一種治療酒精成癮或/和依賴的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒精依賴及其成癒是一種失控且素亂的飲酒行為，其主要特征是對(duì)酒精產(chǎn)生耐 受，中斷飲酒后出現(xiàn)戒斷癥狀W及各種并發(fā)癥，突出表現(xiàn)為強(qiáng)迫性覓酒行為，對(duì)酒的強(qiáng)烈渴 求（craving)和對(duì)酒的反復(fù)濫用，并且運(yùn)些行為特征即使在斷酒數(shù)年后也可能再次出現(xiàn)， 即所謂的"復(fù)飲"。目前行為敏化和條件位置偏好模型已被公認(rèn)為研究精神活性物質(zhì)所致成 癒及依賴的主力模型。當(dāng)反復(fù)間斷使用阿片類、精神活性物質(zhì)等成癒性藥物會(huì)使動(dòng)物產(chǎn)生 行為敏化，表現(xiàn)為隨用藥次數(shù)的增加，動(dòng)物對(duì)藥物的行為反應(yīng)（自發(fā)活動(dòng)或刻板行為）進(jìn)行 性增強(qiáng)，可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月。條件位置偏好模型是根據(jù)己甫洛夫條件反射建立的一種評(píng) 價(jià)藥物強(qiáng)化效應(yīng)的方法。具有成癒性潛能的藥物作用于機(jī)體后能產(chǎn)生定式行為效應(yīng)，通過 訓(xùn)練使動(dòng)物把藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)與某一特定環(huán)境刺激聯(lián)系起來，環(huán)境成為獲得獎(jiǎng)賞的二次刺 激，用藥后動(dòng)物會(huì)偏愛停留在曾經(jīng)獲得藥物獎(jiǎng)賞的環(huán)境中。
[0003] 對(duì)于酒精依賴中毒患者來說，如何影響、消除酒精的"成癒記憶"是從根本上實(shí)現(xiàn) 治療和成功的關(guān)鍵，但是患者往往存在對(duì)酒精的強(qiáng)烈渴望W及中毒癥狀的隱蔽性，在臨床 上要實(shí)現(xiàn)完全戒酒是非常困難的，目前針對(duì)患者酒精依賴的治療方法主要W藥物治療為 主，美國(guó)抑A批準(zhǔn)上市的針對(duì)酒癒的藥物主要有戒酒硫、納曲酬和阿坎酸，運(yùn)Ξ種藥物在臨 床在使用中可能有一定效果，但其安全性及療效性仍存在巨大的爭(zhēng)議，總之西醫(yī)學(xué)對(duì)于酒 精依賴患者的研究與治療沒有讓人信服的結(jié)果，在W后一段時(shí)間內(nèi)也不可能取得實(shí)質(zhì)性突 破。
[0004] 在我國(guó)，使用中藥干預(yù)酒精性疾病的歷史至少上千年，傳統(tǒng)中醫(yī)雖然沒有記錄有 "酒精成癒"的病名，但綜其臨床表現(xiàn)可屬于中醫(yī)"酒傷"、"酒積"的范疇，自古就有中草藥能 解酒毒的文獻(xiàn)記載，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，就已記載葛根解諸毒，唐·孫思邀《千金方》也有 "葛根主解酒毒之說"，明代本草巨著《本草綱目》中解酒藥的內(nèi)容非常豐富，書中記載了解 酒藥約計(jì)100種，廣泛分布于礦物藥、動(dòng)物藥、植物藥之中，如石灰、五味子、甘蕉、肉豆違、 白豆違、高良姜、棚梅、橄攬、五倍子、烏梅、梨、山植、澄、抽、葛（根、花）、綠豆（花、芽、粉）、 赤小豆、銀杏、積棋子、截等。而且我國(guó)古代醫(yī)學(xué)對(duì)于過度飲酒的病因病機(jī)，診療法則，已形 成了一套自身完整而獨(dú)特的理論體系。經(jīng)過不斷的發(fā)展和經(jīng)驗(yàn)的積累，更進(jìn)一步完善了中 醫(yī)藥治療酒精相關(guān)性疾病的完整理論體系和方劑體系，加之中藥合理配伍后，其毒副作用 小，價(jià)格低廉，因此，目前通過中醫(yī)藥治療酒精成癒及依賴，具有一定的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物。本發(fā)明 的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明提供了一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物，它是由下述重量配比 的原料藥制備而成的制劑：仙靈脾2-6份，酸要仁3-10份。
