng)或種植的其他介質(zhì)，或可將它們噴霧、噴粉或可以膏劑或糊劑使用，或可以蒸汽或緩慢釋放的顆粒劑使用。
可將這些化合物用于包括葉子、莖枝或根的植物任何部分，或根周?chē)耐寥乐?、或在種植前的種子上。通常用于土壤、稻田水或水載系統(tǒng)中。本發(fā)明化合物也可采用電動(dòng)噴射技術(shù)或其他少量噴霧方法將其噴射在植物上或噴霧在蔬菜上。
這里所用的術(shù)語(yǔ)“植物”包括籽苗、灌木和喬木。此外本發(fā)明的殺真菌方法包括預(yù)防、保護(hù)和根除處理。
該化合物最好以組合物的形式用于農(nóng)業(yè)或園藝目的，在任何情況下，所采用的組合物類型取決于面對(duì)的具體目的。
該組合物可以是含下列組分的可噴粉的粉劑或顆粒劑活性組分(本發(fā)明化合物)和固體稀釋劑或載體，例如添加劑，如高嶺土、膨潤(rùn)土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石粉、粉狀氧化鎂、漂白土、石膏、硅藻土和陶土。上述細(xì)粒劑可預(yù)制成適于向土壤使用的顆粒而不需進(jìn)一步處理。這些顆粒劑或者可通過(guò)用活性組分浸漬添加劑顆?；?qū)⒒钚越M分與粉狀添加劑一起壓制成顆粒制備。適于拌種的組合物含有助于將組合物粘附到種子上的試劑(例如礦物油);此外，可用有機(jī)溶劑(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)配制活性組分，以適用于拌種。也可將該組合物配制成含濕潤(rùn)劑或易于在液體中分散的分散劑的可濕性粉劑或可分散于水中的顆粒劑。粉劑或顆粒劑也可含添加劑和懸浮劑。
乳油或乳劑的制備可通過(guò)將活性組分溶于含任選的濕潤(rùn)劑或乳化劑的有機(jī)溶劑中，然后將混合物加到可含濕潤(rùn)劑或乳化劑的水中。適合的有機(jī)溶劑是芳族溶劑，如烷基苯、烷基萘、酮，如環(huán)己酮和甲基環(huán)己酮，氯化烴如氯苯、三氯乙烷，和醇，如芐醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
配制含大量不溶性固體的懸浮液濃縮物是通過(guò)將分散劑與可阻止固體沉降的懸浮劑一起研磨成球或珠狀物來(lái)制備。
用于噴撒的組合物可配制成氣霧劑，將該制劑裝入處于揮發(fā)劑(例如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷)壓力下的容器內(nèi)。
本發(fā)明化合物可在干的狀態(tài)下與煙火混合物混合，配制成適于在密閉空間產(chǎn)生含該化合物煙霧的組合物。
此外可將該化合物配制成微膠囊包封劑形式使用。也可配制成可控制活性物質(zhì)緩慢釋放的生物降解聚合物制劑。
通過(guò)含合適添加劑，例如可改善分布、粘附粉末和處理表面防雨的添加劑的不同組合物可更好地適合于各種用途。
本發(fā)明化合物可與肥料(例如含氮、鉀或磷的肥料)混合使用。優(yōu)選僅含有用本發(fā)明化合物涂覆的顆粒肥料。上述顆粒適合含25%(重量)該化合物。因此，本發(fā)明提供含肥料和通式(Ⅰ)化合物或其鹽或金屬絡(luò)合物的肥料組合物。
可濕粉劑、乳油和懸浮液濃縮物通常含表面活性劑，例如濕潤(rùn)劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。這些試劑可以是陽(yáng)離子、陰離子或非離子試劑。
適合的陽(yáng)離子試劑是季銨化合物，例如溴化十六烷基三甲基銨。合適的陰離子試劑是皂、硫酸的脂族單脂鹽(例如十二烷基硫酸鈉)和磺化的芳族化合物的鹽類(例如十二烷基苯磺酸鈉、木素磺化鈉、鈣或銨、丁基萘磺酸鹽及二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
適合的非離子試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪族醇例如油醇或十六烷醇或與烷基酚例如辛基或壬基酚和辛基甲酚的縮合產(chǎn)物。其他非離子試劑是由長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯，所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物和卵磷酯。適合的懸浮劑是親水膠體(例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)和潤(rùn)脹粘土，例如膨潤(rùn)土或硅鎂土。
用作含水分散劑或乳劑的組合物通常是含大量活性組分的濃縮物。該濃縮物在使用前用水稀釋。這些濃縮物最好可長(zhǎng)期貯存。經(jīng)長(zhǎng)期貯后濃縮物可用水稀釋以便形成含水制劑，其能在足夠長(zhǎng)的時(shí)間保持均勻以便適用于普通噴霧設(shè)備。該濃縮物一般可含高達(dá)95%(重量)，適合的為10-85%(重量)，例如25-60%(重量)的活性組分。濃縮物稀釋后形成含水的制劑，這樣的含水制劑根據(jù)要求的目的可含不同量的活性組分，但可以使用含0.0005%或0.01%-10%(重量)活性組分的含水制劑。
