一種dha微丸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種DHA微丸的制備方法，它是先將DHA與填充劑混合，并采用擠出?滾圓法制備粒徑為100～300μm，堆密度為0.5～0.7g/ml的載藥丸芯，然后在流化床中噴入兩層包衣液。本發(fā)明不僅完全掩蓋了DHA不良?xì)馕?，消費(fèi)者更容易接受。而且有效地提高了DHA的穩(wěn)定性和溶出速度，減少了其表面含油量。
【專利說明】
-種DHA微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種DHA微丸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] DHA，二十二碳六締酸，俗稱腦黃金，是一種對人體非常重要的不飽和脂肪酸，屬于 ω-3不飽和脂肪酸家族中的重要成員。DHA是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞生長及維持的一種主要成分，是 大腦和視網(wǎng)膜的重要構(gòu)成成分，在人體大腦皮層中含量高達(dá)20%，在眼睛視網(wǎng)膜中所占比 例最大，約占50%，因此，對胎嬰兒智力和視力發(fā)育至關(guān)重要。
[0003] 畑A含有多個(gè)雙鍵，因而對氧氣、光和熱極其敏感，極易發(fā)生氧化。畑A-旦氧化，不 僅失去生理功能，反而造成極大的危害，另外腥味也是廣大消費(fèi)者不易接受的，因此，需要 對其進(jìn)行保護(hù)，并掩蓋氣味。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種DHA微丸的制備方法，W提 高DHA的穩(wěn)定性，同時(shí)遮蔽DHA的不良?xì)馕丁?br>[0005] 本發(fā)明所提供的制備方法，包括W下步驟：
[0006] 1)載藥丸忍的制備:將畑A和填充劑按1:0.8~1.5的重量比混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攬 拌混勻，繼續(xù)加入粘合劑攬拌制成軟材，然后采用擠出-滾圓法制成粒徑為100-300μπι，堆密 度為0.5~0.7g/ml的載藥丸忍；
[0007] 2)包衣液的制備:將海藻糖、殼聚糖、果糖中的一種或多種按1~3%的重量比溶于 乙醇水溶液中，然后再按重量加入0.05~0.2%的滑石粉，攬拌均勻后得內(nèi)層包衣液;將阿 拉伯膠、果膠、明膠、瓜爾膠中的一種或多種按1~3%的重量比溶于乙醇水溶液中，得外層 包衣液。
[000引3)包衣:將載藥丸忍置于流化床中，控制流化床內(nèi)的物料溫度為40~50°C，依次噴 入內(nèi)層包衣液和外層包衣液，干燥后即得DHA微丸。
[0009] 優(yōu)選地，所述填充劑為淀粉和二氧化娃，所述淀粉:二氧化娃的重量比為1~3:1。
[0010] 優(yōu)選地，所述粘合劑為丙締酸樹脂，最優(yōu)選為甲基丙締酸下醋、甲基丙締酸二甲基 胺基乙醋和甲基丙締酸甲醋重量比為1:2:1的混合物。
[0011] 優(yōu)選地，步驟3)中，所述內(nèi)層包衣液的重量為載藥丸忍重量的20~40%，所述外層 包衣液的重量為載藥丸忍重量的30~50%。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟3)中，所述內(nèi)層包衣液的重量為載藥丸忍重量的25%，所述外 層包衣液的重量為載藥丸忍重量的40%。
[0013] 本發(fā)明的有益效果是：
[0014] 1)本發(fā)明完全掩蓋了DHA不良?xì)馕?，掩味效果明顯優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品，從而使消費(fèi)者更 容易接受。
[001引2)本發(fā)明有效地提高了DHA的穩(wěn)定性和溶出速度，減少了其表面含油量。
[0016] 3)操作簡便，生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明，但不應(yīng)理解為是對本發(fā)明保護(hù)范圍進(jìn) 行的限制。
[001引實(shí)施例1
