利用液體或半固體制劑持續(xù)經(jīng)皮給藥的工具及其使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開針對使用液體或者半固體制劑用于持續(xù)經(jīng)皮給藥的工具以及使用這種工 具的方法。
【附圖說明】
[0002] 結(jié)合附圖，從以下說明書以及附隨的權(quán)利要求中此處公開的實施例將變得更明 顯。這些附圖僅描繪典型實施例，通過使用附圖在下文中將額外具體的以及詳細描述該典 型實施例，在附圖中：
[0003] 圖1是用于局部輸送藥物制劑的工具的實施例的立體圖。
[0004] 圖2圖示出使用圖1的實施例的方法。
[0005] 圖3是圖1的實施例的一部分的分解圖。
[0006] 圖4是穩(wěn)固至目標皮膚區(qū)域的當前公開的實施例的立體圖。
[0007] 圖5A是通過線5A-5A截取的圖4的實施例的截面。
[0008] 圖5B是通過線SB-SB截取的另一實施例的截面。
【背景技術(shù)】
[0009] 液體以及半固體藥物制劑(諸如溶液以及凝膠)廣泛用于治療各種皮膚條件以及 開放性創(chuàng)傷，但是由于難以在皮膚上保持液體或者半固體藥物制劑一個延長的時期，所以 它們通常不適合于持續(xù)經(jīng)皮給藥(連續(xù)給藥吸收許多小時或者許多天）。這種制劑當施加在 皮膚上時，由于接觸外部物體會被易于移除，外部物體包括但不限于衣服和家具。此外，液 體以及固體藥物制劑的一些組分(諸如溶劑)在應(yīng)用試劑之后易揮發(fā)以及很快蒸發(fā)。溶劑蒸 發(fā)能夠顯著降低或者甚至停止藥物吸收進皮膚。因此，用戶通常必須一天多次施加液體或 者半固體藥物制劑以輸送期望的藥物量至皮膚。例如，一種局部雙氯芬酸溶液 PENNSA1DK,其必須一天四次施加至膝部皮膚。
[0010] 因為典型貼片能夠粘附至皮膚延長的周期，并且貼片中的藥物制劑免于接觸外部 物體，所以為了實現(xiàn)持續(xù)經(jīng)皮給藥，通常使用包括基質(zhì)以及儲罐類型的貼片。但是，貼片需 要藥物制劑為固態(tài)或者包含在固體包中。在基質(zhì)貼片中，藥物包含在固態(tài)制劑中。在儲罐貼 片中，藥物通常為半固態(tài)制劑(諸如包含在扁平包中的凝膠）。包的一側(cè)通常包括涂覆有粘 著劑的可滲透藥物的膜。當粘著劑施加至皮膚時，貼片粘附至皮膚，藥物必須滲透通過膜和 粘著劑以達到皮膚。
[0011] 但是，在一些情形下，旨在持續(xù)經(jīng)皮給藥的藥物理想地被制劑在液體或者半固體 制劑中，因而不能夠使用在基質(zhì)貼片中。此外，通過膜以及粘著劑將液體以及半固體制劑與 皮膚隔離，正如在儲罐貼片中，是有問題的。在這些情形下，不期望或者不能夠放置制劑于 基質(zhì)或者儲罐貼片中或者直接施加制劑至皮膚。
[0012] 結(jié)果，對于維持液體和/或半固體藥物制劑(可以包括可揮發(fā)溶劑)在皮膚上延長 周期的裝置和/或方法，存在尚未滿足的需要。
【具體實施方式】
[0013] 圖1是用于局部輸送藥物制劑的工具的實施例的立體圖。如圖所示，本公開的工具 可以包括兩個部件：（1)包括藥物的液體或者半固體制劑110 ;以及(2)結(jié)構(gòu)片材102，其包 括:藥物保留區(qū)域103,其用于保留藥物制劑110在皮膚上延長周期；以及粘著彈性區(qū)域104， 其用于在應(yīng)用藥物期間粘附或者穩(wěn)固結(jié)構(gòu)片材102至皮膚。
[0014] 為了使用工具，藥物制劑110可以被施加、散布、噴射和/或滴在皮膚上。然后結(jié)構(gòu) 片材102可以以這種方式被施加至皮膚而使得藥物制劑110在皮膚區(qū)域上被結(jié)構(gòu)片材102的 藥物保留區(qū)域103覆蓋，并且結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104放置在未被藥物制劑110覆蓋 的皮膚區(qū)域中。這種構(gòu)造可以利于貼附結(jié)構(gòu)片材102至皮膚?？商鎿Q地，如圖2圖示的，藥物 制劑110能夠在結(jié)構(gòu)片材102施加至皮膚之前施加至結(jié)構(gòu)片材102的藥物保留區(qū)域103。在使 用前述技術(shù)施加藥物制劑110和結(jié)構(gòu)片材102之后，藥物制劑110可以這樣被結(jié)構(gòu)片材102的 藥物保留區(qū)域103覆蓋，并且可以至少局部免于蒸發(fā)以及被外部物體觸摸。以該方式，藥物 制劑110能夠停留在皮膚區(qū)域上延長周期(例如，許多小時或者許多天）。這種延長周期可以 需要用于持續(xù)藥物輸送。