本發(fā)明組合物可含具有生物活性的其他化合物，例如具有相似或輔助殺真菌活性或具有調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、除草或殺蟲(chóng)活性的化合物。
本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物可以是能抗谷類(如小麥)穗病害的化合物。穗病害有例如殼針孢屬病septoria spp.、赤霉病(Giberella spp.)和黑麥草網(wǎng)斑病(Helminthosporium spp.)，種子和土壤中的病害，葡萄的霜霉病和白粉病和蘋(píng)果的白粉病和黑星病。該組合物通過(guò)含其他殺真菌劑，比只含通式(Ⅰ)化合物的組合物具有廣譜活性。此外，其他殺真菌劑可對(duì)通式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性具有增效作用?？砂ㄔ诒景l(fā)明組合物中的殺真菌化合物的例子是(RS)-1-氨基丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈、(Z)-N-丁-2-烯氧基甲基-2-氯-2′，6′-二乙基N-乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙?；?-3-乙基脲、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-氨磺酰、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-二氧雜戊環(huán)并(4，5-g)喹啉-7-羧酸、α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基-乙酰氨基]-γ-丁內(nèi)酯、aldimorph、敵菌靈、benalaxyl、苯菌靈、biloxazol、樂(lè)殺螨、bitertanol、滅瘟素S、bromuconazole、磺嘧菌靈、粉病定、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、chlorbenzthiazone、地茂散、百菌清、Chrorozolinate、含銅化合物，例如氧氯化銅、硫酸銅和堿式硫酸銅的混合物、放線菌銅、cymoxanil、cyproconazole、cyprofuram、二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物、抑菌靈、二氯萘醌、diclobutrazol、diclomezine、氯硝胺、difenoconazole、dimethamorph、甲菌定、diniconazole、敵螨普、殺菌磷、二噻農(nóng)、嗎菌靈、多果定、克瘟散、etaconazole、乙菌定、(Z)-N-芐基-N-([甲基(甲硫基亞乙基 氨基-氧代羰基)氨基]硫代)-β-氨基丙酸乙酯、氯唑靈、菌拿靈、異嘧菌醇、呋菌胺、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、薯瘟錫、毒菌錫、flutolanil、flutriafol、flusilazole、滅菌丹、fosetyl-aluminium、麥穗定、呋氨丙靈、furconazole-cis、雙胍鹽、Hexaconazole、土菌消、烯菌靈、imibenconazole、iprobenfos、異丙啶、富士一號(hào)、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mepanipyrim、mepronil、氨丙靈、甲呋菌胺、metsulfovax、myclobutanil、甲胂鐵銨、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、異丙消、環(huán)菌靈、ofurace、有機(jī)汞化合物，oxadixyl、氧化萎銹靈、Pefurazoate、penconazole、pencycuron、葉枯凈、酞酰亞胺、多氧菌素D、代森聯(lián)、噻菌靈、丙氯靈、殺菌利、百維靈、Propiconazole、甲基代森鋅、胺丙威、定菌磷、pyrifenox、Pyroquilon、Pyroxyfur、硝吡咯菌素、滅螨錳、五氯硝基苯、SSF-109、鏈霉素、硫、tebuconazole、白葉減、四氯硝基苯、tetraconazole、涕必靈、thicyofen、甲基托布津、福美雙、tolclofos-methyl、1，1′亞氨基二(1，8-亞辛基)雙奎尼定四乙酸鹽、唑菌酮、唑菌醇、丁基三唑、三環(huán)唑、克啉菌、嗪氨靈、有效霉素A、烯菌酮、Zarilamid和代森鋅。通式(Ⅰ)的化合物可與土壤、泥煤或其他根部介質(zhì)混合用于保護(hù)植物抗種子、土壤或葉子的真菌病害。
可混合在本發(fā)明組合物中的合適殺蟲(chóng)劑包括buprofezin、亞維因、蟲(chóng)螨威、carbsulfan、毒死蜱、cycloprothrin、甲基-0五九、二嗪農(nóng)樂(lè)果、ethofenprox、殺螟松、fenobucarb、信硫磷、安果、異丙威、異噁唑磷、久效磷、稻豐散、抗蚜威、丙蟲(chóng)磷和XMC。
