專利名稱：1，2，5，6－二－0－異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有抗病能力生物活性的寡糖的制取技術領域，特別涉及一種復雜寡糖，如植物免疫系統(tǒng)激活劑葡萄六糖和具有抗腫瘤活性的香菇寡糖等的重要中間體1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法。
背景技術：
寡糖在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥業(yè)方面有廣泛的應用前景。對于植物免疫系統(tǒng)激活劑葡萄六糖和具有抗腫瘤活性的香菇寡糖等的合成，非常重要且用量較大的原料中間體是1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，而現(xiàn)有的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖多采用由D(+)-葡萄糖與丙酮在酸催化劑作用下反應制取，中和酸的化學藥品采用堿金屬堿的水溶液，如用50％的氫氧化鈉水溶液，在工藝中既帶入水，中和反應中又生成水，使得丙酮的回收困難，中和生成的鹽類也不好回收。從而使整個制取工藝的操作較復雜，制取成本高，產(chǎn)生的附產(chǎn)物回收處理困難，引起較大的環(huán)境污染。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種簡便、經(jīng)濟的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，以簡化工藝、降低制取成本、有利于對附產(chǎn)物的回收利用，減少環(huán)境污染。
本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案為由D(+)-葡萄糖與丙酮在酸催化劑存在下進行反應制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，其制取工藝步驟和工藝條件如下(1)將D(+)-葡萄糖加入過量的丙酮中，攪拌下逐步加入酸催化劑，室溫下攪拌至反應完成，(2)向所得的反應液中通入氨氣或加入有機堿中和酸，至溶液呈弱堿性，生成固體鹽析出，過濾，并用丙酮洗滌至洗滌液中不含所要制取的產(chǎn)品1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，(3)將所得的濾洗液用干燥劑干燥后，蒸餾至干，所得的固體物用溶劑重結晶，獲得白色針狀的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，結構式為 所述的酸催化劑為濃硫酸，高氯酸，干燥氯化氫氣體中的任意一種。
所述的有機堿為吡啶，三乙胺，苯胺，N-甲基苯胺，N，N-二甲基苯胺中的任意一種。
所述的干燥劑為無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。
所述的重結晶溶劑為乙酸乙酯-石油醚，其比例為1∶3。
有益效果由于本發(fā)明采取上述的技術方案，制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的工藝步驟和工藝條件簡單，操作容易，且在工藝中采用氨氣和有機堿中和酸，不會帶入水，中和反應也不生成水，丙酮易于回收，工藝中生成的附產(chǎn)物如固體鹽和所用的溶劑如丙酮、乙酸乙酯、石油醚以及干燥劑等易于處理和回收利用，故整個制取方法簡便、經(jīng)濟，制取成本大大降低，且有利于減小環(huán)境污染。
本發(fā)明也適用于其它糖的異丙叉基化。
具體實施方式
下面結合實施例加以進一步描述該制取方法，但并不限于本例中所述的范圍。
實施例一按每30克D(+)-葡萄糖加入600毫升(過量的)丙酮的比例計量，在反應器中盛裝丙酮，然后加入D(+)-葡萄糖，攪拌逐步加入酸催化劑，如濃硫酸，按每30克D(+)-葡萄糖加入24毫升計算其用量，在室溫下繼續(xù)攪拌進行反應，用已有薄層色譜檢驗法檢驗，至反應完成為止。然后向所得的反應液中通入氨氣中和酸，至溶液呈弱堿性，析出白色固體硫酸銨鹽，過濾，并用丙酮洗滌，至洗液中不含所制取的產(chǎn)品1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖為止，可用薄層色譜方法檢驗確定。向所得的濾洗液中加入干燥劑，如無水硫酸鈉，干燥后，在蒸餾器中蒸餾至干，蒸餾器中的固體物用溶劑乙酸乙酯-石油醚，其比例為1∶3，進行重結晶，得到白色針狀的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，分子式為C12H20O6，分子量260.28，結構式為 可用測定該產(chǎn)品的熔點107-109℃(文獻值105-109℃)的方法確認。產(chǎn)率為60％。重結晶技術為已有技術，可查閱有關資料。制取過程中產(chǎn)生的附產(chǎn)物硫酸銨可直接用作肥料，干燥劑硫酸鈉經(jīng)干燥后，可再利用，蒸餾出的丙酮可再利用，重結晶的母液蒸餾回收溶劑再利用。
實施例二工藝步驟和工藝條件與實施例一相同。僅酸催化劑改用通入干燥氯化氫氣體，中和酸的堿用有機堿，如吡啶，產(chǎn)生的附產(chǎn)物白色固體為吡啶鹽酸鹽，制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的產(chǎn)率為43.9％。吡啶鹽酸鹽可加入30-50％的氫氧化鈉水溶液調(diào)至弱堿性，用乙酸乙酯萃取三次，然后分餾萃取液，分餾出乙酸乙酯再利用，分餾剩下的吡啶用氫氧化鈉干燥后，蒸餾回收吡啶再利用，干燥后的氫氧化鈉可加水配成溶液回收用于中和酸。
實施例三工藝步驟和工藝條件與實施例一相同。僅酸催化劑用高氯酸，用量按每30克D(+)-葡萄糖加入12毫升的比例計量。用有機堿吡啶中和酸至溶液呈弱堿性，析出白色固體吡啶高氯酸鹽，制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的產(chǎn)率為51.0％。吡啶高氯酸鹽回收吡啶的方法同實施例二。