[0015] 術(shù)語"濕蒸汽傳遞率"以及"MVTR"指的是當通過在美國（U.S)使用在醫(yī)療帶以及膜 工業(yè)的標準方法測量時(諸如由3M公司使用的），以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的標準方法測量 時，穿過膜或者帶或者另一類型的材料的層的濕蒸汽傳遞率。"MVTR高于5000g/m 2/24h"指 示材料的MVTR與由標準方法測量的一樣高或者材料(例如，織物衣服)可以如此多孔而使液 體水能夠通過其。
[0016] 術(shù)語"阻擋膜"指的是材料的層，諸如塑料膜或者帶，其對散裝液體來說是阻擋。阻 擋膜能夠具有的MVTR低于2000g/m 2/24h或者低于800g/m2/24h或者甚至低于100g/m2/24h。 許多膜或者帶(諸如聚乙烯膜或者帶以及聚氨酯膜或者帶)能夠用作阻擋膜。
[0017] 術(shù)語"結(jié)構(gòu)片材"指的是具有兩個獨特區(qū)域的片材：（1)藥物保留區(qū)域，其用于保留 藥物制劑在皮膚上延長周期；以及(2)粘著彈性區(qū)域用于在藥物制劑應(yīng)用器件，粘附結(jié)構(gòu)片 材至皮膚上。
[0018] 術(shù)語"透氣"指的是材料具有特別高的MVTR，例如，MVTR高于大約800g/m2/24h、高 于大約1200g/m 2/24h、或者高于大約5000g/m2/24h。
[0019] 當使用術(shù)語"彈性"描述結(jié)構(gòu)片材的藥物保留區(qū)域或者粘著彈性區(qū)域時，指的是結(jié) 構(gòu)片材的一部分，該部分能夠沿至少一個方向被拉力拉伸以增加其原始長度至少5%或者 至少10%，當移除拉力時能夠恢復其原始長度的方向。
[0020] 術(shù)語"藥物"（一種或多種）指代用于處理肌肉骨骼痛或者在皮膚或者體循環(huán)中可 以通過藥物輸送被處理進區(qū)域組織的其他醫(yī)療條件的任何藥劑。在特定實施例中，術(shù)語"藥 物"（一種或多種)不包括任何藥劑，諸如用于處理創(chuàng)傷皮膚(例如，具有受損角質(zhì)層的皮膚） 或者開放性創(chuàng)傷的抗生素，但是確實包括局部麻醉藥以及消炎藥。因此，"不用于處理創(chuàng)傷 或者皮膚感染"的藥物包括消炎藥以及局部麻醉藥。
[0021] 術(shù)語"液體或者半固體制劑"指的是低黏性液體以及粘性液體制劑，包括溶液、凝 膠、乳清劑、軟膏、水包油乳劑、油包水乳劑、水不溶物或者其他液體懸浮液。
[0022] 術(shù)語〃目標人體皮膚區(qū)域〃以及〃目標皮膚區(qū)域〃等指的是施加至治療醫(yī)療條件的 當前公開藥物制劑以及結(jié)構(gòu)片材的患者皮膚區(qū)域。
[0023]術(shù)語"批準的藥物產(chǎn)品"指的是被美國FDA批準用于在美國銷售，或者被類似實體 批準用于在另一國家或者管轄區(qū)銷售的藥物或者藥物產(chǎn)品。
[0024]術(shù)語"非處方藥品"或者"0TC藥品"指的是在美國取得非處方藥品資格的藥物或者 藥物產(chǎn)品，或者在另一國家或者管轄區(qū)作為類似產(chǎn)品的藥物或者藥物產(chǎn)品。
[0025] 再次參考圖1和圖2,在一些實施例中，藥物保留區(qū)域103可以具有低MVTR，例如，低 于 800g/m2/24h、低于400g/m2/24h、低于 200g/m2/24h、或者甚至低于 50g/m2/24h，使得液體 藥物制劑110的可揮發(fā)成分(一個或多個）（諸如水)可以保留在皮膚上延長周期。藥物保留 區(qū)域103還可以包括可吸收材料層，其用于通過吸收制劑進可吸收層而保持低黏性藥物制 劑處于適當位置，因而允許制劑接觸皮膚而不流失(例如，見圖5B)。
[0026] 可選地，藥物保留區(qū)域103可以是彈性的，意思是當在身體移動或者移動期間皮膚 被拉伸和/或松弛時其能夠被拉伸以及恢復其原始形狀。雖然藥物保留區(qū)域103能夠包括任 何形狀或者尺寸，但是為了實現(xiàn)期望臨床效應(yīng)，其可以足夠大以輸送足夠量的藥物穿過皮 膚。在一些實施例中，藥物保留區(qū)域103可以大于大約10cm 2,大于大約50cm2或者大于大約 100cm2〇
[0027] 在實施例中，結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104可以粘附至人體皮膚，可以是彈性 的和/或透氣的，使得其可以穩(wěn)固結(jié)構(gòu)片材102至皮膚延長周期(諸如許多小時或者甚至幾 天)并且容忍出汗。在其他實施例中，粘著彈性區(qū)域104可以是彈性的，使得其能夠?qū)⒔Y(jié)構(gòu)片 材102有效穩(wěn)固至在移動期間通常被拉伸的皮膚表面(諸如整個關(guān)節(jié)和肌肉的皮膚區(qū)域）。 [0028]在一些實施例的結(jié)構(gòu)片材102中，藥物保留區(qū)域103的MVTR能夠大大低于粘著彈性 區(qū)域104的MVTR。例如，藥物保留區(qū)域103的MVTR可以低于粘著彈性區(qū)域104的MVTR的五分之 一、十分之一或者甚至二十