一種2,6-二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2,6-二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法。該方法是以2,6-二異丙基苯胺為原料，溶于溶劑中，加入硫酸并滴加硝酸，反應(yīng)生成2,6-二異丙基-4-硝基苯胺，不經(jīng)分離直接進(jìn)行下步縮合反應(yīng)，制得到2,6-二異丙基-4-苯氧基苯胺。采用季銨鹽做催化劑，反應(yīng)溫度由140℃降至110℃，降低了對(duì)反應(yīng)設(shè)備的要求，縮短了工藝流程周期。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單、環(huán)保、成本低，而且產(chǎn)品選擇性高、收率高、純度高，更適于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種2, 6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法，屬于農(nóng)藥生物化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]殺螨劑丁醚脲，商品名稱為殺螨隆，化學(xué)名稱為1-特丁基-3(2，6-二異丙基-4-苯氧基苯基)硫脲。丁醚脲作為新型農(nóng)藥之一，是一種硫脲類高效殺蟲(chóng)、殺螨劑，具有觸殺、胃毒、內(nèi)吸和熏蒸作用，且具有一定的殺卵效果，是防治棉花等多種田間作物、果材、觀賞植物和蔬菜上植 食性螨類(葉螨科、跗線螨科、粉虱、蚜蟲(chóng)和葉蟬)等害蟲(chóng)的有效殺蟲(chóng)劑和殺螨劑。
[0003]合成丁醚脲的中間體有2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺、2,6-二異丙基-4-苯氧基苯基硫脲等。例如，CN100447131A公開(kāi)了一種制備丁醚脲的方法,用4-苯氧基-2,6-二異丙基苯胺與二硫化碳和堿在溶劑中反應(yīng)，生成相應(yīng)的4-苯氧基-2,6- 二異丙基苯胺基二硫代甲酸鹽，再與叔丁胺在有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成1-特丁基_3-(2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯基)硫脲。CN101307016A提供一種2，6- 二異丙基_4_苯氧基苯基硫脲的合成方法，在催化劑8-羥基喹啉銅和二甲氨基吡啶的作用下，將2，6_ 二異丙基苯胺連續(xù)經(jīng)溴化、醚化、硫脲化反應(yīng)，生成2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯基硫脲。該方法采用8-羥基喹啉銅和二甲氨基吡啶混合作為催化劑，催化劑價(jià)格較高，并且催化劑難于回收。同時(shí)醚化溫度較高，易于產(chǎn)生醚化產(chǎn)物異構(gòu)體，不利于產(chǎn)品的純化。
[0004]由上可知，2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺是合成丁醚脲的重要中間體?，F(xiàn)有的合成2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺的方法，使用溴代原料在150°C左右反應(yīng)，其不足之處在于溴代原料具有高毒性不利于環(huán)境保護(hù)，且價(jià)格昂貴，并且反應(yīng)周期長(zhǎng)，反應(yīng)溫度140-150°C，對(duì)設(shè)備要求苛刻、耗能大、產(chǎn)生的廢水大且難處理、生產(chǎn)成本高、不利于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)工業(yè)生產(chǎn)對(duì)于2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺大量需求，以及丁醚脲中間體生產(chǎn)中現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種環(huán)保、簡(jiǎn)捷的2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0007]—種2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法，以2，6- 二異丙基苯胺為初始原料，進(jìn)行硝化、縮合反應(yīng)，包括步驟如下:
[0008](I)將2，6- 二異丙基苯胺溶于甲苯或鄰二甲苯之一或組合的溶劑中，加入催化量的硫酸，在反應(yīng)器內(nèi)升溫至110~1151:，按2，6-二異丙基苯胺:硝酸=1:1.05~1.3的摩爾比滴加硝酸，滴加完畢，控制溫度在110~115°C，保溫反應(yīng)4~5h，反應(yīng)生成2，6- 二異丙基-4-硝基苯胺，反應(yīng)結(jié)束后降溫至70~80°C ;不需要分離直接進(jìn)行下步縮合反應(yīng):
[0009](2)加入占2，6- 二異丙基苯胺0.5~1.lwt%的季銨鹽催化劑，將液堿、苯酚加入反應(yīng)器內(nèi)，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在110~112°C縮合反應(yīng)至結(jié)束；得2，6-二異丙基_4_苯氧基苯胺；
[0010]所述液堿與2，6- 二異丙基苯胺的摩爾比為I~3:1，苯酚與2，6_ 二異丙基苯胺的摩爾比為I~1.5:1。所述液堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉。
[0011]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(1)的硝酸選用質(zhì)量濃度65-69wt%的濃硝酸；優(yōu)選2，6-二異丙基苯胺與硝酸的摩爾比為1:1.1~1.2。步驟(1)的硫酸選用質(zhì)量濃度98wt%的濃硫酸。
[0012]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(1)的反應(yīng)溫度為110°C。
[0013]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(2)中所述的液堿為質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鉀或30wt%的氫氧化鈉；優(yōu)選2，6- 二異丙基苯胺和氫氧化鉀的摩爾比為1:2。
