專利名稱：含有茶多酚的口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有茶多酚的口腔用組合物。具體說，本發(fā)明涉及含有茶多酚的口腔用組合物，以提供呼吸保護(hù)和口氣清新以及其它口腔健康的益處。
背景技術(shù)：
口腔惡臭(通常也稱為口臭)一般是由消化系統(tǒng)問題、口腔細(xì)菌、飲食或這些因素的組合造成的?？谇患?xì)菌導(dǎo)致牙菌斑的形成，這通常是齲齒、牙齦炎和牙垢和口臭產(chǎn)生的起源。
潔牙劑和其它口腔護(hù)理產(chǎn)品如漱口水可用于應(yīng)付口臭。這些產(chǎn)品通過化學(xué)手段如抗菌藥如三氯生、氟化亞錫、氯己定、季銨鹽和加入樟腦的對(duì)氯苯酚殺死造成口臭的細(xì)菌。但雖然這些產(chǎn)品可以在刷涂后即刻改善口氣的質(zhì)量，但不能起到長(zhǎng)期改善作用。在某些時(shí)候，它們還可能造成不良的副作用，如瑕疵、味覺的改變等。
茶是一種已種植上千年的物質(zhì)(如在中國(guó))。早先已對(duì)茶產(chǎn)物的藥用作用進(jìn)行了研究，而且已將茶葉的一些活性成分如茶多酚、咖啡因和脂多糖引入日用化學(xué)產(chǎn)品如藥物、食物和飲料中。但認(rèn)為那些著重于茶用于消費(fèi)者的口腔護(hù)理產(chǎn)品上的研究太少。Hayakawa等人的美國(guó)專利5,470,565(1995年11月28日)描述了茶在口腔護(hù)理領(lǐng)域中的用途，其公開了一種用于加強(qiáng)牙齒對(duì)酸耐性的組合物，其包括至少一種茶多酚、氟化物和鋁鹽。
依舊需要一種安全有效的口腔用組合物，來提供比已有產(chǎn)品更長(zhǎng)時(shí)間的有效口腔清新，且可以起到其它口腔保健作用如預(yù)防齲齒、抗氧化、抗菌、牙齒的脫敏、清除游離基等?，F(xiàn)有技術(shù)沒有一項(xiàng)能提供本發(fā)明的所有優(yōu)點(diǎn)和益處。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及口腔用組合物，包含有效量的茶多酚、有效量的緩沖劑、約40％到99％一種或多種水性載體，其中口腔用組合物的總水含量約為5％到20％。
通過閱讀本發(fā)明的說明書，本發(fā)明的這些及其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯然的。
附圖簡(jiǎn)述本說明書包括了特別指明和清楚要求本發(fā)明的權(quán)利要求，據(jù)信本發(fā)明可以從以下優(yōu)選實(shí)施例的描述并結(jié)合附圖更好地理解，其中

圖1是顯示實(shí)施例10中本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)例和常規(guī)組合物4小時(shí)過程中口腔保護(hù)效果關(guān)系圖；圖2是顯示實(shí)施例11中含有緩沖的茶多酚組合物和緩沖的不含茶多酚的組合物在60分鐘過程中口腔保護(hù)效果關(guān)系圖。
圖3是顯示實(shí)施例12中分別含有85％和95％純度茶多酚的本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)例在4小時(shí)過程中的口腔保護(hù)效果圖。
發(fā)明詳述除非特別指出，本文的所有百分比和比例都是以口腔用組合物的重量計(jì)算的。除非特別指出，本文的所有測(cè)定都是25℃測(cè)定的。
除非特別指出，本發(fā)明成分的所有百分比、比例和水平都是基于成分的實(shí)際劑量，不包括溶劑、填充劑、或其它可與這些成分混合作為商業(yè)產(chǎn)品的材料。
將本文提到的所有出版物、專利申請(qǐng)和已出版的專利，全部納入作為參考。任何參考文獻(xiàn)的引用都并非是對(duì)本發(fā)明之前已有技術(shù)任何測(cè)定可行性的承認(rèn)。
本文中的“包括”指可以引入其它步驟和加入不影響終結(jié)果的其它成分。該術(shù)語包含了術(shù)語“由……組成”和“基本由……組成”。
本文中的“有效劑量”指足以顯著產(chǎn)生正益處(較佳地口腔健康益處)但也足夠低而避免嚴(yán)重副作用的化合物或組合物的量，即由技術(shù)人員的正確判斷來提供合理的益處與風(fēng)險(xiǎn)的比例。
本文中的所有成分如活性劑和其它成分可以由它們的美容和/或治療效果或它們作用的假定模式分類或描述。但可以理解本文所用的活性劑和其它成分有時(shí)能提供一種以上的美容和/或治療益處或通過一種以上的作用模式起作用。因此，本文的分類僅是為了方便而已，而不是為了將某一成分限制于特定指出的應(yīng)用或所陳列的應(yīng)用。
本發(fā)明的口腔用組合物可以牙膏或潔牙劑的形式。除非特別指出，本文的術(shù)語“潔牙劑”可以是軟膏、凝膠或液體制劑。潔牙劑組合物可以是任何所需的形式如深條紋的、表面條紋的、多層的，由凝膠環(huán)繞軟膏或其任何組合。另外，口腔用組合物可以是雙相系統(tǒng)中的一個(gè)潔牙劑組合物，這種雙相系統(tǒng)在分配器的物理分開的區(qū)室中含有兩種潔牙劑組合物且它們并排分配。
本文所用的術(shù)語“分配器”可以是任何泵、管或適用于分配牙膏的容器。
本文所用的術(shù)語“口腔用組合物”指施用于口腔表面的總目的組合物。常規(guī)使用的口腔用組合物并非用于經(jīng)吞服起到特定治療劑的全身給藥的，而是在口腔內(nèi)維持足夠的時(shí)間從而基本接觸所有牙的表面和/或口腔組織以達(dá)到口腔活性的目的。當(dāng)然本發(fā)明的口腔用組合物是為人使用設(shè)計(jì)的，但它們也同樣便利地用于動(dòng)物如家養(yǎng)寵物。
