專利名稱：一種含雙歧桿菌和乳桿菌的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含雙歧桿菌和乳桿菌的組合物。
從廿世紀以來，人類開始重視對人體微生態(tài)的研究，并應用于疾病的預防、治療及保健。大量的研究表明，人體微生態(tài)環(huán)境的優(yōu)劣與機體的健康狀況密切相關(guān)，而在人體微生態(tài)的不同生態(tài)系統(tǒng)中，有關(guān)腸道微生態(tài)菌叢的基礎(chǔ)性和開發(fā)性研究一直很活躍，因為無論是數(shù)量組成、還是生理功能，腸道菌叢都是最重要的機體微生態(tài)區(qū)域，它在機體營養(yǎng)、老化、癌變、免疫、感染等各個方面都扮演著重要的角色。在人體腸道數(shù)以百兆計的各類細菌中，雙歧桿菌乳桿菌是廣泛公認的有益菌，真桿菌則表現(xiàn)為有益性為主、兼有一定的致病性。因此對于雙歧桿菌和乳桿菌的研究已成為微生態(tài)熱的核心。
已知雙歧桿菌是人體腸道菌群中最優(yōu)勢菌之一，也是新生兒腸道最早定植的菌群，它的主要功能可歸納為(1)抗腹瀉與防便秘其重要的生理作用之一是通過阻止外襲菌或病原菌的定植而維持良好的腸道菌叢狀態(tài)，從而呈現(xiàn)出既治療腹瀉又防止便秘的雙向調(diào)節(jié)功能；(2)抗感染作用；(3)免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤，主要表現(xiàn)為增加腸道IgA的水平，尤其是sIgA的濃度，另外，許多文獻報告它的全細胞或細胞壁成份具有強化或促進對惡性腫瘤細胞的免疫性攻擊作用；(4)合成維生素與解腐敗物，對于腐敗物的分解代謝既能體現(xiàn)出營養(yǎng)的作用，又能間接地參與抑癌和免疫調(diào)節(jié)作用，同時對調(diào)節(jié)脂類代謝亦有不可低估的作用；(5)調(diào)節(jié)血脂。
乳桿菌是人類最早認識的具有保健功能的原箱菌群，最典型的例子如發(fā)酵乳和酸奶，但真正認識其保健與治療的作用是本世紀廿年代用人源性嗜酸乳桿菌治療便秘和其它腸道疾病。已和乳桿菌能抑制病原菌和保護腸菌叢，除抑制代謝產(chǎn)物中的乙酸和乳酸外，還有類似于抗菌樣物質(zhì)的產(chǎn)物。在大劑量抗菌素治療時(后)，腸道正常菌群被大量殺滅，而艱難芽胞梭菌過度繁殖后極易引起偽膜性腸炎，嗜酸乳桿菌既能控制該菌的過度繁殖，又能抑制其毒素的產(chǎn)生，從而起到保護腸道微生態(tài)的作用，另外乳桿菌還具有抗癌與免疫調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)血脂、促進乳糖代謝的作用。由于上述兩種腸道菌對人體的健康起著非常重要的作用，所以，目前利用腸道微生態(tài)原理進行保健、治療主要是以這兩個菌為核心，綜合國內(nèi)外在該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，微生態(tài)制劑主要有①以補充人體腸道內(nèi)有益菌為目的的活菌制劑，②以給有益菌提供飼料使其自身增殖的有益菌促生物制劑，③上述兩者相配伍的復合制劑三大類。
目前，國外的活菌制劑主要有雙歧桿菌、乳桿菌、鏈球菌等制劑，其中除發(fā)酵乳為液態(tài)制劑外，絕大多數(shù)為粉狀或固體制劑。國內(nèi)的活菌制劑已達十余種，在實際應用中已發(fā)現(xiàn)這些活菌制劑用于調(diào)整或改善機體腸道微生態(tài)還存在著現(xiàn)有科學技術(shù)難以克服的局限性，如生產(chǎn)與保存中的存活率問題；選育菌種的傳代、馴化特性，尤其是解決兼性厭氧特性問題，通過胃酸等屏障后的存活率和到達腸道的定植力問題；耐藥性轉(zhuǎn)移問題。有益促生物是另一種調(diào)整腸道微生態(tài)的途徑，目前對這方面的研究與開發(fā)集中在對被稱為是“雙歧桿菌增殖因子”的低聚糖的利用上，但低聚糖對乳桿菌無顯著的增殖效果。復合制劑是前述兩種制劑的綜合，效果優(yōu)于二者。目前國際上已有低聚果糖輔以雙歧桿菌或乳桿菌的制劑，但效果不顯著，且局限在食品上。
本發(fā)明的目的在于既能提供人體自身腸道雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌特異性促生物，又提供有定植力的外源性雙歧桿菌和乳桿菌以及它們的死菌全細胞、菌體組份提取物，達到迅速調(diào)整與改善腸菌叢、調(diào)整機體免疫力、延緩衰老、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸功能的含雙歧桿菌和乳桿菌的組合物。
