一種治療臌脹癥的中藥組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療臌脹癥的中藥組合物及其制劑的制備方法，所述的制備方法，步驟如下：1)、皂礬粉碎成10目以上粉末至極細粉；2)、小麥加水煮沸5?30分鐘后，溫浸1?5次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大棗、木香、甘遂加水提取1?5次，每次0.1?5h，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.00?1.60的浸膏；3)粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。
【專利說明】
-種治療腺脹癥的中藥組合物及其制劑
技術領域：
[0001] 本發(fā)明設及一種中藥組合物，特別設及一種治療臓脹癥的中藥組合物及其制劑。
【背景技術】：
[0002] 臓癥，是中醫(yī)對各種胸腹水、水腫、浮腫等癥的統(tǒng)稱，W胸腹部臓脹如鼓而命名，W 腹部脹大、膚色蒼黃、腹部脈絡暴露為特征。臓癥根據病因病機的不同而分為"氣臓、血臓、 水臓"，傳統(tǒng)醫(yī)學的臓癥泛指一切W水腫為主要臨床表現的癥候，運些證候是由肝、肺、屯、、 腎受病，氣、血、水渺積腹內，不能通過身體排泄功能而排出，W致胸腹部日益脹大，最終形 成臓脹。
[0003] 現有治療臓癥的藥物主要有臓癥丸其處方為皂抓(醋制）、甘遂、大要(去核炒）、木 香等?，F有臓癥丸為糖衣水丸，除去糖衣后顯褐色;味酸、澀。其鑒別方法如下:取本品Ig，除 去糖衣，研細，加水10ml，煮沸10分鐘，濾過，取濾液1ml，加鐵氯化鐘試液2~3滴，即生成藍 色沉淀，分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解，加氨氧化鋼試液，呈棟色沉淀。
[0004] 其功能主治如下:利水消腫，除濕健脾。用于臓癥，胸腹脹滿，四肢浮腫，大便秘結， 小便短赤。
[0005] 臓癥丸中的中藥成分作用如下：
[0006] 大要:別名紅要、干要、要子，為鼠李科植物要Zizi地US jujuba Mill.的干燥成熟 果實。
[0007] 皂抓：別名綠抓、青抓。本品為硫酸鹽類礦物水綠抓的礦石。主含含水硫酸亞鐵 (FeS〇4 · 7也0)采挖后，除去雜石。
[000引甘遂:別名主田、重澤、甘蔓、陵蔓、甘澤、苦澤、白澤、鬼丑、陵澤。本品為大戟科植 物甘遂化地orbia kansui T.N.Liou ex T.P.Wang的干燥塊根。
[0009] 木香：別名蜜香、青木香、五香、五木香。本品為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。
[0010] 小麥:別名教麥、浮麥、浮小麥、空空麥、麥子軟粒、麥。為禾本科植物小麥化iticum aestiv皿L.的干燥成熟果實。
[0011] 現有技術公開了臓癥丸的W下相關信息
[0012] 臓癥丸為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊收載的藥品，是 臨床常用的中成藥，由皂抓(醋制）、甘遂、大要等五味藥組成。具有利水消腫、除濕健脾的功 效，主要用于臓癥、胸腹脹滿、四肢浮腫、大便秘結、小便短赤等癥狀。臓癥丸質量標準收載 于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊。內容如下：
[001引【處方】皂抓(醋制)200g甘遂20g大要巧核炒)200g木香20g小麥(炒）100g [0014]【制法】W上五味，粉碎成細粉，過篩，混勻；用水泛丸，60°CW下干燥，包糖衣，即 得?！拘誀睢勘酒窞樘且滤?，除去糖衣后顯褐色;味酸、澀?！竟δ芘c主治】利水消腫，除濕健 脾。用于臓癥，胸腹脹滿，四肢浮腫，大便秘結，小便短赤?！居梅ㄅc用量】飯前服，一次10粒， 一日3次，兒童酌減?！咀⒁狻坎豢膳c甘草同服，忌食鹽及芥麥面。【規(guī)格】每10粒重1.3g【膽藏】 密封，防潮。
[0015] W下中國專利描述了質量控制方法 「00161
[0017] 本發(fā)明人在臨床和生產實踐中發(fā)現，現有技術在療效，穩(wěn)定性，原料的節(jié)約等方面 需要改進，W提高藥物的作用，延長儲存期，減少藥物的使用量，提高藥物的適應性，為此本 發(fā)明人對現有技術進行了改進，從而完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內容】
：
[0018] 為改進現有技術的缺陷，本發(fā)明提供一種臓癥丸的新的制備方法，本發(fā)明所述臓 癥丸，其配方如下： 皂飢（醋制） 100-300g 甘邀 10-30g
[0019] 太聲（去核炒) 1說)-300g 術香 10-30g 小麥（炒） 50-150g
[0020] 優(yōu)選的發(fā)明所述臓癥丸，其配方如下： 皂挪（醋制） 200徑
[0021] 甘遂 20g 人女（去核炒） 200g 木香 20g
[0022] 小巧（炒） lOOg
[0023] W上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模 生產可公斤為單位，或W噸為單位，小規(guī)模生產也可毫克為單位，重量可W增大或 者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0024] W上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的，可W相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。
[0025] W上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可W被適當的具有相同藥性的中 藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
[00%]本發(fā)明的臓癥丸中藥制劑組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經過工，審U 成藥物活性物質，隨后，W該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常 規(guī)技術制成的。
