專利名稱：β-胸苷的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及核苷，特別是β-胸苷的生產(chǎn)方法β-胸苷是合成抗艾滋病藥“齊多夫定”和“司他夫定”的主要原料，無天然產(chǎn)物存在，目前人工制取的方法有生物降解天然脫氧核苷酸和以化學(xué)方法合成二類，生物方法生產(chǎn)條件要求高，成本昂貴；現(xiàn)有的化學(xué)合成方法，有以核糖和脫氧核糖為起始原料兩種，由于所用原料昂貴，生產(chǎn)成本亦居高難下，加上生產(chǎn)過程中需要用錫、汞試劑，給予操作帶來不安全因素。也影響環(huán)境保護(hù)。
本發(fā)明的目的在于要提供一種生產(chǎn)成本較低，不用錫、汞試劑的化學(xué)合成方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，β-胸苷的生產(chǎn)，分六步反應(yīng)進(jìn)行其反應(yīng)式如下
其具體操作步驟為一，將2-脫氧-N-苯基戊糖胺36(重量)份溶于110(重量)份水，調(diào)節(jié)PH至微酸性加入苯甲醛35-40(重量)份和苯甲酸3-5(重量)份，于38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，取下層水溶液，調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦及與甲苯共沸等去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得的2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25～27℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH呈堿性，攪拌30分鐘，再經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸除去水分，加二氯甲烷110(重量)份和三乙胺45(重量)份的混合液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖；三，在隔絕空氣下，將二所得1-O-甲基2-脫氧-D-呋喃核糖，加入對氯苯甲酰氯60～65(重量)份，在40℃回流4～5小時(shí)，再在5～10℃，加入二氯甲烷50(重量)份和水70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾，濾液，調(diào)節(jié)PH至酸性，靜置分層，取下層料液，常壓蒸餾除去二氯甲烷，加四氯化碳60(重量)份，攪拌，過濾，棄去濾渣，得1-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖溶液，備用；四，在三所得的1-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸20～24(重量)份，通入氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，降溫至0-5℃，過濾，棄去濾液，濾餅送40-55℃真空干燥，即得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，在三氯甲烷250(重量)份和2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶35～38(重量)份的混合液中，加入將四所得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65-70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌后，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾，脫去三氯甲烷后，再加入180(重量)份丙酮和50(重量)份水，在70℃下回流4小時(shí)，冷卻至0℃，攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用冰的丙酮和水洗滌后，在60～65℃下真空干燥，即得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，六，在隔絕空氣下，加入25-30(重量)份甲醇和1～1.2(重量)份的甲醇鈉溶液中，攪拌，加入由五所得的β-3，5-O-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)PH至酸性，再趁熱過濾，濾液進(jìn)行常壓蒸鎦，回收甲醇后，再加入丙酮180-200(重量)份，在65-70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅用冰丙酮洗滌后，在70-80℃下真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
其中，第四步反應(yīng)中，加入20-24(重量份醋酸后，還需要可再加醋酐16～20(重量)份和乙4-5(重量)份乙酰氯的混合液；在第六步中，所述的甲醇鈉和陽離子樹脂可用氫氧化鈉和鹽酸替代；常壓蒸餾后加入的丙酮可用甲苯(70重量)份加水10(重量)份替代。
由本發(fā)明β-胸苷的生產(chǎn)方法，所得的最終產(chǎn)品β-胸苷經(jīng)檢測，為失水率≤0.5％，白色或類白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)184-187℃比旋光度[α]D+17.5～19°
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是所用原料價(jià)廉，生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)過程不用錫、汞，操場作安全，少環(huán)境污染。
以下實(shí)施例將對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說明實(shí)施例1β-胸苷的生產(chǎn)其反應(yīng)分六步進(jìn)行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸4(重量)份和苯甲醛35(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應(yīng)2～3小時(shí)后，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時(shí)，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸20(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧定35(重量)份和三氯甲烷250(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時(shí)，冷卻至0℃攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用冰丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在25(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1.4(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進(jìn)行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮180(重量)份，在66～70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
實(shí)施例2β-胸苷的生產(chǎn)其反應(yīng)分六步進(jìn)行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸3(重量)份和苯甲醛40(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2-，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應(yīng)2～3小時(shí)后，加入0。8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時(shí)，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸24(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶38(重量)份和三氯甲烷280(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時(shí)，冷卻至0℃攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在30(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1.2(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進(jìn)行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮200(重量)份，在66～70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷實(shí)施例3β-胸苷的生產(chǎn)其反應(yīng)分六步進(jìn)行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸5(重量)份和苯甲醛35(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應(yīng)2～3小時(shí)后，加入0。