一種治療前列腺增生的非那雄胺片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療前列腺增生的藥物制劑， 尤其涉及一種含有非那雄胺的片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 良性前列腺增生（BPH)是常見(jiàn)的、多發(fā)的男性老年病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，50歲以上的 老年男性BPH發(fā)病率約30% -50%，70-79歲者為70%左右，80歲以上者為90%以上。由 于前列腺增生使尿道狹窄，引起排尿障礙，因此BPH是老年男性尿急、尿頻和排尿困難的主 要原因。這些癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致許多嚴(yán)重并發(fā)癥（如急性 尿潴留、結(jié)石、腎功能不全等），甚至?xí)＜盎颊叩纳Ｄ壳?，BPH的治療大多采用手術(shù)治 療，雖效果較好，但對(duì)老年病人并非毫無(wú)危險(xiǎn)。有研宄表明，前列腺參與人體一些生理活動(dòng) 的調(diào)節(jié)，切除前列腺的患者常會(huì)發(fā)生性功能障礙、尿失禁等；另外，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)前列腺免 疫功能的研宄表明，前列腺能夠產(chǎn)生多種免疫球蛋白，可以合成具有抗菌作用的含鋅多肽， 且有保護(hù)生殖系統(tǒng)免遭細(xì)菌和其它病原微生物侵襲的局部免疫功能，因此，非手術(shù)療法正 日益引起人們的重視。
[0003] 非那雄胺（Finasteride)是第一個(gè)特異性II型5a-還原酶抑制劑，也是目前唯一 已證實(shí)對(duì)臨床前列腺增生三個(gè)組成部分（增大的前列腺、梗阻及下尿路癥狀）均有確切療 效的藥物。良性前列腺增生取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化。前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育和 良性前列腺增生都依賴(lài)于二氫睪酮。非那雄胺通過(guò)降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水 平而抑制前列腺增生，改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。另外，由于非那雄胺對(duì)II型 5a_還原酶同工酶的特異性抑制作用，小劑量服用非那雄胺可降低二氫睪酮在頭皮中濃度， 從而有效逆轉(zhuǎn)禿發(fā)過(guò)程，并促使禿發(fā)部位頭發(fā)再生長(zhǎng)，用于治療男性脫發(fā)。
[0004] 非那雄胺最早由Merck公司研制，其在國(guó)內(nèi)上市規(guī)格分別為Img和5mg，其中Img 規(guī)格商品名為保法止用于治療男性脫發(fā)，5mg規(guī)格商品名為保列治用于治療良性前列腺肥 大。目前國(guó)內(nèi)上市的劑型包括片、膠囊、分散片等。
[0005] 非那雄胺為白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)250°C左右，極易溶于氯仿及低濃度的醇溶液， 在水中幾乎不溶。非那雄胺化學(xué)名為：N-(1，1-二甲基乙基）-3-氧（5a，17 0 ) -4-氮雜雄 甾-1-烯-17-酰胺，分子式C23H36N2O2，分子量372. 55,結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療前列腺增生的非那雄胺片劑，該片劑由含藥顆粒與藥學(xué)上可接受的輔料壓 片而成，其特征在于，所述的含藥顆粒是將非那雄胺溶于辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，加入 Y-環(huán)糊精吸附、過(guò)篩，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的含藥顆粒中非那雄胺、辛 酸癸酸聚乙二醇甘油酯及Y-環(huán)糊精的重量比為1 : (0.5-2. 0) : (2-6)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的含藥顆粒中非那雄胺、辛 酸癸酸聚乙二醇甘油酯及y-環(huán)糊精的重量比為1 : 1 : 3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受 的輔料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的輔料由 填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑組成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的填充劑為微晶纖維素、淀 粉、乳糖和甘露醇中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的非那雄胺片劑，其特征在于，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、淀 粉甘醇酸鈉和波拉克林鉀中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的非那雄胺片劑的制備方法，其特征在于，該方法包 括如下步驟：將非那雄胺溶于辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，加入y-環(huán)糊精吸附，過(guò)篩，與 其它藥學(xué)上可接受的輔料混合，壓片，即得。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療前列腺增生的非那雄胺片劑及其制備方法，該片劑由含藥顆粒與藥學(xué)上可接受的輔料壓片而成，所述的含藥顆粒是將非那雄胺溶于辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，加入γ-環(huán)糊精吸附、過(guò)篩，即得。本發(fā)明制備的非那雄胺片溶出迅速，5min溶出可達(dá)95％以上，同時(shí)具有制備工藝簡(jiǎn)單，易于操作的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61P13-08, A61K31-58, A61K47-40, A61K47-34, A61K9-20
【公開(kāi)號(hào)】CN104739790
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510091969
【發(fā)明人】王菊明
【申請(qǐng)人】王菊明
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年2月28日