本文所用的術(shù)語“水性載體”指任何用于本發(fā)明組合物的安全有效的材料。這些材料包括拋光劑、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽源、抗牙垢藥、增稠劑、濕潤(rùn)劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、抗氧劑、金屬離子、植酸鋅、著色劑、香精、木糖醇、甜味劑、中草藥、抗菌劑和它們的混合。
本發(fā)明的組合物包括基本成分和任選成分。以下將描述本發(fā)明組合物的基本成分和任選成分。
茶多酚本發(fā)明組合物含有有效量的茶多酚。茶葉干重約20％到約40％是由茶多酚構(gòu)成的，因此茶多酚是茶(camellia sinesis L)的一種主要成分，全世界許多人每天都飲用。茶葉中發(fā)現(xiàn)的其它成分包括脂多糖、咖啡因、生物堿、無機(jī)元素、氨基酸、有機(jī)酸、維生素、蛋白質(zhì)和其它微量元素。
茶多酚是自茶葉提取的多酚物質(zhì)的混合物，其最主要的成分是兒茶酚、黃烷醇(flaranol)、黃烷酮(flaraones)、氯原酸、酚酸、糖苷和它們的植物色素的糖苷配基。不希望束縛于理論，據(jù)信兒茶酚是茶多酚中提供生理效力的成分。據(jù)信茶多酚的其它成分改善兒茶酚的效力，并獨(dú)立提供有效的作用如抗菌作用和加速唾液的循環(huán)。
兒茶酚類化合物包括兒茶酚、表兒茶酚(epocatechin)(EC)、表沒食子兒茶酚(EGC)、棓酸表兒茶素酯(ECG)、棓酸棓兒茶酸和棓酸表沒食子兒茶素(EGCG)。這些兒茶素的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
據(jù)信兒茶素類化合物可用于抗菌和口腔保護(hù)作用。作為惡臭的主要成分，甲基硫醇和三甲胺可以用2-5mg/ml兒茶素在約2-5分鐘內(nèi)清除。同時(shí)，兒茶素還可在口腔內(nèi)吸附1個(gè)小時(shí)以上。不希望束縛于理論，據(jù)信茶多酚潛在地可用于抗齲齒、抗牙齦炎、抗口炎作用以及其它口腔健康作用。
茶多酚對(duì)人體是安全的。如上所述，茶多酚是人經(jīng)常食用的茶葉的天然成分。雖然認(rèn)為可以摻入本發(fā)明組合物的茶多酚的量沒有實(shí)際上限，但認(rèn)為作為活性成分約0.5％到2％足以起到它的有效作用。
不希望束縛于理論，相信茶多酚能夠產(chǎn)生口腔保護(hù)作用是由于以低濃度存在時(shí)茶多酚能抑制某些細(xì)菌如變異鏈球菌(S.mutans)和表兄鏈球菌(S.sobrinud)，以高濃度存在時(shí)可以其具有殺死這些細(xì)菌的能力。還相信茶多酚可以抑制催化蔗糖形成水不溶性的葡聚糖的糖基轉(zhuǎn)移酶的活性。由此就可阻止牙菌斑的形成。
下表顯示了茶多酚對(duì)口腔細(xì)菌的最低抑制濃度表1茶多酚對(duì)口腔細(xì)菌的最低抑制濃度
還相信茶多酚可以在中性條件下與巰基化合物和氨基化合物反應(yīng)，因此茶多酚可以直接除去口腔惡臭。以下總結(jié)了這種產(chǎn)生這種作用的機(jī)制。這種除臭作用比葉綠素銅鈉鹽(SCC)高許多，而后者是除臭劑的標(biāo)準(zhǔn)參照成分。
茶多酚對(duì)硫醇的除臭機(jī)制
還相信在酸性環(huán)境中口腔細(xì)菌不能繁殖，而茶多酚更穩(wěn)定，因此認(rèn)為低pH值緩沖系統(tǒng)的組合物能提供更好的口氣保護(hù)效果。雖然本文所用的pH水平也可高達(dá)10，但本發(fā)明組合物的優(yōu)選pH范圍約為4到8，而且5.5到8的pH水平是特別優(yōu)選的。
而且相信與高純度(如95％純度)的茶多酚相比，低純度(如85％純度)的茶多酚具有更好的效果。本文的術(shù)語“x％純度的茶多酚”指含有茶混合物中含有x％茶多酚的茶，茶的剩余物質(zhì)可以由包括茶的其它成分如鞣酸、生物堿、維生素、多糖等。
不希望束縛于理論，據(jù)信較低純度(85％)的茶多酚具有較好效力是因?yàn)榈图兌炔瓒喾又写嬖诘木S生素系列的化合物、鞣酸、氯原酸和生物堿(如咖啡因)等。所有這些化合物都抑制口腔細(xì)菌的生長(zhǎng)并改善口腔酶(如唾液淀粉酶)的活性。本文的實(shí)施例12和圖3說明了這種作用。
除口氣保護(hù)效果外，認(rèn)為茶多酚還可以提供其它益于口腔健康的作用如抗齲齒作用、抗菌作用、牙脫敏作用、和清除自由基/膽固醇的作用。抗齲齒作用可能是因?yàn)椴柚械姆锼礁叩阶阋苑乐寡例X鈣的流失，而且還因?yàn)椴瓒喾右种蒲例X表面微生物(如變異鏈球菌和表兄鏈球菌)的附著和生長(zhǎng)。另外，茶多酚抑制轉(zhuǎn)葡萄糖基酶的活性，從而減少輔助微生物粘附于牙齒表面的葡聚糖的水平。茶多酚還降低唾液淀粉酶的活性，從而阻斷口腔中淀粉到葡萄糖的降解。據(jù)信低pH系統(tǒng)如pH水平約為4到6，比高pH系統(tǒng)提供更好的抗齲齒作用。
如上表1所示的抗菌作用，可能是因?yàn)椴瓒喾拥臍⒕芰推湓黾佑幸婢?如雙歧桿菌(Bifidobacillus))的生長(zhǎng)。減少有害微生物可以提供抗齲齒、牙齦炎、牙周炎、牙垢的保護(hù)并提供口氣保護(hù)。
對(duì)牙脫敏的作用是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)析出/縮合終止了牙髓神經(jīng)通過齒質(zhì)管的刺激。由于茶多酚是強(qiáng)還原劑，因此可以提供清除游離基/膽固醇的作用。
適用于提供本文茶多酚的茶的例子包括(但不限制于)紅茶、烏龍茶、baozhong茶、龍井茶(hangzhou tea)和綠茶。
氟離子源已知氟離子源可以作為抗齲齒劑用于口腔用組合物中，而且較佳地本發(fā)明組合物含有氟離子源，雖然不含氟的組合物也能提供茶多酚的口氣保護(hù)和其它口腔健康作用。在許多用于此目的的口腔護(hù)理組合物(尤其是牙膏)中含有氟離子。公開這種牙膏的專利包括Pader等人的美國(guó)專利No.3,538,230(1997年11月3日)；Pader的美國(guó)專利No.3,689,637(1972年9月5日)；Colodney等人的美國(guó)專利No.3,711,604(1973年1月16日)；Harrison的美國(guó)專利No.3,911,104(1975年8月7日)；Roberts等人的美國(guó)專利No.3,935,306(1976年1月27日)；和Wason的美國(guó)專利No.4,040,858(1977年8月9日)。
