用于醫(yī)療裝置的灌注起動構(gòu)造體和包括灌注起動構(gòu)造體的藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]藥物輸送裝置，特別是筆型注射裝置，包括塞子和驅(qū)動塞子的活塞桿，塞子用于將一定劑量的藥物從容器排出并且可以被設(shè)置作為藥物儲筒的一部分。活塞桿可設(shè)置有軸承，以便于活塞桿相對于塞子的相對運動。藥物輸送裝置可以設(shè)置有用于設(shè)定劑量以及用于使活塞桿前進以輸送設(shè)定的劑量的機構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]在裝置的裝配結(jié)束時，可以有意地在活塞桿的端部與塞子之間預(yù)留空隙。空隙是與已裝配的部分相關(guān)聯(lián)的公差的結(jié)果，并且是在進行第一次使用之前不希望對已裝配的裝置中的塞子預(yù)加載的結(jié)果。
[0003]當首次使用裝置時，實際上輸送的劑量傾向于小于設(shè)定的劑量，并且如果塞子與活塞桿同時行進，甚至在活塞桿與塞子相接觸之前，那么，實際上輸送的劑量與設(shè)定的劑量的差等于將被排出的體積。這可能造成第一個劑量遠在允許準確度限值之外。
[0004]因此，指示用戶執(zhí)行灌注起動(priming)步驟，像“空氣排出”的注射那樣，灌注起動若干劑量，直至流體開始被排出為止。灌注起動是準備裝置用于首次使用的這樣的動作。除了消除裝置中的任何間隙和公差之外，可能需要灌注起動來克服當裝置在某些時間(尤其是在制造與首次使用之間的時間)未被使用時產(chǎn)生的靜摩擦或零部件的‘靜摩擦’。例如，塞子傾向于粘到儲筒，并且首次移動塞子與隨后的注射相比通常需要更大的力。
[0005]舌下噴霧裝置有時基于霧化液體藥劑的機械栗。在使用之前栗需要灌注起動，以確保計量室是滿的。
[0006]計量的劑量吸入器通常具有計量室，計量室可以包含流體(液體，可能帶有懸浮顆粒，或氣體，或所述液體和氣體的混合物)。流體可以處于與環(huán)境壓力相同的壓力下或不同。有時有利的是，灌注起動計量劑量吸入器，使得計量室包含容許質(zhì)量的容許流體或流體混合物，并且在容許壓力下，以便在藥物輸送中的后續(xù)使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的一個目的是提供灌注起動醫(yī)療裝置的容易方式，所述醫(yī)療裝置尤其是包括活塞桿的藥物輸送裝置，活塞桿被設(shè)置成驅(qū)動塞子以便將藥物從像儲筒等的容器排出。
[0008]該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1所述的灌注起動構(gòu)造體(configurat1n)以及根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物輸送裝置來實現(xiàn)。進一步的實施例和變型從從屬權(quán)利要求衍生。
[0009]根據(jù)本發(fā)明的活塞桿意指擬用于驅(qū)動藥物輸送裝置的活塞或塞子的任何構(gòu)件，特別是可以為導(dǎo)螺桿。
[0010]本文中使用的術(shù)語“藥物”(drug)優(yōu)選意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0011]其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，
[0012]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0013]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0014]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的類似物或衍生物。
[0015]胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu, Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0016]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蔑醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0017]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0018]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0019]H- (Lys)4-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0020]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0021]des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0022]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0023]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0024]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0025]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0026]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0027]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0028]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0029]des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0030]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0031]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0033]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0034]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0035]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0036]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，<