一種用于防治肝纖維化的制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種用于防治肝纖維化的制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝纖維化是一種世界范圍內(nèi)高發(fā)病率、高死亡率的肝臟疾病，給人們的生活和健 康帶來了嚴(yán)重的影響。肝纖維化不是病名，而是一個(gè)病理概念。幾乎任何能造成慢性肝損 害的病因都可導(dǎo)致肝纖維化，它與慢性病毒性肝炎有關(guān)，是由很多慢性肝臟疾病引起，也就 是說，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、自身免疫性疾病、免 疫性肝病、血吸蟲病、藥物性肝病等都可以引起肝纖維化。所以說肝纖維化是一種慢性、進(jìn) 行性、彌漫性的肝臟病變，各種肝臟病變長期反復(fù)發(fā)作，比如肝炎引起肝細(xì)胞變性壞死，就 會形成纖維組織。這些纖維組織在肝臟里不是一小塊組織病變，而是彌漫性的。隨著纖維 的增多，可以妨害肝細(xì)胞的營養(yǎng)和代謝，妨害肝臟的血液循環(huán)，影響肝臟的功能。肝纖維化 是病情朝著肝硬化惡化的必經(jīng)階段，肝纖維化的危害有很多，如形成門靜脈高壓，肝脾腫大 等，甚至導(dǎo)致肝功能衰竭。肝纖維化是由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝 內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。在實(shí)驗(yàn)研宄中，由于四氯化碳誘導(dǎo)動物的肝臟 氧化損傷反應(yīng)和人類非常相似，因此四氯化碳常作為誘導(dǎo)肝損傷和肝纖維化的物質(zhì)。四氯 化碳在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)經(jīng)羥化酶作用，產(chǎn)生自由基，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)改變，溶酶體 破裂和線粒體損傷及鈣離子通透變化，引起肝細(xì)胞壞死。肝纖維化是一種可逆的損傷-修 復(fù)應(yīng)答，其特征就是肝損傷之后的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM)增生。如果肝損傷是急性的，或者是自 限性的，則ECM的增生就是暫時(shí)的，肝臟就會恢復(fù)到正常狀態(tài)。如果這種損傷持續(xù)下去，就 會造成慢性炎癥，ECM就會增生，導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞被瘢痕組織取代。最終造成肝硬化，也就 是肝纖維化的晚期階段，肝硬化則是一種高死亡率的病癥。不過從肝纖維化到肝硬化的整 個(gè)過程通常比較慢，從20年到40年不等，整個(gè)過程受遺傳與環(huán)境兩個(gè)因素的影響。目前臨 床上應(yīng)用的藥物，雖在一定程度上起到了治療作用，但其副作用影響很大，因此，對于從植 物中尋找天然物質(zhì)治療肝纖維化日益受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)提供一種用于防治肝纖 維化的制劑的技術(shù)方案，其原料成本低，藥效價(jià)值高，功效成分含量高、使用和攜帶方便，口 服吸收迅速、生物利用度高、經(jīng)過動物試驗(yàn)驗(yàn)證，表明防治效果明顯，且制備工藝簡單，操作 方便，生產(chǎn)條件容易控制，自動化程度和生產(chǎn)效率高。
[0004] 所述的一種用于防治肝纖維化的制劑，其特征在于由桑葚提取物、香榧葉提取物、 黑米提取物、酵母硒按照重量比30-50g: 30-50g : 20-40g: 300-500 yg混合均勻制成； 所述桑椹提取物采用以下方法制備：取新鮮桑葚，用壓榨機(jī)榨汁后，離心處理或采用 壓濾方法分離果汁與果渣，按照果渣重量為I kg則含水乙醇用量為2-5升的比例加入 50%-60%的乙醇溶液，并加入鹽酸調(diào)節(jié)pH 3. Ο-pH 4. 0,超聲提取2-3次，每次30-80分 鐘；合并果渣提取液，采用閃蒸濃縮裝置在50-65°C，真空度為0.095 Mpa條件下真空濃 縮至原體積的1/2-1/5,得果渣濃縮液；將果汁采用閃蒸濃縮裝置在50-65°C，真空度為 0. 