專利名稱：一種嘧啶類化合物的綠色合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種嘧啶類化合物的合成方法
背景技術(shù)：
嘧啶類化合物在醫(yī)藥農(nóng)藥等領(lǐng)域有著重要的用途，尤其近年來，嘧啶類化合物具有具有鈣拮抗活性、降壓，α la"拮抗和抗癌等活性，除此之外還可作為研制抗癌藥物的先導(dǎo)物及海洋生物堿的中間體。因此嘧啶類化合物的合成研究引起了人們的極大重視，而Biginelli —步縮合反應(yīng)制備嘧啶類化合物被認(rèn)為是最經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法。傳統(tǒng)的 Biginelli反應(yīng)合成嘧啶類化合物的方法中，常用的催化劑有鹽酸、三氟乙酸等Bro—sted 酸，F(xiàn)eCl3> InCl3為代表的Lewis酸以及固體酸等均有作為催化劑而被采用，在實(shí)際應(yīng)用中這些傳統(tǒng)的催化劑存在著用量大、對設(shè)備腐蝕性強(qiáng)、收率不高且難以回收等問題，除此之外，部分稀有金屬鹽有毒性且價格昂貴；其次，傳統(tǒng)方法大多使用刺激和揮發(fā)性的溶劑，其存在一定的毒性且對環(huán)境造成一定的危害。因此，發(fā)明簡單而又高效環(huán)保的嘧啶合成方法顯得尤為重要。離子液體由于溶解性好、蒸汽壓低、較高的熱穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是一種綠色溶劑，同時，在諸多反應(yīng)中也表現(xiàn)出較高的選擇性和反應(yīng)活性，其中，功能化酸性離子液體在催化反應(yīng)已顯現(xiàn)出了良好的催化性能。SHAO Guo-qiang介紹了 Lewis酸性離子液體作為催化劑和溶劑的嘧啶合成方法(合成化學(xué)，2004，12，325-3 )。但是，Lewis酸性離子液體在空氣中不穩(wěn)定，易吸水，存儲要求苛刻，使用量較大，所建立的方法不適宜于實(shí)際應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有制備嘧啶類化合物技術(shù)中催化劑用量大、設(shè)備腐蝕性強(qiáng)、催化劑不容易回收、使用的溶劑對環(huán)境不友好等一系列問題，同時倡導(dǎo)一種更加綠色、高效的合成理念，本發(fā)明的目的是揭示一種以磺酸型酸性離子液體為催化劑，在無溶劑條件下，用微波促進(jìn)的嘧啶化合物的合成方法。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便，合成過程對環(huán)境友好，產(chǎn)物容易分離，產(chǎn)率和純度高，且催化劑用量少，易回收，反應(yīng)時間短等優(yōu)點(diǎn)。為達(dá)到發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種嘧啶類化合物的合成方法，所述嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)式如式( 4g)所示， 其特征在于所述的合成方法是以如結(jié)構(gòu)(la Id)所示的芳香醛、如結(jié)構(gòu)Qa 2b)所示的乙酰乙酸酯和如結(jié)構(gòu)(3a 3b)所示的脲或硫脲為底物，在結(jié)構(gòu)如式(Ii)所示的磺酸型離子液體為催化劑，在無溶劑條件下，于50 120°C微波輻射10 50分鐘，冷卻后反應(yīng)液投入冰水混合物中攪拌，過濾后得濾餅，濾餅干燥后即得所述的嘧啶類化合物。反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1. 一種嘧啶類化合物的合成方法，所述嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)式如式( 4g)所示，其特征在于所述的合成方法是以如結(jié)構(gòu)(la Id)所示的芳香醛、如結(jié)構(gòu)Oa 2b)所示的乙酰乙酸酯和如結(jié)構(gòu)(3a 3b)所示的脲或硫脲為底物，在結(jié)構(gòu)如式(Ii)所示的磺酸型離子液體為催化劑，在無溶劑條件下，于50 120°C微波輻射10 50分鐘，冷卻后反應(yīng)液投入冰水混合物中攪拌，過濾后得濾餅，濾餅干燥后即得所述的嘧啶類化合物
2.如權(quán)利要求1所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的磺酸型離子液體為[(HSO3-P) 2im] [CF3SO3]。
3.如權(quán)利要求1 2所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的醛與酯與脲 (或硫脲)的比為1 1 2 1 2，所述磺酸型離子液體與醛的比為1 10 50。
4.如權(quán)利要求1 3所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的微波反應(yīng)時間為10 50分鐘。
5.如權(quán)利要求1 4所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的微波反應(yīng)溫度為50 120°C。
6.如權(quán)利要求1 3所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)結(jié)束后， 反應(yīng)液經(jīng)倒入冰水混合物中充分?jǐn)嚢? 30分鐘。
7.如權(quán)利要求6所述的嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)液經(jīng)過過濾后，濾液濃縮后可繼續(xù)使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類嘧啶衍生物的合成方法。本法采用磺酸型離子液體為催化劑，以芳香醛、乙酰乙酸甲酯(乙酯)和脲(或硫脲)為原料，在微波促進(jìn)下，在無溶劑條件下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)物醛與酯與脲(或硫脲)的摩爾比為1∶0.5～2∶0.5～2；磺酸型離子液體與醛的比為1∶10～50；反應(yīng)時間為10～50分鐘；反應(yīng)溫度為50～120℃，壓力為1～1.3MPa。本發(fā)明操作簡單，原料易得，反應(yīng)步驟少，產(chǎn)量高，催化劑可重復(fù)使用，具有綠色環(huán)保等特點(diǎn)。
文檔編號C07D309/22GK102241654SQ20111012353
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月13日
發(fā)明者李佰林 申請人:臺州學(xué)院