[0014]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(2)中所述的縮合反應(yīng)溫度110°C。
[0015]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(2)中，所述的季銨鹽催化劑為四丁基溴化銨；優(yōu)選四丁基溴化銨與2，6- 二異丙基苯胺的重量比為0.5~1:100。
[0016]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(2)中所述縮合反應(yīng)時(shí)間為7-10h。
[0017]本發(fā)明的步驟(1)反應(yīng)得到的2，6- 二異丙基-4-硝基苯胺與溶劑不需要分離，直接用于下步縮合反應(yīng)。
[0018]本發(fā)明的步驟(2)的反應(yīng)產(chǎn)物的有機(jī)相經(jīng)10wt%的氫氧化鈉洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，然后蒸除溶劑，得固體產(chǎn)品，再經(jīng)乙醇重結(jié)晶得2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺純品。純度可達(dá)99.5% (HPLC)，收率高達(dá)99.5%。
[0019]本發(fā)明的方法，反應(yīng)式如下:
[0020]





MH-,
NHNH22
AXX , AXX ro^q
--?5^JH2SO4^
°X)
2,6-二異丙基苯胺2, 6-二異丙基-4-硝基苯胺2,6-二異丙基-4-苯氧基苯胺
[0021]本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)及優(yōu)良效果:
[0022]本發(fā)明的方法是以2，6-二異丙基苯胺為原料，經(jīng)硝化、縮合“一鍋法”制備2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺。本發(fā)明在硝化階段，將2，6-二異丙基苯胺、溶劑和催化量的硫酸按比例加入反應(yīng)器內(nèi)，升溫至110~115°C，慢慢滴加硝酸，滴加完畢，繼續(xù)控制110~115°C反應(yīng)4~5h。硝化反應(yīng)過(guò)程中，利用濃硫酸催化濃硝酸生成硝基正離子，和2，6- 二異丙基苯胺反應(yīng)生成中間體和水；同時(shí)利用溶劑共沸騰作用除去反應(yīng)生成的水，促進(jìn)硝化反應(yīng)徹底進(jìn)行。利用催化量濃硫酸-共沸方法可以極大幅度地減少濃硫酸的使用，減少?gòu)U酸廢水的排放。另外硝化反應(yīng)完成后，反應(yīng)液體經(jīng)過(guò)適度冷卻、中和，直接和苯酚鹽在季銨鹽催化下縮合2，6- 二異丙基-4-苯氧基苯胺。[0023]本發(fā)明結(jié)合了濃硫酸-溶劑共沸硝化和“一鍋法”取代的特點(diǎn)，將硝化和取代連續(xù)式進(jìn)行，并采用季銨鹽做催化劑降低了縮合溫度，降低了對(duì)反應(yīng)設(shè)備的要求，縮短了工藝流程周期。
[0024]本發(fā)明操作簡(jiǎn)單、避免了硝化反應(yīng)的廢酸排放、產(chǎn)生廢水少、有利于環(huán)保。而且產(chǎn)品選擇性高，收率高(可達(dá)到99.5%)，純度高(可達(dá)到99.5%)，更適合于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0025]以下所述的實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明了本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅限于以下實(shí)施例。原料2，6- 二異丙基苯胺，市場(chǎng)可購(gòu)。終產(chǎn)品純度通過(guò)高效液相色譜檢測(cè)，標(biāo)示為(HPLC)。
[0026]實(shí)施例1:
[0027]在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝裝置和滴加漏斗的1000mL的四口燒瓶中加入2，6- 二異丙基苯胺177.3g(l.0moL),600mL甲苯和1.5g質(zhì)量濃度98%的硫酸，升溫至回流溫度，緩慢滴加100.4g (1.1moL)質(zhì)量濃度69wt%的濃硝酸，控制反應(yīng)溫度在110°C，保溫4h，反應(yīng)結(jié)束，然后降溫至70~80°C，加入373.3g (2moL)質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鉀、95g(ImoL)苯酚、0.9g催化劑四丁基溴化銨，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在110~112°C反應(yīng)8h結(jié)束，有機(jī)相經(jīng)10wt%的氫氧化鈉150mLX3洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑，得到褐色固體，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶后得純品268.lg，純度99.5% (HPLC),收率99.03%，熔點(diǎn)
69~71。。。
[0028]實(shí)施例2:
[0029]在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝裝置和滴加漏斗的1000mL的四口燒瓶中加入2，6-二異丙基苯胺177.3g(lmoL),600mL鄰二甲苯和1.5g (催化量)質(zhì)量濃度98%的硫酸，升溫至110~115°C，緩慢滴加109.6g (1.2moL)質(zhì)量濃度68wt%的濃硝酸，控制反應(yīng)溫度在110~115°C，保溫4.5h，反應(yīng)結(jié)束，然后降溫至70~80°C，加入373.3g (2moL)質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鉀、95g (ImoL)苯酚、1.Sg催化劑四丁基溴化銨，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在110°C反應(yīng)8.5h結(jié)束，有機(jī)相經(jīng)10wt%的氫氧化鈉150mLX3洗漆，無(wú)水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑，得到褐色固體，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶后得純品268.Sg，純度99.3%(HPLC)，收率 99.09%,熔點(diǎn) 69 ~70°C。