將氟離子用于牙釉質(zhì)上可起到抵抗蛀牙的作用?？梢杂迷S多產(chǎn)生氟離子的材料作為本發(fā)明組合物中可溶性氟的來源。合適的產(chǎn)生氟離子的材料例子見Bringer等人的美國(guó)專利No.3,535,421(1970年8月20日出版)和Widder等人的美國(guó)專利No.3,678,154(1972年7月8日出版)。優(yōu)選用于本文的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀和氟化銨。氟化鈉是特別優(yōu)選的。較佳地當(dāng)與本發(fā)明的組合物一起使用時(shí)，與牙齒表面接觸的組合物提供約50ppm到10,000ppm，較佳地約100到3000ppm的氟離子。通常，氟存在的水平為組合物重量的0.15％-2.5％左右。
緩沖劑本發(fā)明的組合物含有緩沖劑。如果口腔用組合物是雙相系統(tǒng)，緩沖液要存在于兩個(gè)潔牙劑組合物中。本文使用的緩沖劑是指可以將組合物的pH調(diào)節(jié)到約pH4-pH10范圍，較佳地約pH4-pH8范圍，更佳地為約pH5.5-pH8的試劑。這些試劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑和它們的混合物。特定的緩沖劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸、和檸檬酸鈉。使用的緩沖劑的水平約為0.1％到30％，較佳地為1％到10％，更佳地為約1.5％到7％(本發(fā)明組合物的重量)。優(yōu)選的緩沖劑是磷酸單鈉、磷酸鈉、焦磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉和它們的混合物。不希望束縛于理論，據(jù)信檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖系統(tǒng)可以提供更好的茶多酚顏色保護(hù)和口腔惡臭的清除。
焦磷酸鹽如上所述，焦磷酸鹽可以是緩沖劑。用于本發(fā)明組合物的焦磷酸鹽包括焦磷酸雙堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽和它們的混合物。優(yōu)選的是未水合的和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽可以如下三種形式之一存在主要為溶解的、主要為不溶解的、或溶解的和不溶焦磷酸鹽的混合物。
含有主要為溶解性焦磷酸鹽的組合物是指至少一種焦磷酸鹽離子源的量足以提供至少約1.0％游離焦磷酸離子。游離焦磷酸離子的量可以約為1％到15％，較佳地為1.5％到10％，更佳地為2％到6％(組合物的重量)。游離焦磷酸離子可以按組合物的pH以各種質(zhì)子化的狀態(tài)存在。
含有主要不溶性焦磷酸鹽的組合物是指含有不超過20％的總焦磷酸鹽溶解于組合物中的組合物，較佳地小于10％的總焦磷酸鹽溶解于組合物中。焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀是這些組合物中優(yōu)選的焦磷酸鹽，其中焦磷酸四鈉特別優(yōu)選。焦磷酸四鈉可以無水鹽的形式或十水合物的形式，或任何在潔牙劑組合物中以固態(tài)形式穩(wěn)定存在的其它形式。該鹽以固態(tài)顆粒形式存在，可以是其晶體和/或非晶態(tài)，較佳地鹽顆粒的尺寸應(yīng)小到足以在美觀上可以接受且在使用過程中易于溶解。用于制備這些組合物的焦磷酸鹽的量可以是任何牙石控制的有效量，且通常約為組合物重量的1.5％到15％，較佳地為2％到10％，更佳地為2.5％到8％。一些或所有焦磷酸四鈉可以不溶解于產(chǎn)品中，且以焦磷酸四鈉顆粒存在。焦磷酸離子可以不同質(zhì)子化狀態(tài)(如HP2O7-3)存在，這取決于組合物的pH，并且如果有一部分焦磷酸四鈉是溶解的。
組合物還可含有不溶性和可溶性焦磷酸鹽的混合物?？梢允褂萌魏紊鲜鼋沽姿猁}。
焦磷酸鹽的詳細(xì)描述可參見Kirk & Othmer，“化學(xué)技術(shù)百科全書”，第3版，第17卷，Wileyinterscience Publishers(1982)。
可用于替代焦磷酸鹽或與其聯(lián)用的任選試劑包括能有效減少與牙石形成相關(guān)的磷酸鈣無機(jī)物沉淀的試劑。這些試劑包括合成的陰離子聚合物[包括Gaffar的的美國(guó)專利No.4,627,977中所列舉的聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)]、檸檬酸鋅三水合物、二膦酸鹽(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天門冬氨酸和聚谷氨酸)和它們的混合物。
水性載體在本發(fā)明組合物的制備中，需要在組合物中加入一種或多種水性載體。這些材料是本領(lǐng)域已知的而且基于所需制備的組合物的物理和美學(xué)特性，本領(lǐng)域技術(shù)人員易作選擇。水性載體通常占約40％到99％，較佳地為70％到98％，更佳地為90％到95％口腔用組合物的重量。
磨擦拋光劑牙膏組合物中通常含有磨擦拋光劑。用于本發(fā)明組合物中的磨擦拋光劑可以是任何不會(huì)過量磨損牙質(zhì)的材料。較佳地磨擦拋光劑的鈣含量低于23％。典型的磨擦拋光劑包括二氧化硅，包括凝膠和沉淀物；氧化鋁；包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽的磷酸鹽；和它們的混合物。特定的例子包括正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂性磨擦拋光材料如脲和甲醛的顆?？s合產(chǎn)物，及其它材料如Cooley等人的美國(guó)專利No.3,070,510(1962年12月25日)中所公開的。也可使用各種磨料的混合物。
