背景技術(shù)：

1、絲氨酸蛋白酶抑制劑(serpin)是一個龐大的蛋白質(zhì)家族，參與多種生物功能，如纖維蛋白溶解、血液凝固和炎癥反應(yīng)。當(dāng)serpin與目標(biāo)絲氨酸蛋白酶結(jié)合以滅活酶活性時，會發(fā)生構(gòu)象變化，暴露出一個獨特的短肽基序(5-11個氨基酸)8,43。蛋白酶抑制劑復(fù)合物會在新暴露的短肽基序上與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(lrp1)結(jié)合，這一過程在整個serpin譜中都是保守的，例如α-1抗胰蛋白酶(aat)和抗凝血酶iii(atiii)(2013年5月)22,25,43。因此，有必要開發(fā)新型serpin肽，并探索它們對各種病癥和疾病的預(yù)防和治療效果。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在一些實施方式中，本技術(shù)涉及一種減輕患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者的炎癥的方法，以及serpin肽在減輕患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者的炎癥中的用途，炎癥包括但不限于先天性免疫、適應(yīng)性免疫、嗜酸性粒細(xì)胞炎癥、過敏、鼻炎、哮喘、皮炎、食管嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘、特應(yīng)性皮炎、鼻息肉、瘙癢癥、慢性自發(fā)性蕁麻疹，該方法或用途包括向受試者施用選自vkfnkpfvfl(nle)ieqntk(seqid?no:35)、vkfnkpfvflmieqntk(seq?id?no:2)、vkfnkpfvflm(seq?id?no:25)、lrfnrpflvvi(seq?id?no:29)、vrfnrpflmii(seq?id?no:31)、vkfnkpfvfl(nle)(seq?idno:40)、rfnrpflvvir(seq?id?no:41)、rfnrpflmiir(seq?id?no:42)、rfnkpfvfl(nle)r(seq?id?no:43)、rrrflvvirrr(seq?id?no:44)、rrrflmiirrr(seq?id?no:45)、rrrfvfl(nle)rrr(seq?id?no:46)、fvflm(seq?id?no:3)、和fvfl(nle)(seq?id?no:10)的serpin肽，以減輕與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥相關(guān)的炎癥。在一些方面，serpin肽的氨基酸序列包括seq?id?no:35或seq?id?no:2的序列。在一些方面，serpin肽的n末端被乙?；Ｔ谝恍┓矫?，serpin肽的c末端被酰胺化。在一些方面，serpin肽與一種或多種其它肽融合形成融合肽或融合蛋白。在一些方面，其他肽與serpin肽不同。在一些方面，融合肽或融合蛋白包括serpin肽，和表位標(biāo)簽、半衰期延長物或表位標(biāo)簽和半衰期延長物二者。在一些方面，serpin肽的給藥劑量為0.001mg/kg至5mg/kg。在一些方面，受試者是人，serpin肽的給藥方式包括口服給藥、非消化道給藥、皮內(nèi)給藥、透皮給藥、局部給藥或鼻內(nèi)給藥。在一些方面，serpin肽以單劑量給藥。

2、在一些方面，疾病或病癥是由鏈格孢菌(a.alternata)引起的。在一些方面，疾病或病癥是鼻炎、哮喘、皮炎或食管嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。在一些方面，疾病或病癥是急性或神經(jīng)病理性疼痛(acute?or?neuropathic?pain)、傷害感受性疼痛(nociceptive?pain)或炎癥性疼痛。在一些方面，疾病或病癥是嗜酸性粒細(xì)胞驅(qū)動的疾病(edd)，例如嗜酸性粒細(xì)胞食管炎(eoe)、嗜酸性粒細(xì)胞哮喘、特應(yīng)性皮炎、鼻息肉或慢性自發(fā)性蕁麻疹。在一些方面，疾病或病癥是特應(yīng)性皮炎或瘙癢癥，serpin肽可通過局部用藥的方式給藥。在一些方面，疾病或病癥是過敏反應(yīng)、過敏性炎癥或嗜酸性粒細(xì)胞驅(qū)動的過敏性疾病。