調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化合物是防治雜草或種子頭狀葉叢、植物群系或選擇性地防治較少要求的植物(例如草)生長(zhǎng)的化合物。
用于本發(fā)明的調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化合物的例子是3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-羧酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、草長(zhǎng)滅、丁酰肼、苯敵死、敵草克、乙烯利、fenpentezol、氟通安、草甘膦、草甘雙膦、4-羥基芐腈(如溴苯腈)、inabenfide、isopyrimol，長(zhǎng)鏈脂肪醇和酸、馬來(lái)酰肼、氟苯磺、抑草丁(如氯甲丹)、Paclobutrazol、苯氧乙酸(如2，4-D或MCPA)、取代的苯甲酸(如三碘苯甲酸)、取代的季銨和鏻化合物(如矮壯素陽(yáng)離子、氯化膦或比克)、四氯硝基苯、植物生長(zhǎng)激素(如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧基乙酸)、細(xì)胞分裂素(如苯并咪唑、芐腺嘌呤、芐氨基嘌呤、二苯基脲和激動(dòng)素)、赤霉素(如GA3、GA4或GA7)和triapenthenol。
以下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。除了另作說(shuō)明外，在所有實(shí)施例中術(shù)語(yǔ)“醚”意指乙醚、硫酸鎂用于干燥溶液，溶液在減壓下濃縮。涉及空氣或水敏感中間體的反應(yīng)是在氮?dú)夥障逻M(jìn)行的，并且溶劑在使用前最好干燥。除了另作說(shuō)明外，用硅膠柱作固定相進(jìn)行色譜分離。如所述，核磁共振數(shù)據(jù)是選擇的，不需列出所有情況下的吸收值。除了另作說(shuō)明，1HNMR譜是用CDCl3溶液記錄的。所有實(shí)施例采用下列縮寫(xiě)DMF＝N，N-二甲基甲酰胺 d＝雙重峰NMR＝核磁共振 m＝多重峰S＝單峰 br＝寬峰實(shí)施例1本實(shí)施例說(shuō)明表1中第127號(hào)化合物的制備方法(參見(jiàn)圖解1)。
將在DMF(20毫升)中的3-三氟甲基苯乙酰肟(1.59克)逐滴加到攪拌的氫氧化鈉(0.187克)在DMF(10毫升)中的懸浮液中。一小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻到0℃，在攪拌下逐滴加入(E)2-(溴甲基)苯酰甲酸甲酯0-甲基肟[(A)，2.36克，用EP-A-0363818所述防法制備]在DMF(20毫升)中的溶液。再過(guò)三小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾注入水中，并用乙酸乙酯(X3)萃取。有機(jī)萃取液用鹽水洗滌、干燥，濃縮，并用乙酸乙酯∶己烷(1∶4)作洗脫液進(jìn)行色譜分離得到無(wú)色膠狀的雙肟醚(B)(2.83克，產(chǎn)率88%)。1HNMR(270MHz)δ2.21(3H.s)，3.82(3H.s)，4.03(3H.s)，5.15(2H，s)7.1-7.9(8H，m)ppm。
將雙肟醚(B)(2.3克)在甲醇中的溶液逐滴加到甲胺在甲醇(200毫升)中的冷卻和飽和溶液中。放置2天后，反應(yīng)混合物濃縮、用醚∶己烷(3∶2)作洗脫液，進(jìn)行色譜分離殘余的黃色膠狀物，得到標(biāo)題化合物(1.46克，產(chǎn)率64%)。1HNMR(270MHz);δ2.22(3H，S)，2.88(3H，d)，3.94(3H，S)，5.14(2H，S)，6.74(1H，brm)，7.1-7.9(8H，m)ppm。
實(shí)施例2本實(shí)施例說(shuō)明將(Z)2-甲基苯酰甲酸甲酯0-甲基肟異構(gòu)化成相應(yīng)的(E)異構(gòu)體，用來(lái)制備實(shí)施例1的2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟(A)。
將(Z)2-甲基苯酰甲酸甲酯O-甲基肟(102毫克)溶于二噁烷(5毫升)中，加入濃鹽酸(0.25毫升)。將反應(yīng)物加熱回流24小時(shí)，并冷卻之。該反應(yīng)物在醚和碳酸氫鈉飽和水溶液之間分配。含水層用乙醚萃取二次以上，將合并的有機(jī)層干燥(硫酸鈉)并濃縮。用快速色譜法(用25%乙醚的己烷溶液洗脫)提存剩余物，得到標(biāo)題化合物(42毫克，產(chǎn)率41%)1HNMR(270MHz)δ2.2(3H，S)，3.85(3H，S)，4.05(3H，S)，7.1(1H，m)，7.2-7.4(3H，m)ppm。
下列實(shí)施例是適用于農(nóng)業(yè)和園藝目的的用本發(fā)明化合物配制的組合物實(shí)施例。上述組合物構(gòu)成本發(fā)明另一方面。