各種類型的氧化硅牙用磨料是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈兲貏e有益于良好的牙齒清潔和拋光性能，而且不會(huì)過度磨損牙齒琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)。通常本文的硅膠磨擦拋光劑以及其它磨料的平均顆粒尺寸范圍約為0.1到30微米，較佳地約為5到15微米。磨料可以是沉淀氧化硅或硅膠，如Pader等人的美國(guó)專利No.3,538,230(1970年3月2日)和DiGiulio的美國(guó)專利No.3,862,307(1975年1月21日)中所公開的氧化硅干凝膠。優(yōu)選的是W.R.Grace & Company，DavisonChemical Division的商品名為“Syloid”的氧化硅干凝膠。同樣優(yōu)選的是J.M.Huber Corporation商品名為“Zeodent”的沉淀氧化硅材料，尤其是名為“Zeodent 119”的氧化硅?？捎糜诒景l(fā)明牙膏的牙用氧化硅磨料類型的具體描述見Wason的美國(guó)專利No.4,340,583(1982年7月27日)。本文所述的磨料通常存在的水平約為組合物重量的6％到70％。較佳地，牙膏含有約10％到50％口腔用組合物重量的磨料。
過氧化物源本發(fā)明還包括起增白作用的過氧化物源。過氧化物源選自過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲和它們的混合物。優(yōu)選的過氧化物源是過氧化鈣。以下的量代表過氧化物原材料的量，但過氧化物源可能含有過氧化物原材料以外的其它成分。本發(fā)明可以含有約0.01％到10％，較佳地約為0.1％到5％，更佳地約為0.2％到3％，最佳地約為0.3％到0.8％組合物重量的過氧化物源。
堿金屬重碳酸鹽本發(fā)明還可含有堿金屬重碳酸鹽。堿金屬重碳酸鹽是溶于水的，且除非是被穩(wěn)定化的否則在水系統(tǒng)中趨于釋放二氧化碳。碳酸氫鈉(也稱為小蘇打)是優(yōu)選的堿金屬重碳酸鹽試劑。堿金屬重碳酸鹽還可能起緩沖劑的作用。本發(fā)明的組合物可以含有約0.5％到50％，較佳地為0.5％到30％，更佳地為2％到20％，最佳地為5％到18％口腔用組合物重量的堿金屬重碳酸鹽。
抗牙垢劑已知可用于牙齒護(hù)理產(chǎn)品中的抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、多磷酸鹽、多膦酸鹽和它們的混合物。對(duì)牙齒護(hù)理產(chǎn)品而言焦磷酸鹽是最佳的。由焦磷酸鹽、多磷酸鹽將焦磷酸和多磷酸離子送遞到牙齒?？捎糜诒景l(fā)明的焦磷酸鹽包括焦磷酸二堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽和它們的混合物。未水合的和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是優(yōu)選的品種。雖然可以使用上述焦磷酸鹽的任何一種，但焦磷酸四鈉是優(yōu)選的。例如多磷酸鈉和多磷酸三乙醇胺是優(yōu)選的。
焦磷酸鹽的詳細(xì)描述見Kirk & Othmer的“化學(xué)技術(shù)百科全書”，第3版，第17卷，Wiley-Interscience Publisher(1982)。其它抗牙石的試劑包括Parran &Sakkab的美國(guó)專利No.4,590,066(1986年3月20日)中公開的焦磷酸鹽或多磷酸鹽；Shedlovsky的美國(guó)專利No.3,429,963(1969年2月25日)和Change的美國(guó)專利No.4,304,766(1981年12月8日)和Benedict & Sunberg的美國(guó)專利No.4,846,650(1987年4月28日)所公開的聚丙烯酸酯和其它聚羧酸酯；Benedict、Bush & Sunberg的美國(guó)專利No.4,846,650(1989年7月11日)公開的聚環(huán)氧琥珀酸酯；英國(guó)專利490,384(1937年2月15日)公開的乙二胺四乙酸；Widder &Briner的美國(guó)專利No.3,678,154(1972年7月18日)公開的次氮基三乙酸和相關(guān)化合物；Francis的美國(guó)專利No.3,737,533(1973年7月5日)、Ploger，Schmidt-Dunker & Gloxhuber的美國(guó)專利No.3,988,443(1973年6月5日)和Degnehardt &Kozikowsik的美國(guó)專利No.4,877,603(1989年10月31日)所公開的多膦酸鹽。抗牙石磷酸鹽包括焦磷酸鉀和焦磷酸鈉；三多磷酸鈉；二膦酸酯如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸、1-氮雜環(huán)庚烷-1，1-二膦酸和線性烷基二磷酸酯；線性羧酸；和檸檬酸鋅鈉。
可以替代或與焦磷酸鹽聯(lián)合使用的試劑包括已知的材料如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯和順丁烯二酐或順丁烯二酸與甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)(如Gaffar等人的美國(guó)專利No.4,627,977中的)；以及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多磷酸酯(如三多磷酸酯；六偏磷酸酯)、二膦酸酯(如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)和它們的混合物。
