熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，包括藥物活性部分、透皮給藥部分和載藥基質(zhì)部分，透皮給藥部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫，載藥基質(zhì)部分包括聚乙烯醇（PVA）和分子量不同的聚乙二醇。本發(fā)明的載藥基質(zhì)，配合發(fā)熱部分，可使藥物在溫度升高時迅速溶出基質(zhì)材料，在透皮劑的作用下迅速進入皮膚，可極大提高透皮效率。
【專利說明】
熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，具體涉及一種熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system，TDDS)也稱為經(jīng)皮治療系統(tǒng)(transdermal therapeutic system，TDS)，是指藥物從特殊設(shè)計的裝置釋放，通過完整的皮膚吸收，進入全身血液系統(tǒng)的控釋給藥劑型。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TDDS)制劑，避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，個體差異小，藥物可長時間持續(xù)擴散進入血液循環(huán)，延長有效作用時間，血藥濃度恒定，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應(yīng)，減少給藥次數(shù)，使用方便，可隨時中斷給藥，提高了治療效果。
[0003]中國專利申請?zhí)?7238886公開了一種化學發(fā)熱式藥物透皮給藥裝置，該裝置使用化學發(fā)熱裝置輔助透皮給藥。但使用普通的透皮給藥部分并不能利用發(fā)熱裝置增加藥物溶出度以加速透皮效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種透皮效率高，給藥效果好的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。
[0005]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
一種熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，其特殊之處在于:包括藥物活性部分、透皮給藥部分和載藥基質(zhì)部分;所述透皮給藥部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫;所述載藥基質(zhì)部分包括聚乙烯醇(PVA)和分子量不同的聚乙二醇。根據(jù)溫度控制不同基質(zhì)材料添加比例不同，本基質(zhì)利用了大分子量的聚乙二醇溶解于小分子量的聚乙二醇后，隨溫度變化可呈現(xiàn)不同形態(tài)的變化，由固態(tài)變?yōu)橐后w，而聚乙烯醇作為成膜基質(zhì)，在溫度升高后其內(nèi)部膠聯(lián)網(wǎng)格間隙明顯增加，藥物隨即由基質(zhì)部分向外擴散，并在透皮劑的作用下進入皮膚。使用本熱敏基質(zhì)材料附加自發(fā)熱裝置可比普通的透皮給藥基質(zhì)，提高藥物透皮效果數(shù)十倍。
[0006]本發(fā)明的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，所述氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫的質(zhì)量比為5:10:4:0.5，在此比例條件下的透皮劑無毒副作用，透皮效果好。
[0007]本發(fā)明的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，所述吐溫為吐溫80(TWeen-80)。
[0008]進一步，本發(fā)明的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，小分子量的聚乙二醇為聚乙二醇400(PEG400)，大分子量的聚乙二醇為聚乙二醇10000 (PEG10000)，均為醫(yī)藥級原料對機體無毒、無刺激作用。
[0009]本發(fā)明的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟:
(1)將需要載入的藥物活性部分使用溶劑溶解得到藥物溶液，水溶性藥物使用注射用水溶解，脂溶性藥物使用相關(guān)溶劑溶解；
(2)將藥物溶液按體積比1:0.2-1加入到氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫的混合溶液中混勻，得到透皮藥液，根據(jù)藥物溶液性質(zhì)不同，藥液為澄清溶液或乳液均可； (3 )向藥物透皮溶液中加入等體積的小分子量的聚乙二醇，加熱控制溫度在40-60 0C之間；
(4)上述溶液在40-60°C攪拌下加入大分子量的聚乙二醇和聚乙烯醇，調(diào)節(jié)基質(zhì)粘稠度，停止加熱，持續(xù)攪拌自然冷卻至室溫即可；
(5)將上述所得透皮藥物與熱敏基質(zhì)材料混合的膏劑，涂抹于有背膜的載藥無紡布上，然后在背膜后貼入自發(fā)熱貼劑，迅速密閉保存，防止自發(fā)熱材料在空氣中反應(yīng)產(chǎn)熱。
[0010]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明制備方法操作簡單，所選用的熱敏基質(zhì)及透皮劑材料都是醫(yī)藥級原料使用安全對人體皮膚無毒、無害。通過使用熱敏材料作為透皮劑基質(zhì)材料，輔以自發(fā)熱貼劑裝置可有效提高藥物的透皮吸收速率，提高載藥量，無痛給藥，減少刺激性藥物對胃腸道的刺激損傷，提高局部血藥濃度，保持血藥濃度水平均一，不出現(xiàn)峰谷現(xiàn)象。
【具體實施方式】