092-0. 095 Mpa條件下真空濃縮至原體積的1/3-1/8,得果汁濃縮液；合并果渣和果汁濃 縮液，混合均勻，通過大孔吸附樹脂Diaion HP 2MGL柱，用蒸餾水淋洗，調(diào)節(jié)0.5-1. 5 mL/ min的流速至洗脫液呈無色透明后，改用pH 3. 0-4. 0的50-70%的乙醇溶液洗脫，收集紫紅 色的色素洗脫液，洗脫液流速控制在0. 5-1. 5 mL/min ;將收集的紫紅色洗脫液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀中真空濃縮干燥或冷凍干燥，得桑葚提取物干粉；稱重計(jì)算得率，樣品避光干燥保存，得 到的桑葚提取物的收率為0. 51-1. 42%，提取物中即花色素的含量達(dá)到18. 2-36. 3%。
[0005] 所述香榧葉提取物采用以下方法制備：將干燥的香榧葉置破碎提取器的容器中， 按照香榧葉干物重量為I kg則含水乙醇用量為4-8升的比例加入50% -70%乙醇進(jìn)行室 溫破碎提取2-3次，將原料打碎成勻漿狀，且能通過20-60目篩的粒度，每次破碎提取時(shí)間 為1-3分鐘；將提取液抽濾，棄去濾渣，合并的提取液在60-65°C，真空度為0. 092-0. 095 Mpa條件下采用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮，至原體積的1/4-1/8 ;將濃縮液采用體積 比1:1-2的石油醚萃取2-4次，棄去石油醚，按照水：乙酸乙酯體積比1:1-2的比例將水層 再采用乙酸乙酯萃取2-5次；合并萃取液，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中進(jìn)行減壓濃縮干燥成干粉，用研 鉢研細(xì)后得到香榧葉提取物干粉；提取物的收率達(dá)到8. 2% -12. 4%。
[0006] 所述黑米提取物采用以下方法制備：將干燥的黑米置破碎提取器的容器中，按照 黑米：乙醇重量比1:4-8的比例將黑米加入50 % -70 %乙醇進(jìn)行室溫破碎提取2-3次，每次 破碎提取時(shí)間為1-3分鐘，將黑米打碎且能通過20-60目篩的粒度；將提取液抽濾，合并的 濾液在60-62°C，真空度為0. 093-0. 095 Mpa條件下采用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮 至原體積的1/4-1/8 ;然后將濃縮液進(jìn)行低溫真空干燥成干粉，得到的黑米提取物，得到的 黑米提取物的收率為8. 3-18. 4%。
[0007] 所述的一種用于防治肝纖維化的制劑，其特征在于桑葚提取物、香榧葉提取物、黑 米提取物、酵母硒的重量比為35-45g: 35-45g : 25-35g: 350-450 yg。
[0008] 所述的一種用于防治肝纖維化的制劑，其特征在于桑葚提取物、香榧葉提取物、黑 米提取物、酵母硒的重量比為38-40g: 38-40g : 30-32g: 400-420 yg。
[0009] 所述的一種用于防治肝纖維化的制劑，其特征在于所述桑椹提取物的制備方法 中：按照果渣：乙醇溶液體積比1:3-4的比例將果渣用pH 3. 2-pH 3. 7的52%-55%的乙醇溶 液超聲提取3次，每次50-60分鐘；合并果渣提取液濃縮至原體積的1/3-1/4 ;將果汁采用 閃蒸濃縮裝置真空濃縮至原體積的1/5-1/6,得果汁濃縮液；合并果渣和果汁濃縮液，混合 均勻，通過大孔吸附樹脂Diaion HP 2MGL柱，用蒸餾水淋洗，調(diào)節(jié)0.8-1. 2 mL/min的流速 至洗脫液呈無色透明后，改用pH 3. 2-3. 5的55-60%的乙醇溶液洗脫，收集紫紅色的色素洗 脫液，洗脫液流速控制在〇. 8-1. 2mL/min。
[0010] 所述的一種用于防治肝纖維化的制劑，其特征在于所述香榧葉提取物的制備方法 中：按照香榧葉干物重量為I kg則含水乙醇用量為5-6升的比例加入55%-60%乙醇進(jìn)行 室溫破碎提取2次；提取液在60-65°C，真空度為0. 092-0. 095 Mpa條件下采用真空薄膜濃 縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮，至原體積的1/4-1/8 ;將濃縮液采用體積比1:1-2的石油醚萃取2-4 次，棄去石油醚，按照水：乙酸乙酯體積比1:1-2的比例將水層再采用乙酸乙酯萃取2-5次。 [0011] 所述的一種用于防治肝纖