附加的水性載體以牙膏形式的本發(fā)明的組合物通常含有增稠劑或結(jié)合劑以提供理想的稠度。優(yōu)選的增稠劑是聚羧乙烯、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水可溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。還可以使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。膠體硅酸鎂鋁或極細(xì)的氧化硅可用作增稠劑的一部分進(jìn)一步改善質(zhì)地。所用的增稠劑的量約占潔牙劑組合物重量的0.1％到15％。
本發(fā)明組合物的另一任選成分是潤(rùn)濕劑。潤(rùn)濕劑將防止牙膏組合物與空氣接觸后的變硬，而且一些潤(rùn)濕劑能賦予牙膏組合物所需的香味和甜度。適合用于本發(fā)明的潤(rùn)濕劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。潤(rùn)濕劑通常約占0％到70％，較佳地約占15％到55％組合物重量。
較佳地，制備適宜商業(yè)口腔用組合物所用的水為低離子濃度且無有機(jī)雜質(zhì)。潔牙劑組合物含有約5％到20％，較佳地為7％到約15％，更佳地為7％到12％組合物重量的水。這種的含量包括加入的水和其它材料如山梨糖醇、氧化硅、表面活性劑溶液、和/或著色劑溶液，一起引入的水。
其它成分本發(fā)明的組合物還含有表面活性劑(通常也稱為起泡劑)。合適的表面活性劑是那些在寬pH范圍內(nèi)穩(wěn)定并起泡的表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子型的、非離子型的、兩性型的、兩性離子型的、陽離子型的或它們的混合物。本文所用的陰離子表面活性劑包括烷基上含有8-20個(gè)碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)和含有8-20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉和椰油單酸甘油磺酸鈉是這種類型陰離子表面活性劑的例子。其它合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、牛黃酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、聚乙二醇月桂基醚(laureth)羧酸鈉和月桂基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。Agricola等人美國(guó)專利No.3,959,458(1976年3月25日)中公開了許多合適的陰離子表面活性劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物的非離子表面活性劑可以廣泛地定義為由烯化氧(親水性的)與有機(jī)疏水化合物(其性質(zhì)可以是脂族或烷基-芳族的)縮合產(chǎn)生的化合物。合適的非例子表面活性劑的例子包括泊洛沙姆(以Pluronic商品名出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯去水山梨醇糖酯(以Tween商品名出售)、脂肪醇乙氧基化合物、烷基苯酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物與聚環(huán)氧乙烷縮合衍生的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈氧化叔胺、長(zhǎng)鏈氧化叔膦、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜和它們的混合物。用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可描述成脂族仲胺和叔胺，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈，且其中一個(gè)脂族取代基含有約8-18個(gè)碳原子，一個(gè)含有陰離子水溶性基團(tuán)如羧化物、磺化物、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其它合適的兩性表面活性劑是內(nèi)銨鹽尤其是椰油酰氨基丙基甜菜堿。也可以使用兩性表面活性劑的混合物。Gieske等人的美國(guó)專利No.4,051,234(1977年9月27日)公開了許多這些非離子和兩性表面活性劑。本發(fā)明通常包括一種或多種表面活性劑，各水平范圍約為0.25％到12％，較佳地約為0.5％到8％，更佳地約為1％到6％組合物重量。
也可將二氧化鈦加到本發(fā)明的組合物中。二氧化鈦是白色粉末，它使組合物有不透明性。通常含有約0.25％到5％組合物重量的二氧化鈦。
通常在如本發(fā)明的那些組合物中抗氧化劑也是有用的，而且本發(fā)明的組合物可以含有它們。在文獻(xiàn)如Cadenas和Packer的“抗氧化劑手冊(cè)”1996 byMarcel Dekker，Inc.中公開了抗氧化劑?？梢杂糜诒景l(fā)明組合物或物質(zhì)的抗氧化劑包括(但不限制于)維生素E、抗壞血酸(維生素C)、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮、中草藥抗氧化劑、褪黑素、氨基吲哚、硫辛酸和它們的混合物。維生素E和維生素C是優(yōu)選的，理想的水平是0.01％到0.10％和0.01％到0.05％。在此，認(rèn)為維生素E和維生素C防止茶多酚氧化，且可進(jìn)一步提高茶多酚的口氣保護(hù)作用。
還可加入其它金屬離子以提高茶多酚的口氣保護(hù)效果。這些離子包括(但不限制于)鋅離子、二價(jià)錫和銅離子(如Zn2+、Sn+和Cu+)。由于活細(xì)胞和蛋白質(zhì)在它們的表面含有羥基、氨基和羧基，認(rèn)為這些金屬離子可以將茶多酚與變異鏈球菌及表兄鏈球菌緊密結(jié)合，從而提高產(chǎn)生口氣惡臭的揮發(fā)性硫的減少。
植酸鋅是另一種認(rèn)為能提高茶多酚口氣保護(hù)效果并增加茶多酚穩(wěn)定性的試劑。其可單獨(dú)提供口氣保護(hù)、抗牙菌斑和抗菌效果。
