藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明總的涉及用于選擇和分配若干用戶可變劑量的藥劑的藥物輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]筆型藥物輸送裝置應(yīng)用于由未受過(guò)正式醫(yī)療培訓(xùn)人員進(jìn)行的日常注射。這在患有糖尿病的患者中越來(lái)越普遍，其中自我治療允許這些患者對(duì)于他們的疾病進(jìn)行有效管理。在實(shí)踐中，這種藥物輸送裝置允許用戶分別選擇和分配若干用戶可變劑量的藥劑。本發(fā)明不涉及所稱的僅允許分配預(yù)定劑量而不可能增大或減小設(shè)定劑量的固定劑量裝置。
[0003]基本上存在兩種類(lèi)型的藥物輸送裝置:可重設(shè)(即，可重用)裝置，以及非可重設(shè)(即，一次性)裝置。例如，一次性的筆型輸送裝置被供給作為自含式裝置。這種整裝式裝置不具有可拆裝的預(yù)填充藥筒。相反，在不破壞裝置本身的情況下，預(yù)填充藥筒不可能從這些裝置移去和替換。因此，這種一次性裝置不必具有可重設(shè)劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。本發(fā)明適用于兩個(gè)類(lèi)型的裝置，即用于一次性裝置以及用于可重用裝置。
[0004]藥物輸送裝置類(lèi)型的另外區(qū)別涉及驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu):存在被手動(dòng)地驅(qū)動(dòng)的裝置，例如由用戶對(duì)注射按鈕施力來(lái)驅(qū)動(dòng)；由彈簧等等驅(qū)動(dòng)的裝置；以及組合了這兩種構(gòu)思的裝置，即仍需要用戶施加注射力的彈簧輔助裝置。彈簧型裝置包括在制造期間被預(yù)加載的彈簧和在劑量選擇期間由用戶加載的彈簧。一些儲(chǔ)能裝置使用預(yù)加載彈簧和用戶例如在劑量設(shè)定期間提供的附加能量的組合。另外，存在適于藥物輸送裝置的其它已知形式的儲(chǔ)存能量，諸如壓縮氣體、液-氣相變、化學(xué)反應(yīng)(煙火)、帶有電力源諸如電池的馬達(dá)和螺線管。本發(fā)明適用于全部這些類(lèi)型的裝置，即適用于帶有或不帶有驅(qū)動(dòng)彈簧等蓄能器的裝置。
[0005]這些類(lèi)型的筆型輸送裝置(這樣命名是因?yàn)樗鼈兺ǔｎ?lèi)似于放大的鋼筆)一般地由三個(gè)主要元件組成:藥筒部段，其包括經(jīng)常容納在殼體或者保持架內(nèi)的藥筒；針頭組件，其連接到藥筒部段的一端；和配量部段，其連接到藥筒部段的另一端。藥筒(通常稱為安瓿瓶)典型地包括填充有藥劑(例如，胰島素)的儲(chǔ)存器、位于藥筒存儲(chǔ)器一端的可移動(dòng)橡膠塞子或者擋塊，以及位于通常縮頸的另一端處的具有可刺穿橡膠密封的頂部。壓接的環(huán)狀金屬帶典型地用以將橡膠密封件保持在原位。雖然藥筒殼體可以典型地由塑料制成，但藥筒儲(chǔ)存器向來(lái)以玻璃制成。
[0006]針頭組件典型地是可替換雙頭針組件。在注射之前，可替換的雙頭針組件被附接到藥筒組件一端，設(shè)定劑量，然后給送設(shè)定劑量。這種可拆裝針頭組件可以旋接到藥筒組件的可刺穿密封端上，或者被推動(dòng)(即，卡接到)該可刺穿密封端上。
[0007]配量部段或者劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)典型地是筆式裝置的用以設(shè)定(選擇)劑量的部分。在注射期間，容納在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)中的心軸或者活塞桿壓靠藥筒的塞子或者擋塊。該力使得容納在藥筒中的藥劑被注射通過(guò)連接的針頭組件。在注射之后，如大多數(shù)藥物輸送裝置和/或針頭組件制造商和供應(yīng)商通常推薦的，移去和丟棄針頭組件。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的用于選擇和分配若干用戶可變劑量的藥劑的一次性藥物輸送裝置一般地包括殼體、用于接收藥筒的藥筒保持器、導(dǎo)螺桿或活塞桿以及用于用于在劑量分配期間驅(qū)動(dòng)活塞桿的裝置。這樣的一次性藥物輸送裝置從W0 2004/078241 A1已知，其中藥筒保持器剛性附接至裝置殼體。作用于藥筒塞的活塞桿在劑量分配器件通過(guò)驅(qū)動(dòng)器推進(jìn)。通過(guò)塞的位置以及活塞桿在藥筒內(nèi)的遠(yuǎn)端向用戶指示藥筒中剩余的劑量。特別地，視力受損用戶會(huì)發(fā)現(xiàn)難以鑒定藥筒中的剩余劑量。