實(shí)施例3通過(guò)將下列組分混合并攪拌直至全部溶解配制乳油。
表1中的第260號(hào)化合物 10%
芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基酚乙氧基化物(13摩爾環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實(shí)施例4將活性組分溶于二氯甲烷，并將得到的溶液噴撒在粒狀硅鎂土上。然后讓溶劑蒸發(fā)，產(chǎn)生粒狀組合物。
表1中第264號(hào)化合物 5%硅鎂土顆粒 95%實(shí)施例5用作拌種的組合物是通過(guò)將下列三種組分研磨并混合制得的。
表1中第269號(hào)化合物 50%礦物油 2%陶土 48%實(shí)施例6可噴粉的粉劑是通過(guò)將下列活性組分與滑石一起研磨和混合制得的。
表1中第295號(hào)化合物 5%滑石 95%實(shí)施例7
通過(guò)將下列組分與水一起球磨，形成粉末混合物的含水懸浮液配制懸浮液濃縮物。
表1中第330號(hào)化合物 40%木素磺酸鈉 10%膨潤(rùn)土 1%水 49%該制劑用水稀釋后用于噴霧或直接用于種子上。
實(shí)施例8通過(guò)將下列組分混合并碾磨，直至所有組分充分混合配制可濕性粉劑表1中第331號(hào)化合物 25%十二烷基硫酸鈉 20%木素磺酸鈉 5%二氧化硅 25%陶土 43%實(shí)施例9試驗(yàn)該化合物抗各種植物葉真菌病害的情況。所用方法如下。
讓植物生長(zhǎng)在盛有John Innes盆載混合肥料(1號(hào)或2號(hào))直徑為4厘米的小盆中。試驗(yàn)化合物或者通過(guò)與含水DispersolT一起球磨配制，或者將其配制成溶于丙酮或丙酮/乙醇的溶液，該溶液在使用前應(yīng)直接稀釋到要求的濃度。將該制劑(100ppm活性組分)噴撒在葉子上或用在土壤中的植物根部，噴撒制劑應(yīng)達(dá)到最大保留值，根部浸透干土壤中的最終濃度約為100ppm。當(dāng)噴撒谷物時(shí)應(yīng)加入吐溫20、最終濃度應(yīng)達(dá)0.05%。
大部分試驗(yàn)是在植物接種病害前1天至2天將化合物撒在土壤(根部)或撒在葉上(通過(guò)噴霧)。但在試驗(yàn)Puccinia Recondita和Erysiphe gramins時(shí)例外，該試驗(yàn)是在處理植物前48小時(shí)和24小時(shí)分別接種病害。將葉病原菌配制成游動(dòng)孢子囊懸浮液噴撒在試驗(yàn)植物葉子上。接種后將植物放在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境中讓其進(jìn)行感染，接著培養(yǎng)直至準(zhǔn)備好病害以便作出評(píng)價(jià)。根據(jù)病害和環(huán)境狀況從接種至可作出評(píng)價(jià)所需的時(shí)間為4天至14天。
每種處理植物存在的病害程度(即被活性產(chǎn) 孢病害復(fù)蓋的葉子面積)可用下列評(píng)價(jià)標(biāo)度表示0＝0% 病害程度 20＝10.1-20% 病害程度1＝0.1-1% 病害程度 30＝20.1-30% 病害程度3＝1.1-3% 病害程度 60＝30.1-60% 病害程度5＝3.1-5% 病害程度 90＝60.1-100% 病害程度10＝5.1-10%病害程度然后每個(gè)評(píng)價(jià)值用存在的病害程度對(duì)未處理對(duì)照植物病害程度的百分?jǐn)?shù)表示這個(gè)計(jì)算值叫做POCO(對(duì)照物百分?jǐn)?shù))值，下面是典型的計(jì)算方法的實(shí)例。
未處理的對(duì)照植物病害程度＝90處理植物病害程度＝30POCO＝ (處理植物病害程度)/(未處理對(duì)照植物病害程度) ×100%
＝ 30/90 ×100＝33.3接著將計(jì)算的POCO值四舍五入取上述9個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)度中最接近的值。在上述具體實(shí)例中，POCO應(yīng)四舍五入取30，如果計(jì)算的POCO值恰好落在二個(gè)標(biāo)度之間，則該計(jì)算值應(yīng)四舍五入取這二個(gè)值中較低值。
下面表Ⅴ所示的結(jié)果表示四舍五入后的POCO值。
表Ⅴ表1中的化合物號(hào) Pr Egt Sn Po Tc Vi Pv Pil63 0 0 0 10 - 0 0 8075 0a0a5a90a- 0a0a90a103 5a30a1a20a- 0a0a90a109 1a0a0a0a- 0a0a90a115 0 0 0 0 - 0 0 0127 0＊0 0 0 0 0 0 0176 0 0 0 1 - 0 0 0236 0 0 0 0 0 0 0 10260 0＊0 0 0 0 0 0 3269 0＊0 0 0 5 0 0 5326 0 0 0 0 - 0 0 0328 0 0 0 0 0 0 0 90329 5a30a3a20a- 0a0a331 5a0a30a90a- 20a10a90a332 5a0a5a30a- 0a0a90a333 0 0 0 20 - 0 0 90334 10a30a20a30a- 60a10a90a335 5a0a30a90a- 5a5a90a335A 0 0 0 0 - 0 0 10336 0 0 0 30 - 0 0 90337 0 0 0 0 0 0 0 10
