一種治療便秘的中藥滴丸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療便秘的中藥滴丸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 便秘是常見多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為:便意少，便次也少;排便艱難、費(fèi)力;排便不楊;大 便干結(jié)、硬便，排便不凈感;便秘伴有腹痛或腹部不適。部分患者還伴有失眠、煩躁、多夢(mèng)、抑 郁、焦慮等精神屯、理障礙。
[0003] 由于便秘是一種較為普遍的癥狀，癥狀輕重不一，大部分人常常不去特殊理會(huì)，認(rèn) 為便秘不是病，不用治療，但實(shí)際上便秘的危害很大。便秘的"報(bào)警"征象包括便血、貧血、消 瘦、發(fā)熱、黑便、腹痛等和腫瘤家族史。如果出現(xiàn)報(bào)警征象應(yīng)馬上去醫(yī)院就診，作進(jìn)一步檢 查?，F(xiàn)雖有治療便秘的多種藥物，但由于種種原因，其使用和療效并不盡人意，隨著對(duì)中藥 物的研究，發(fā)現(xiàn)中藥決明子具有清肝明目與潤腸通便作用，火麻仁除具有潤腸通便作用W 外還有滋養(yǎng)補(bǔ)虛的作用，尤其適用于具有便秘的老年人及體虛病人?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)決明子 油和火麻仁油是兩藥潤下通便的主要成分部位，它們除了潤腸通便作用W外還具有抗氧 化、降血脂、降血壓、軟化血管等作用，對(duì)老年性疾病尤其適宜。將決明子油和火麻仁油合用 相對(duì)于單獨(dú)使用可W從不同環(huán)節(jié)顯著增強(qiáng)腸道的蠕動(dòng)功能，加強(qiáng)通便作用，且可W彌補(bǔ)瀉 下藥易導(dǎo)致體虛之弊。
[0004] 滴丸劑是固體或液體藥物與基質(zhì)混勻加熱烙化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收 縮冷凝成丸的一種速效制劑。滴丸劑具有服用量少、崩解和溶出迅速等特點(diǎn)，對(duì)于提取量較 小、脂溶性較強(qiáng)的中藥是很好的劑型。另外，滴丸劑生產(chǎn)過程中無粉塵產(chǎn)生，有利于廠房的 凈化控制。其生產(chǎn)工序少，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，勞動(dòng)生產(chǎn)率高。滴 丸劑量準(zhǔn)確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，滴制條件易控制，重量差異小，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便。
[0005] 決明子油與火麻仁油直接服用具有口感差、不便于存放及運(yùn)輸?shù)热秉c(diǎn)，甚而直接 影響藥用價(jià)值和療效，但如何將決明子油和火麻仁油混合物制成滴丸，至今未見有公開報(bào) 導(dǎo)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明的目的就是提供一種治療便秘的 中藥滴丸的制備方法，可有效解決對(duì)便秘的治療用藥問題。
[0007] 本發(fā)明解決的技術(shù)方案為，一種治療便秘的中藥滴丸的制備方法是，取分子質(zhì)量 為5500-6500g/nK)L的聚乙二醇，75-85°C水浴溶解，作基質(zhì)，在攬拌狀態(tài)下向基質(zhì)中加入火 麻仁油與決明子油的混合物，火麻仁油與決明子油的質(zhì)量比為2-3 :2-3，攬拌均勻，制得滴 丸藥液，所述基質(zhì)為火麻仁油與決明子油混合物總重量的4-8倍;將滴丸藥液在70-80°C條 件下，W每分鐘30-60滴的滴速，滴入裝有溫度梯度的冷卻油列管中，制成滴丸，離屯、去除冷 卻油，即得治療便秘的中藥滴丸；
[000引所述冷卻油為二甲基硅油，運(yùn)動(dòng)粘度為100-150厘斯；
[0009] 所述具有溫度梯度的冷卻油列管中的冷卻油液面溫度40-60°C，底部溫度5-10°C。
[0010] 本發(fā)明療效確切可靠，有效用于治療便秘，且制備工藝簡(jiǎn)單，原料豐富，成本低，審U 成的滴丸，相對(duì)于片劑、膠囊等具有含量差異小、均一性好、攝入體內(nèi)后藥物成分釋放迅速、 體內(nèi)吸收率、利用率高等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)由于滴丸體積小而便于吞咽，服用方便，提高療效，是治 療便秘藥物上的創(chuàng)新。
【具體實(shí)施方式】
[0011] W下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0012]本發(fā)明所述火麻仁油的提取:火麻仁油由火麻仁生品棒取（出油率為21.65%，比 重為0.907g/ml)，可采用專利號(hào)為化201210014652.1的制備火麻仁油的方法，或常規(guī)火麻 仁油棒取方法。
[0013] 本發(fā)明所述決明子油的提取:稱取500g決明子，打粉，浸泡于2500ml無水乙醇里， 浸泡30分鐘后，采用回流提取的方式提取1小時(shí)，過濾后保存濾液，濾渣再加2500ml無水乙 醇回流提取40分鐘，過濾，合并2次濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋減壓回收，獲得棟黃色油狀液體， 即為決明子粗油，將決明子粗油離屯、，3000rad，5min，分離上層清液后，將上清液再次離屯、， 300化ad，lOmin，吸取得上清油，即為決明子油。