為達到上述目的，本發(fā)明的含雙歧桿菌和乳桿菌的組合物配方(按各成分占重量比)為低聚糖 10-90％麥綠素 5-85％螺旋藻 0-80％菌 粉 5-70％添加劑 0-30％本發(fā)明所述的低聚糖系指新型的低聚糖，如低聚果糖、低聚木糖、異麥低聚糖、異構(gòu)化乳糖、大豆低聚糖等，它們的重要特點是能被雙歧桿菌等有益菌選擇性利用，而不被其它絕大部分的腸道菌利用，人的消化道因無此類糖的消化酶也不能利用。組合物中低聚糖可以是上述各種新型低聚糖中的一種或數(shù)種混合。
經(jīng)進行體外增殖效果實驗，我們發(fā)現(xiàn)低聚果糖與低聚木糖對雙歧桿菌的增殖作用很顯著，因此低聚糖優(yōu)選低聚果糖和低聚木糖，兩者的混合比例(按重量％計)低聚果糖為10-99％，低聚木糖為0-90％。
本發(fā)明所述的麥綠素和螺旋藻組分是國際上公認的新資源食品和功能性食品，它們除富含植物性蛋白外，還具有某些小分子的易吸收肽、氨基酸、β-胡蘿卜素、維生素、酶類和礦物質(zhì)等，同時還含有特定的低聚糖組分，其中螺旋藻提取物中還含有乳桿菌的特異性增殖因子，其增殖率達327％，實驗表明，麥綠素和螺旋藻對雙歧桿菌的體外增殖作用不大，但它們對嗜酸乳桿菌的增殖率卻非常顯著，0.2％(W/V)對嗜酸乳桿菌的增殖率以(D.C.W計)可達40％，0.4％和0.8％(W/V)的增殖率高達90％以上；0.2％(W/V)螺旋藻對嗜酸乳桿菌的增殖率(以D.C.W計)近70％，0.4％和0.8(W/V)組的增殖率高達120％。
本發(fā)明所述的菌粉可以是活雙歧桿菌、活乳桿菌、死雙歧桿菌全細胞、死乳桿菌全細胞、雙歧桿菌提取物、乳桿菌提取物?；铍p歧桿菌和乳桿菌干粉系經(jīng)工業(yè)發(fā)酵制備，死菌全細胞或菌細胞部分組份系生化分離技術(shù)提??；菌種包括人源型、野生型及其傳代、馴化的變異株或亞型，可以是專性厭氧或兼性厭氧；雙歧桿菌包括嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)、長雙歧桿菌(B.longum)、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、青春雙歧桿菌(B.adolessentis )、短雙歧桿菌(B.breve)等；乳桿菌包括嗜酸乳桿菌(L.acidopbilus)、發(fā)酵乳桿菌(L.fermenti)、植物乳桿菌(L.plant)等；菌粉可以是活菌粉，也可以是死菌粉或相應提取物。
本發(fā)明所述的添加劑可以是酵母浸粉、各種粘合劑和各種崩解劑、固體果精、植物蛋白、動物奶粉、茶精、食用香精、食糖中的一種或數(shù)種組合。本發(fā)明可以是片劑、沖劑、膠囊劑、散劑、口服液或其它口服劑型。
本發(fā)明的特點是在促生物的基礎(chǔ)配方上加經(jīng)發(fā)酵純化或生化分離技術(shù)制取的干菌粉，菌粉除活菌外，還富含這些有益菌的活性代謝產(chǎn)物，全細胞或菌細胞部份組份以及相應提取物，這些組份是公認的機體免疫調(diào)節(jié)劑，對增強機體的特異性和非特異性免疫功能有顯著作用。盡管以低聚糖、麥綠素、螺旋藻為基礎(chǔ)配方的促生組合物在改善腸菌叢狀態(tài)以及各種治療或保健方面已呈現(xiàn)出顯著的作用，但含活菌或菌成份的促生物在上述功能或作用的表達時間、改善程度等方面有獨到的特征，如我們以兩組便秘老齡人(各15例)作服食觀察，結(jié)果本發(fā)明制品的受試組便秘解除時間平均為1.9天，而促生組合物組為2.9天；服食10天后停食，再次出便秘的時間，前者平均為5.8天，后者為3.7天；以含死菌全細胞或細胞提取物的促生組合物作大鼠免疫功能試驗，結(jié)果受試大鼠的細胞免疫功能和巨噬細胞吞噬能力發(fā)生顯著性改善的時間和程度均優(yōu)于單純促生物組。利用本發(fā)明既能提供腸道有益菌促生物、又提供活雙歧桿菌和乳桿菌或其死的全細胞和菌細胞部分組份提取物，使腸道微生態(tài)菌叢得到有效的調(diào)整與改善，達到調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸功能，延緩衰老等一系列治療與保健作用。
為了評價含活菌或死菌全細胞或菌細胞部份組份提取物制劑的安全性，進行了小鼠LD50、骨髓微核、精子畸變及Ames試驗，證明本發(fā)明屬無毒級物質(zhì)，對體細胞無誘變作用，對生殖細胞無誘變致畸作用，無直接或間接的致突變作用，參見表3-表6。
