專利名稱：：4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减ゼ捌渲苽浜蛻?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于多羥基環(huán)己烯酸或其低碳醇酯中特定羥基上形成的酯類化合物，具體地講是屬于4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减パ苌?。
背景技術(shù)：
：莽草酸是一種從中藥木蘭科植物八角茴香中提取的具有生理活性的天然產(chǎn)物，有抗血栓和減輕局灶性腦缺血損傷的作用[l]。但由于其存在極性大，口服不易吸收，無法通過血腦屏障等缺點(diǎn)，在一定程度上限制了它作為藥物的應(yīng)用。為了解決這一問題，人們紛紛設(shè)法合成其衍生物，如三乙酰莽草酸[2-5]、異亞丙基莽草酸[6-ll]等，意在改善其極性，增強(qiáng)其脂溶性和血腦屏障的穿透能力。莽草酸中有三個(gè)手性羥基，選擇性地只?；渲械囊粋€(gè)羥基，所得到的單?；苌铮溆退峙涮匦詫⑴c莽草酸本身，或其全酰化衍生物，或雙酰化衍生物有顯著的差異，這不僅對(duì)于研究結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，而且對(duì)于由此可提供有效的高活性抗血栓藥物，都是很有意義的，將形成一類具有獨(dú)特生理活性的化合物，發(fā)展為一類新的藥物。與此同時(shí)，4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯衍生物因在結(jié)構(gòu)上完好保持莽草酸本身所具有的三個(gè)手性中心，對(duì)于特定結(jié)構(gòu)的手性藥物或醫(yī)藥中間體的合成也是具有非常重要的意義的。除此之外，4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减ケ旧砭哂斜砻婊钚?，可以作為陰離子型的或非離子型的表面活性劑應(yīng)用于醫(yī)藥、食品或日用化妝品領(lǐng)域。為此，本發(fā)明的目的是設(shè)計(jì)合成4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯。參考文獻(xiàn)MAYi(馬怡)，SunJianning(孫建寧)，XuQi叩ing(徐秋萍).InhibitoryEffectsofShikimicAcidonPlateletAggragationandBloodCoagulation.(莽草酸對(duì)血小板聚集和凝血的抑制作用)，[J]藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000,35(1):1-3CHONGZhao-zhong(種兆忠)，XUQiu-ping(徐秋萍)，SUNJian-ning(孫建寧).Effectsoftriacetylshikimicacidonbraindamageandbloodrheologyafterfocalcerebralischemiainrats(三乙酰莽草酸對(duì)局灶性腦缺血后腦組織損傷和血液流變學(xué)的作用),ChinPham^中國(guó)藥學(xué))，2000，35，(8):520-523LIXin-zhi(李欣志)，CHONGZhao-zhong(種兆忠)，XUQiu-ping(徐秋萍)，etal.Inhibitoryeffectoftriacetylshikimicacidonplasmacontentsofvasoactivesubstancesandbrainmyeloperoxidaseactivityduringfocalcerebralischemicalreperfusioninrats(三乙酰莽草酸對(duì)大鼠局灶性腦缺血.再灌注過程中血漿血管活性物質(zhì)量和腦髓過氧化物酶活性的抑制作用).ChinJPharmacolToxicol(中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志).2006,20(1):13~18HUANGFengyang(黃豐陽)，XuQiuping(徐秋萍)，SunJianning(孫建寧)，etal.Inhibitoryeffectsoftriacetylshikimicacidonplateletaggregation(三乙酰莽草酸對(duì)血小板聚集的抑制作用).ActaPharmaceuticaSinica(藥學(xué)學(xué)報(bào))，1999,34(5):345348CHONGZhao-Zhong(種兆忠)，SUNJian-Ning(孫建寧)，XUQiu-Ping(徐秋萍).Effectsoftriacetylshikimicacidonreperfusioninducedbraindamageandbloodrheological'changesofratssubjectedtofocalcerebralischemia(三乙酰莽草酸對(duì)局灶性腦缺血再灌注后腦組織損傷和血液流變學(xué)的作用)ChinJPharmacolToxicol.