也可在本發(fā)明的組合物中加入著色劑。著色劑可以水溶液的形式，較佳地以1％著色劑的水溶液。著色劑溶液通常約占組合物重量的0.01％到5％。
也可在組合物中加入香味系統(tǒng)。合適的香精成分包括茶薄荷、冬青油、薄荷油、綠薄荷油、丁香花蕾油、薄荷腦、茴香腦、冬綠油、α-紫羅蘭酮、馬郁蘭、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、二乙?；⒓谆?對(duì)-叔丁基苯基乙酸酯和它們的混合物。冷卻劑可以是香味系統(tǒng)的一部分。本發(fā)明組合物的優(yōu)選冷卻劑是對(duì)烷甲酰胺如N-乙基-對(duì)-烷-3-甲酰胺(已知商業(yè)是稱為“WS-3”)和它們的混合物。通常組合物中所用的香味系統(tǒng)約占組合物重量的0.001％到5％。
本發(fā)明還包含木糖醇。木糖醇是用作甜味劑和濕潤(rùn)劑的糖醇。木糖醇可能提供治療作用如抗菌或抗齲齒作用。本發(fā)明的組合物通常含有的木糖醇水平約占0.01％到25％，較佳地為約3％到15％，更佳地為約5％到12％，最佳地為約9％到11％總組合物重量。另外，如果將木糖醇作為甜味劑使用時(shí)，其存在的水平可以更低，如約占潔牙劑組合物重量的0.005％到5％。
可在組合物中加入甜味劑。這些甜味劑包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、阿司巴坦、環(huán)己氨磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙酰舒泛和它們的混合物。也可在本發(fā)明中加入各種著色劑。通常牙膏中甜味劑和著色劑約占組合物重量的0.005％到5％。
本發(fā)明組合物中可以存在約0.01％到0.05％水平的中草藥，包括(但不限制于)黃連(golden thread)提取物和金銀花提取物。認(rèn)為這些中草藥能起到抗菌作用。
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物或物質(zhì)中還可以存在其它抗菌劑。優(yōu)選的試劑是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(通常也稱為三氯生)，見The Merck Index第11版(1989)第1529頁(yè)(登記號(hào)9573)中的美國(guó)專利No.3,506,720和Beecham Group的歐洲專利申請(qǐng)No.0,251,591，PLC(于1988年1月7日出版)。不希望束縛于理論，據(jù)信三氯生與茶多酚的組合比單用茶多酚可以提供更好的口氣保護(hù)作用。其它特異性抗菌劑包括氯己定、單磷酸三氯生和香精油(包含百里酚、香葉醇、香芹酚、枸櫞酸、扁柏油酚、桉樹腦)和它們的混合物。這種類型的三氯生和其它試劑公開于Parran，Jr等人的美國(guó)專利No.5,015,466(1991年3月14日)和Nabi等人的美國(guó)專利No.4,894,220(1990年1月16日)。這些試劑可以存在0.01％到1.5％組合物重量的水平。
在這些其它抗菌劑中還可以包括不溶于水的非陽離子抗菌劑如鹵化的二苯醚、酚化合物(包括苯酚及其同系物、單烷基和多烷基及芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物)、雙酚化合物和鹵化的水楊苯胺、苯甲酸酯和鹵化的碳酰苯胺。水溶性抗菌劑包括季銨鹽和二雙胍鹽等。單磷酸三氯生也是合適的水溶性抗菌劑。季銨鹽包括在季氮上的一個(gè)或兩個(gè)取代基的碳鏈(通常為烷基)為8到20個(gè)碳原子，一般約為10到18個(gè)碳原子，而其余的取代基(通常為烷基或芐基)的碳原子數(shù)較低，為1-7個(gè)碳原子(通常為甲基或乙基)。典型的季銨抗菌劑的例子是月桂基三甲基溴化銨、十四烷基吡啶鎓氯、溴化度米芬、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯、月桂基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基十八烷基氯化銨、鯨蠟基吡啶鎓氯、季銨化的5-氨基-1，3-二(2-乙基-己基)-5-甲基-六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯胺。其它化合物是二[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]鏈烷，如Bailey的美國(guó)專利No.4,206,215(1980年6月3日)中所公開的。還包括錫(二價(jià))鹽如焦磷酸亞錫和葡糖酸亞錫和其它抗菌劑如二甘氨酸銅、甘氨酸(glysinate)銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。也可用酶，包括內(nèi)切糖苷酶、木瓜蛋白酶、聚糖酶、變位酶(mutanase)和它們的混合物。這些試劑公開于Norris等人的美國(guó)專利No.2,946,725(1960年7月26日)和Gieske等人的美國(guó)專利No.4,051,234(1977年9月27日)，本文將它們?nèi)考{入作為參考。
同樣適用于本發(fā)明作為抗菌劑的是鄰苯二甲酸及其鹽包括(但不限制于)美國(guó)專利No.4,994,262中公開的，較佳地為酞酸鉀鎂、氯己定(MerckIndex，No.2090)；阿來西定(Merck Index，No.222)；?？颂驵?Merck IndexNo.4624)；血根堿(Merck Index No.8320)；苯扎氯銨(Merck Index No.1066)；水楊苯胺(Merck Index，No.8299)；度米芬(Merck Index No.34111)；氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index No.2024)；十四烷基吡啶鎓氯(TPC)；N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶基衍生物；乳鏈菌肽(nicin)制劑；鋅/錫(二價(jià))離子劑；抗菌劑如安滅菌、羥氨芐青霉素、四環(huán)素、脫氧土霉素、米諾環(huán)素和甲硝唑；和上述化合物的類似物和鹽；冬綠油；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽和上述化合物的混合物。
