專(zhuān)利名稱(chēng)：氨氯地平自由堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工制藥領(lǐng)域，特別涉及一種氨氯地平自由堿的制備方法。
背景技術(shù)：
苯磺酸氨氯地平是第三代雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。和同類(lèi)降壓藥物相比，具有口服吸收好、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。目前，該品種是治療高血壓的首選藥物，其銷(xiāo)售額居世界心血管類(lèi)藥物的首位，具有非常好的市場(chǎng)前景。鄰苯二甲?；甭鹊仄?，是該藥物目前比較普遍的中間體。欲制得氨氯地平自由堿，需對(duì)該中間體進(jìn)行脫保護(hù)。常用的脫保護(hù)試劑有水合肼、一甲胺水溶液和甲胺醇溶液。如下所示
權(quán)利要求
1.一種氨氯地平自由堿的制備方法，將鄰苯ニ甲?；甭鹊仄矫摫Ｗo(hù)生成氨氯地平自由堿，其特征在于包括以下步驟 (1)以甲苯為反應(yīng)溶剤，40wt%的一甲胺水溶液作為脫保護(hù)劑，將鄰苯ニ甲?；甭鹊仄矫摫Ｗo(hù)得到氨氯地平自由堿粗品； (2)用甲苯對(duì)氨氯地平自由堿粗品溶解，再滴加正己烷進(jìn)行重結(jié)晶，得高純度的氨氯地平自由喊。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨氯地平自由堿的制備方法，其特征在于步驟(I)中各物質(zhì)間的量比關(guān)系為甲苯40wt%的一甲胺水溶液鄰苯ニ甲?；甭鹊仄?Γ Οπι1 5^7ml lg，反應(yīng)溫度為20 40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨氯地平自由堿的制備方法，其特征在于步驟(2)中各物質(zhì)間的量比關(guān)系為甲苯正己烷鄰苯ニ甲?；甭鹊仄?f2ml Γ3πι1 :lg，重結(jié)晶溫度為30 60°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工制藥領(lǐng)域，特別涉及一種氨氯地平自由堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)以甲苯為反應(yīng)溶劑，40wt%的一甲胺水溶液作為脫保護(hù)劑，將鄰苯二甲?；甭鹊仄矫摫Ｗo(hù)得到氨氯地平自由堿粗品；(2)用甲苯對(duì)氨氯地平自由堿粗品溶解，再滴加正己烷進(jìn)行重結(jié)晶，得高純度的氨氯地平自由堿。本發(fā)明具有便于操作、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)狀態(tài)穩(wěn)定、適于工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D211/90GK102659673SQ20121013776
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月7日
發(fā)明者商艷梅, 宋廣慧, 張濱, 鄭忠輝 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司