(中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志),2001,15(1):1~5WANGHong-tao(王宏濤)，JINHong-tao(靳洪濤)，SUNJian-ning(孫建寧)，etal.Experimentalstudiesontheanti-thrombosiseffectof3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacid.(異亞丙基莽草酸抗血栓作用的實(shí)驗(yàn)研究)。ActaPharmaceuticaSinica(藥學(xué)學(xué)報(bào))，2002，37(4):245~248MAYi(馬怡)'SunJianning(孫建寧)，XuQiuping(徐秋萍),etal.Effectsof3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacidonthePGI2ReleaseinVascularEndothelialCell(異.亞丙基莽草酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素的影響).JournalofBeijingUniversityofTCM(北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào))，2003,26(4):25~27WANGHong-Tao(王宏濤)，SUNJian-Ning(孫建寧)，XUQiu-Ping(徐秋萍)，etal.Effectof3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacidonfreeradicalmetabolisminthebrainissueofratssubjectedtomiddlecerebralarterythrombosis(異亞丙基莽草酸對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞大鼠腦組織自由基代謝的影響).ChinesePharmacologicalBulletin(中國(guó)藥理學(xué)通報(bào))，2002,18(5):569~571WANGHong-Tao(王宏濤)，SUNJian-Ning(孫建寧)，XUQiu-Ping(徐秋萍)，etal.Effectof3,4-oxo-isopropylideneshikimicacidonbrainedemaandenergymetabolisminratssubjectedtomiddlecerebralarterythrombosis(異亞丙基莽草酸對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞大鼠腦含水量和能量代謝的影響)。ChinJPharmacolToxicol.(中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志)，2002,16(4):270~272MAYi(馬怡)，SUNJian-ning(孫建寧)，XUQiu-ping(徐秋萍)，etal.Protectiveeffectof3，4-oxo-isopropylidene-shikimicacidonvascularendothelialcellinjuredbyhydrogenperoxide(異亞丙基莽草酸對(duì)H202損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用).ActaPharmaceuticaSinica(中國(guó)藥學(xué))，2005，40(13):897~899ZHANGGui-yan(張桂燕)，MAHong-fei(馬紅飛)，LIShu-zhi(李淑芝)，etal.Studiesondeterminationof3，4-o-isopropylidene-shikimicacidbyHPLCanditsstabilityinKangshunsutablet(異亞丙基莽草酸原茅斗及其制劑抗栓素片的含量及穩(wěn)定性研究).ChinPharm(藥學(xué)學(xué)報(bào))，1990，25(1):1020-1022O