[0027] 本發(fā)明的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可W是0.1-99.9%，其余為 藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑組合物，W單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是 指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。
[0028] 本發(fā)明的中藥制劑組合物可W是任何可藥用的劑型，運些劑型包括：片劑、膠囊 劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明 的制劑，優(yōu)選的是日服劑型，如:膠囊劑、片劑、日服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
[0029] 本發(fā)明的中藥制劑組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、 填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑。
[0030] 適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包 括淀粉、聚乙締化咯燒酬和淀粉衍生物，例如徑基乙酸淀粉鋼。適宜的潤滑劑包括，例如硬 脂酸儀。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鋼。
[0031] 可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活 性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
[0032] 口服液體制劑的形式例如可W是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或馳劑， 或者可W是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。運種液體制劑可含有 常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、徑乙基纖維素、簇甲基纖 維素、硬脂酸侶凝膠或氨化食用脂肪，乳化劑，例如卵憐脂、脫水山梨醇一油酸醋或阿拉伯 膠;非水性載體(它們可W包括食用油），例如杏仁油、分饋挪子油、諸如甘油的醋的油性醋、 丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對徑基苯甲醋或對徑基苯甲酸丙醋或山梨酸，并且如果需要， 可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
[0033] 本發(fā)明的中藥制劑組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的 載體，如常用的輔料成分:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、硫代硫酸鋼、鹽酸半脫 氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、抓TA二鋼、邸TA巧鋼，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、憐酸 鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化鋼、氯化鐘、乳酸鋼、木糖醇、麥芽糖、葡 萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纖維素及其衍生物、 藻酸鹽、明膠、聚乙締化咯燒酬、甘油、±溫80、瓊脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性劑、聚乙二 醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、憐脂類材料、高嶺±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等。
[0034] 本發(fā)明的制劑組合物在使用時根據況確定用法用量，可每日服Ξ次，每次1-20劑， 如：1-20袋或粒或片。
[0035] 本發(fā)明進一步提供本發(fā)明所述制劑組合物的制備方法，所述方法步驟如下：
[0036] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0037] 2)、小麥加水煮沸5-30分鐘后，溫浸1-5次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大 要、木香、甘遂加水提取1-5次，每次0.1-化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對 密度1.00-1.60的浸膏；
[0038] 3)粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。
[0039] 優(yōu)選的，所述的制備方法，步驟如下：
[0040] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0041] 2)、小麥加水煮沸10-20分鐘后，溫浸1-3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大 要、木香、甘遂加水提取1-3次，每次0.5-化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對 密度1.00-1.60的浸膏；
[0042] 3)粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。
[0043] 特別優(yōu)選的，所述的制備方法，步驟如下：
[0044] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0045] 2)、小麥加水煮沸15分鐘后，溫浸2-3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大要、 木香、甘遂加水提取2-3次，每次2-化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度 1.00-1.60 的浸膏；
