一種可吸收拔牙創(chuàng)護理組合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及口腔護理領(lǐng)域，具體地說，涉及一種可吸收拔牙創(chuàng)護理組合物及其制 備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 牙拔除術(shù)是牙槽外科臨床上最常見的手術(shù)，拔牙原因最多的是齲齒、牙周炎。下 頌最后一個磨牙阻生，常有牙齦蓋覆，在牙齦與牙冠面之間形成一個深袋，易儲存細菌與食 物，引起冠周炎，并反復(fù)發(fā)作，為根除其痛苦，常需于炎癥消退后拔牙。此外隨著生活水平的 提高，人們要求牙齒整齊、美觀，為使前牙排齊而拔除一、二個前磨牙做減數(shù)拔牙，是矯正上 前牙列不齊的常用方法之一。
[0003] 拔牙創(chuàng)是拔牙后形成的創(chuàng)面。拔牙后拔牙創(chuàng)內(nèi)充滿血液，約15分鐘即可開始形成 血凝塊，數(shù)小時后牙齦組織收縮，使拔牙創(chuàng)口變小，24小時后血凝塊逐漸有結(jié)締組織長入， 3~4天后牙齦上皮由周圍向血凝塊表面生長并完全覆蓋，2周后逐漸有骨組織生長。目前 拔牙后容易形成的常見的并發(fā)癥有兩種：1.拔牙后出血，正常來說，牙拔除后半小時吐出 紗布卷，一般即不再出血。拔牙后1~2日內(nèi)唾液中帶少量血絲是正常現(xiàn)象，若仍有明顯出 血，即稱為拔牙后出血，絕大多數(shù)為局部原因引起，如牙齦撕裂、殘存碎骨片等，臨床需清除 縫合后，再用紗卷壓迫止血。2.干槽癥，拔牙后數(shù)日內(nèi)拔牙創(chuàng)空虛無凝血塊，而為一層具有 特殊惡臭的腐敗物所覆蓋。局部有明顯疼痛，向耳顳或下前方擴散，輕探或以冷水刺激可引 起劇痛，是拔牙的重要并發(fā)癥，尤其是下頌阻生第三磨牙拔除后，干槽癥的發(fā)生率在10~ 30%之間。其病因雖經(jīng)大量研究，認識仍未統(tǒng)一，目前主要有以下病因解釋：（1)創(chuàng)傷及感 染為主要病因；（2)除創(chuàng)傷因素外，解剖因素為下頌阻生第三磨牙干槽癥的另一重要病因。 下頌阻生第三磨牙拔除后，牙槽窩大，因為拔牙窩需要容納部分牙冠，且常缺少兩牙根之間 的骨間隔，早期血塊向周圍牙槽壁收縮時，中心部分容易空虛，使血塊感染脫落或脫落感染 而發(fā)生干槽癥；（3)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活動的增加使血塊分解，是干槽癥發(fā)病原因。由于創(chuàng) 傷并發(fā)牙槽炎癥，牙槽釋放活化因素，使血塊的纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶解酶， 使血塊溶解，從而細菌侵入發(fā)展成干槽癥。因其病理機制是纖維蛋白溶解，故稱為纖維蛋白 溶解性牙槽炎。顯然，血凝塊感染是干槽癥發(fā)病的重要因素，某些情況下是首發(fā)因素。因此， 既能有效止血又能防止細菌感染的材料可用于避免拔牙后并發(fā)癥的發(fā)生。
[0004] 生物活性玻璃是指能夠滿足或達到特定生物、生理功能的特種玻璃，是一類性能 優(yōu)良的生物材料，其具有良好的可加工性、生物相容性和生物活性。生物活性玻璃最早是由 美國佛羅里達大學(xué)Hench等1971年開發(fā)研究出來的，其在體液環(huán)境中，從其表面溶出Na+， 玻璃表面就生成富Si02凝膠層。生物玻璃溶解形成表面帶負電荷的Si - 0H，與不同種類 的蛋白質(zhì)通過氫鍵和離子胺鍵（一 Si - 0 - +H3N -）結(jié)合形成高密度的蛋白吸附，硅溶 膠層和在其表面形成的碳酸羥基酯磷灰石層具有高表面積，適合吸附大量的生物分子，從 而促進細胞外響應(yīng)。相比于帶較低負電荷量的硅溶膠層，HCA層表面能吸附更多的生物分 子。生物玻璃促進傷口愈合功效的機理在于：當生物玻璃材料進入人體后，在人體體液的作 用下生物玻璃緩慢溶解，釋放出鈉、鈣、鎂、磷、硅等離子。體液中的氫離子進入生物玻璃表 面形成Si - OH -，然后由于Si - O - Si鍵破壞，無規(guī)網(wǎng)絡(luò)溶解，可溶性硅以硅醇形式被 放出，并且迅速在材料粉劑和組織表面形成一個羥基磷灰石膠結(jié)層。同時可溶性硅分子水 平的結(jié)締組織的代謝作用和結(jié)構(gòu)作用，與此同時生物玻璃溶解后，局部Si的升高可加快細 胞新陳代謝，引起細胞內(nèi)部的響應(yīng)，創(chuàng)傷愈合因子的自分泌反應(yīng)被刺激，參與創(chuàng)傷修復(fù)的所 有細胞，顯微組織等等，在促創(chuàng)傷愈合因子的刺激下加速生長和分裂，并且在材料表面形成 的羥基磷灰石膠結(jié)層聚集，促使新生組織能整個創(chuàng)面順利爬移和覆蓋。