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是首次提供一類4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减パ苌?，其化學(xué)式表示如下HO、)~^/。HOR'式中R=H烷基Cic2Ri=直鏈烴基G~C23，可以是飽和的或不飽和的。直鏈烴基c15，c19~c23,可以是飽和的或不飽和的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>b溫度介質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>R2=H，垸基QC2，可以是飽和的或不飽和的。該方法由下列步驟組成(1)以脂肪酶為催化劑，在特定的反應(yīng)體系中，使莽草酸或莽草酸甲(乙)酯的4-羥基和脂肪酸或其低碳醇酯(如脂肪酸甲酯、乙酯、乙烯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)或醇解反應(yīng)，生成4-位?；拿Р菟峄蛎Р菟峒?乙)酯，得到一個(gè)由反應(yīng)物莽草酸或莽草酸甲(乙)酯、脂肪酸或其低碳醇酯(如脂肪酸甲酯、乙酯、乙烯酯)和反應(yīng)產(chǎn)物4-位?；拿Р菟峄蛎Р菟峒?乙)酯以及水或相應(yīng)的低碳醇(如甲醇、乙醇)構(gòu)成的平衡混合物。(2)對(duì)該平衡混合物進(jìn)行分離提取，得至lj4-位?；拿Р菟峄蛎Р菟峒?乙)酯。制備過程中所用的脂肪酶可以是Novozym435，也可以是胰脂肪酶或任何其它市場(chǎng)上可以買到的能夠催化該反應(yīng)進(jìn)行的脂肪酶品種。所采用的反應(yīng)體系由溶劑、反應(yīng)底物和脂肪酶構(gòu)成。其中的溶劑可以是丙酮、叔戊醇(2-甲基-2-丁醇)、己垸、甲苯、離子液體、超臨界流體、反應(yīng)物本身以及其他任何可供脂肪酶在其中催化該反應(yīng)進(jìn)行的液體。反應(yīng)在-30200°C,最好是35~65°C,0.0001-0.5MPa,最好是0.001~0.005MPa的條件下進(jìn)行。對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行分離提取的步驟為萃取、結(jié)晶、柱層析、溶劑回收以及其他任何必要的從反應(yīng)混合物中得到純物質(zhì)的操作過程。本發(fā)明對(duì)4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减サ陌踩?、生理活性和表面活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)該類物質(zhì)無毒、具有抗凝血的生理活性和一定的表面活性，適合作為功能性表面活性劑用于醫(yī)藥用品、食品或日用化妝品。具體實(shí)施例方式為了更好地理解本發(fā)明，下面以實(shí)施例說明之，但并不限止本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)例l，莽草酸酶促?；铣稍谝粋€(gè)500ml具塞三角瓶中加入lg莽草酸和200g25%的油酸(市售工業(yè)級(jí))叔戊醇溶液，然后放入恒溫空氣浴振蕩器中加熱，使物料達(dá)到55。C,然后加入Novozym43510g，讓體系反應(yīng)20hrs，得到反應(yīng)混合物。該混合物經(jīng)HPLC-MS分析檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有油酸、亞油酸、棕櫚油酸、花生酸等一系列脂肪酸的莽草酸單?；a(chǎn)物生成。相應(yīng)的分子離子峰分別為單油酰莽草酸MS(m/z):461(M+Na+)，437(M")。單亞油酰莽草酸MS(m/z):459(M+Na+)，435(M-1)。單棕櫚油酰莽草酸MS(m/z):433(M+Na+)，409(M")。單花生酰莽草酸MS(m/z):467(M+Na+)，491(M")。實(shí)例2，月桂酰莽草酸甲酯的酶促合成在一個(gè)500ml具塞三角瓶中加入lg莽草酸甲酯和200g25W的月桂酸乙酯叔戊醇溶液，然后放入恒溫空氣浴振蕩器中加熱，使物料達(dá)到55。C,然后加入Novozym43510g，讓體系反應(yīng)20hrs，得到反應(yīng)混合物。用TLC法檢測(cè)，在硅膠GF254板上點(diǎn)樣，用氯仿-甲醇-正己烷-甲酸(5:l:l:0.1)進(jìn)行展開，可觀測(cè)到反應(yīng)產(chǎn)物的出現(xiàn)，即在Rf0.4-0.5附近出現(xiàn)一個(gè)新的斑點(diǎn)，此斑點(diǎn)的Rf值與反應(yīng)物莽草酸甲酯(Rf-0.35)和月桂酸乙酯(RfN).8,碘薰法顯色)有明顯差異。