[0019] 1)載藥丸忍的制備:取DHA lOOOg、淀粉800g、二氧化娃400g，混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 攬拌混勻，繼續(xù)加入甲基丙締酸下醋、甲基丙締酸二甲基胺基乙醋和甲基丙締酸甲醋重量 比為1:2:1的混合物120g，攬拌制成軟材，然后采用擠出-滾圓法制成粒徑為200μπι，堆密度 為0.58g/ml的載藥丸忍1950g;
[0020] 擠出-滾圓時(shí)轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)速和干燥的溫度會影響DHA的溶出和穩(wěn)定，轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)速應(yīng)控 制在2000~3000轉(zhuǎn)/分，干燥的溫度應(yīng)控制在50~60°C，溫度過高會加速DHA的氧化，溫度過 低會導(dǎo)致干燥時(shí)間延長，同樣不利于DHA的穩(wěn)定。
[0021] 2)包衣液的制備:將海藻糖lOg溶于60%乙醇水溶液中，得到重量濃度為2%的海 藻糖溶液500g，然后再向溶液中加入0.5g滑石粉，攬拌均勻后得內(nèi)層包衣液;將阿拉伯膠 20g溶于lOOOg的60%乙醇水溶液中，得外層包衣液。
[0022] 3)包衣:將載藥丸忍置于流化床中，控制流化床內(nèi)的物料溫度為48°C，依次噴入內(nèi) 層包衣液488g(占載藥丸忍重量的25% )和外層包衣液780g(占載藥丸忍重量的40% )，干燥 后即得DHA微丸。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] 1)載藥丸忍的制備:取DHA lOOOg、淀粉750g、二氧化娃750g，混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 攬拌混勻，繼續(xù)加入甲基丙締酸下醋150g，攬拌制成軟材，然后采用擠出-滾圓法制成粒徑 為100μπι，堆密度為0.66g/ml的載藥丸忍2100g;
[0025] 2)包衣液的制備:將殼聚糖15g溶于50%乙醇水溶液中，得到重量濃度為3%的殼 聚糖溶液500g，然后再加入0.25g滑石粉，攬拌均勻后得內(nèi)層包衣液；將瓜爾膠30g溶于 1 OOOg的50 %乙醇水溶液中，得外層包衣液。
[0026] 3)包衣:將載藥丸忍置于流化床中，控制流化床內(nèi)的物料溫度為40°C，依次噴入內(nèi) 層包衣液420g(占載藥丸忍重量的20 % )和外層包衣液1050g(占載藥丸忍重量的50 % )，干 燥后即得DHA微丸。
[0027] 實(shí)施例3
[00%] 1)載藥丸忍的制備:取DHA lOOOg、淀粉600g、二氧化娃200g，混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 攬拌混勻，繼續(xù)加入甲基丙締酸二甲基胺基乙醋120g，攬拌制成軟材，然后采用擠出-滾圓 法制成粒徑為300μπι，堆密度為0.51g/ml的載藥丸忍1700g;
[0029] 2)包衣液的制備:將果糖lOg溶于80%乙醇水溶液中，得到重量濃度為1%的果糖 溶液lOOOg，然后再加入2g滑石粉，攬拌均勻后得內(nèi)層包衣液;將明膠lOg溶于lOOOg的80 % 乙醇水溶液中，得外層包衣液。
[0030] 3)包衣:將載藥丸忍置于流化床中，控制流化床內(nèi)的物料溫度為50°C，依次噴入內(nèi) 層包衣液680g(占載藥丸忍重量的40% )和外層包衣液510g(占載藥丸忍重量的30% )，干燥 后即得DHA微丸。
[0031 ] 試驗(yàn)例1:溶出速度試驗(yàn)
[0032] 取試驗(yàn)例樣品適量和市售品適量，置于溶出儀中，W水為溶出介質(zhì)，50轉(zhuǎn)/min進(jìn)行 試驗(yàn)，按時(shí)間點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測，采用氣相色譜法進(jìn)行測定各時(shí)間點(diǎn)DHA的溶出量，結(jié)果見表 1〇