[0009]本發(fā)明的一個(gè)目的是提供藥物輸送裝置，其中剩余劑量對(duì)于用戶更加明顯。進(jìn)一步的目的是使在一次性藥物輸送裝置中進(jìn)行篡改和偽造更加困難。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施方式，這一目的通過(guò)如下的藥物輸送裝置解決，該藥物輸送裝置包括殼體、用于接收藥筒的藥筒保持器、聯(lián)接至藥筒保持器的導(dǎo)螺桿以及用于在劑量分配期間驅(qū)動(dòng)導(dǎo)螺桿的裝置，其中藥筒保持器在劑量分配期間相對(duì)于殼體和導(dǎo)螺桿軸向移位。換句話說(shuō)，本發(fā)明基于藥筒隨著藥筒保持器縮回而不是推進(jìn)導(dǎo)螺桿或活塞桿。因此，裝置在藥劑用完時(shí)長(zhǎng)度變得更短，使得當(dāng)裝置具有很少藥劑剩余或已經(jīng)全部使用時(shí)對(duì)用戶更明顯。然而，塞子和/或?qū)輻U沒(méi)有必要相對(duì)于殼體在軸向上保持固定。此外，在一些實(shí)施方式中，除了藥筒保持器的軸向移動(dòng)外，塞子和/或?qū)輻U也可以在軸向上移動(dòng)。
[0011]縮回藥筒的另一益處在于當(dāng)藥筒空的時(shí)更候難以將藥筒保持器從殼體上除去。這使得篡改和偽造更加困難，并且使得不可能通過(guò)除去藥筒保持器破壞裝置。此外，裝置長(zhǎng)度在使用結(jié)束更短，因此裝置在其使用壽命結(jié)束時(shí)進(jìn)行運(yùn)輸和處置時(shí)占用更少的空間。這也會(huì)減少所認(rèn)為的處置的環(huán)境壓力。
[0012]導(dǎo)螺桿可以通過(guò)退縮螺母聯(lián)接至藥筒保持器，該退縮螺母在軸向上被約束至藥筒保持器并且與導(dǎo)螺桿以螺紋結(jié)合。退縮螺母可以具有內(nèi)螺紋，其接合導(dǎo)螺桿的外螺紋。因此，導(dǎo)螺桿的旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為藥筒保持器的軸向運(yùn)動(dòng)(縮回)。
[0013]獨(dú)立于上述特征，本發(fā)明的一般概念是提供包括殼體、藥筒保持器和在軸向上被約束在殼體中的導(dǎo)螺桿的藥物輸送裝置。這允許簡(jiǎn)化導(dǎo)螺桿的設(shè)計(jì)及其在殼體中的附連。由于導(dǎo)螺桿且由此藥筒塞子在分配期間被軸向固定在殼體中，藥筒的玻璃安瓿瓶必需相對(duì)于塞子和殼體移位。
[0014]優(yōu)選地，藥筒保持器以可滑動(dòng)方式在殼體中被引導(dǎo)，并且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于殼體。例如，襯套軸承或者浮動(dòng)軸承可設(shè)置用于以可移位方式接收藥筒保持器。另外或者作為替代例，退縮螺母可以以可滑動(dòng)方式在殼體中被引導(dǎo)且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于殼體，其中藥筒保持器在軸向上且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于退縮螺母。
[0015]為降低用戶必須施加的分配力，藥物輸送裝置可以另外包括用于在劑量分配期間驅(qū)動(dòng)導(dǎo)螺桿的彈性元件，諸如彈簧。在一次性裝置中，彈簧可以是預(yù)緊彈簧，即在裝置的整個(gè)使用壽命上被加載的預(yù)緊彈簧。作為替代例，例如用于可重用裝置，彈簧可以在劑量設(shè)定期間被加載，而在劑量分配期間釋放儲(chǔ)存能量。一次性裝置或可重用裝置可以使用彈簧的工廠設(shè)定預(yù)加載和用戶產(chǎn)生載荷的組合。適于藥物輸送裝置的典型彈簧類(lèi)型包括扭力彈簧、拉簧等等。
[0016]根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方式，藥物輸送裝置包括限定最大可設(shè)定劑量和最小可設(shè)定劑量的限制器機(jī)構(gòu)。典型地，最小可設(shè)定劑量是零(胰島素制劑的0 IU)，使得限動(dòng)器在劑量分配結(jié)束時(shí)止擋裝置。最大可設(shè)定劑量，例如u 300(其中U 300指300IU/mL)的胰島素制劑的60、80或者120IU，可以受限以避免過(guò)量用藥。優(yōu)選地，用于最小劑量和最大劑量的限制由硬止擋特征部提供。