a＝葉僅撒藥10ppm★＝葉防護(hù)劑試驗(yàn)(例如在植物處理前移植細(xì)菌)-＝無(wú)結(jié)果病害的符號(hào)解釋Pr葉銹病(Puccinia recodita)Egt白粉病(Erysiphe graminis tritici)Sn穎枯病(Septoria nodorum)Po稻瘟病(Pyricularia oryzae)Tc Thanetophorus cucumerisVi黑星病(Venturia inaequalis)Pv霜霉病(Plasmopara Viticola)Pil晚疫病(Phytophthora infestans lycopersici)
說(shuō)明書(shū)中的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
化合物53
化合物153
表Ⅰ中的化合物12權(quán)利要求
1.具有式(I)
及其立體異構(gòu)體的化合物，其中A是氫、鹵素、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、苯氧基、硝基或氰基；R1和R2可以相同或不同，是氫、任意取代的烷基、任意取代的環(huán)烷基、任意取代的雜環(huán)基烷基、任意取代的烷基烷基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳氧基烷基、任意取代的雜環(huán)氧基烷基、任意取代的鏈烯基、任意取代的炔基、任意取代的烷氧基、任意取代的芳基、任意取代的雜環(huán)基、任意取代的芳氧基、任意取代的雜環(huán)基氧基、硝基、鹵素、氰基、-NR3R4、-CO2R3、-CONR3R4、-COR3、-S(O)nR3(其中n是0、1或2)、(CH2)mPO(OR3)z(其中m是0或1)，或R1和R2連接在一起形成碳環(huán)或雜環(huán)體系；R3和R4相同或不同，是氫、任意取代的烷基、任意取代的芳烷基、任意取代的鏈烯基、任意取代的炔基、任意取代的芳基或任意取代的雜芳基，或R3和R4連接在一起形成任意取代的雜環(huán)；并且R5和R6分別是氫和C1-4烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中烷基和烷氧基部分用鹵素、氰基、羥基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基任意取代;環(huán)烷基部分用鹵素、羥基或C1-4烷氧基任意取代;鏈烯基部分用任意取代的芳基或雜芳基任意取代;炔基部分用任意取代的芳基任意取代;芳基和雜環(huán)基部分用一個(gè)或多個(gè)下列取代基任意取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜芳基、任意取代的芳氧基、任意取代的雜芳氧基、任意取代的芳基(C1-4)烷基，其中烷基部分用羥基任意取代，任意取代的雜芳基(C1-4)烷基，任意取代的芳基(C2-4)鏈烯基、任意取代的雜芳基(C2-4)鏈烯基、任意取代的芳基(C1-4)烷氧基、任意取代的雜芳基(C1-4)烷氧基、任意取代的芳氧基(C1-4)烷基、任意取代的雜芳基氧基(C1-4)烷基、酸基、氰基、異氰基、氰硫基、異氰硫基、硝基，-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-OSO2R′、SO2R′-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″分別是氫、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，這些苯基和芐基用鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基任意取代;任何上述其他取代基的芳環(huán)或雜芳環(huán)用下列一個(gè)或多個(gè)取代基任意取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基、烷酰氧基、苯甲酰基氧基、氰基、異氰基、氰硫基、異氰硫基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-SO2R′、-OSO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″具有上述給定的定義。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中雜環(huán)基部分選自噻吩基、呋喃基、吡咯基、異噁唑基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲哚基、喹啉基和喹喔啉基，及其合適的N-氧化物。