處理方法本發(fā)明還涉及對(duì)人或動(dòng)物提供口氣清新的方法。本文所述的方法包括用本發(fā)明的口腔用組合物與人或動(dòng)物的牙琺瑯質(zhì)、舌和口腔或嘴的其它表面接觸。
實(shí)施例和制造方法以下實(shí)施例進(jìn)一步描述和說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)例。給出這些實(shí)施例僅是為說明本發(fā)明，而對(duì)本發(fā)明的范圍無任何限制，在本發(fā)明精神和范圍內(nèi)可以進(jìn)行許多改變。
1如龍井茶2可自Warner Jenkinson Company得到
實(shí)施例10為了說明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)例的益處，在實(shí)施例10中將用如下流程進(jìn)行的Halimeter測(cè)試比較7種組合物在4小時(shí)過程中的口氣保護(hù)作用。
清晨在刷牙、漱口或進(jìn)食(0小時(shí)測(cè)定)前，用Halimeter測(cè)試所有測(cè)試參與者的口氣。清晨測(cè)定后，讓參與者食用相同的食物和飲用同種飲料作為早餐。早餐后，禁止所有飲食和飲水。餐后，讓各參與者用指定的測(cè)試組合物刷牙。1小時(shí)后，進(jìn)行第二次Halimeter測(cè)定，2小時(shí)后進(jìn)行第三次測(cè)定，3小時(shí)后進(jìn)行第四次測(cè)定，4小時(shí)后進(jìn)行第五次測(cè)定。在每次Halimeter測(cè)定前，要求參與者都不能說話，并將嘴唇緊閉30秒。
Halimeter是測(cè)定口氣中揮發(fā)性含硫化合物的存在情況。揮發(fā)性含硫化合物包括硫化氫、甲基硫醇、二甲基硫醚、乙基硫醚和二甲基二硫醚，它們都會(huì)產(chǎn)生口臭。因此Halimeter的讀數(shù)越大，表明口氣保護(hù)效果越差。
以下各數(shù)據(jù)(Halimeter讀數(shù)值)表示用相同測(cè)試組合物在同一時(shí)間內(nèi)所有接受測(cè)試人的平均值(每種測(cè)試化合物N＝17)實(shí)施例104小時(shí)的口氣保護(hù)效果
*CREST MANY-IN-ONE和CREST KC是可從Procter & GambeleCompany，Cincinnati Ohio USA和Procter & Gamble(China)，Ltd購(gòu)得的潔牙劑產(chǎn)品。這兩種產(chǎn)品都不含茶多酚。
將上述實(shí)施例在圖1中表示出，其中方形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有2％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；菱形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.5％茶多酚無三氯生(pH＝6)的組合物；三角形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.5％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；X-形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.2％茶多酚和三氯生(pH＝6)的組合物；星形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.2％茶多酚和三氯生(pH＝8)的組合物；圓形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表可購(gòu)得到的CRESTMANY-IN-ONE組合物；和長(zhǎng)方形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表可購(gòu)得的CREST KC組合物。
上述實(shí)施例表明含有茶多酚的組合物比現(xiàn)市場(chǎng)上可購(gòu)得到的制劑(不含茶多酚)，在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(如至少1個(gè)小時(shí)且宜更長(zhǎng)，如至少4小時(shí))提供更好的口氣保護(hù)作用。雖然在最初使用時(shí)所有測(cè)試化合物都提供某些程度的口氣保護(hù)作用，但與含有茶多酚的組合物相比，不含茶多酚的組合物的Halimeter讀數(shù)隨著時(shí)間推移而增加，這表明隨著時(shí)間的推移口氣惡臭變多。
另外，上述實(shí)施例還表明將茶多酚與抗菌劑如三氯生聯(lián)用比單用茶多酚可以提供更好的口氣保護(hù)作用。
實(shí)施例11類似地，在以下實(shí)施例11中，用實(shí)驗(yàn)室模型測(cè)試說明優(yōu)選實(shí)例的口氣保護(hù)益處。在本測(cè)試中，將標(biāo)準(zhǔn)口氣惡臭置于4個(gè)管形瓶中。在其中兩個(gè)管形瓶中加入pH水平為5.8和6.5的檸檬酸鈉檸檬酸緩沖液。在另兩個(gè)瓶中，加入加有0.5％茶多酚的pH水平為5.8和6.5的檸檬酸鈉檸檬酸緩沖液。60分鐘后得到如下結(jié)果。
實(shí)施例1160分鐘口氣保護(hù)效果-實(shí)驗(yàn)室模型測(cè)試