[0017]限制器機(jī)構(gòu)可以包括例如套筒的第一構(gòu)件和例如螺母的第二構(gòu)件，第一構(gòu)件在劑量設(shè)定和劑量分配期間能夠旋轉(zhuǎn)，并且聯(lián)接到劑量設(shè)定構(gòu)件和/或驅(qū)動(dòng)構(gòu)件，第二構(gòu)件聯(lián)接到第一構(gòu)件和殼體，使得第二構(gòu)件相對(duì)于第一構(gòu)件和/或如果第一構(gòu)件旋轉(zhuǎn)則相對(duì)于殼體沿著末端限定最大劑量位置和最小劑量位置的軌道移動(dòng)。優(yōu)選地，軌道是套筒和螺母之間的接口中的螺紋或者花鍵。
[0018]為防止劑量不足或者失效，藥物輸送裝置可以包括末次劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)以防止設(shè)定的劑量大于余留在藥筒中的液體量。在優(yōu)選實(shí)施方式中，在藥筒包含小于最大劑量(例如，胰島素制劑的120IU)時(shí)，該末次劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)僅僅檢測(cè)余留在藥筒中的藥劑。例如，末次劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)包括限制器機(jī)構(gòu)的第二構(gòu)件(螺母)和在劑量分配期間在近側(cè)方向上移動(dòng)的構(gòu)件，優(yōu)選地藥筒退縮螺母或者藥筒保持器。該近側(cè)移動(dòng)構(gòu)件在設(shè)定劑量等于余留在藥筒中的可分配液體量時(shí)鄰接限制器機(jī)構(gòu)的螺母，以防止進(jìn)一步劑量設(shè)定。
[0019]在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，藥物輸送裝置包括用于指示所選劑量的顯示器。該顯示器可以具有用于指示所選劑量的符號(hào)、顏色或者紋理(texture)并且通過(guò)殼體的孔隙或窗口可見(jiàn)。
[0020]已知的裝置常常包括相對(duì)于殼體在螺旋線上運(yùn)行的數(shù)字套筒，這導(dǎo)致了數(shù)字套筒的軸向移動(dòng)，可使裝置更長(zhǎng)。此外，由于對(duì)最小文字尺寸和必須支持的最大劑量數(shù)的要求，最小軸向移動(dòng)是受限的。具有大劑量數(shù)的裝置會(huì)要求大的數(shù)字套筒軸向位移，并且難以防止數(shù)字被顯示在劑量指示器窗口外側(cè)、例如顯示在數(shù)字套筒的套管上。
[0021]為了克服這些缺陷，顯示器包括至少一個(gè)劑量指示元件，其為可旋轉(zhuǎn)的但是在軸向上被約束于殼體中。一個(gè)實(shí)施方式包括‘里程計(jì)’劑量指示器，其僅旋轉(zhuǎn)，即其不會(huì)沿著軸向移動(dòng)。優(yōu)選地，顯示器包括第一劑量指示元件(第一刻度或單個(gè)單位輪)和第二劑量指示元件(第二刻度或十位輪)，其中第一劑量指示元件聯(lián)接至第二劑量指示元件使得第一劑量指示元件的連續(xù)旋轉(zhuǎn)被轉(zhuǎn)換成第二劑量指示元件的斷續(xù)旋轉(zhuǎn)。更具體地，當(dāng)通過(guò)旋轉(zhuǎn)劑量選擇器增加或減少劑量數(shù)時(shí)，第一劑量指示元件被帶動(dòng)(entrain)。第一劑量指示元件的靈活‘臂’元件可以沿著凸輪輪廓運(yùn)行，這樣每次劑量選擇器旋轉(zhuǎn)例如180°時(shí)，靈活‘臂’元件便會(huì)與第二劑量指示元件即十位輪接合并通過(guò)一個(gè)數(shù)位指示該輪。
[0022]藥物輸送裝置可以包括至少一個(gè)用于產(chǎn)生觸覺(jué)和/或聲覺(jué)反饋的卡嗒發(fā)聲器機(jī)構(gòu)。優(yōu)選地，卡塔發(fā)聲器機(jī)構(gòu)表不劑量分配的結(jié)束。額外地或者備選地，卡塔發(fā)聲器機(jī)構(gòu)在拔選單個(gè)單位或10單位的倍數(shù)時(shí)產(chǎn)生不同的反饋。換句話說(shuō)，用戶在設(shè)定劑量經(jīng)過(guò)10單位的倍數(shù)時(shí)相比于通過(guò)其他單位將聽(tīng)到或感受到更硬的“卡嗒聲”。
[0023]藥物輸送裝置可包括包含藥劑的藥筒。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0024]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0025]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱(hay fever)、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類(lèi)風(fēng)