專利名稱：一種安全合成脫氫松香酸降解胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手性化合物脫氫松香酸降解胺的制備方法。
背景技術(shù)：
脫氫松香降解胺，如式1所示
權(quán)利要求
1. 一種制備脫氫松香酸降解胺的方法，其特征在于，包括如下步驟A.先將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基團(tuán)；B.將上步得到的產(chǎn)物分次加入反應(yīng)體系中與疊氮化物反應(yīng)，生成脫氫松香酸?；B 氮，并進(jìn)一步重排生成相應(yīng)的異腈酸酯；C.然后進(jìn)一步水解制備脫氫松香酸降解胺；其中，X為易離去基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟A中將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基 團(tuán)是將脫氫松香酸制成酰商、其活性酯或者其活性酸酐。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基團(tuán)是將 脫氫松香酸制成酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于，將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基團(tuán)是將 脫氫松香酸和五氯化磷，三氯化磷或氯化亞砜制成酰氯。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基團(tuán)是將 脫氫松香酸和N-羥基琥珀酰亞胺制成脫氫松香酸的活性酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，將脫氫松香酸的羥基轉(zhuǎn)換成易離去基團(tuán)是將 脫氫松香酸和氯甲酸乙酯制成脫氫松香酸的活性酸酐。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟B中所述的疊氮化物選自疊氮化鈉，疊氮 基三甲基硅烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，疊氮化物和脫氫松香酸的摩爾比例為 0. 5-5 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟A和B反應(yīng)的惰性溶劑獨(dú)立的選自苯，甲 苯，二甲苯，三氯甲烷，二氯甲烷，1，2 二氯乙烷，四氫呋喃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1).脫氫松香酸首先制備成酰氯或者活性酯或者活性酸酐。(2).將疊氮化物和有機(jī)溶劑混合。(3).將(1)的產(chǎn)物加入到O)的混合體系中，加熱反應(yīng)。(4).過濾(3)中的不溶物，蒸除溶劑獲得相應(yīng)的異氰酸酯。(5).將(4)獲得的產(chǎn)物用酸或堿催化水解。(6).將( 獲得的產(chǎn)品再用堿水堿化，用有機(jī)溶劑萃取。(7).將(6)獲得的萃取液蒸除溶劑，減壓精餾，獲得脫氫松香酸降解胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種安全制備脫氫松香酸降解胺的方法。該方法中，將疊氮化物和惰性有機(jī)溶劑混合，在加熱條件下加入脫氫松香酸酰鹵或者活性酯，生成的脫氫松香酸?；B氮化物隨即原位重排生成相應(yīng)的異氰酸酯，然后再水解生成脫氫松香酸降解胺。本方法避免了富集容易爆炸的脫氫松香酸?；B氮的過程，反應(yīng)過程安全可控，且所有反應(yīng)和純化手段符合工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
文檔編號(hào)C07C211/42GK102050745SQ200910237449
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月6日
發(fā)明者劉前, 吳松, 戚燕, 楊慶云, 童元峰 申請(qǐng)人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所