專利名稱：一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法。
背景技術(shù)：
多環(huán)稠合螺口引哚骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中(J. Bonjoch, D. Sole,Chem. Rev. 2000, 100, 3455), (G. ff. Gribble, "Heterocyclic Scaffolds I1:Reactions and Applications of Indoles 2010， Vol. 26， Springer-Verlag, Berlin，Heidelberg.)比如tabersonine (I)和akuammicine (II)是該類生物減中具有代表性的例子如下化學(xué)式。 D: O-技
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(1}(Il) akuammidne通過調(diào)研已有文獻(xiàn)，我們得知Miranda課題組報(bào)道了一個(gè)通過Ugi四組分反應(yīng)得到的a-酰胺基酰胺，然后在銅催化下進(jìn)ー步發(fā)生分子內(nèi)氧化偶聯(lián)反應(yīng)，以37%-93%的產(chǎn)率得到多環(huán)稠合螺卩引哚化合物(L. E. Kaim, L. Grimaud, X. L. Goff, M. Menes-Arzate,L. D. Miranda. Chem. Commun. 2011，47，8145)。馬課題組報(bào)道了以含有吲哚骨架的羰基酰胺為原料，在ニ -(三甲基硅基)-氨基鋰和分子碘作用下，發(fā)生氧化偶聯(lián)和分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，以20%-87%的產(chǎn)率得到得到多環(huán)稠合螺吲哚化合物(F. Fan, ff. Xie, D. Ma, Org.Lett. 2012，14，1405)。Eycken報(bào)道了利用含有吲哚骨架和炔基官能團(tuán)的a_酰胺基酰胺為原料，通過金催化的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)非預(yù)期地得到了多環(huán)稠合螺吲哚化合物(S. G.Modha, A. Kumar, D. D. Vacnhani, J. Jacobs, S. K. Sharma, V. S. Parmar, L. V.Meervelt, E. V. V. Eycken, Angew. Chem.1nt. Ed. 2012, 57, 9572)。因此，多環(huán)稠合螺吲哚類化合物的新型合成方法的開發(fā)一直是有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明提供一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法。為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟
步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和ロ引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全。步驟2)反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。進(jìn)ー步的，所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4- ニ氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果
本發(fā)明反應(yīng)原料簡單易得，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，無需任何催化劑和添加剤；操作步驟簡便，高產(chǎn)率和立體選擇性地合成了多環(huán)稠合螺吲哚類化合物。上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明的較佳實(shí)施例詳細(xì)說明如后。本發(fā)明的具體實(shí)施方式
由以下實(shí)施例詳細(xì)給出。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例，來詳細(xì)說明本發(fā)明。一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟
步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和ロ引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全。步驟2)反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。進(jìn)ー步的，所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4_ ニ氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。實(shí)施例1 :1、在25mL圓底燒瓶中加入苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和卩引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全。2、反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶剤，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。4-苯基-2，3，5a, 6_ 四氫吡咯[3，，2’ 2，3]并環(huán)戊烷[I, 2_b]并吲哚_5，5 (IH)-ニ
氰基
權(quán)利要求
1.一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙二腈(1. 2mmol)和口引哚乙基異腈(1. Ommol)以及無水乙醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全；步驟2)反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以乙酸乙酯、石油醚為淋洗劑柱層析。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法，其特征在于所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4-二氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備多環(huán)稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醛(1.0mmol)、丙二腈(1.2mmol)和吲哚乙基異腈(1.0mmol)以及無水乙醇2mL，在室溫下攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以乙酸乙酯、石油醚為淋洗劑柱層析。采用本發(fā)明技術(shù)方案，反應(yīng)原料簡單易得，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，無需任何催化劑和添加劑；操作步驟簡便，高產(chǎn)率和立體選擇性地合成了多環(huán)稠合螺吲哚類化合物。
文檔編號(hào)C07D487/10GK103012413SQ20131000933
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者紀(jì)順俊, 汪順義, 王翔 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)