表3 急性毒性試驗結(jié)果
注Horn′s法；LD50＞21.50g/kg B.W。
表4 小鼠骨髓微核試驗
注**空白對照組及各劑量組與環(huán)磷酰胺陽性組比較，P＜0.01結(jié)果對體細胞無誘變作用。
表5 小鼠精子畸形率的影響
注**按Wicoxon序列檢驗結(jié)果，空白對照及各劑量組與環(huán)磷酰胺組比較，P＜0.01。
結(jié)果配方組份高達10.75g/kg體重時，仍未發(fā)現(xiàn)誘變精子畸形作用。
表6 平皿摻入法檢測結(jié)果(Ames試驗)
注1、TA97、TA102不加S9和TA102加S9的陽性物用敵克松50μg/皿。
2、TA97、TA98、TA100加S9的陽性物用2-氨基芴5μg/皿。
3、TA100不加S9的陽性物用疊氮鈉1.5μg/皿。
結(jié)果本配方無論加或不加S9混合物，均未發(fā)現(xiàn)直接或間接的致突變作用。
綜上所述，含活或死的雙歧桿菌、乳桿菌及其相應提取物的本發(fā)明有其獨到的特征，經(jīng)國內(nèi)與國際相關(guān)文獻庫的聯(lián)機檢索，未見相同的實驗報告、研究報道以及本配方所進行的相同功能評價與配方介紹，說明本配方具有治療與保健防病作用的先進性和實用性。
本發(fā)明的含雙歧桿菌和乳桿菌的組合的具體實例
表1 含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物——藥品或保健品
表2 含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物(食品或食品添加劑)
權(quán)利要求
1.一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于(按重量％計)低聚糖 10-90％麥綠素 5-85％螺旋藻 0-80％菌 粉 5-70％添加劑 0-30％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于優(yōu)選配方(按重量％計)為低聚糖 20-70％麥綠素 5-30％螺旋藻 3-20％菌 粉 20-50％添加劑 5-30％
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于低聚糖系指新型的低聚糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于新型的低聚糖系指低聚果糖和低聚木糖，它們之間混合比例(按重量％)為低聚果糖為10-90％；低聚木糖為0-90％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的一種含活雙歧桿菌、乳桿菌組合物，其特征在于菌粉可以是活雙歧桿菌、活乳桿菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于菌粉可以是死雙歧桿菌全細胞、死乳桿菌全細胞。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于菌粉可以是雙歧桿菌提取物、乳桿菌提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含雙歧桿菌、乳桿菌的組合物，其特征在于添加劑包括酵母浸粉、各種粘合劑和各種崩解劑、固體果精、植物蛋白、動物奶粉、茶精、食用香精、食糖中的1-10種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含雙歧桿菌和乳桿菌的組合物,該組合物由10—90%的低聚糖、5—85%的麥綠素、0—80%的螺旋藻、5—70%菌粉和0—30%的添加劑組成,本發(fā)明既能提供腸道有益菌促生物,又能提供有活力的雙歧桿菌和乳桿菌或死菌全細胞和菌細胞部分組份提取物,使腸道微生態(tài)菌叢得到有效的調(diào)整與改善,達到調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸功能、延緩衰老等一系列治療與保健作用。
文檔編號A61K35/74GK1208620SQ97114220
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月15日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月15日
發(fā)明者陳秀樞, 易寄東, 張勃 申請人:陳秀樞, 易寄東, 張勃