專利名稱：(e)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，具體涉及(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，易反復(fù)發(fā)作，并呈對(duì)稱性分布?；疾≡缙谟嘘P(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙表現(xiàn)，到達(dá)晚期時(shí)，關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼 肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來(lái)看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜(以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無(wú)力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等。但是，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無(wú)特效療法，仍處于對(duì)炎癥及后遺癥的治療階段。紫葳科角蒿屬植物Incarvillea L.全球共有15種，中國(guó)有11種，多分布于西南地區(qū)，此外東北、華北、西北等地區(qū)也有分布，本屬5種植物常供藥用，在民間主要用于治療肝炎、菌痢等疾病。其化學(xué)成分主要有單萜生物堿、大環(huán)精胺類生物堿、環(huán)烯醚萜苷類、黃酮類、神經(jīng)酰胺類、留醇類和三萜類等成分等。其中角蒿和毛子草的化學(xué)成分和藥理活性研究較多，其他均少有報(bào)道。角蒿(Incarvillea sinensis)在中國(guó)北方和東北地區(qū)被用做“透骨草”，稱謂“羊角透骨草”，具有消腫止痛之功效，主要用于治療跌打損傷和風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等癥。大花雞肉參 Incarvillea mairei var. grandifIora(Wehrhahn)Grierson,又名滇川角蒿，為紫葳科角蒿屬(Incarvillea Juss)波羅花亞屬(Incarvillea Subgen.Pteroscleris)植物,主要分布于中國(guó)云南(中甸、麗江)、四川、青海。生于高山草坡，海拔2500-3650米地帶。根、葉入藥，性甘、淡，溫。用來(lái)治療產(chǎn)后乳少，久病虛弱，頭暈、貧血。本發(fā)明人對(duì)采自中國(guó)云南省香格里拉縣的大花雞肉參全草進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，以期明確其化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)大花雞肉參全草的提取物(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯具有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的良好活性，宜進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于研究設(shè)計(jì)大花雞肉參的提取物(E)-2-(l-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的作用，設(shè)計(jì)制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。本發(fā)明提供了(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯是通過(guò)下列方法制備得到的 將干燥的大花雞肉參Incarvillea Mairei var. GrandifIora干燥全草,用80%乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至干得總提取物浸膏；總提取物浸膏以水混懸，加2%HC1，調(diào)pH值至2 3，過(guò)濾，濾渣放置；濾液加氨水調(diào)pH值至11，用氯仿萃取，去除氯仿部位；剩余水液調(diào)PH值至7，分別用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇部位及水部位；取乙酸乙酯部位經(jīng)硅膠20(Γ300目柱色譜，以石油醚乙酸乙酯100:1 5:1和氯仿甲醇100:1"! : I梯度洗脫及Sephadex LH-20柱色譜,薄層色譜跟蹤檢測(cè)，最后經(jīng)液相色譜制備，得到(E)-2-(I-羥基-4環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為由(E)-2-(I-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯作為活性成分與常規(guī)藥用載體制成的藥物組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、分散片、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了(E)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。所述(E)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)式如下本發(fā)明將(E)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯進(jìn)行動(dòng)物藥效試驗(yàn)，結(jié)果顯示(E)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯明顯抑制CIA的發(fā)病程度和發(fā)病率，并能降低CIA大鼠血漿和關(guān)節(jié)部位LTB4水平，下調(diào)關(guān)節(jié)部位5-LOX mRNA和蛋白的表達(dá)量，減少關(guān)節(jié)部位炎癥細(xì)胞的聚集和滑膜的破壞，特別是對(duì)骨損傷具有很好的保護(hù)作用。因此，可用于制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。本發(fā)明所述藥物為以(E)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯作為活性成分與常規(guī)藥用載體制成的藥物組合物。包括片劑、分散片、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑等。有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07C67/48GK102920692SQ20121041329
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月25日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 單磊, 黎麗, 李洪林, 蘇娟, 曾華武, 黃瑾, 孫青龑, 沈云亨 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)