一種阿法骨化醇微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿法骨化醇微丸及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿法骨化醇在人體內(nèi)起調(diào)節(jié)鈣、磷的平衡作用，并能增加鈣和磷在腸道的吸收，降 低血漿中甲狀旁腺激素水平，以及改善婦女絕經(jīng)和使用激素類藥物引起骨質(zhì)疏松。適用于 骨質(zhì)疏松癥及各種原因造成的佝僂病、骨軟化癥。
[0003] 現(xiàn)有的阿法骨化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其 在臨床上的治療效果，有待改進。并且當長期大劑量服用阿法骨化醇或患有腎損害的患者 可能出現(xiàn)惡心、頭昏、便秘、厭食、嘔吐、腹痛等高血鈣征象。阿法骨化醇微丸在現(xiàn)有技術(shù)中 沒有報道，原因是其生物利用度低，不能長期穩(wěn)定存在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了一種生物利用度高、穩(wěn)定性 好的阿法骨化醇微丸。
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案： 一種阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 0 -環(huán)糊精 60~70份 羧甲基淀粉鈉 10~15份 羥丙基纖維素 6~8份 95%乙醇 5~8份。
[0006] 本發(fā)明中由于加入了聚乙烯吡咯烷酮，顯著提高了阿法骨化醇在制劑的含量，提 高了生物利用度和穩(wěn)定性。進一步地，聚乙烯吡咯烷酮優(yōu)選為PVPK25、PVPK30、PVPK90中的 一種。
[0007] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案，本發(fā)明所述的阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各組分制 備而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -環(huán)糊精 65份 羧甲基淀粉鈉 13份 羥丙基纖維素 7份 95%乙醇 7份。
[0008] 按照本發(fā)明優(yōu)選的方案的組分和配比得到的阿法骨化醇微丸的藥效發(fā)揮最好，生 物利用度最高。
[0009] 本發(fā)明還提供了所述的阿法骨化醇微丸的制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過100~140目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟 材； 4) 采用擠出滾遠技術(shù)制備成軟丸，70~80°C下干燥30~40min，過篩、包裝即得阿法 骨 化醇微丸。
[0010] 作為優(yōu)選的方案，所述的阿法骨化醇微丸的制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過120目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 4) 采用擠出滾圓技術(shù)制備成軟丸，75°C下干燥35min，過篩、包裝即得阿法骨化醇微丸。
[0011] 本發(fā)明的有益效果：申請人在研發(fā)時意外地發(fā)現(xiàn)，該制劑中阿法骨化醇的含量顯 著增加，降低了患者服藥用量；而且通過加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的穩(wěn)定性 和生物利用度。
【具體實施方式】
[0012] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應(yīng)當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0013] 實施例1:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -環(huán)糊精 65份 羧甲基淀粉鈉 13份 羥丙基纖維素 7份 95%乙醇 7份。
[0014] 制備方法： 包括以下各步驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過120目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 4) 采用擠出滾圓技術(shù)制備成軟丸，75°C下干燥35min，過篩、包裝即得阿法骨化醇微丸。
[0015] 實施例2:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 5份 PVPK25 15 份 0-環(huán)糊精 60份 羧甲基淀粉鈉 1〇份 羥丙基纖維素 8份 95%乙醇 8份。
[0016] 制備方法： 包括以下各步驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過100目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 4) 采用擠出滾圓技術(shù)制備成軟丸，80°C下干燥30min，過篩、包裝即得阿法骨化醇微丸。
[0017] 實施例3:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 8份 PVPK90 20 份 0 -環(huán)糊精 70份 羧甲基淀粉鈉 15份 羥丙基纖維素 6份 95%乙醇 5份。
[0018] 制備方法： 包括以下各步驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過140目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 4 )采用擠出滾圓技術(shù)制備成軟丸，70 °C下干燥40min，過篩、包裝即得阿法骨化醇微丸。
[0019] 對照例1 本對照例與實施例1的不同之處僅在于：將PVPK30替換為羥丙甲纖維素。
[0020] 其余組分和配比與實施例1相同，制備方法也與實施例1相同。
[0021] 對照例2 本對照例與實施例2的不同之處僅在于：將PVPK25替換為PVPK30。
[0022] 其余組分和配比與實施例2相同，制備方法也與實施例2相同。
[0023] 對照例3 本對照例與實施例1的不同之處僅在于：將PVPK90替換為PVPK30。
[0024] 其余組分和配比與實施例2相同，制備方法也與實施例2相同。
[0025] 實驗例1:穩(wěn)定性試驗 I. 1試驗樣品：實施例1-3制備的樣品和對照例1-3制備的樣品。
[0026]1. 2試驗方法：將試驗樣品在溫度25°C、相對濕度60%下放置36個月，分別于0、3、 6、12、24和36個月時取樣，采用《中華人民共和國藥典》2005版，二部方法，利用HPLC法進 行含量測定。HPLC條件：硅膠為填充劑，理論塔板數(shù)按阿法骨化醇峰計算不應(yīng)低于2000 ;流 動相：乙酸乙酯-石油醚（60-90 °C)_三氯甲烷=42:44:14 ;檢測波長：265nm;柱溫：室溫。 采用內(nèi)標法計算含量。含量測定結(jié)果(測得量與標示量的百分比）見表1。
[0027] L3試驗結(jié)果 1. 3穩(wěn)定性試驗含量測定結(jié)果（％)
【主權(quán)項】
1. 一種阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 0 -環(huán)糊精 60~70份 羧甲基淀粉鈉 10~15份 羥丙基纖維素 6~8份 95%乙醇 5~8份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：所述聚乙烯吡咯烷酮為 PVPK25、PVPK30、PVPK90 中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各組分制備 而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -環(huán)糊精 65份 羧甲基淀粉鈉 13份 羥丙基纖維素 7份 95%乙醇 7份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的阿法骨化醇微丸的制備方法，其特征在于：包 括如下各步驟： 稱取各固體原輔料，分別過100~140目篩備用； 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 采用擠出滾遠技術(shù)制備成軟丸，70~80 °C下干燥30~40min，過篩、包裝即得阿法骨化 醇微丸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿法骨化醇微丸的制備方法，其特征在于：包括如下各步 驟： 1) 稱取各固體原輔料，分別過120目篩備用； 2) 在過篩后的羥丙基纖維素中加入95%乙醇，制成粘合劑溶液備用； 3) 將其余過篩后的原輔料按照等量遞增法混合均勻，加入所述粘合劑溶液制成軟材； 4) 采用擠出滾圓技術(shù)制備成軟丸，75°C下干燥35min，過篩、包裝即得阿法骨化醇微丸。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿法骨化醇微丸及其制備方法，所述阿法骨化醇微丸由重量份如下的各組分制備而成：阿法骨化醇5～8份、聚乙烯吡咯烷酮15～20份、β-環(huán)糊精60～70份、羧甲基淀粉鈉10～15份、羥丙基纖維素6～8份、95%乙醇5～8份。申請人在研發(fā)時意外地發(fā)現(xiàn)，該制劑中阿法骨化醇的含量顯著增加，降低了患者服藥用量；而且通過加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的穩(wěn)定性和生物利用度。
【IPC分類】A61P19-10, A61K9-16, A61P3-14, A61K47-40, A61K47-32, A61P3-12, A61K31-593
【公開號】CN104800170
【申請?zhí)枴緾N201510191498
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云, 牛建興
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月22日