[0011 ]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0012]實施例1
本實施例對吲哚美辛藥物活性組分實施透皮給藥，因口服吲哚美辛藥物對胃、腸道有刺激作用，且藥物經(jīng)口服吸收較慢，而使用熱敏基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥直達患處起效迅速。
[0013](I)將吲哚美辛配成2%乙醇溶液120ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐溫80 2ml混合液，將藥物溶液與透皮給藥溶液兩種液體攪拌混勻。
[0014](2)將PEG400 140ml加入上述混合液中，攪拌，加熱至60°C保溫。
[0015](3)將PEG10000 20g、PVA 2g緩慢加入上述溶液中攪拌至全部溶解后，停止加熱，繼續(xù)攪拌自然冷卻至室溫，制得乳白色半透明藥物膏劑。
[0016](4)取藥物膏劑5ml涂抹于有背膜的無紡布上，再將載藥無紡布貼于自發(fā)熱貼劑上，用無菌薄膜覆蓋藥物膏劑，裝袋密封即可。
[0017](5)使用時打開包裝袋，撕掉薄膜連同自發(fā)熱帖一同貼于患處即可，藥物作用可迅速緩解局部疼痛。
[0018]實施例2
本實施例對利巴韋林藥物活性組分實施透皮給藥，因口服利巴韋林吸收較慢，而使用熱敏基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥直達患處起效迅速。
[0019](I)將利巴韋林配成1.5%乙醇溶液150ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐溫80 2ml混合液，將藥物溶液與透皮給藥溶液兩種液體攪拌混勻。
[0020](2)將PEG400 140ml加入上述混合液中，攪拌，加熱至40°C保溫。
[0021](3)將PEG10000 20g、PVA 2g緩慢加入上述溶液中攪拌至全部溶解后，停止加熱，繼續(xù)攪拌自然冷卻至室溫，制得乳白色半透明藥物膏劑。
[0022](4)取藥物膏劑5ml涂抹于有背膜的無紡布上，再將載藥無紡布貼于自發(fā)熱貼劑上，用無菌薄膜覆蓋藥物膏劑，裝袋密封即可。
[0023](5)使用時打開包裝袋，撕掉薄膜連同自發(fā)熱帖一同貼于患處即可，藥物作用可迅速緩解局部疼痛。
[0024]實施例3 本實施例對治療肩周炎的中藥細辛、蓮子心、威靈仙、莪術(shù)、延胡索、生大黃、伸筋草、麝香、萊菔子、乳香、補骨脂、鳳凰衣多種藥物活性組分實施透皮給藥，使用熱敏基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥直達患處起效迅速。
[0025](I )15g將細辛、I Ig蓮子心、9g威靈仙、8g莪術(shù)、15g延胡索、15g生大黃、1g伸筋草、5g麝香、1g萊菔子、9g乳香、12g補骨脂、8g鳳凰衣加其重八倍的水煎煮三次合并藥液，藥液濃縮后取藥液130ml，配制氮酮10ml、丙二醇20ml、薄荷油8ml、吐溫80 2ml混合液，將藥物溶液與透皮給藥溶液兩種液體攪拌混勻。
[0026](2)將PEG400 140ml加入上述混合液中，攪拌，加熱至50°C保溫。
[0027](3)將PEG10000 20g、PVA 2g緩慢加入上述溶液中攪拌至全部溶解后，停止加熱，繼續(xù)攪拌自然冷卻至室溫，制得乳白色半透明藥物膏劑。
[0028](4)取藥物膏劑5ml涂抹于有背膜的無紡布上，再將載藥無紡布貼于自發(fā)熱貼劑上，用無菌薄膜覆蓋藥物膏劑，裝袋密封即可。
[0029](5)使用時打開包裝袋，撕掉薄膜連同自發(fā)熱帖一同貼于患處即可，藥物作用可迅速緩解局部疼痛。
【主權(quán)項】
1.一種熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，其特征在于:包括藥物活性部分、透皮給藥部分和載藥基質(zhì)部分;所述透皮給藥部分包括氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫;所述載藥基質(zhì)部分包括聚乙烯醇和分子量不同的聚乙二醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，其特征在于:所述氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫的質(zhì)量比為5:10:4:0.5ο3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，其特征在于:所述吐溫為吐溫80。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，其特征在于:所述聚乙二醇包括聚乙二醇400和聚乙二醇10000。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱敏感基質(zhì)自發(fā)熱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將需要載入的藥物活性部分使用溶劑溶解得到藥物溶液； (2)將藥物溶液按體積比1:0.2-1加入到氮酮、丙二醇、薄荷、吐溫的混合溶液中混勻，得到透皮藥液； (3 )向藥物透皮溶液中加入等體積的小分子量的聚乙二醇，加熱控制溫度在40-60 0C之間； (4)上述溶液在40-60°C攪拌下加入大分子量的聚乙二醇和聚乙烯醇，調(diào)節(jié)基質(zhì)粘稠度，停止加熱，持續(xù)攪拌自然冷卻至室溫即可； (5)將上述所得透皮藥物與熱敏基質(zhì)材料混合的膏劑，涂抹于有背膜的載藥無紡布上，然后在背膜后貼入自發(fā)熱貼劑，迅速密閉保存。
【文檔編號】A61K47/10GK106038515SQ201610268785
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年4月27日
【發(fā)明人】鄔春艷, 王荻
【申請人】鄔春艷