3、在其他實施方式中，本技術(shù)涉及一種治療患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者的方法，或者serpin肽在治療患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者中的用途，其包括向受試者施用選自vkfnkpfvfl(nle)ieqntk(seq?id?no:35)、vkfnkpfvflm(seqid?no:25)、lrfnrpflvvi(seq?id?no:29)、vrfnrpflmii(seq?id?no:31)、vkfnkpfvfl(nle)(seq?id?no:40)、rfnrpflvvir(seq?id?no:41)、rfnrpflmiir(seq?id?no:42)、rfnkpfvfl(nle)r(seq?id?no:43)、rrrflvvirrr(seq?id?no:44)、rrrflmiirrr(seq?id?no:45)、rrrfvfl(nle)rrr(seq?id?no:46)、fvflm(seq?id?no:3)、和fvfl(nle)(seq?id?no:10)以治療與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥，其中疾病或病癥是急性或神經(jīng)病理性疼痛、傷害感受性疼痛或炎癥性疼痛。在一些方面，serpin肽包括seq?id?no:35的序列。在一些方面，serpin肽的n末端被乙酰化。在一些方面，serpin肽的c末端被酰胺化。在一些方面，serpin肽與一種或多種其它肽融合以形成融合肽或融合蛋白。在一些方面，其他肽與serpin肽不同。在一些方面，融合肽或融合蛋白包括serpin肽，和表位標(biāo)簽、半衰期延長物或表位標(biāo)簽和半衰期延長物二者。

4、在一些方面，受試者是人，serpin肽可以通過口服給藥、非消化道給藥、皮內(nèi)給藥、透皮給藥、局部給藥或鼻內(nèi)給藥的方式給藥。在一些方面，對受試者施用serpin肽的劑量為0.001mg/kg至5mg/kg，serpin肽可以單劑量施用。在一些方面，施用serpin肽導(dǎo)致疼痛減輕和/或預(yù)防或減少疼痛的發(fā)展。

5、在一些實施方式中，本技術(shù)涉及一種治療患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者的方法，或者serpin肽在治療患有與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥的受試者中的用途，其包括向受試者施用serpin肽，該serpin肽包含選自以下的氨基酸序列:vkfnkpfvfl(nle)ieqntk(seq?id?no:35)、vkfnkpfvflm(seq?id?no:25)、lrfnrpflvvi(seq?id?no:29)、vrfnrpflmii(seq?id?no:31)、vkfnkpfvfl(nle)(seq?id?no:40)、rfnrpflvvir(seqid?no:41)、rfnrpflmiir(seq?id?no:42)、rfnkpfvfl(nle)r(seq?id?no:43)、rrrflvvirrr(seq?id?no:44)、rrrflmiirrr(seq?id?no:45)、rrrfvfl(nle)rrr(seq?id?no:46)、fvflm(seq?id?no:3)、和fvfl(nle)(seq?id?no:10)，以治療與lrp1或tslp相關(guān)的疾病或病癥，其中疾病或病癥是由鏈格孢菌引起的疾病或病癥。在一些方面，serpin肽的氨基酸序列包括seq?id?no:35的序列，serpin肽的n末端可以被乙酰化和/或serpin肽的c末端可以被酰胺化。在一些方面，serpin肽與一種或多種其它肽融合形成融合肽或融合蛋白，其它肽可以不同于serpin肽。在一些方面，融合肽或融合蛋白包括serpin肽，和表位標(biāo)簽、半衰期延長物或表位標(biāo)簽和半衰期延長物二者。

6、在一些方面，serpin肽的給藥劑量為0.001mg/kg至5mg/kg，受試者可以是人。在一些方面，給藥方式包括口服給藥、非消化道給藥、皮內(nèi)給藥、透皮給藥、局部給藥或鼻內(nèi)給藥，serpin肽可以單劑量給藥。在一些方面，疾病或病癥是鼻炎、哮喘、皮炎或食管嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，施用serpin肽可減輕炎癥或嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。