一種增加骨密度片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明創(chuàng)造涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種增加骨密度片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨密度指骨單位面積的骨質(zhì)密度，是指骨組織結(jié)合的緊密程度（BMD)，通常指骨礦 物含量（BMC)。骨組織的強(qiáng)度有75%~85%與骨密度（BMD)有關(guān)。骨密度是目前衡量骨質(zhì) 疏松的一個(gè)客觀的量化的指標(biāo)，也是反映骨量的一個(gè)指標(biāo)，骨密度越高，骨質(zhì)強(qiáng)度越好。它 與骨骼結(jié)構(gòu)、骨量、骨礦物含量等因素相關(guān)。隨著年齡的老化，周身各骨骼的BMD均呈逐漸 下降趨勢(shì)，股骨頸的BMD在20~90歲之間，女性要下降58%，男性要下降39% ;股骨粗隆 間區(qū)則分別下降53%及35%。BMD下降到一定程度，易于發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松是一種因骨 量低下，骨結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病。骨質(zhì)疏松癥不僅 會(huì)導(dǎo)致疼痛、身高縮短、駝背、骨折和呼吸系統(tǒng)障礙，而且會(huì)引起一系列并發(fā)癥及老年性疾 病，嚴(yán)重危害人體健康，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將骨質(zhì)疏松癥列為21世紀(jì)危害人類的四大疾病 之一。
[0003] 骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果主要表現(xiàn)為容易引起病理性骨折，如胸腰部脊柱骨折、髖部 骨折和腕部骨折，其中老年人股骨頸骨折由于多數(shù)需要手術(shù)治療和長(zhǎng)期臥床，極易發(fā)生多 種并發(fā)癥狀而成為重要的死因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約50%的股骨頸骨折患者因并發(fā)癥導(dǎo)致死亡，而 50%以上的存活者遺留有殘疾或軀體功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。骨折不僅給患者本人 造成極大痛苦，而且也會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松癥會(huì)使椎體骨畸形， 腹部受壓，引發(fā)胃腸道疾病，還可導(dǎo)致骨骼受力不均，或骨質(zhì)脆弱、機(jī)體產(chǎn)生修復(fù)性反應(yīng)而 形成骨刺，這種骨質(zhì)成分異常分布的結(jié)果，也會(huì)引起椎間盤突出。另外，骨質(zhì)疏松癥往往是 骨壞死、骨折不愈合的內(nèi)在原因。
[0004]目前，市場(chǎng)上增加骨密度的產(chǎn)品主要有如下幾種：
[0005] 第一類是補(bǔ)鈣類產(chǎn)品：鈣是身體中礦物化組織一一骨骼和牙齒的必需礦物質(zhì)，是 維系骨密度的基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)，也是影響骨密度的一個(gè)重要膳食因素。此類產(chǎn)品主要是補(bǔ)充鈣的 攝入量以達(dá)到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。
[0006] 第二類是維生素D類產(chǎn)品：人體維生素D的水平與骨密度密切相關(guān)。維生素D是 鈣吸收的主要調(diào)節(jié)因素，可以幫助人體吸收鈣，有效地提高人體骨密度。通過(guò)補(bǔ)充維生素D 的數(shù)量延緩骨質(zhì)丟失，降低骨折發(fā)生率。
[0007]第三類是大豆異黃酮、大豆皂苷類產(chǎn)品：中老年女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率比男性高很 多，主要原因是卵巢功能衰退后雌激素水平下降，骨代謝出現(xiàn)負(fù)平衡，骨量減少。大豆異黃 酮、大豆皂苷等物質(zhì)具有雌激素樣作用，可與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，與破骨細(xì)胞上的雌激素受體 結(jié)合，減少骨質(zhì)流失，同時(shí)避免了補(bǔ)充雌激素可能誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；此外，大豆異黃酮能增 強(qiáng)機(jī)體對(duì)鈣的利用，增加骨密度。
[0008]第四類是磷及磷酸鹽類產(chǎn)品：主要為磷吸收不良引起的磷缺乏可導(dǎo)致骨量減少， 最后發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥；但同時(shí)需要注意的是，過(guò)量的磷會(huì)影響鈣磷能被吸收的有效性，從 而干擾鈣的營(yíng)養(yǎng)。
[0009] 第五類是氟及氟化物：老年人缺氟時(shí)，鈣、磷的利用受影響，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。但過(guò) 量攝入氟亦對(duì)人體有害，會(huì)引起骨脫鈣，使骨變得松脆，易發(fā)生骨折。
[0010] 第六類是其他類：如葛根提取物可以減少大鼠的骨吸收，促進(jìn)骨形成，增加骨密 度。丹參水提物主要通過(guò)抑制骨吸收，促進(jìn)成骨細(xì)胞功能，促進(jìn)骨基質(zhì)合成，可有效預(yù)防糖 皮質(zhì)激素引起的大鼠骨代謝不良反應(yīng)。