[0007] 進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑： 陽00引仙靈脾3-5份，酸要仁4-6份。
[0009] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0010] 仙靈脾4份，酸要仁5份。
[0011] 其中，所述的仙靈脾為生仙靈脾或/和炙仙靈脾，所述酸要仁為生酸要仁或/和炒 酸要仁。
[0012] 該藥物組合物是由仙靈脾，酸要仁的原生藥粉，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成 分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的口服制劑。 陽01引其中，所述的日服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口 服液。
[0014] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：
[0015] a、稱取各重量配比的原料藥；
[0016] b、直接打粉；或加水煎煮；或加有機(jī)溶劑提取，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔 助性成分制備而成的口服制劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備酒精成癒或/和依賴的用途。它可W消除酒 精成癒患者的"復(fù)飲"行為。
[0018] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療酒毒所致脾腎兩虛（氣陽兩虛）， 屯、神失養(yǎng)的藥物中的用途。
[0019] 目前中醫(yī)公認(rèn)的最科學(xué)有效的幾大優(yōu)勢(shì)包括"整體觀念"、"辨證施治"、"復(fù)方使 用"、"復(fù)方配伍用藥如用兵"，其中"復(fù)方配伍用藥如用兵"是非常科學(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論， 是其優(yōu)于西藥配方的有效于段。中藥治病的基本原理是利用中藥的偏性，W偏糾偏，調(diào)整陰 陽。其偏性是W中藥的有效成分作為物質(zhì)基礎(chǔ)的，中藥的成分繁多而復(fù)雜，相互配伍后，有 作用協(xié)同而增效者；有相互括抗或抵消療效、或減低毒性者；有相互反畏而增加毒性者其 中或相輔相成或相反相成，使中藥的應(yīng)用成為一個(gè)有機(jī)的配伍過程，運(yùn)正是中藥配伍理論 的應(yīng)用意義之所在。同時(shí)中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多祀點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)酒精成癒 及依賴運(yùn)樣機(jī)制復(fù)雜難查，西醫(yī)療效、治療非常困難的疾患或癥狀進(jìn)行調(diào)控，可W取得比西 藥更好、更徹底的治療效果，而運(yùn)種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的確切指導(dǎo)之上 的，本發(fā)明組方遵循了運(yùn)一原則。