[0005] 除此之外，鈉、鈣、鎂等離子是強堿性或中堿性離子，使傷口液體酸堿環(huán)境迅速轉(zhuǎn) 變成強堿性，可高效地抑制細菌的增值，破壞細菌的細胞膜，殺死細菌；同時釋放出來的硅 離子又能促進成骨細胞的增殖，并分化成骨頭，促進骨再生愈合，也能促進成纖維細胞增 殖，快速修復(fù)軟組織如肌肉和皮膚等。有文獻研究，生物活性玻璃特有的化學(xué)組成、納米團 粒結(jié)構(gòu)和微孔，從而使其具有巨大的比表面積，利于細胞黏附生長，營養(yǎng)和氧氣進入，代謝 產(chǎn)物排出，也利于血管和神經(jīng)長入。由于其鈣、磷等無機元素為上皮細胞提供了豐富的結(jié)合 位點，起到主動誘導(dǎo)其增殖和分化的再上皮化作用，并能誘導(dǎo)創(chuàng)面上皮細胞合成第IV型膠 原纖維，還能持續(xù)性地誘導(dǎo)細胞本身的上皮生長因子合成，為創(chuàng)面局部提供患者自身的具 有完全生物功能的天然上皮生長因子，對創(chuàng)面快速愈合起了重要作用。生物活性玻璃是目 前唯一能促進生長因子的生成、促進細胞繁衍、活化細胞基因表達的人工合成的無機材料， 它可以引起周圍組織敏感細胞的增長。另外，生物活性玻璃在創(chuàng)面被滲液溶解后，能在局部 形成堿性環(huán)境，從而在早期能發(fā)揮一定的抗菌作用，這對創(chuàng)面愈合也是極其有利的。
[0006] 專利文獻ZL201210255385公開了一種可吸收復(fù)合生物材料及其制備方法，該材 料由生物活性玻璃，殼聚糖，聚乳酸等原料構(gòu)成，具有生物相容性好、可降解和高強度等特 點。但該材料質(zhì)地較硬，不利于拔牙窩填充；此外該材料降解時間很慢，會影響拔牙窩的愈 合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種可吸收拔牙創(chuàng)護理組 合物及其制備方法與應(yīng)用。
[0008] 為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0009] -種可吸收拔牙創(chuàng)護理組合物，所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生 物高分子材料40~99份，生物活性礦物質(zhì)粉體1~60份；
[0010] 所述可吸收生物高分子材料選自透明質(zhì)酸鈉、水溶性殼聚糖衍生物、海藻酸鹽、明 膠中的一種或幾種。
[0011] 所述生物活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分：Si0240~65%，CaO 15~ 30%，Na20 15~30%，P2052~8% ;其粒徑范圍小于90um，其中，含有孔徑在100~900nm 范圍內(nèi)的準納米級顆粒〇. 1~20.0 wt %。
[0012] 作為優(yōu)選，所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料50~90 份，生物活性礦物質(zhì)粉體10~50份。
[0013] 更為優(yōu)選，所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料75~85 份，生物活性礦物質(zhì)粉體13~26份。
[0014] 進一步地，所述的組合物的制備方法包括如下步驟：
[0015] 1)將可吸收生物高分子材料溶于去離子水中，攪拌至凝膠狀；
[0016] 2)加入生物活性礦物質(zhì)粉體，攪拌均勻后冷凍。
[0017] 其中，所述步驟2)加入生物活性礦物質(zhì)粉體，攪拌均勻后立即放入冷凍低溫環(huán)境 下冷凍3小時以上。
[0018] 生物活性礦物質(zhì)粉體在水環(huán)境下會持續(xù)釋放各種離子，進而發(fā)揮其生物活性，低 溫環(huán)境可使組合物凝膠迅速冷凍，在低溫以及冰凍狀態(tài)下，組合物冷凍3小時以上使得組 合物徹底冷凍，冷凍干燥后會形成更好的多孔結(jié)構(gòu)。
[0019] 進一步地，所述步驟2)之后，置于冷凍干燥機中冷凍干燥制得組合物。具體為先 后在5°C干燥6~10小時，KTC干燥2~7小時。