[0011]目前的增加骨密度產(chǎn)品多數(shù)為單純性補(bǔ)充鈣劑或使用具有雌激素樣作用的原料， 采用植物本草結(jié)合維生素及礦物質(zhì)等相對(duì)較少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問(wèn)題是一種專門針對(duì)中老年人群提高其骨密度的增加骨密 度片，包括如下質(zhì)量份數(shù)的組分：骨碎補(bǔ)提取物40-80份；阿膠200-300份；牡蠣200-300 份；D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽100-160份；維生素D30. 1-0. 5份；填充劑140-180份；崩解劑 30-70份；潤(rùn)滑劑3-6份。
[0013] 進(jìn)一步，為了掩蓋片芯氣味，還包括薄膜包衣劑20-50份。
[0014] 進(jìn)一步，所述填充劑為淀粉、聚乙二醇6000、乳糖和羥丙甲纖維素中的一種或幾 種。
[0015] 優(yōu)選的，所述填充劑為乳糖和羥丙甲纖維素，所述乳糖的質(zhì)量份數(shù)為50-90份；羥 丙甲纖維素的質(zhì)量份數(shù)為80-100份。
[0016] 更優(yōu)選的，乳糖的質(zhì)量份數(shù)為72. 75份；羥丙甲纖維素的質(zhì)量份數(shù)為90份。
[0017] 優(yōu)選的，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮，質(zhì)量份數(shù)為45-63份。
[0018] 更優(yōu)選的，所述交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量份數(shù)為45份。
[0019] 優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，質(zhì)量份數(shù)為4. 5份。
[0020] 優(yōu)選的，所述薄膜包衣劑為胃溶型薄膜包衣劑，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為36份。
[0021] 本發(fā)明還提供一種制備上述的增加骨密度片的方法，包括如下步驟：（1)阿膠、牡 蠣粉碎、過(guò)篩、混合得混合粉I;(2)D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉碎、過(guò)篩得D-氨基葡萄糖硫 酸鉀鹽粉；⑶維生素D3、填充劑、骨碎補(bǔ)提取物分別過(guò)篩、混合得混合粉II;⑷將混合粉 I、混合粉II、D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉共同混合均勻，得到混合粉III; (5)將混合粉III加 入適量80 % -90 %乙醇混合均勻，制粒、干燥、整粒得到干顆粒；(6)崩解劑和潤(rùn)滑劑分別過(guò) 篩，與干顆?；旌暇鶆虻玫娇偦煳?；（7)對(duì)總混物進(jìn)行壓片，加入薄膜包衣劑制得包衣片。
[0022] 優(yōu)選的，一種制備上述的增加骨密度片的方法，包括如下步驟：⑴阿膠、牡蠣粉 碎、過(guò)篩、混合得混合粉I;(2)維生素D3、乳糖分別過(guò)篩、混合得混合粉II;(3)D_氨基葡萄 糖硫酸鉀鹽粉碎、過(guò)篩得D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉；(4)羥丙甲纖維素、骨碎補(bǔ)提取物分別 過(guò)篩；并將其與混合粉I、混合粉II、D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉共同混合均勻，得到混合粉 III;(5)將混合粉III加入適量80% -90%乙醇混合均勻，制粒、干燥、整粒得到干顆粒；（6) 交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂分別過(guò)篩，與干顆粒混合均勻得到總混物；（7)對(duì)總混物進(jìn)行壓片， 加入薄膜包衣劑制得包衣片。
[0023] 進(jìn)一步，所述步驟（4)中混合20-30分鐘，優(yōu)選的為30分鐘。
[0024] 進(jìn)一步，所述步驟（5)中混合粉III加入適量80% -90%乙醇混合均勻，18目篩制 粒，55°C干燥1-2小時(shí)，16目整粒。
[0025] 優(yōu)選的，所述步驟（5)中混合粉III加入適量90%乙醇混合均勻，18目篩制粒，55°C 干燥1小時(shí)，16目整粒。
[0026] 進(jìn)一步，所述步驟（7)為對(duì)總混物進(jìn)行壓片，將組方量的薄膜包衣劑用70%的乙 醇制成濃度為12 %的包衣液進(jìn)行包衣得包衣片。
[0027] 骨碎補(bǔ)：本品為水龍骨科植物槲蕨Drynariafortune(Kunze)J.Sm的干燥根莖。 現(xiàn)代研究表明，骨碎補(bǔ)的化學(xué)成分主要包含黃酮、三萜、酚酸及其苷類等，并具有良好的促 進(jìn)骨折愈合、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等活性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎與骨的生理、病理有密切關(guān)系，即"腎 主骨"的理論。骨質(zhì)疏松癥病位在骨，其本在腎，從腎著手治療是根本大法之一。骨碎補(bǔ)性 味苦、溫，入肝、腎經(jīng)。功用補(bǔ)腎、活血、止血，主治腎虛腰痛，跌打閃挫、骨傷，風(fēng)濕痹痛。
[0028] 阿膠：本品為馬科動(dòng)物驢EquusasinusL.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固 體膠。其性味甘、平。歸肺、肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥、止血之功效。始載于《神農(nóng)本草 經(jīng)》列為補(bǔ)血"圣藥"。
[0029]