[0020] 在中醫(yī)傳統(tǒng)理論下，酒精成癒及依賴與中醫(yī)屯情之"思"關(guān)系密切。思，一方面較 公認(rèn)的看法是認(rèn)為指思考、思慮，是一種探求事源的屯、理過程，是精神高度集中，聚精會(huì)神 地思考、謀慮、策劃事情或問題的表現(xiàn)。即認(rèn)識(shí)客觀事物及其屬性的反應(yīng)過程及運(yùn)一過程中 的體驗(yàn)?！秲?nèi)經(jīng)》將"思"列為情志之一，如《素問?陰陽應(yīng)象大論》："在志為思……思傷脾， 怒勝思。"王冰注曰："思，所W知遠(yuǎn)也。雖在志為思，甚則自傷，怒則不思，勝可知矣。"此 "思"乃思考、思慮之義。又《素問?五臟生成篇》："思慮而屯、虛，故邪從之"，《素問?刺法 論》"令靜屯日，必欲實(shí)，令少思"里的思考亦為思考、思慮之義。另一方面，從古文字角度出 發(fā)，思還有一種含義，屬于情緒范疇。如《辭源》解釋為：①思考，想問題；②思慕，想念；③ 悲感；④助詞；⑥姓；⑧屯、緒、情思。其中第③⑧兩種解釋均與情緒有關(guān)。在古代文字中，思 與憂、愁、悲、哀等消極情緒相通?！端貑?陰陽應(yīng)象大論》云："人有五臟化五氣，w生喜怒 悲憂恐。"之后又指出："肝在志為怒、屯、在志為喜、脾在志為思、肺在志為憂、腎在志為恐。" 而且《內(nèi)經(jīng)》中作為致病因素之"思"常與"憂"同用，《素問·搏論》："淫氣憂思，搏聚在屯、。 "《靈樞·口問》："憂思則屯、系急，屯、系急則氣道約，約則不利，故太息W伸出之?！鹅`樞?百 病始生》："憂思傷屯、。"動(dòng)機(jī)敏化理論強(qiáng)調(diào)了 "想"（"wanting")是引起復(fù)飲的主要因素， 認(rèn)為酒精敏化了介導(dǎo)"想"的神經(jīng)系統(tǒng)，指出"想"能夠?qū)е聦?duì)酒精及其相關(guān)刺激反應(yīng)病態(tài)放 大，從而導(dǎo)致了強(qiáng)迫性覓酒行為W及飲酒行為的發(fā)生，并指出無論是否產(chǎn)生自覺欣快反應(yīng)， "想"都會(huì)發(fā)生。運(yùn)與中醫(yī)屯情中的思慮過度在某種程度上相一致，為酒精成癒及依賴奠定 了辨病辯證依據(jù)。酒精成癒及依賴與中醫(yī)屯情之"思"存在辯證關(guān)系，我們提出如下假說： 1.酒精成癒及依賴與屯、關(guān)系密切，屯、主司精神、意識(shí)、思維、情志等屯、理活動(dòng)，為五臟六腑之 大主也。2.思慮過度導(dǎo)致了陰陽失衡，從而進(jìn)一步使患者對(duì)用藥及其相關(guān)刺激反應(yīng)病態(tài)放 大。3.成癒性藥物"酒精"使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生可塑性改變，運(yùn)種改變與中醫(yī)所述的思慮過 度所導(dǎo)致的臟腑功能失調(diào)狀態(tài)存在一致性。
[0021] 本發(fā)明藥物組合中仙靈脾性溫燥烈，長(zhǎng)于補(bǔ)腎壯陽，為君藥?！毒霸廊珪?虛損》曰 "酒成于釀，其性則熱，汁化于水，其質(zhì)則寒"，故"縱酒者既能傷陰，尤能傷陽"。脾為濕±，賴 陽W運(yùn)化敷布，故濕邪入里，脾±先傷，W致脾陽不振，脾腎在生理上密切相關(guān)，脾病久必累 及于腎，脾虛不運(yùn)，腎精衰減，而致腎陽不足，膀賊氣化不利，命口火衰，更進(jìn)一步導(dǎo)致脾陽 虛，脾腎陽虛。故用性溫燥烈之仙靈脾補(bǔ)腎壯陽，振奮脾陽。酒性大熱最易耗散人體正氣， 如《素問?陰陽應(yīng)象大論》所言："壯火食氣"、"壯火散氣"。思酒過度，脾氣郁結(jié)，久則傷正， 進(jìn)一步損傷人體正氣。酒為熱邪，易入血?jiǎng)友！毒霸廊珪?腫脹》曰"酒屬陽而性悍，凡酒 入血分，血欲靜而酒動(dòng)之，血欲藏而酒逐之"。入血日久又可耗傷血液，如景岳曰："擾亂一番 而血?dú)饽軣o耗損者，未之有也。酒性熱而有毒，飲之過量，濕熱酒毒塞滯中焦影響脾胃運(yùn)化 功能，使脾胃受損，氣血生化乏源，久則屯、神失養(yǎng)，可見一派屯、神不寧之癥。本發(fā)明藥物組合 中酸要仁酸、甘，歸屯、、肝經(jīng)，養(yǎng)屯、益肝，安神，輔助君藥，兼具酸甘化陰之功，增補(bǔ)因酒熱耗 傷的陰津和陰血，為臣藥。該發(fā)明組方精煉，療效確切。
[0022] 本發(fā)明藥物組合物能有效的消除酒精成癒及依賴的"成癒記憶"，即調(diào)節(jié)因情志 "思"導(dǎo)致的陰陽失衡及臟腑