實施例四工藝步驟和工藝條件同實施例一。僅有機堿用吡啶，析出白色固體吡啶硫酸鹽，干燥劑用無水硫酸鎂。制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的產(chǎn)率為57.7％。對附產(chǎn)物吡啶硫酸鹽的處理加入30-50％的氫氧化鈉水溶液調(diào)至弱堿性，用二氯甲烷萃取三次，蒸餾萃取液，蒸餾出的二氯甲烷再利用，剩下的吡啶用氫氧化鈉干燥后，蒸餾回收吡啶再利用，干燥后的氫氧化鈉可加水配成溶液回收用于中和酸。
實施例五工藝步驟和工藝條件同實施例一。僅中和酸的堿用有機堿，如苯胺，產(chǎn)生的附產(chǎn)物為白色固體苯胺硫酸鹽，干燥劑用無水硫酸鎂。制取1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的產(chǎn)率為60％。附產(chǎn)物苯胺硫酸鹽可用30-50％的氫氧化鈉水溶液調(diào)至弱堿性，用乙酸乙酯萃取三次，然后蒸餾萃取液，蒸餾出的乙酸乙酯再利用，蒸餾剩下的苯胺用氫氧化鈉干燥后，蒸餾回收苯胺再利用，干燥后的氫氧化鈉可加水配成溶液回收用于中和酸。
上述實施例中有機堿可用三乙胺，N-甲基苯胺或N，N-二甲基苯胺替代吡啶或苯胺，此處不再舉例說明了。
本發(fā)明1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖制取方法的實施中所用的原料、酸催化劑、干燥劑和重結晶溶劑的純度為工業(yè)純或分析純，并為市售通用化學藥品。D(+)-葡萄糖，分子式為C6H12O6，分子量180.6，[a]D20＝+52.5℃，由北京瀛海精細化工廠生產(chǎn)；丙酮C6H6O，分子量58.08，沸點55-57℃，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)；濃硫酸H2SO4，分子量98.08，高氯酸HClO4，氯化氫氣體HCl均由重慶無機化學試劑廠生產(chǎn)；乙酸乙酯C4H9O2，分子量88.11，重慶化學試劑廠生產(chǎn)；石油醚，沸程60-90℃，天津化學試劑六廠三分廠生產(chǎn)；無水硫酸鈉NaSO4，分子量142.09，重慶北碚精細化工廠生產(chǎn)；無水硫酸鎂MgSO4，重慶化學試劑廠生產(chǎn)；吡啶C5H5N，分子量79.10，天津市博迪化工有限公司生產(chǎn)；苯胺C6H5NH2，分子量93.13，沸點182-185℃，成都化學試劑廠生產(chǎn)；N-甲基苯胺C7H9N，分子量107.51，沸點194-197℃，N，N-二甲基苯胺C6H5N(CH3)2，分子量121.18，沸點192-195℃，三乙胺N(CH2CH3)3均由亭新化工廠生產(chǎn)；氨氣NH3，成都化工廠生產(chǎn)。以上原料和試劑均可用其它化學試劑廠、化工廠生產(chǎn)的相同產(chǎn)品或相同功能的產(chǎn)品替代，不影響對1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取。
本發(fā)明1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法中所用設備為化工生產(chǎn)中通用的耐酸堿的反應器、攪拌機、蒸餾釜(器)?？筛鶕?jù)生產(chǎn)規(guī)模從市場選購，所用原料、試劑、藥品的計量均按通用化工化學平衡反應設計。
權利要求
1.一種1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，是由D(+)-葡萄糖與丙酮在酸催化劑存在下反應，其特征在于其工藝步驟和工藝條件如下(1)將D(+)-葡萄糖加入到過量的丙酮中，在攪拌下逐步加入酸催化劑，室溫下攪拌至反應完成，(2)向所得反應液中通入氨氣或加入有機堿中和酸，至溶液呈弱堿性，使其生成固體鹽析出，過濾，并用丙酮洗滌至洗滌液中不含所要制取的產(chǎn)品1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，(3)將濾洗液用干燥劑干燥后，蒸餾至干，所得固體物用溶劑重結晶，獲得白色針狀的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖，結構式為
2.根據(jù)權利要求1所述的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的酸催化劑為濃硫酸，高氯酸，干燥氯化氫氣體中任意一種。
3.根據(jù)權利要求1所述的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的有機堿為吡啶，三乙胺，苯胺，N-甲基苯胺，N，N-二甲基苯胺中的任意一種。
4.根據(jù)權利要求1所述的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的干燥劑為無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。
5.根據(jù)權利要求1所述的1，2，5，6-二-O-異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的重結晶溶劑為乙酸乙酯-石油醚，其比例為1∶3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1，2，5，6－二－O－異亞丙基呋喃葡萄糖的制取方法，由D(+)－葡萄糖與丙酮在酸催化劑存在下反應制取。其工藝是將D(+)－葡萄糖加入過量的丙酮中，攪拌下逐步加入酸催化劑，室溫下攪拌至反應完成，向所得的反應液中通入氨氣或加入有機堿中和酸，至溶液呈弱堿性，析出固體鹽，過濾，并用丙酮洗滌至洗滌液中不含所要制取的產(chǎn)品，將所得的濾洗液用干燥劑干燥后，蒸餾至干，蒸餾器中的固體物用溶劑重結晶，獲得白色針狀的1，2，5，6－二－O－異亞丙基呋喃葡萄糖。該方法簡便、經(jīng)濟，所得附產(chǎn)物和溶劑易于回收，有利于減少環(huán)境污染。
文檔編號C07H7/06GK1414004SQ0213378
公開日2003年4月30日 申請日期2002年9月19日 優(yōu)先權日2002年9月19日
發(fā)明者衡林森 申請人:衡林森