注意待叔戊醇揮發(fā)后再展開，未揮發(fā)的叔戊醇會(huì)影響Rf值?；旌衔锝?jīng)HPLC-MS分析檢測(cè)，反應(yīng)體系中主要含兩種物質(zhì)單月桂酰莽草酸甲酯和月桂酸乙酯。其中單月桂酰莽草酸甲酯的分子離子峰為MS(m/z):393(M+十Na+)，369(M")。實(shí)例3，棕櫚酰莽草酸的酶促合成在一個(gè)500ml具塞三角瓶中加入lg莽草酸和200g25%的棕櫚酸叔戊醇溶液，然后放入恒溫空氣浴振蕩器中加熱，使物料達(dá)到55。C，然后加入Novozym43510g，讓體系反應(yīng)20hrs，得到反應(yīng)混合物。用TLC法檢測(cè)，在硅膠GF254板上點(diǎn)樣，用氯仿-甲醇-正己烷-甲酸(5:l:l:0.1)進(jìn)行展開，可觀測(cè)到反應(yīng)產(chǎn)物的出現(xiàn)，即在RfH).4-0.5附近出現(xiàn)一個(gè)新的斑點(diǎn)，此斑點(diǎn)的Rf至于反應(yīng)物莽草酸(Rf=0.1)和棕櫚酸(RiH).8,碘薰法顯色)有明顯差異。注意待叔戊醇揮發(fā)后再展開，未揮發(fā)的叔戊醇會(huì)影響Rf值。實(shí)例4,棕櫚酰莽草酸粗品的制備將500ml在實(shí)例3中獲得的液體反應(yīng)混合物小心傾倒入一預(yù)先干燥的500ml蒸餾燒瓶中，跟酶分離，酶可回收再用。將收集得到的液體置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓蒸餾回收溶劑。燒瓶中的殘余溶劑和水分用氮?dú)獯蹈?，得?5.72g固體，為棕櫚酰莽草酸，未反應(yīng)的棕櫚酸和莽草酸的混合物。實(shí)例5,產(chǎn)物的純化與結(jié)構(gòu)確認(rèn)將實(shí)驗(yàn)4中得到的留在蒸餾燒瓶中的固體35.72g,然后將固體粉碎后上柱，用柱層析硅膠(200300目)分離。在一根"0x500mm具塞砂芯過濾層析柱中上樣，然后用己烷3個(gè)柱體積、乙醚2個(gè)柱體積(此時(shí)上樣固體幾乎消失)，氯仿-甲醇-己烷(5:1:4)2個(gè)柱體積、氯仿-甲醇(5:l)2個(gè)柱體積，甲醇1個(gè)柱體積作為流動(dòng)相，依次洗脫，用TLC跟蹤監(jiān)測(cè)流出液的組成，獲得僅含有單一的反應(yīng)產(chǎn)物組分的流出液。若上柱一次達(dá)不到純化效果，可再上柱純化一次，())30x300mm具塞砂芯過濾層析柱，正己烷1個(gè)柱體積，氯仿甲醇(5:1)2個(gè)柱體積，甲醇1個(gè)柱體積對(duì)含有單一的反產(chǎn)物組分的流出液進(jìn)行溶劑冋收，得到產(chǎn)物0.5328g，若產(chǎn)物呈淡黃色，可再-4。C下用0.5ml-lml甲醇洗滌。經(jīng)結(jié)構(gòu)確認(rèn)，該產(chǎn)物為4-棕櫚酰莽草酸。其特征的理化及結(jié)構(gòu)分析參數(shù)為m.p.110-llloCIR(KBr，cm-1):3353.53，2916.05,2849.45，1740.59，1695.36，1651.24.*HNMR(400MHz，DMSO):S(ppm)12.417(s，1H)，6.613(d，1H),5.167(s,1H),5.119(t，1H),4.821(m,1H)，4.387(s，1H),3.93(t，1H)，2.397(d，1H)，2,302(t，2H)，2.131(d，1H)，1.497(m，2H)，1.234(m,24H),0.869(t,3H)MS(m/z):435.8(M++Na+)，411.7(M-l)。實(shí)例6，4-棕櫚酰莽草酸急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物為清潔級(jí)ICR小白鼠，雌雄兼用，4周齡，體重23-25g，由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供許可證號(hào)SCXK(蘇)2007-0001。