流感病毒抑制劑及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種流感病毒抑制劑及其應(yīng)用，流感病毒抑制劑包括化學(xué)式Ι表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，化學(xué)式Ι如下所示：其中，X為N或CH，Y為NH、N(R2)、S或O，Z為N或CH，W為O、NH或省略，R1為H、F、Cl、Br、I、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基，R2為C1～C6的烷基。這種流感病毒抑制劑具有上述化學(xué)式Ι，不同于NAIs，同時(shí)根據(jù)具體實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，這種流感病毒抑制劑具有抗流感病毒活性。這種新型流感病毒抑制劑不僅可能被有效的用于治療對(duì)NAI產(chǎn)生耐藥型的流感病毒，或者可以和NAIs一起的聯(lián)合使用來(lái)有效地預(yù)防和治療流感。
【專利說(shuō)明】流感病毒抑制劑及其應(yīng)用 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明涉及流感病毒治療領(lǐng)域，尤其涉及一種流感病毒抑制劑及其應(yīng)用。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 早在2009豬流感病毒A H1N1的出現(xiàn)再一次給了一個(gè)警示：流感病毒的新菌株可 能在一個(gè)意想不到的時(shí)刻在全世界傳播，η在2011被鳥(niǎo)類(lèi)流感病毒感染的病人又在中國(guó) 的香港和深圳被鑒定。 3后來(lái)2013年三月，一種新型的禽流感病毒A Η7Ν9類(lèi)在中國(guó)被發(fā)現(xiàn)。 4因此流感病毒的預(yù)防和治療對(duì)于保護(hù)公共健康具有重要意義。
[0003] 控制新發(fā)流感病毒株的最有效的方法是使用抗流感病毒的藥物，因?yàn)榘踩行У?疫苗需要數(shù)月的時(shí)間才能被開(kāi)發(fā)出來(lái)，這將導(dǎo)致疫苗滯后于流感病毒的傳播。目前，市場(chǎng)上 主流的治療流感病毒感染的藥物是神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑（NAIs)，例如奧司他韋、扎那米韋 和帕拉米韋。 5^9NAIs結(jié)合到神經(jīng)氨酸苷酶的活性位點(diǎn)，這是A型和B型流感病毒的主要表 面抗原，然后抑制新產(chǎn)生的流感病毒從感染細(xì)胞中釋放。 1然而，神經(jīng)氨酸苷酶活性位點(diǎn) 發(fā)生突變可能削弱NAIs和神經(jīng)氨酸酶的結(jié)合能力。其中一個(gè)突變相當(dāng)頻繁的位點(diǎn)是神經(jīng) 氨酸酶第274位的組氨酸。 12~當(dāng)?shù)?74位組氨酸突變?yōu)槔野彼峄蛘咂渌陌被釙r(shí)，NAIs 不再緊密結(jié)合到神經(jīng)氨酸苷酶，所以突變的流感病毒產(chǎn)生耐藥性。由于耐藥性流感病毒的 頻繁出現(xiàn)，現(xiàn)有的NAI藥物因?yàn)殚L(zhǎng)期的使用而導(dǎo)致部分流感病毒對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，因此必 須開(kāi)發(fā)新型的流感病毒抑制劑來(lái)預(yù)防和治療流感在人類(lèi)中傳播。
[0004] 涉及的文獻(xiàn)資料如下：
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【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0020] 基于此，有必要提供一種不同于NAIs的流感病毒抑制劑及其應(yīng)用。
[0021] 一種流感病毒抑制劑，包括化學(xué)式I表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，化學(xué) 式I如下所示：
[0022]
【權(quán)利要求】
1. 一種流感病毒抑制劑，包括化學(xué)式I表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，化學(xué)式 I如下所示：
其中，X為N或CH，Y為NH、N (R2)、S或0, Z為N或CH，W為0、ΝΗ或省略，R1為H、F、C1、 Br、I、Q?C4的燒基或Q?C4的燒氧基，R2為Q?C6的燒基。
2. 如權(quán)利要求1所述的流感病毒抑制劑，其特征在于，X為N，Y為NH、N(R2)、S或0, Z 為N，W為0。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的流感病毒抑制劑，其特征在于，R1為H，R2為叔丁基。
4. 一種流感病毒抑制劑組合物，其特征在于，包括： 化學(xué)式I表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及 藥學(xué)上可接受的載體； 化學(xué)式I如下所示：
其中，X為N或CH，Y為NH、N (R2)、S或0, Z為N或CH，W為0、ΝΗ或省略，R1為H、F、C1、 Br、I、Q?C4的燒基或Q?C4的燒氧基，R2為Q?C6的燒基。
5. 如權(quán)利要求4所述的流感病毒抑制劑組合物，其特征在于，X為N，Y為NH、N(R2)、S 或0，Z為N，W為0。
6. 如權(quán)利要求4或5所述的流感病毒抑制劑組合物，其特征在于，R1為H，R2為叔丁基。
7. -種流感病毒抑制劑組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將化學(xué)式I 表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體，一起配制； 化學(xué)式I如下所示：
其中，X為N或CH，Y為NH、N(R2)、S或0，Z為N或CH，W為0、ΝΗ或省略，R1為H、F、C1、 Br、I、Q?C4的焼基或Q?C4的焼氧基，R2為Q?C6的焼基。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104193728SQ201410424614
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月26日
【發(fā)明者】王國(guó)新 申請(qǐng)人:北京大學(xué)深圳研究生院