[0046] 3)粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。
[0047] 本發(fā)明的方法和現有技術相比，主要活性成分明顯增加，藥效明顯提高，制劑穩(wěn)定 性明顯提局，
[004引 W下通過實驗數據說明本發(fā)明的有益效果：
[0049] 實驗內容；
[0050] 本發(fā)明和現有技術進行對比實驗
[0化1] 1、藥效對比實驗：
[0052] 本研究旨在用大鼠肝硬化腹水模型對本發(fā)明藥物進行評價αη4制備肝硬化模型， 用50%混合油溶液按照動物體重進行給藥，每周2次，12-15周可形成肝硬化，制備大鼠肝硬 化腹水模型，造模成功后服用藥物和生理鹽水，并對體重、腹圍進行測定。
[0053] 大鼠模型隨機分為Ξ組:給藥前測定大鼠的體重、腹圍，然后分成W下組別：模型 空白對照組大鼠給予正常飲食，本發(fā)明組給藥劑量為2. Og/kg，現有技術組給藥劑量為 2.Og/kg，每天給藥兩次，共7天。7天后給藥后測定大鼠的體重、腹圍，進行統(tǒng)計學分析，比較 治療效果，其中給藥劑量2. Og/kg是按照生藥量計算的。(n = 10，S)
[0化4]
[0055] 結果表明，本發(fā)明組和現有技術組各項參數指標變化量與陰性對照組比較，具有 明顯的統(tǒng)計學差異，本發(fā)明組和現有技術組比較，本發(fā)明組在效果上明顯優(yōu)于現有技術組。
[0056] 2、臨床實驗數據
[0057] 選擇50名肝炎，肝硬化腹水的患者作為治療對象，隨機均分為2組，對實驗組的患 者使用本發(fā)明的中藥組合物進行治療，對照組的患者使用現有技術臓癥丸進行治療。對本 發(fā)明的中藥組合物的臨床治療觀察，采用本發(fā)明的藥物與現有技術臓癥丸的治療效果表： 「0化81

[0059] ~療效標準: ' ' ' ' '
[0060] 顯效:腹水及全身癥狀緩解或消失，肝功能基本恢復正常。
[0061 ]有效:腹水及其他癥狀明顯好轉，實驗室檢查有改善。
[0062] 無效:腹水未見減輕，其他癥狀及肝功能無改善或惡化。
[0063] 臨床試驗結果顯示:2組總有效率比較，差異有顯著性意義，本發(fā)明組優(yōu)于臓癥丸 組(P<0.05)。
[0064] 3、藥物穩(wěn)定性實驗：
[0065] 將樣品放置在40°C±2°C、相對濕度75% ±5%的條件下放置于恒溫恒濕箱中，W 設定時間取樣，對有關成分進行含量測定，試驗后的初步穩(wěn)定性試驗結果如下：
[0066] 本發(fā)明樣品試驗后的初步穩(wěn)定性試驗結果
[0067]
[0068] 現有技術樣品試驗后的初步穩(wěn)定性試驗結果
[0069]
[0071] 結果顯示本發(fā)明穩(wěn)定性更高。
[0072] 4、主要成分溶出度實驗
[0073] 測定方法:按中國藥典溶出度測定法(漿法），W900ml脫氣純化水為溶出介質，溫 度37+0.5°C，調節(jié)轉速l(K)r/min，取樣品6份，精密稱定置于溶出杯中，分別于10min，20min， 30min，40min，50min，60min時取樣2ml，同時補加同溫介質2ml，離屯、，測定硫酸亞鐵的溶出 度。
[0074] W下分別取本發(fā)明實施例1丸劑和市售丸劑各6丸，在不同時間測其有效成分硫酸 亞鐵的溶出度，結果見下表。
[0075] 本發(fā)明實施例1方法制得的丸劑不同時間溶出度測定數據
[0076]
[0078]市售丸劑不同時間溶出度測定數據
[0079]
[0080] 從W上實驗數據可W看出，用本發(fā)明實施例1方法制得的丸劑，藥物在水中易溶， 藥物有效成份的溶出度大大提高，從而提高藥物的生物利用度。
【具體實施方式】：
[0081] W下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
[0082] 實施例1
[0083] 【處方】
[0084] 皂抓(醋制)200g
[0085] 甘遂 20g
[0086] 大要(去核炒)200g
[0087] 木香 20g
[008引 小麥(炒）100g
[0089] 【制法】
[0090] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0091] 2)、小麥加水煮沸5分鐘后，溫浸3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大要、木 香、甘遂加水提取3次，每次化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.00- 1.60的浸膏；
[0092] 3-1)、粉末與浸膏混合、制粒、干燥制成濃縮丸（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜 丸）；
[0093] 3-2)、粉末與浸膏混合、制粒或制丸、干燥制成膠囊劑或片劑.
[0094] 3-3)、粉末與浸膏混合，加入適量的矯味劑，制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。
[00M] 3-4)、粉末與浸膏混合，加入適量的輔料，混勻，制成軟膠囊或滴丸。
[0096] 3-5)、粉末與浸膏混合，干燥，制成散劑。
[0097] 實施例2 [009引【處方】
[0099] 皂m (醋制） lOOg 甘遂 lOg 人麥1'去核妙） 10舶
[0100] 木香 小麥（炒） 撕g
[0101] 【制法】
[0102] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0103] 2)、小麥加水煮沸20分鐘后，溫浸2次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大要、木 香、甘遂加水提取2次，每次化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.30- 1.60的浸膏；
[0104] 3-1)、粉末與浸膏混合、制粒、干燥制成濃縮丸（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜 丸）；
[0105] 3-2)、粉末與浸膏混合、制粒或制丸、干燥制成膠囊劑或片劑.