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表14-棕櫚酰莽草酸對(duì)小鼠體重的影響天數(shù)/組別空白對(duì)照試驗(yàn)組Od23.6g23.6ld24.6g24.22d25.5g24.83d27.5g26.54d28.0g27.05d28.5g27.46d28.5g27.47d29.0g28.2表2急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果組別小鼠數(shù)量給藥劑量一周體重增長(zhǎng)增長(zhǎng)率死亡數(shù)空白對(duì)照100.5ml/只5.4g22.9%0試驗(yàn)組101200mg/kg4.6g19.50/00通過觀察，給藥后lh內(nèi)小鼠活動(dòng)均減少，4h后逐漸恢復(fù)正?；顒?dòng)。試驗(yàn)組7d內(nèi)進(jìn)食量逐漸增加，且小鼠食欲、精神、毛色均正常；7d后，脫頸處死，肉眼尸檢未見心、肝、脾、肺、腎等主要臟器病變和中毒現(xiàn)象。觀察期7d內(nèi)每天稱重，試驗(yàn)組小鼠的體重不斷增加。研究結(jié)果表明，在4-棕櫚酰莽草酸大劑量灌胃的情況下，未出現(xiàn)小鼠死亡，也未有明顯毒性反應(yīng)。說明其毒性很小，其最大安全劑量在1.2g/kg以上。實(shí)例7，4-棕櫚酰莽草酸藥效試驗(yàn)動(dòng)靜脈環(huán)路血栓正常大鼠，雌雄各半，按表l隨機(jī)分組，灌胃給藥莽草酸水溶液和4-棕櫚酰莽草酸水溶液(吐溫10助溶，0.05ml/10ml)及對(duì)照組(等濃度吐溫10溶液)，連續(xù)給藥3d。末次給藥后lh腹腔注射8%水合氯醛350mgkg-'麻醉，仰臥位同定，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)頸外靜脈。在10cmK的聚乙烯管中段放入一根提前稱重的7號(hào)手術(shù)線(長(zhǎng)約8cm)并充滿生理鹽水，其兩端連接充滿肝素的插管(長(zhǎng)約3cm)，一端插入頸靜脈，另一端插入頸總動(dòng)脈。打開動(dòng)脈夾后，形成體外環(huán)路血流。]5min后中斷血流，迅速取出血栓稱重，該重量減去絲線重量即得血栓濕重。血栓抑制率(空白組血栓濕重-給藥組血栓濕重)/空白組血栓濕重統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以^is表示，用單因素方差分析判斷差異的顯著性。t,表示莽草酸和4-棕櫚酰莽草酸與空白組之間的t檢驗(yàn)結(jié)果，t2表示空白組和4-棕櫚酰莽草酸與莽草酸之間的t檢驗(yàn)結(jié)果。表3血栓抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>方差分析，PO.05;與空白組比較"PO.Ol，*P<0.05由表3可知，4-棕櫚酰莽草酸組和莽草酸組的血栓抑制率與對(duì)照組的差異具有顯著性(P0.01)，4-棕櫚酰莽草酸和莽草酸均能抑制血栓形成，增強(qiáng)其抗凝血功能。4-棕櫚酰莽草酸血栓抑制率達(dá)12.9%，高于莽草酸的抑制率(12.5%)，但4-棕櫚酰莽草酸組和莽草酸組之間差異不顯著(PX).05)。權(quán)利要求1.一類4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减?，其特征是化學(xué)式為式中<tablesid="tabl0001"num="0001"><table><tgroupcols="3"><colspeccolname="c001"colwidth="11%"/><colspeccolname="c002"colwidth="40%"/><colspeccolname="c003"colwidth="49%"/><thead></column></row><row><column><entrymorerows="1">R＝</entry><entrymorerows="1">H</entry><entrymorerows="1">烷基C1～C2</entry></column></row></thead><tbody></column></row><row><column><entrymorerows="1">R1＝</entry><entrymorerows="1">直鏈烴基C1～C23，可以是飽和的或不飽和的。</entry><entrymorerows="1">直鏈烴基C15，C19～C23，可以是飽和的或不飽和的。</entry></column></row></tbody></tgroup></column></row><table></tables>2.如權(quán)利要求1所述的4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减サ闹苽浞椒?，其特征是以莽草酸或莽草酸甲(乙)酯為底物，在脂肪酶的催化下，在反應(yīng)體系中，跟另一底物脂肪酸或其低碳醇酯(如脂肪酸甲酯、乙酯、乙烯酯)按照下面的反應(yīng)方程式發(fā)生酯化反應(yīng)制得<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>直鏈烴基C,~C23，可以是飽和的或不飽和的。