[0033] 表1實(shí)施例與市售品在水中溶出結(jié)果
[0034]
[0035] 從W上結(jié)果可W看出實(shí)施例1-3的DHA溶出明顯快于市售品。
[0036] 試驗(yàn)例2:穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0037] 將實(shí)施例與市售品分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(60°C高溫、75 %濕度和4500 lx光照放 置10天，于5天、10天取樣）和加速試驗(yàn)(37°C±2°C、畑75%±5%放置6個(gè)月，1、2、3、6個(gè)月 的樣品進(jìn)行取樣），取各時(shí)間點(diǎn)的樣品，采用氣相色譜法進(jìn)行檢測DHA含量，并采用W下方法 檢測表面含油量：
[0038] 精確稱取樣品lOg，置于干燥的50ml燒杯中，加50ml石油酸輕輕攬拌30s，倒入漏斗 中，過濾，然后再加入50ml石油酸分多次洗涂，收集上述濾液于恒重的250ml燒杯中，置于水 浴鍋上蒸干溶劑，再置于105Γ烘箱中烘至恒重后，放入干燥器中冷卻至室溫，稱重，計(jì)算與 總油量的百分比即為表面油量。
[0039] 影響因素試驗(yàn)結(jié)果見表2,加速試驗(yàn)結(jié)果見表3。
[0040] 表2實(shí)施例與市售品影響因素試驗(yàn)結(jié)果
[0041]
[0042] 從上表可W看出，在高溫、高濕或光照條件，實(shí)施例1-3的含油量略有下降，表面油 量略上升，而市售品含油量明顯下降，表面油量明顯升高。
[0043] 表3實(shí)施例與市售品加速試驗(yàn)結(jié)果
[0044]
[0045] 從W上結(jié)果可W看出，隨放置時(shí)間的延長，實(shí)施例1-3的含油量和表面油量比市售 品更加穩(wěn)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種DHA微丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 載藥丸芯的制備:將DHA和填充劑按1: 0.8~1.5的重量比混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌混 勻，繼續(xù)加入粘合劑攪拌制成軟材，然后采用擠出-滾圓法制成粒徑為100~300μπι，堆密度 為0.5~0.7g/ml的載藥丸芯； 2) 包衣液的制備:將海藻糖、殼聚糖、果糖中的一種或多種按1~3%的重量比溶于乙醇 水溶液中，然后再按溶液重量加入〇. 05~0.2 %的滑石粉，攪拌均勻后得內(nèi)層包衣液;將阿 拉伯膠、果膠、明膠、瓜爾膠中的一種或多種按1~3%的重量比溶于乙醇水溶液中，得外層 包衣液； 3) 包衣:將載藥丸芯置于流化床中，控制流化床內(nèi)的物料溫度為40~50 °C，依次噴入內(nèi) 層包衣液和外層包衣液，干燥后即得DHA微丸。2. 如權(quán)利要求1所述DHA微丸的制備方法，其特征在于:所述填充劑為淀粉和二氧化硅， 所述淀粉:二氧化硅的重量比為1~3:1。3. 如權(quán)利要求1所述DHA微丸的制備方法，其特征在于:所述粘合劑為丙烯酸樹脂，優(yōu)選 為甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯重量比為1:2:1的混合 物。4. 如權(quán)利要求1所述DHA微丸的制備方法，其特征在于:步驟3)中，所述內(nèi)層包衣液的重 量為載藥丸芯重量的20~40%，所述外層包衣液的重量為載藥丸芯重量的30~50%。5. 如權(quán)利要求1所述DHA微丸的制備方法，其特征在于:步驟3)中，所述內(nèi)層包衣液的重 量為載藥丸芯重量的25%，所述外層包衣液的重量為載藥丸芯重量的40%。
【文檔編號】A61P27/02GK105919946SQ201610378030
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年5月31日
【發(fā)明人】洪繼兵, 趙小偉, 歐陽康樂
【申請人】福格森（武漢）生物科技股份有限公司