4.根據(jù)上述任何一個(gè)權(quán)利要求的化合物，其中R3和R4連接在一起形成的雜環(huán)選自吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪、六亞甲基亞胺、四氫喹啉、四氫異喹啉和2，3-二氫-1，4-苯并噁嗪，其用鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基任意取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A是氫、鹵素、羥基、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-2烷基羰基、C1-2烷氧基羰基、苯氧基、硝基或氰基;R1是C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基、苯基(C1-4)烷基、苯基、含1或多個(gè)O，N或S原子和任意稠合到苯環(huán)上的5或6員芳族雜環(huán)，上述任何一個(gè)芳族或雜芳族部分用下列一個(gè)或多個(gè)取代基任意取代鹵素、羥基、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、芐基或芐氧基;R2是氫、鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基或苯基;或R1和R4連接在一起形成C5-10碳環(huán)體系。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A是氫或鹵素;R1是C1-4烷基、芐基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基、苯基、噻吩基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、喹啉基或喹喔啉基，上述任何一個(gè)芳族或雜芳族部分用一個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-4烷基、三氟甲基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基、苯基或芐氧基任意取代;R2是氫、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氰基或苯基;或1和R2連接在一起形成任意稠合到苯環(huán)上的環(huán)戊基或環(huán)己基;R5和R6分別是氫或C1-4烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A是苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、喹啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，上述任何一個(gè)芳族或雜芳族部分用下列一個(gè)或多個(gè)取代基任意取代鹵素、C1-6烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-6烷氧基、氰基(C1-4)烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6炔基、C2-6炔氧基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、芐氧基、CO2R′、CONR′R″、CSNR′R″、NR′R″、S(O)nR′、NHCONR′R″，其中R′和R″分別是H或C1-4烷基、n是0，1或2;R2是甲基;R5是氫，R6是甲基;或其合適的N-氧化合物。
8.制備權(quán)利要求1化合物的方法，包括將式(Ⅱ)的化合物
其中A、R1和R2具有權(quán)利要求1中給定的定義，并R是H或C1-4烷基，與胺NHR5R6反應(yīng)，其中R5和R6具有權(quán)利要求1中給定的定義。
9.殺真菌組合物，包括權(quán)利要求1中定義的化合物作為活性組分和殺真菌上可接受的載體或稀釋劑。
10.殺真菌的方法，包括將權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求3組合物用于植物或種子，或它們的存在的場(chǎng)所。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有式(I)結(jié)構(gòu)及其立體異構(gòu)體的殺真菌化合物，其中A是氫、鹵素、羥基、C
文檔編號(hào)C07D249/08GK1065658SQ9210118
公開(kāi)日1992年10月28日 申請(qǐng)日期1992年1月29日 優(yōu)先權(quán)日1991年1月30日
發(fā)明者J·M·克拉夫, C·R·A·戈弗雷, P·J·迪弗雷恩, I·R·馬修斯 申請(qǐng)人:帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司