直鏈烴基cl5，c19~c23，可以是飽和的或不飽和的。R2=H,烷基C,C2，可以是飽和的或不飽和的。該方法由下列步驟組成(1)以脂肪酶為催化劑，在特定的反應(yīng)體系中，使莽草酸或莽草酸甲(乙)酯的4-羥基和脂肪酸或其低碳醇酯(如脂肪酸甲酯、乙酯、乙烯酯)發(fā)生酯化反應(yīng)或醇解反應(yīng)，生成4-位酰化的莽草酸或莽草酸甲(乙)酯，得到一個(gè)由反應(yīng)物莽草酸或莽草酸甲(乙)酯、脂肪酸或其低碳醇酯(如脂肪酸甲酯、乙酯、乙烯酯)和反應(yīng)產(chǎn)物4-位?；拿Р菟峄蛎Р菟峒?乙)酯以及水或相應(yīng)的低碳醇(如甲醇、乙醇)構(gòu)成的平衡混合物。(2)對(duì)該平衡混合物進(jìn)行分離提取，得到4-位?；拿Р菟峄蛎Р菟峒?乙)酯。3.如權(quán)利要求2所述的4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯的制備方法，其特征是脂肪酶，系指Novozym435，胰脂肪酶以及其它市場(chǎng)上可以買到的任何能夠催化該反應(yīng)進(jìn)行的脂肪酶品種。4.如權(quán)利要求2所述的4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯的合成方法，其特征是反應(yīng)體系系指由溶劑、反應(yīng)物連同脂肪酶一起構(gòu)成的混合物。5.如權(quán)利要求2所述的4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯的制備方法，其特征是酯化反應(yīng)或醇解反應(yīng)系指反應(yīng)體系在一定的溫度、壓力下，利用脂肪酶，催化底物發(fā)生化學(xué)變化生成反應(yīng)產(chǎn)物的過程。6.如權(quán)利要求2所述的4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯的制備方法，其特征是分離提取為萃取、結(jié)晶、柱層析、溶劑回收以及其他任何必要的從反應(yīng)混合物中得到純物質(zhì)的操作過程。7.如權(quán)利要求4所述的4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减サ闹苽浞椒?，其特征是溶劑可以是丙酮、叔戊醇(2-甲基-2-丁醇)、己垸、甲苯、離子液體、超臨界流體、反應(yīng)物本身以及其他任何可供脂肪酶在其中催化該反應(yīng)進(jìn)行的液體。8.如權(quán)利要求5所述的4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减サ闹苽浞椒ǎ涮卣魇酋セ磻?yīng)或醇解反應(yīng)，在-30-200°C,0.0001-0.5MPa的條件下進(jìn)行。9.如權(quán)利要求1所述的4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减プ鳛獒t(yī)療用品中的活性成分、藥物合成中間體或表面活性劑在醫(yī)藥、食品、日用化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明設(shè)計(jì)并合成4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减?。莽草酸是一種具有生理活性的天然產(chǎn)物，有抗血栓和減輕局灶性腦缺血損傷的作用。但由于其極性大，口服不易吸收，因而合成其單?；苌?，改善其極性，增強(qiáng)其脂溶性和血腦屏障的穿透能力，便具有重要意義；4-位酰化莽草酸或其低碳醇酯將是一類具有獨(dú)特生理活性的化合物，將發(fā)展為一類新的藥物。與此同時(shí)，4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减ヒ蛟诮Y(jié)構(gòu)上完好保持莽草酸本身所具有的三個(gè)手性中心，是一種有用的手性藥物合成的出發(fā)物和中間體。除此之外，4-位?；Р菟峄蚱涞吞即减ケ旧砭哂斜砻婊钚?，可作為一種表面活性劑用于醫(yī)藥、食品及日用化妝品領(lǐng)域。文檔編號(hào)C07C69/00GK101284781SQ200810123838公開日2008年10月15日申請(qǐng)日期2008年6月6日優(yōu)先權(quán)日2008年6月6日發(fā)明者陽孫,湯魯宏,虹相,超鄧,邱麗穎,偉陳申請(qǐng)人:江南大學(xué)