8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時(shí)，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸22(重量)份后，再加醋酐16(重量)份，和乙酰氯4(重量)份通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧化基)-5-甲基嘧啶35(重量)份和三氯甲烷280(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時(shí)，冷卻至0℃攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在25(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進(jìn)行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入甲苯70(重量)份和水10(重量)份，在66～70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
實(shí)施例4β-胸苷的生產(chǎn)其反應(yīng)分六步進(jìn)行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸3(重量)份和苯甲醛40(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應(yīng)2～3小時(shí)后，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時(shí)，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸2 4(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應(yīng)2-4小時(shí)，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶38(重量)份和三氯甲烷300(重量)份混合，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時(shí)，冷卻至0℃攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在30(重量)份甲醇中加入氫氧化鈉1.2(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入鹽酸調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾濾液，進(jìn)行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮200(重量)份，在66～70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷實(shí)施例5-8，β-胸苷的生產(chǎn)方法，其起始原料，直接用2-脫氧-D-核糖1，2，3，4中的第二～六步，共五步進(jìn)行。
權(quán)利要求
1，一種β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于以2-脫氧-N-苯基戊糖胺為起始原料，經(jīng)如下六步反應(yīng)制得一，將36(重量)份2-脫氧-N-苯基戊糖胺溶于110(重量)份水中，調(diào)節(jié)PH至微酸性，加入35～40(重量)份苯甲醛和3-5(重量)份苯甲酸，于38～40℃反應(yīng)12～14小時(shí)，降至室溫，靜置分層，下層(水層)調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦及與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，在由一所得2-脫氧-D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25～27℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH至堿性，攪拌30分鐘，再經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等除去水分，加110(重量)份二氯甲烷及70(重量)份三乙胺的混合液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖；三，在隔絕空氣下，將二所得的1-O-甲基2-脫氧-D-呋喃核糖加入60-65(重量)份對氯苯甲酰氯，在40℃回流反應(yīng)4-5小時(shí)，再在5～10℃加入50(重量)份二氯甲烷和75(重量)份水混合，攪拌30分鐘，靜置過濾，濾液，靜置分層，下層料液，調(diào)節(jié)PH至酸性，常壓蒸鎦除去二氯甲烷，過濾，加四氯化碳60(重量)份，攪拌，過濾，棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖溶液；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中，加入20～24(重量)份醋酸，通入干氯化氫12(重量)份，在30℃下攪拌2-4小時(shí)，降溫至0-5℃，過濾，濾餅，在40-55℃真空干燥，得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，待用；五，在三氯甲烷250(重量)份和2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶35～38(重量)份的混合液中，加入由四所得的1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時(shí)，冷卻至35℃，加入100(重量)份三氯甲烷和78(重量)份水，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機(jī)層進(jìn)行減壓蒸餾，，脫去三氯甲烷，再加入180(重量)份丙酮和50(重量)份水，在70℃下回流4小時(shí)，冷卻至0℃，攪拌3小時(shí)，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60～65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，待用；六，在隔絕空氣下，在25-30(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1～1.2(重量)份再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時(shí)，反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)PH至酸性，再趁熱過濾，濾液進(jìn)行常壓蒸鎦，回收甲醇后，再加入丙酮180-200(重量)份，在65-70℃回流2-3小時(shí)，降溫至10℃保溫1小時(shí)，過濾，濾餅用冰丙酮洗滌后，在70-80℃真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
2，根據(jù)權(quán)利要求1所述的β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于，第四步反應(yīng)中，加入場0-24(重量)份醋酸后，再加醋酐16～20(重量)份和乙4-5(重量)份乙酰氯的混合液；在第六步中，所述的甲醇鈉和陽離子樹脂可用氫氧化鈉和鹽酸替代；常壓蒸餾后加入的丙酮可用甲苯(70重量)份加水10(重量)份替代。
3，根據(jù)權(quán)利要求1，2所述的β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于，其起始原料，直接用2-脫氧-D-核糖。
全文摘要
β－胸苷的生產(chǎn)方法，包括由2－脫氧N－苯基戊糖胺為起始原料與苯甲醛反應(yīng)制得2－脫氧－D－核糖，由2－脫氧－D－核糖與氯化氫甲醇溶液反應(yīng)得1－O－甲基－2－脫氧－D－呋喃核糖；后者與對氯苯甲酰氯反應(yīng)生成1－O－2－脫氧－3，5－雙(－O－對氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；接著與醋酸、氯化氫反應(yīng)得1－氯－2－脫氧－3，5－雙(－O－對氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；再接著與2，4－二(三甲基硅氧基)－5－甲基嘧啶反應(yīng)生成β－3，5雙(－O－雙對氯苯甲酰)胸苷；后者再與甲醇鈉或氫氧化鈉反應(yīng)制得β－胸苷。本發(fā)明具有產(chǎn)品成本低，工藝簡單，不需用錫、汞試劑，操作安全等點(diǎn)。
文檔編號C07H19/073GK1539845SQ0311659
公開日2004年10月27日 申請日期2003年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月24日
發(fā)明者鮑建紹 申請人:浙江聯(lián)化科技股份有限公司