[0106] 3-3)、粉末與浸膏混合，加入適量的矯味劑，制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。
[0107] 3-4)、粉末與浸膏混合，加入適量的輔料，混勻，制成軟膠囊或滴丸。
[0108] 3-5)、粉末與浸膏混合，干燥，制成散劑。
[0109] 實施例3
[0110] 【處方】 卷桃（醋制) ：]〇〇g 甘遂 30g
[0111] 人聲（去核炒） 300g 木香 3〇g
[0112] 小麥（炒） 150震
[011引【制法】
[0114] 1)、皂抓粉碎成10目W上粉末至極細粉；；
[0115] 2)、小麥加水煮沸15分鐘后，溫浸4次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大要、木 香、甘遂加水提取4次，每次化，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.00- 1.30的浸膏；
[0116] 3-1)、粉末與浸膏混合、制粒、干燥制成濃縮丸（濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜 丸）；
[0117] 3-2)、粉末與浸膏混合、制?；蛑仆?、干燥制成膠囊劑或片劑.
[0118] 3-3)、粉末與浸膏混合，加入適量的矯味劑，制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。
[0119] 3-4)、粉末與浸膏混合，加入適量的輔料，混勻，制成軟膠囊或滴丸。
[0120] 3-5)、粉末與浸膏混合，干燥，制成散劑。
【主權項】
1. 一種臌癥丸的制備方法，所述臌癥丸，其配方如下： 皂礬（醋制） _i00-;3()0g 甘遂 10-30、 大棗（去核鈔) 100-300：g 木香 10-3:% 小麥（炒） 5〇-l；5〇g 所述的制備方法，步驟如下： 1 )、皂礬粉碎成10目以上粉末至極細粉；； 2) 、小麥加水煮沸5-30分鐘后，溫浸1-5次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大棗、木 香、甘遂加水提取1-5次，每次0.1-5h，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度 1.00- 1.60 的浸膏； 3) 粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。2. 根據權利要求1所述的制備方法，其中所述臌癥丸，其配方如下： 皂礬（醋制) 20Qg 甘遂 20g 人棗（去核炒） 200g· 木香 20g 小麥（炒） lOQg 所述的制備方法，步驟如下： 1 )、皂礬粉碎成10目以上粉末至極細粉；； 2) 、小麥加水煮沸10-20分鐘后，溫浸1-3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大棗、木 香、甘遂加水提取1-3次，每次0.5-3h，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度 1.00- 1.60 的浸膏； 3) 粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。3. 根據權利要求1所述的制備方法，其中所述臌癥丸，其配方如下： 皂礬（醋制) 200g 甘遂 2:0g 大寒（去核炒） 200g 木香 20g· 小友（炒） 100q 所述的制備方法，步驟如下： 1 )、皂礬粉碎成10目以上粉末至極細粉；； 2) 、小麥加水煮沸15分鐘后，溫浸2-3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大棗、木香、 甘遂加水提取2-3次，每次2-3h，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.00-1.60的浸膏； 3) 粉末與浸膏混合、作為藥物活性成分，根制劑學常規(guī)方法制成藥物制劑組合物。4.根據權利要求1所述的制備方法，其中所述臌癥丸，其配方如下： 皂礬（醋制） 200g 甘遂 20g 人棗（去核炒） 200g 木香 20g 小麥（炒） l〇〇g 所述的制備方法，步驟如下： 1 )、皂礬粉碎成10目以上粉末至極細粉；； 2 )、小麥加水煮沸20分鐘后，溫浸3次，合并浸液，濾過，濾液濃縮成稀膏，大棗、木香、甘 遂加水提取3次，每次2h，合并藥液濾過，濃縮，合并小麥稀膏濃縮至相對密度1.00-1.60的 浸膏； 3-1 )、粉末與浸膏混合、制粒、干燥制成濃縮丸(濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸）； 3-2 )、粉末與浸膏混合、制粒或制丸、干燥制成膠囊劑或片劑. 3-3 )、粉末與浸膏混合，加入適量的矯味劑，制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。 3-4)、粉末與浸膏混合，加入適量的輔料，混勻，制成軟膠囊或滴丸。 3-5 )、粉末與浸膏混合，干燥，制成散劑。
【文檔編號】A61K9/20GK105920389SQ201610281879
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】陳致慜, 馬靖喧, 李春雷, 霍志金
【申請人】邯鄲制藥股份有限公司