[0030]實(shí)施例3:
[0031]在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝裝置和滴加漏斗的1000mL的四口燒瓶中加入2，6- 二異丙基苯胺177.3g (lmoL),600mL甲苯和1.5g (催化量)質(zhì)量濃度98%的硫酸，升溫至回流溫度，緩慢滴加105g(l.15moL)質(zhì)量濃度69wt%的濃硝酸，控制反應(yīng)溫度在110~115°C，保溫4h，反應(yīng)結(jié)束，然后降溫至70~80°C，加入266.7g (2moL)質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鈉、95g (ImoL)苯酚、0.9g催化劑四丁基碘化銨，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在111 °C反應(yīng)8h結(jié)束，有機(jī)相經(jīng)10wt%的氫氧化鈉150mL X 3洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到褐色固體，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得純品269.0g,純度99.6% (HPLC),收率99.5%，熔點(diǎn)
70~71。。。
[0032]實(shí)施例4:
[0033]在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝裝置和滴加漏斗的1000mL的四口燒瓶中加入2，6-二異丙基苯胺177.3g(lmoL),600mL鄰二甲苯和1.5g (催化量)質(zhì)量濃度98%的硫酸，升溫至110~115°C，緩慢滴加100.4g (1.1moL)質(zhì)量濃度67wt%的濃硝酸，控制反應(yīng)溫度在110~115°C，保溫5h，反應(yīng)結(jié)束，然后降溫至70~80°C，加入373.3g (2moL)質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鉀、95g (ImoL)苯酚、1.5g催化劑四丁基溴化銨，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在110°C反應(yīng)9h結(jié)束，有機(jī)相經(jīng)10wt%的氫氧化鈉150mLX3洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到褐色固體，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得純品268.0g,純度99.5% (HPLC)，收率98.99%，熔點(diǎn) 69 ~71。。。
【權(quán)利要求】
1.一種2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺的合成方法，以2，6-二異丙基苯胺為初始原料，進(jìn)行硝化、縮合反應(yīng)，步驟如下: (1)將2，6-二異丙基苯胺溶于甲苯或鄰二甲苯之一或組合的溶劑中，加入催化量的硫酸，在反應(yīng)器內(nèi)升溫至110~115°C，按2，6-二異丙基苯胺:硝酸=1:1.05~1.3的摩爾比滴加硝酸，滴加完畢，控制溫度在110~115°C，保溫反應(yīng)4~5h，反應(yīng)生成2，6- 二異丙基-4-硝基苯胺，反應(yīng)結(jié)束后降溫至70~80°C ;不需要分離直接進(jìn)行下步縮合反應(yīng)； (2)加入占2，6-二異丙基苯胺0.5~1.lwt%的季銨鹽催化劑，將液堿、苯酚加入反應(yīng)器內(nèi)，升溫至回流溫度，去除反應(yīng)中的水，在110~112°C縮合反應(yīng)至結(jié)束；得2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺； 所述液堿與2，6- 二異丙基苯胺的摩爾比為I~3:1，苯酚與2，6- 二異丙基苯胺的摩爾比為I~1.5:1。
2.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)的硝酸選用質(zhì)量濃度65-69wt%的濃硝酸。
3.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)中，2，6-二異丙基苯胺與硝酸的摩爾比為1:1.1~1.2。
4.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)步驟(1)的反應(yīng)溫度為110°C。
5.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)步驟(2)中所述的液堿為質(zhì)量濃度30wt%的氫氧化鉀或30wt%的氫氧化鈉。
6.如權(quán)利要求1所述2，`6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)中，2，6-二異丙基苯胺和氫氧化鉀的摩爾比為1:2。
7.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的季銨鹽催化劑為四丁基溴化銨。
8.如權(quán)利要求7所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，所述四丁基溴化銨與2，6- 二異丙基苯胺的重量比為0.5~1:100。
9.如權(quán)利要求1所述2，6-二異丙基-4-苯氧基苯胺合成方法，其特征在于，步驟(1)步驟(2)中所述縮合反應(yīng)時(shí)間為7-10h。
【文檔編號(hào)】C07C213/00GK103724213SQ201410003814
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2014年1月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月4日
【發(fā)明者】呂強(qiáng)三, 戚聿新, 鞠立柱, 李新發(fā) 申請(qǐng)人:新發(fā)藥業(yè)有限公司