[0020] 該冷凍干燥溫度與時間設(shè)定可使生物活性礦物質(zhì)粉體均勻分散于組合物中，組合 物的多孔結(jié)構(gòu)也更為均勻。
[0021] 本發(fā)明還提供了一種可吸收拔牙創(chuàng)護理組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0022] 1)將可吸收生物高分子材料溶于去離子水中，攪拌至凝膠狀；
[0023] 2)加入生物活性礦物質(zhì)粉體，攪拌均勻后冷凍；
[0024] 3)冷凍干燥后即得；
[0025] 所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料40~99份，生物活 性礦物質(zhì)粉體1~60份；
[0026] 所述生物活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分：Si0240~65%，CaO 15~ 30%，Na20 15~30%，P2052~8% ;其粒徑范圍小于90um，其中，含有孔徑在100~900nm 范圍內(nèi)的準納米級顆粒〇. 1~20.0 wt %。
[0027] 作為優(yōu)選，所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料50~90 份，生物活性礦物質(zhì)粉體10~50份。
[0028] 更為優(yōu)選，所述組合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料75~85 份，生物活性礦物質(zhì)粉體13~26份。
[0029] 其中，所述步驟2)加入生物活性礦物質(zhì)粉體，攪拌均勻后放入冷凍低溫環(huán)境下冷 凍3小時以上。
[0030] 其中，所述步驟3)置于冷凍干燥機中冷凍干燥12小時以上。
[0031] 本發(fā)明還提供了所述組合物在拔牙創(chuàng)護理方面的應(yīng)用，具體為：通過在拔牙創(chuàng)填 塞所述組合物預(yù)防拔牙創(chuàng)并發(fā)癥。
[0032] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0033] 本發(fā)明限定了生物活性礦物質(zhì)粉體與可吸收生物高分子材料的配比，二者配比可 使組合物形成良好的膜狀均勻多孔結(jié)構(gòu)，保證了生物活性礦物質(zhì)粉體在組合物中的均勻分 布，粉體不易脫落，同時膜狀結(jié)構(gòu)柔軟及吸附性良好。超出該配比，會導(dǎo)致組合膜松散易碎， 且粉體分布不均勻。
[0034] 本發(fā)明提供的組合物質(zhì)地較軟，降解時間較短，在拔牙窩初期愈合過程中起到促 進創(chuàng)面愈合和防止創(chuàng)面感染的作用，中后期組合物基本降解，不會影響創(chuàng)面愈合。
[0035] 本發(fā)明提供的組合物藥物釋放時間與拔牙窩初期愈合時間基本吻合，可保持藥物 釋放3天左右，主要作用于拔牙窩愈合初期。
[0036] 本發(fā)明提供的組合物由天然高分子材料和生物活性礦物質(zhì)粉體組合經(jīng)過凍干工 藝制備，老化試驗表明其保質(zhì)期可達三年。
[0037] 綜上所述，本發(fā)明提供的配方及工藝可使組合物形成良好的膜狀均勻多孔結(jié)構(gòu)， 保證了生物活性礦物質(zhì)粉體在組合物中的均勻分布，發(fā)揮生物活性礦物質(zhì)粉體的生物活 性，膜狀結(jié)構(gòu)柔軟及吸附性好，方便組合物的臨床使用。
[0038] 本發(fā)明提供的組合物，生物活性礦物質(zhì)粉體借助于天然高分子材料的多孔結(jié)構(gòu)， 可黏附于拔牙窩表面，從而延長其降解與流失時間又不影響拔牙窩的正常愈合過程，該組 合物活性緩慢釋放，在拔牙創(chuàng)愈合過程中持續(xù)發(fā)揮生物活性礦物質(zhì)粉體的活性；組合物中 的天然高分子材料吸收水分或血液后形成凝膠層，可避免口腔內(nèi)細菌與創(chuàng)口過早接觸導(dǎo)致 感染。
【具體實施方式】
[0039] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0040] 實施例1
[0041] -、生物活性礦物質(zhì)粉體的制備
[0042] 1、礦物質(zhì)粉體的組成為：
[0044] 2、制備方法：
[0045] 1)原料的計算：采用分析純的二氧化硅（SiO2)、碳酸鈣（CaCO3)、碳酸鈉（Na2CO3)、 五氧化二磷（P2O5)原料并按組成計算出所需原料的重量百分比為：