將上述實(shí)施例在圖2中表示出，其中菱形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表加有茶多酚的檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝5.8)；三角形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表加有茶多酚的檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝6.5)；正方形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝5.8)的組合物；和X-形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有檸檬酸鈉檸檬酸(pH＝6.5)的組合物。
上述實(shí)施例表明了含有茶多酚的緩沖組合物可以提供口氣保護(hù)作用，而相同的但不含茶多酚的組合物幾乎沒有任何口氣保護(hù)效果。
實(shí)施例12實(shí)施例1285％與95％茶多酚制劑
將上述實(shí)施例在圖3中表示出，其中菱形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.5％茶多酚(85％)pH6的組合物；方形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.2％茶多酚(85％)pH6的組合物；三角形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.5％茶多酚(95％)pH6的組合物；和X-形數(shù)據(jù)點(diǎn)代表含有0.2％茶多酚(95％)pH6的組合物。VSC(ppb)值是對(duì)組合物中存在的揮發(fā)性含硫化合物的測(cè)定?！癙pb”代表相當(dāng)于μg/ml的VSC水平。
上述實(shí)施例表明與含有相對(duì)較高純度茶多酚的組合物相比，含有較低純度茶多酚的組合物趨于具有較好的口氣保護(hù)作用。
制備方法如下制備潔牙劑組合物。在混合容器中加入水、茶提取物和糖精。將茶提取物和糖精溶解于水中。將增稠劑分散于甘油中。將這種分散在甘油中的增稠劑混合物加到混合容器中，并混合均勻，至少加熱至40℃。將香精在表面活性劑中混合，加到上述混合物中。加入聚乙二醇、丙二醇和碳酸鈉(如果需要)?；旌暇鶆?。然后，加入二氧化鈦和氧化硅。混合后，加入碳酸氫鈉(如果需要)和烷基硫酸鈉。最后，加入多磷酸和過氧化鈣(如果需要)。繼續(xù)攪拌直到均勻。
可以理解本文所述的實(shí)施例和實(shí)例僅起說明作用，由本發(fā)明的啟示本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)進(jìn)行各種改進(jìn)或改變。
權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，其特征在于，所述的組合物包含a.有效量的茶多酚；b.有效量的緩沖劑；c.約40％到99％的一種或多種水性載體；所述口腔用組合物的總水含量約為5％到20％。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物還含有約0.15％到約2.5％的氟離子源。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物含有約0.5％到約2％的茶多酚。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其特征在于，所述的緩沖劑選自焦磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉和它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其特征在于，所述的水性載體選自磨擦拋光劑、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽源、抗牙垢劑、增稠劑、潤(rùn)濕劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、抗氧化劑、金屬離子、植酸鋅、著色劑、香精系統(tǒng)、木糖醇、甜味劑、中草藥、抗菌劑和它們的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的口腔用組合物，其特征在于，所述的抗菌劑是三氯生。
7.如權(quán)利要求6所述的口腔用組合物，其特征在于，所述的磨擦拋光劑選自氧化硅、氧化鋁、磷酸鹽、正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和它們的混合物。
8.如權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其特征在于，所述的組合物的pH約為4到8。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，用Halimeter測(cè)試測(cè)定時(shí)，在與所述口腔用組合物接觸后，口腔中存在的揮發(fā)性含硫化合物的水平降低至少1小時(shí)。
10.一種讓人或動(dòng)物口氣清新的方法，其特征在于，所述的方法包括將權(quán)利要求1所述的口腔用組合物與口腔表面接觸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種口腔用組合物,包含:有效量的茶多酚;有效量的緩沖劑;約40%到99%的一種或多種水性載體;其中所述的口腔用組合物的總水含量約為5%到20%。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK1373652SQ99816880
公開日2002年10月9日 申請(qǐng)日期1999年9月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月8日
發(fā)明者朱龍, 季寧 申請(qǐng)人:寶潔公司