[0014] 本發(fā)明在具體實(shí)施中可由W下實(shí)施例給出。
[001引實(shí)施例1
[0016] 本發(fā)明在具體實(shí)施中，由W下步驟制得：
[0017] 取分子質(zhì)量為6000g/moL的聚乙二醇，80°C水浴溶解，制得基質(zhì)，在攬拌狀態(tài)下向 基質(zhì)中加入火麻仁油與決明子油按照質(zhì)量比1:1混合的混合物，攬拌均勻，制得滴丸藥液， 所述基質(zhì)為火麻仁油與決明子油混合物總重量的8倍;將滴丸藥液在75°C條件下，W每分鐘 40滴的滴速，滴入具有溫度梯度的冷卻油列管中，收集成型滴丸，離屯、去除冷卻油，即得治 療便秘的中藥滴丸；
[0018] 所述冷卻油為二甲基硅油，運(yùn)動(dòng)粘度為120厘斯；
[0019] 所述具有溫度梯度的冷卻油列管中的冷卻油液面溫度50°C，底部溫度8°C。
[0020] 實(shí)施例2
[0021 ] -種治療便秘的中藥滴丸，由W下步驟制得：
[0022] 取分子質(zhì)量為5500g/moL的聚乙二醇，75°C水浴溶解，制得基質(zhì)，在攬拌狀態(tài)下向 基質(zhì)中加入火麻仁油與決明子油按照質(zhì)量比2:3混合的混合物，攬拌均勻，制得滴丸藥液， 所述基質(zhì)為火麻仁油與決明子油混合物總重量的4倍;將滴丸藥液在70°C條件下，W每分鐘 30滴的滴速，滴入具有溫度梯度的冷卻油列管中，收集成型滴丸，離屯、去除冷卻油，即得治 療便秘的中藥滴丸；
[0023] 所述冷卻油為二甲基硅油，運(yùn)動(dòng)粘度為100厘斯；
[0024] 所述具有溫度梯度的冷卻油列管中的冷卻油液面溫度40°C，底部溫度5°C。
[0025] 實(shí)施例3
[0026] -種治療便秘的中藥滴丸，由W下步驟制得：
[0027] 取分子質(zhì)量為6500g/moL的聚乙二醇，85°C水浴溶解，制得基質(zhì)，在攬拌狀態(tài)下向 基質(zhì)中加入火麻仁油與決明子油按照質(zhì)量比3:2混合的混合物，攬拌均勻，制得滴丸藥液， 所述基質(zhì)為火麻仁油與決明子油混合物總重量的6倍;將滴丸藥液在80°C條件下，W每分鐘 60滴的滴速，滴入具有溫度梯度的冷卻油列管中，收集成型滴丸，離屯、去除冷卻油，即得治 療便秘的中藥滴丸；
[00%]所述冷卻油為二甲基硅油，運(yùn)動(dòng)粘度為150厘斯；
[0029] 所述具有溫度梯度的冷卻油列管中的冷卻油液面溫度60°C，底部溫度10°C。
[0030] 實(shí)施例4
[0031 ] -種治療便秘的中藥滴丸，由W下步驟制得：
[0032] 取分子質(zhì)量為5800g/moL的聚乙二醇，78°C水浴溶解，制得基質(zhì)，在攬拌狀態(tài)下向 基質(zhì)中加入火麻仁油與決明子油按照質(zhì)量比2:3混合的混合物，攬拌均勻，制得滴丸藥液， 所述基質(zhì)為火麻仁油與決明子油混合物總重量的7倍;將滴丸藥液在78°C條件下，W每分鐘 50滴的滴速，滴入具有溫度梯度的冷卻油列管中，收集成型滴丸，離屯、去除冷卻油，即得治 療便秘的中藥滴丸；
[0033] 所述冷卻油為二甲基硅油，運(yùn)動(dòng)粘度為130厘斯；
[0034] 所述具有溫度梯度的冷卻油列管中的冷卻油液面溫度60°C，底部溫度5°C。
[0035] 本發(fā)明中藥滴丸經(jīng)反復(fù)多次試驗(yàn)，均取得了理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料如下：
[0036] -、滴丸的重量檢驗(yàn)
[0037] 取滴丸20丸，總重量為0.795g，平均丸重0.038g，再分別精密稱定每丸的重量。如 下：
[0038] 表1滴丸的質(zhì)量檢驗(yàn)
[0039]
[0040] 每丸重量與平均丸重相比較:平均丸重0.038g ± 12 %為0.033g-0.043g，故20粒滴 丸均符合《中國藥典》規(guī)定，《中國藥典》2015年版四部分類:通則，【重量差異】（1)除另有規(guī) 定外，滴丸劑照下述方法檢查：
[0041] 檢査法取供試品20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密稱定每丸的 重量。每丸重量與標(biāo)示丸重相比較(無標(biāo)示丸重的，與平均丸重比較），按下表中的規(guī)定，超 出重量差異限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。
[0042]
[0043] 二、滴丸溶散時(shí)限
[0044] 檢査法照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)檢查，不誘鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為0.42mm，水 溫為15~25°C。取滴丸6粒，于38°C水浴，14分鐘內(nèi)完全溶散，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于《中國藥典》滴丸在30 分鐘內(nèi)溶散之規(guī)定。
[0045] Ξ、體外抗氧化實(shí)驗(yàn)：
[0046] 將該樣品取lOOul放入96孔板，分別稀釋10個(gè)梯度，各加入無水乙醇溶液lOOul作 為背景組;按上述方法取樣品并稀釋各加入DPP訊式液lOOul作為樣品組;制作VE試液陽性對(duì) 照組（VE是公認(rèn)的具有體外抗氧化活性的藥物）和背景組方法同上；取lOOulDPP的式液加 lOOul無水乙醇為空白組。點(diǎn)樣完成后避光靜置25min。于全波長化TISKAN GO酶標(biāo)儀美國 Thermo Fisher S